一、14例原发性肝癌的外科治疗（论文文献综述）
张雪媛[1]（2021）在《射波刀治疗原发性肝癌回顾性分析》文中认为目的:收集经射波刀立体定向放射治疗原发性肝癌患者的临床资料,描述分析其治疗效果、肿瘤标志物及血生化指标变化情况和预后情况,为射波刀治疗原发性肝癌的临床决策和疗效评估提供参考依据。方法:收集2012年7月-2018年12月某医院309例首次经射波刀治疗且无既往治疗的原发性肝癌患者临床资料,对患者的基本情况、疗效情况和预后情况进行统计分析,评价其疗效、预后、肿瘤标志物和血生化指标变化情况。应用软件Epidata3.1和SPSS 24.0进行临床资料的录入、整理和分析。采用χ2检验、Fisher确切概率法和Logistic回归分析原发性肝癌患者局部控制率及其影响因素;采用秩和检验分析患者治疗前后肿瘤标志物、血常规、肝功能和凝血功能指标变化情况;采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验和Cox回归模型分析原发性肝癌患者的预后情况。结果:1.原发性肝癌患者一般情况:309例患者中男性264例,占85.4%;女性45例,占14.6%。最小年龄16岁,最大年龄88岁,中位年龄56（47,65）岁。有肝炎史患者244例,占79.0%。小肝癌患者192例,占62.1%。累积剂量<40Gy的患者43例,占13.9%;40-44Gy的患者147例,占47.6%;≥45Gy的患者119例,占38.5%。生物有效剂量（BED）<70Gy的患者29例,占9.4%;70-79Gy的患者109例,占35.5%;80-89Gy的患者97例,占31.4%;≥90Gy的患者74例,占23.9%。2.原发性肝癌患者近期疗效:有3个月疗效的201例患者中,完全缓解（CR）患者3例,占1.5%;部分缓解（PR）患者66例,占32.9%;稳定（SD）患者71例,占35.3%;进展（PD）患者61例,占30.3%;3个月局部控制率为69.7%。有6个月疗效的125例患者中,CR患者2例,占1.6%;PR患者24例,占19.2%;SD患者49例,占39.2%;PD患者50例,占40.0%;6个月局部控制率为60.0%。单因素分析结果显示有无腹水、肝癌直径、单次剂量、分割次数和BED对原发性肝癌患者6个月局部控制率有统计学意义（P<0.05）,纳入多因素Logistic回归分析结果显示有无腹水和分割次数对原发性肝癌患者6个月疗效有统计学意义（OR=4.647、0.210,P<0.05）。有腹水患者进展的风险是无腹水患者的4.647倍,分割次数≥4次患者进展的风险是<4次患者的0.210倍。3.原发性肝癌患者肿瘤标志物情况:患者经射波刀治疗前后甲胎蛋白（AFP）变化差异有统计学意义（P<0.001）,Bonferroni校正后,治疗后6个月AFP较治疗前下降（P<0.001）。4.原发性肝癌患者血生化情况:经射波刀治疗后患者的红细胞（RBC）、血小板（PLT）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和白蛋白（ALB）均较治疗前降低（Z=-3.437、-3.148、-2.197、-6.260、-6.449,P<0.05）,凝血酶原时间（PT）较治疗前升高（Z=-3.696,P<0.05）。5.原发性肝癌患者预后情况:263例患者中位生存期为29.0（16.3,41.7）月,1年生存率为65.8%,2年生存率为43.6%,3年生存率为35.0%。单因素分析结果显示有无肝炎、病灶个数、肝癌直径、临床分期、门脉癌栓、腹水、单次剂量、分割次数和BED对原发性肝癌患者预后有统计学意义（P<0.05）,将其纳入多因素Cox回归分析结果显示门脉癌栓有统计学意义（HR=3.472,P=0.003）,有门脉癌栓患者的死亡风险是无门脉癌栓患者的3.404倍。结论:1.分割次数和腹水可能是影响原发性肝癌患者局部控制率的独立因素。2.射波刀治疗对肿瘤标志物会产生影响,使治疗后6个月AFP降低。3.射波刀治疗对血常规、肝功能和凝血功能会产生影响,使红细胞、血小板、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和白蛋白比例下降,凝血酶原时间上升。4.门脉癌栓是可能影响原发性肝癌患者预后的独立因素。
陈椿[2]（2021）在《免疫球蛋白和补体在HBV相关肝病中的差异及与肝癌临床病理特征相关性研究》文中提出目的:探讨免疫球蛋白和补体在HBV相关肝病患者中的差异性,同时分析其与肝癌临床病理特征相关性,为评估患者病情和指导临床治疗提供参考。方法:（1）回顾性分析2016年1月1日-2019年9月30日期间初次在右江民族医学院附属医院住院的310例HBV相关肝病患者的临床资料,其中慢乙肝组111例,乙肝肝硬化组98例,原发性肝癌组101例。收集上述各组病例的免疫球蛋白和补体结果,比较分析免疫球蛋白和补体在不同HBV相关肝病患者中的差异。（2）回顾性分析同时期在外科住院并行肝癌切除手术的106例原发性肝癌患者临床资料。收集全部患者的免疫球蛋白和补体结果、临床情况、病理特征,按临床情况和病理特征因素分组,分析免疫球蛋白和补体与肝癌临床病理特征的相关性。结果:（1）慢乙肝组、乙肝肝硬化组、原发性肝癌组三组患者血清中的Ig A、Ig G、Ig M、C3、C4含量差异均有统计学差异（P<0.01）。乙肝肝硬化组的Ig A、Ig G、Ig M含量均高于慢乙肝组和原发性肝癌组（P<0.01）,而慢乙肝组和原发性肝癌组Ig A、Ig G、Ig M含量差异无统计学意义（P>0.05）。原发性肝癌组C3、C4含量高于慢乙肝组和乙肝肝硬化组（P<0.01）,而乙肝肝硬化组的C3、C4含量又低于慢乙肝组（P<0.01）。（2）血清Ig A、Ig G、Ig M、C3、C4水平在不同性别、AFP组中比较差异无统计学意义（P>0.01）。在HBs Ag阳性组和阴性组比较中,补体C3在阳性组水平小于阴性组,差异有统计学意义（P<0.01）,其余指标比较无统计学意义（P>0.05）。Ig A、Ig G水平和年龄呈正相关（P<0.05）,Ig M、C3、C4和年龄无相关性（P>0.05）。（3）在有门脉癌栓和无门脉癌栓组中Ig A、Ig G、Ig M、C3、C4的水平差异无统计学意义（P>0.05）。补体C3和C4在肿瘤>5cm组中的水平大于肿瘤≤5cm组,差异具有统计学意义（P<0.01）,其余指标比较无统计学意义（P>0.05）。补体C3在有肝硬化组中的水平低于无肝硬化组的水平,差异具有统计学意义（P<0.01）,其余指标比较无统计学意义（P>0.05）。Ig A、Ig G、Ig M和BCLC分期无相关性（P>0.05）,补体C3、C4水平和BCLC分期呈正相关（P<0.01）,Ig G水平和分化程度呈负相关（P<0.05）,补体C3水平和分化程度呈正相关（P<0.05）,Ig A、Ig M、C4和分化程度无相关性（P>0.05）。结论:（1）HBV相关肝病患者的免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M水平随着肝脏病变的加重而升高;而补体C3、C4水平随着肝脏病变的加重而降低,在原发性肝癌中表现出升高趋势,其具体机制可能与补体对肝癌细胞的免疫抑制有关。（2）免疫球蛋白和肝癌临床病理特征无明显相关性,而补体水平和肿瘤大小、分化程度、BCLC分期存在正相关性,对于评估肝癌患者中的抗肿瘤免疫功能和病情具有一定临床意义。
黎明吉[3]（2021）在《苦参碱对顺铂抑制HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤的影响及对肝脏、肾脏保护作用的研究》文中提出目的:探讨苦参碱（Matrine,Ma）对顺铂（cisplatin,DDP）抑制HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤的影响及对肝脏、肾脏保护作用。方法:将HepG2肝癌细胞在裸鼠腋部皮下注射接种,构建出裸鼠皮下移植瘤实验动物模型。将35只造模成功雌性裸鼠（瘤径约5mm）随机划分成5组（每组7只）:生理盐水（NS）对照组、DDP（2mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（25mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（50mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（100mg/kg）组。裸鼠成瘤后药物干预14d,取出瘤体,用千分电子秤进行称量瘤质量,用公式计算抑瘤率。取出小鼠肾脏、肝脏,公式计算肾指数、肝指数,检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆碱酯酶（Ch E）、尿素（UREA）、肌酐（CRE）、尿酸（UA）。结果:观察发现各用药组与生理盐水（NS）对照组相比瘤质量明显降低（P<0.05）,各剂量苦参碱联用顺铂组与DDP（2mg/kg）组相比,瘤质量更小（P<0.05）。DDP（2mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（25mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（50mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（100mg/kg）组抑瘤率依次为58.3%、76.7%、79.6%、81.7%。与DDP（2mg/kg）组相比,DDP（2mg/kg）+Ma（25mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（100mg/kg）组血清胆碱酯酶增加明显（P<0.05）。DDP（2mg/kg）组较正常对照组UREA升高（P<0.05）,DDP（2mg/kg）+Ma（25mg/kg）组UREA较DDP（2mg/kg）组,增加明显（P<0.05）,而DDP（2mg/kg）+Ma（50mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（100mg/kg）组UREA有回落趋势。各剂量苦参碱联用顺铂组的肾指数较DDP（2mg/kg）组均高（P<0.05）。结论:Ma与DDP联合可抑制瘤体生长,提高抑瘤率;Ma与DDP联合可促进肝脏合成胆碱酯酶的功能,增强机体对抗化疗药物的肝脏损害;高剂量Ma与DDP联用时可减轻DDP对肾脏的损害,降低DDP对肝脏、肾脏的毒副反应,达到保护作用。
夏永祥,张峰,李相成,孔连宝,张慧,李东华,成峰,浦立勇,张传永,钱晓峰,王平,王科,武正山,吕凌,饶建华,吴晓峰,姚爱华,邵文雨,范烨,游伟,戴新征,秦建杰,李梦芸,朱勤,王学浩[4]（2021）在《原发性肝癌10 966例外科治疗分析》文中研究说明目的探讨原发性肝癌外科治疗的临床经验。方法回顾性分析1986年1月至2019年12月南京医科大学第一附属医院肝胆中心手术治疗的10 966例原发性肝癌患者的临床资料。采用寿命表法进行生存率和肿瘤复发率的计算,Log-rank检验比较不同组别的差异,采用Cox回归模型进行多因素分析。选取2009—2019年随访数据更详尽的2 884例肝细胞癌病例纳入长期生存分析,其中接受肝切除患者2 549例,男性2 107例,女性442例,年龄（56.6±11.1）岁（范围:20～86岁）;接受肝移植患者335例,男性292例,女性43例,年龄（51.0±9.7）岁（范围:21～73岁）。比较肝切除与肝移植的效果、解剖性肝切除与非解剖性肝切除的效果等。结果 10 966例原发性肝癌患者中,10 331例行肝切除,635例行肝移植。根据收治时间,将10 331例行肝切除的原发性肝癌患者分为3组:1986—1995年组（712例）、1996—2008年组（3 988例）、2009—2019年组（5 631例）。1986—1995年组肝细胞癌肝切除患者的5年生存率为32.9%。2009—2019年组原发性肝癌患者肝切除后5年总体生存率为51.7%,其中肝细胞癌、肝内胆管细胞癌和混合性肝癌的5年总体生存率分别为57.4%、26.6%和50.6%。进一步分析行首次肝切除的肝细胞癌患者（2 549例）,其1、3、5、10年累积总体生存率分别为88.1%、71.9%、60.0%、41.0%,围手术期病死率为1.0%;行一期肝移植的肝细胞癌患者247例,1、3、5、10年累积总体生存率分别为84.0%、64.8%、61.9%、57.6%,行补救性肝移植88例,1、3、5、10年累积总体生存率分别为86.8%、65.2%、52.5%、52.5%,两组患者总体生存率的差异无统计学意义（P>0.05）。2 549例接受首次肝切除和247例接受一期肝移植患者的总体生存率和复发率相比,符合米兰标准的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为96.3%、87.1%、76.9%、54.7%和95.4%、79.4%、77.4%、71.7%（P=0.754）,1、3、5年复发率分别为16.3%、35.9%、47.6%和8.1%、11.7%、13.9%（P<0.01）;超米兰标准无大血管侵犯的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为87.2%、65.9%、53.0%、33.0%和87.6%、71.8%、71.8%、69.3%（P=0.003）,1、3、5年复发率分别为39.2%、57.8%、69.7%和29.7%、36.7%、36.7%（P<0.01）;超米兰标准有大血管侵犯的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为62.1%、36.1%、22.2%、15.0%和62.9%、31.8%、19.9%、0（P=0.387）,1、3、5年复发率分别为61.5%、74.7%、80.8%和59.7%、82.9%、87.2%（P=0.909）。影响肝细胞癌肝切除患者生存率及无复发生存率的独立预后因素有性别、术前辅助治疗、症状、AST、术中或术后输血、肿瘤数目、肿瘤最大径、肝硬化、大血管侵犯、微血管侵犯和病理分化（P值均<0.05）。采用倾向性评分匹配法匹配解剖性肝切除和非解剖性肝切除患者资料,得到443对病例,非解剖性肝切除术后患者的生存率与解剖性肝切除的差异无统计学意义（P=0.895）,但非解剖性肝切除术后患者的复发率高于解剖性肝切除（P=0.035）。结论近十年,肝癌手术治疗的生存率较之前明显升高。对于肝功能储备较好的肝细胞癌患者可以先行切除手术,复发后再行补救性肝移植,补救性肝移植的效果与一期肝移植相当。在确保阴性切缘的前提下可以选择保留更多肝脏组织的非解剖性肝切除。
夏永祥,张峰,李相成,孔连宝,张慧,李东华,成峰,浦立勇,张传永,钱晓峰,王平,王科,武正山,吕凌,饶建华,吴晓峰,姚爱华,邵文雨,范烨,游伟,戴新征,秦建杰,李梦芸,朱勤,王学浩[5]（2021）在《原发性肝癌10 966例外科治疗分析》文中指出目的探讨原发性肝癌患者外科治疗的临床经验。方法回顾性分析1986年1月至2019年12月南京医科大学第一附属医院肝胆中心手术治疗的10 966例原发性肝癌患者的临床资料。采用寿命表法进行生存率和肿瘤复发率的计算, Log-rank检验比较不同组别的差异, 采用Cox回归模型进行多因素分析。选取2009—2019年随访数据更详尽的3 749例肝细胞癌病例, 比较肝切除与肝移植的效果、解剖性肝切除与非解剖性肝切除的效果等。结果 10 966例原发性肝癌患者中, 10 331例行肝切除, 635例行肝移植。根据收治时间, 将10 331例行肝切除的原发性肝癌患者分为3组:1986—1995年组（712例）、1996—2008年组（3 988例）、2009—2019年组（5 631例）。1986—1995年和2009—2019年组肝细胞癌肝切除患者的5年生存率分别为32.9%和60.0%。2009—2019年组的5 631例原发性肝癌患者中, 行首次肝切除的肝细胞癌患者2 549例, 其1、3、5、10年累积总体生存率分别为88.1%、71.9%、60.0%、41.0%, 围手术期病死率为1.0%;行一期肝移植的肝细胞癌患者247例, 1、3、5、10年总体生存率分别为84.0%、64.8%、61.9%、57.6%, 行补救性肝移植88例, 1、3、5、10年总体生存率分别为86.8%、65.2%、52.5%、52.5%, 两组患者总体生存率的差异无统计学意义（P>0.05）。2 549例接受首次肝切除和247例接受一期肝移植患者的总体生存率和复发率相比, 符合米兰标准的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为96.3%、87.1%、76.9%、54.7%和95.4%、79.4%、77.4%、71.7%（P=0.754）, 1、3、5年复发率分别为16.3%、35.9%、47.6%和8.1%、11.7%、13.9%（P<0.01）;超米兰标准无大血管侵犯的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为87.2%、65.9%、53.0%、33.0%和87.6%、71.8%、71.8%、69.3%（P=0.003）, 1、3、5年复发率分别为39.2%、57.8%、69.7%和29.7%、36.7%、36.7%（P<0.01）。超米兰标准有大血管侵犯的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为62.1%、36.1%、22.2%、15.0%和62.9%、31.8%、19.9%、0（P=0.387）, 1、3、5年复发率分别为61.5%、74.7%、80.8%和59.7%、82.9%、87.2%（P=0.909）。影响肝细胞癌肝切除患者生存率及无复发生存率的独立预后因素有性别、术前辅助治疗、症状、AST、术中或术后输血、肿瘤数目、肿瘤大小、肝硬化、大血管侵犯、微血管侵犯和病理分化（P值均<0.05）。采用倾向性评分匹配法匹配解剖性切除和非解剖性切除患者资料, 得到443对病例, 非解剖性肝切除术后患者的生存率与解剖性肝切除的差异无统计学意义（P=0.895）, 但非解剖性肝切除术后患者的复发率高于解剖性肝切除（P=0.035）。结论近十年, 肝癌手术治疗的生存率较之前明显升高。对于肝功能储备较好的肝细胞癌患者可以先行切除手术, 复发后再行补救性肝移植, 补救性肝移植的效果与一期肝移植相当。在确保阴性切缘的前提下可以选择保留更多肝脏组织的非解剖性肝切除。
冯跃民[6]（2020）在《肝细胞癌多种治疗方式的联合与对比研究》文中进行了进一步梳理研究背景目前,肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球范围内第5大常见癌症,也是造成癌症相关死亡的第3大病因。在我国,HCC的发病率和病死率分别位列第4位和第2位。HCC的发生给患者带来了极大的经济和精神负担,但是临床上HCC的预后仍不尽如人意。究其原因,一方面,虽然目前HCC的治疗在外科切除、肝移植、局部治疗(射频消融（radiofrequency ablation,RFA）、微波消融（microwave ablation,MWA）等方面有很大的发展,但由于治疗方式选择和策略应用缺乏准确性、个体化以及HCC本身侵袭性较强,常合并有肝硬化,即使在根治治疗后,患者的术后5年复发率仍高达70%,生存率低于20%;另一方面,由于早期HCC无明显临床症状,导致相当部分的HCC患者在确诊时已处于疾病晚期,失去了根治机会,仅可接受肝动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）、分子靶向药物治疗等姑息治疗方法,疗效甚微。因此,针对HCC患者,如何选择最佳的治疗方式和应用策略,探究更加精准有效的治疗靶点,有待于进一步研究。外科切除是HCC的首选治疗方法,但临床上仅约20%的患者符合切除指征,且由于多数患者合并有肝硬化,肝功能储备较差,外科切除术后是并发症发生率和HCC复发率均较高。RFA是目前最常用的HCC局部治疗方法,2018年美国NCCN肝癌诊疗指南指出:对于≤ 3cm的单个HCC结节,RFA可以作为外科根治性切除的替代疗法。研究发现,RFA对于≤ 2cm的HCC结节的完全消融率高于90%,但随着肿瘤体积的增加,完全消融率迅速下降,导致RFA术后HCC复发率增加。造成这一现象的主要原因是RFA存在的“热沉效应”,即在RFA治疗中,RFA产生的热量被肿瘤及毗邻肝组织血管内的快速血流带走,导致目标区域消融温度下降,降低了 RFA的疗效。对于RFA存在的这一限制,临床上常采用TACE联合RFA疗法治疗HCC。这一联合疗法的优势在于,一方面TACE治疗可栓塞肿瘤区域内的肝动脉,从而降低热沉效应,增加RFA消融温度和范围。另一方面,RFA治疗中所产生的热量可增强TACE的药物抗癌作用。其中,TACE治疗与RFA治疗之间的时间间隔选择,是这一联合治疗的关键策略问题。间隔时间过长,可造成血管再通和新血管生成,一方面会促进热沉效应,从而降低后续RFA的疗效,另一方面再通和血管生成可促进肿瘤转移,影响HCC患者的预后。而间隔时间过短,则可能加重联合疗法对肝功能造成的二次损害,增加术后并发症风险。因此,时间间隔的选择直接关系到联合治疗的疗效,必须选择合理的时间间隔,以在防止血管再通与充分保留肝功能之间取得平衡。然而,目前对于这一关键问题的研究少之又少,亟待进一步研究确定。在HCC局部治疗中,MWA是近年发展较为迅速的一项局部消融治疗方法。MWA依靠组织和血管中的极性分子（主要为水分子）在微波电场的作用下高速摩擦产生热量致肿瘤坏死。与RFA相比,MWA可以在更短的时间达到更高的消融温度和更大的消融范围,且消融效果理论上不受肿瘤附近血管“热沉效应”的影响。因此,MWA可能对HCC中约占三分之一的血管周围HCC的治疗具有潜在的理论优势。血管周围HCC的准确定义为HCC结节与门静脉的第一或第二级分支或肝静脉（直径≥3mm）毗邻。这种毗邻关系导致外科切除和RFA在治疗血管周围HCC时的并发症风险较高、疗效欠佳。然而,由于在MWA治疗过程中快速地形成了一个较大的消融区,肝组织缺血性并发症的发生风险备受关注。目前,临床上MWA治疗血管周围HCC的有效性和安全性还有待研究。HCC患者预后较差的主要原因之一是治疗后易复发,但是目前尚无对于复发HCC治疗方式选择的指南和共识意见。外科再切除和RFA是目前临床上治疗复发性HCC最常用的两种根治性方法。与原发HCC相比,患者确诊复发HCC时肿瘤结节直径一般较小（可能与原发HCC术后随访普遍较规范有关）,但复发肿瘤结节数量常为多个。同时,由于患者曾行肝癌外科切除术,复发HCC时肝脏储备功能受限。复发HCC行再切除可能导致残余肝脏体积进一步减少,术后并发症风险高。RFA与再切除相比,患者肝实质损失较少,对肝脏储备功能的影响较小,但是RFA术后HCC潜在再复发风险可能相对较高。目前,对于再切除和RFA治疗复发HCC的疗效和安全性尚不十分清楚。因此,针对复发HCC治疗方式选择的相关研究具有重大的临床意义。尽管外科手术切除是HCC的首选治疗方式,局部介入治疗的疗效也得到了广泛的认可,但仍存在相当部分的HCC患者由于肿瘤分期、肝功能状态等原因,无法接收外科和局部介入手术治疗。对于失去手术根治机会的中晚期HCC患者,分子靶向药物的诞生为其治疗提供了新的选择。在肿瘤的发生发展中,血管生成起着重要的作用,目前已发现多条肿瘤血管生成通路,也相继诞生了多种针对血管生成的分子靶向药物,但是到目前为止,在临床上取得明确疗效的药物少之又少。其主要原因是多数靶向药物的选择性不高,应用无个体化差异。如何寻找更加精准的治疗靶点,筛选、富集优势人群是目前的研究热点。磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶（Phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase,LHPP）是一种组氨酸磷酸酶。研究发现,组氨酸磷酸酶可通过对含有磷酸组氨酸的蛋白质发挥去磷酸化作用,调节磷脂酰肌3’-激酶（phosphatidylinositol 3’-kinase,PI3K）/蛋白激酶 B（protein kinase B,Akt）等信号通路,进而影响肿瘤组织的血管生成,抑制肿瘤组织生长。最近的研究报道,LHPP在部分HCC患者和造模小鼠的癌组织中的表达明显低于癌旁组织,LHPP在组织中的表达降低是促进HCC形成的重要因素。然而,LHPP对于人HCC组织生长的影响还尚未研究。本研究分四部分,第一部分,首先我们针对原发HCC的治疗策略选择,分析了目前临床上应用较普遍的TACE联合RFA疗法在不同时间间隔下,治疗HCC的疗效和安全性,发现4-5周是TACE联合RFA治疗HCC的理想间隔时间。第二部分,针对原发HCC治疗方式的个体化应用,我们进一步对比了近年来发展较快,普遍认为应用前景较好的MWA疗法与RFA疗法治疗血管周围HCC的疗效和安全性,发现MWA对于门静脉周围的单发肝癌结节患者具有显着的治疗优势。第三部分,针对HCC术后复发率高,相关治疗指南不明确的问题,我们对比了 RFA和外科再切除治疗复发HCC的疗效和安全性,发现RFA对于多发（2-3个）复发HCC结节患者具有显着的治疗优势。第四部分,我们探究了 LHPP在人HCC组织中的表达,及其与患者的临床指标和短期预后的相关性,并运用较前沿的人体组织体外培养技术,探究了 LHPP对于人HCC组织生长的影响,证明了 LHPP对HCC组织生长的抑制作用。本研究为不同类型HCC的治疗策略制定提供了临床依据,同时为HCC的精准无创治疗提供了新的思路。第一部分肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝细胞癌的最佳时间间隔研究目的TACE联合RFA已成为一种常用的原发性HCC治疗策略。在该联合疗法的临床应用中,为了在防止血管再通与充分保留肝脏储备功能之间取得平衡,TACE与RFA时间间隔的选择至关重要,但目前还缺少时间间隔相关的研究。本研究旨在探究TACE联合RFA治疗HCC的合理间隔时间。方法1.回顾性纳入TACE联合RFA治疗HCC的患者233例,患者治疗前Child-Pugh分级为A或B,根据TACE和RFA的间隔时间（1-7周）对患者进行分组。2.收集患者的年龄、性别等基本特征信息,以及接受联合治疗前后肝功能Child-Pugh分级和治疗后的肿瘤消融反应（完全缓解、部分缓解、疾病进展和疾病稳定）、并发症和总生存期（overall survival,OS）。3.分析不同时间间隔下,患者接受联合治疗后的肿瘤消融反应,探究时间间隔与消融反应的关系。4.分析不同时间间隔下,患者治疗前后肝功能变化和术后并发症的发生情况,探究时间间隔与肝功能和并发症发生的关系。5.分析不同时间间隔下,患者接受联合治疗后的总生存期,探究时间间隔与总生存期的关系。结果1.肿瘤消融的完全缓解率和总体有效率随着间隔时间的延长而逐渐降低（p<0.05）。2.间隔时间在3周以内的患者,联合治疗1月后Child-Pugh评分明显升高（p<0.01）。其他组患者联合治疗前后Child-Pugh评分无显着提高。3.研究所纳入患者的总体并发症发生率为16.7%,各组并发症发生率无统计学差异（p>0.1）。4.间隔时间为4和5周的两组患者,中位生存期均为42个月,显着高于其他各组（p<0.01）。结论对于Child-Pugh分级A或B的HCC患者,TACE与RFA之间的最佳时间间隔为4-5周。第二部分微波消融和射频消融治疗血管周围原发性肝细胞癌的对比研究目的血管周围HCC在HCC病例中占有相当大的比例,肿瘤相邻的肝内血管可极大得影响HCC治疗的疗效及预后,但目前针对血管周围HCC患者治疗方式选择的推荐意见尚未建立。近年来逐渐应用的MWA被认为具有治疗血管周围HCC的理论优势,本研究旨在对比MWA和RFA治疗血管周围HCC的疗效和安全性。方法1.多中心回顾性收集MWA和RFA治疗的血管周围HCC患者170例,并按照治疗方式不同进行分组:MWA组63例,RFA组107例。2.收集患者的年龄、性别、肿瘤特征和肝功能等基本特征信息并进行倾向评分配对（propensity score-matched,PSM）。3.随访患者消融后的肿瘤消融反应、术后并发症、OS和无进展生存期（progression-free survival,PFS）。4.分别对比总体队列和PSM队列MWA和RFA组的基本特征信息、肿瘤消融反应、术后并发症、OS和PFS。5.按照肿瘤毗邻血管类型（门静脉/肝静脉）和毗邻血管的肿瘤结节数目（单发/2-3个）进行亚组分析。结果1.肿瘤治疗反应对比中,MWA组和RFA组的疾病控制率在总体队列（93.7%vs.90.7%,p=0.492）和 PSM 队列中（92.7%vs.92.7%,p=1.00）中相当。2.MWA 组 1 年、3 年和 5 年的 PFS 分别为 70.5%、55.3%和 52.2%,RFA组为 61.3%、33.2%和 28.1%（p=0.017）。3.MWA组和RFA组的OS在总体队列（p=0.249）和PSM队列（p=0.345）中均无统计学差异。4.MWA组严重并发症发生率明显高于RFA组（27.0%vs.6.5%,p<0.001）,但所有严重并发症患者出院前均治愈,无并发症相关的致残或死亡病例。5.亚组分析中,对于门静脉周围HCC患者,MWA组的平均PFS明显优于RFA组（44.9vs.35.8个月,p=0.048）。对于单发血管周围HCC结节,MWA组的平均PFS明显优于RFA组（50.9vs.42.1个月,p=0.014）。结论与RFA相比,MWA可以更好地控制肿瘤进展。对于门静脉周围HCC和单结节性血管周围HCC患者,推荐应用MWA进行治疗。第三部分射频消融和外科再切除治疗复发性肝细胞癌的对比研究目的HCC患者经外科手术切除后5年HCC复发率高达70%。但是,目前对于复发性HCC的治疗方式选择仍不明确。本研究旨在比较RFA和再切除作为复发性HCC一线治疗方式的疗效和安全性,探究复发性HCC的最佳治疗方式。方法1.多中心回顾性收集接受RFA和再切除治疗的外科切除术后复发HCC患者290例,并按照治疗方式不同对病例进行分组:RFA组199例,再切除组91例。2.收集患者的年龄、性别、病因、抗病毒治疗以及原发和复发HCC肿瘤特征、肝功能等特征信息并进行倾向性评分配对（PSM）。随访患者的术后并发症、OS 和 PFS。3.分别对比总体队列和PSM队列RFA组和再切除组的基线特征、术后并发症、OS和PFS。4.按照最大肿瘤长径（≤3cm/3-5cm）、肿瘤结节数目（单发/2-3个）和复发时患者肝功能分级（Child-Pugh A/B）进行亚组分析。结果1.总体队列中,RFA组和再切除组1年、3年和5年OS分别为90.7%、69.04%、55.6%和 87.7%、62.9%、38.1%（p=0.11）,RFA 组和再切除组 1 年、3 年和 5年 PFS 分别为 56.5%、27.9%、14.6%和 50.2%、21.9%、19.2%（p=0.80）。2.PSM队列中,RFA组和再切除组1年、3年和5年的OS和PFS也均无组间统计学差异。3.RFA组在严重并发症发生率（0.5%vs.9.1%,p<0.001）、轻微并发症发生率（39.3%vs.94.9%,p<0.001）和患者住院时间（5 vs.14 天,p<0.001）上均优于再切除组。4.亚组分析结果显示,对于2个或3个复发性HCC肿瘤结节的患者,在总体队列和PSM队列中RFA组的OS均明显优于再切除组（p=0.009,p=0.038）。结论总得来看,对于外科切除术后的复发HCC患者,RFA与再切除具有相同的疗效,但RFA术后并发症较少。对于复发性HCC中2个或3个复发肿瘤结节的患者,推荐接受RFA治疗。第四部分组氨酸磷酸酶LHPP对原发性肝细胞癌抑制作用的研究目的探讨LHPP在原发性HCC组织中的表达,及其与患者临床指标和HCC术后复发的相关性,并进一步探究LHPP对人HCC组织生长增殖的影响。方法1.收集临床行外科切除治疗的HCC及癌旁组织60例,同时收集患者的临床病理特征和随访数据。2.利用免疫组织化学（immunochemistry,IHC）、实时定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）和蛋白免疫印记（Western Blot）等试验方法检测LHPP在HCC组织和癌旁组织的表达水平和差异。3.分析LHPP在HCC组织和癌旁组织中的表达与患者临床病理特征和术后HCC复发的相关性。4.在培养的Huh7细胞和HepG2细胞中,分别给予不同浓度（0,1,10,100μg/ml）的LHPP处理。应用cell counting kit-8（CCK-8）试验检测细胞和组织的存活率,探究LHPP对于肝癌细胞系增殖的影响。5.离体培养人HCC组织、癌旁组织,模拟肿瘤在体内的生长状态。分别给予不同浓度（0,1,10,100μg/ml）的LHPP处理。培养一周后,应用CCK-8试验检测组织的存活率,探究LHPP对于人HCC组织生长的作用。结果1.在本研究纳入的60例HCC以及癌旁组织中,IHC结果显示,与癌旁组织相比,LHPP在癌组织中LHPP的低表达率为63.3%,其在HCC组织中的表达显着低于其在癌旁组织中的表达（0.064±0.016 vs.0.078±0.0222,p<0.01）。Western Blot和qRT-PCR试验也发现,LHPP在癌组织中的表达显着低于其在癌旁组织中的表达（p<0.01）。2.LHPP的表达与患者临床病理指标的相关性:LHPP表达与HCC患者存在肝硬化（p=0.003）和门脉癌栓（PVTT）（p=0.036）存在相关性,而与性别、年龄、术前AFP水平、Child-Pugh分级、肿瘤分化程度,肝癌结节大小和数目等无相关（all p>0.05）。3.LHPP的表达与HCC术后复发的相关性:LHPP高表达组患者的无复发生存（recurrence-free survival,RFS）明显优于 LHPP 低表达组（p=0.046）。特别是对于HCC术后短期复发（≤2年）,LHPP低表达组发现HCC短期复发患者15例（39.5%）,LHPP高表达组发现HCC短期复发患者3例（13.6%）,LHPP低表达组的HCC短期复发率显着高于LHPP高表达组（p=0.035）。4.LHPP对于肝癌细胞系的作用:随着LHPP浓度的增加（0,1,10,l00μg/ml）和作用时间的延长,LHPP对于2个肝癌细胞系:Huh7细胞和HepG2细胞的抑制率逐渐升高,且抑制作用明显呈量效关系（p<0.05）。5.在HCC组织和癌旁组织中,给予不同浓度（0,1,10,100μg/ml）的LHPP处理,培养一周后,利用CCK-8测定法检测癌和癌旁肝组织的抑制率。结果显示,与空白对照组相比,LHPP处理的肝癌组织的存活率随着LHPP浓度的增加而降低（p<0.01）,不同浓度LHPP处理的癌旁组织的存活率未见明显改变（p>0.05）。结论LHPP在HCC患者癌组织中的表达显着降低,其低表达与肝硬化相关,并提示门脉癌栓和HCC术后复发（特别是短期内复发）的可能,外源性LHPP可明显抑制肝癌细胞系和人HCC组织的增殖和生长。
马宗强[7]（2020）在《复发性肝细胞癌相关危险因素分析及单中心外科治疗效果分析》文中指出目的分析影响肝细胞癌术后复发的相关危险因素,并评价复发性肝细胞癌病人接受不同外科治疗方法对总生存期的影响。方法回顾性分析山东大学附属千佛山医院2012-01-01～2017-12-31之间原发性肝癌病人的临床资料,从中选出87例,这些病人在住院期间均行肝癌根治性切除术,术后定期复查随访,发现肿瘤复发,并来我院接受不同外科方式治疗,随访时间截止2019-12-31。复发性肝细胞癌相关危险因素包括:性别、年龄、术前肝功能、术前AFP、复发时间间隔、原发肿瘤大小、分化程度、是否累及肝被膜、肿瘤数目、复发肿瘤大小、复发肿瘤数目、HbeAg是否阳性、再次治疗前AFP、再次治疗前肝功能、是否合并肝硬化、BCLC分期。按照时间分类,分为早期复发组和晚期复发组,对两组分别进行单因素分析。对于单因素分析在统计学上有显着差异的再采用逐步回归法依次引入COX模型进行多因素分析。按照治疗方式不同分为经皮肝动脉化疗栓塞治疗14例（TACE治疗组）;经皮肝动脉化疗栓塞治疗+局部消融58例（TACE+局部消融组）;再次行手术切除的病人15例（手术切除组）。计算行TACE、手术再切除、TACE+局部消融治疗的1、3、5年总生存率及中位生存时间。再分别比较复发性肝细胞癌病人行TACE治疗与行TACE+局部消融治疗的1、3、5年总生存率、行TACE治疗与手术再切除治疗的1、3、5年总生存率、行TACE+局部消融治疗与手术再切除治疗的1、3、5年总生存率。采用SPSSS24.0统计软件对数据进行统计学分析,总生存时间及生存率运用Kaplan-Meier生存分析法,使用Log-rank法对三组数据的生存曲线进行两两对比,以COX比例风险分析法分析复发肝细胞癌的相关危险因素对总生存期的影响,以P＜0.05为差异有统计学意义。结果对复发性肝细胞癌的生存危险因素进行分析发现,多因素COX分析显示:发现HbeAg阳性为原发性肝癌根治性切除术后早期复发的独立危险因素,而合并肝硬化为原发性肝癌根治性切除术后早期复发的独立危险因素。复发性肝细胞癌病人行TACE治疗组的1、3、5年总生存率为78.6%、36.6%、8.5%,中位生存时间为23月;复发性肝细胞癌病人行TACE+局部消融治疗组的1、3、5年总生存率为87.75%、46.7%、21.5%,中位生存时间为35月;复发性肝细胞癌病人行再次切除术组的5年总生存率为93.3%、58.8%、35.5%,中位生存时间为40月。接受TACE治疗的复发性肝细胞癌病人的1、3、5年总生存率与接受TACE+局部消融治疗的总生存率对比有明显差异（P=0.016＜0.05）;接受TACE治疗的复发性肝细胞癌病人的1、3、5年总生存率与接受手术切除组的总生存率对比有明显差异（P=0.009＜0.05）;接受TACE+局部消融治疗的复发性肝细胞癌病人的1、3、5年总生存率与接受手术再切除治疗的总生存率对比无明显差异（P=0.29＞0.05）。结论HbeAg阳性为原发性肝癌根治性切除术后早期复发的独立危险因素,而合并肝硬化则为原发性肝癌根治性切除术后晚期复发的独立危险因素。可根据肝癌术后早期复发和晚期复发不同的危险因素,来制定肝癌切除术后的防治策略。对于复发性肝细胞癌,如能行再次肝切除,临床预后最好,为治疗的首选方法对于不能行手术切除的,可行TACE+局部消融治疗,或者单独行TACE治疗,均可延长病人的生存时间,提高病人的生存质量。
杨光[8]（2020）在《248例原发性肝癌患者生物电阻抗相位角数值与预后的相关性分析》文中进行了进一步梳理目的:生物电阻抗分析（bioelectrical impedance analysis,BIA）是一种测定人体成分的技术,被广泛应用于人体成分检查及营养状态评估的临床实践。相位角（phase angle,PA）是由BIA得出的一项营养状态评估指标,与细胞内、外液及细胞膜稳定性有关。研究表明,PA数值高低是影响乳腺癌、头颈部肿瘤等多个肿瘤生存的因素之一,低PA不仅提示营养状况不佳,还与预后不佳有关。但PA数值与原发性肝癌的预后之间的关系未见报道。本研究拟探讨原发性肝癌患者PA数值与人体成分分析其他指标及预后的关系,进一步明确PA检测对原发性肝癌患者的临床意义。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月期间就诊于吉林大学第一医院肿瘤中心并进行生物电阻抗分析的248例原发性肝癌患者。收集患者基本临床资料（性别、年龄、身高、体重）、肿瘤相关资料（BCLC分期、转移）、实验室相关指标资料（血红蛋白、转铁蛋白、C反应蛋白、视黄醇结合蛋白、门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、甲胎蛋白、肝炎病毒定量等）和生存资料。根据PA中位数进行分组,比较两组患者总生存期（OS）、人体成分分析其他指标的差异及对影响生存的因素进行统计分析。结果:1.一般特征比较:共纳入248例原发性肝癌患者,其中男性190例,女性58例,年龄2684岁,平均年龄67.6岁。肝功能Child-Pugh分级A级209例,B级25例,C级14例。BCLC分期A期84例,B期85例,C期79例。根据相位角的中位数分组,低PA组与高PA组相比,细胞内水分（20.45L vs 23.56L,P=0.038）、细胞外水分（13.38L vs14.57L,P=0.004）、肌肉量（43.23 kg vs 48.87 kg,P=0.031）、去脂体重（45.88 kg vs 51.72 kg,P=0.036）均较低。低PA组门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素、直接胆红素水、胆固醇水平均高于高PA组（78.36U/L vs47.71U/L,P=0.021;138.48 U/L vs108.45U/L,P=0.018;30.7μmol/L vs19.76μmol/L,P=0.001;13.92μmol/L vs6.49μmol/L,P<0.001;4.31mmol/l vs4.04mmol/l,P<0.001）。低PA组血红蛋白水平低于高PA组（129.72g/L vs144.31g/L,P=0.042）。2.相关性:将PA与上述指标进行Pearson相关性分析。结果显示:PA与身高（r=0.196,P=0.002）、体重（r=0.342,P<0.001）、腹围（r=0.250,P<0.001）、白蛋白（r=0.286,P<0.001）、胆碱酯酶（r=0.319,P<0.001）、血红蛋白（r=0.391,P<0.001）、细胞内水分（r=0.499,P<0.001）、细胞外水分（r=0.300,P<0.001）、蛋白质（r=0.494,P<0.001）、无机盐（r=309,P<0.001）、肌肉量（r=0.438,P<0.001）、去脂体重（r=0.431,P<0.001）、上臂围度（r=0.28,P<0.001）、身体质量指数（r=0.303,P<0.001）、基础代谢率（r=0.281,P<0.001）、身体细胞量（r=0.380,P<0.001）呈正相关;与总胆红素（r=-0.127,P=0.046）、直接胆红素（r=-0.145,P=0.023）、年龄（r=-0.309,P<0.001）、性别（r=-0.295,P<0.001）、PG-SGA评分（r=-0.233,P=0.001）呈负相关;与门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、总蛋白、转铁蛋白、视黄醇结合蛋白、胆固醇、甘油三酯、体脂肪、骨矿物质含量、内脏脂肪面积无相关性。3.生存资料:对患者自行人体成分分析时起至死亡或观察终点（随访时间截止至2019年12月）进行随访,中位随访时间为53.5个月。248例患者m OS为70个月,高PA组与低PA组比较m OS差异具体统计学意义（70个月vs 54.6个月,P=0.004）。亚组分析显示在BCLC分期A、B期中,高PA与低PA比较生存差异具体统计学意义（P=0.0006、0.025）。4.多因素分析:以出现死亡为结局,将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入,进行COX多因素回归分析,多因素分析结果示:门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、临床分期是影响原发性肝癌患者预后的独立危险因素（P=0.02,0.025,<0.001）。5.亚组分析:在BCLC分期A中,高PA组与低PA组比较m OS差异具体统计学意义（70个月vs 60个月,P<0.001）,将单因素分析中差异有统计学意义的变量进行COX多因素回归分析,结果显示PA是影响原发性肝癌BCLC分期A期患者预后的独立危险因素（P=0.026）;在分期B中,低PA组m OS为60个月,高PA组m OS为70.2个月,差异具有统计学意义（P=0.025）,将单因素分析中差异有统计学意义的变量进行COX多因素回归分析,结果显示PA是影响原发性肝癌BCLC分期B期患者预后的独立危险因素（P=0.039）。结论:1.根据相位角的中位数分组,两组患者体成分分析中细胞内水分、细胞外水分、肌肉量和去脂体重具有差异。血液学指标方面,低PA组门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素、直接胆红素水、胆固醇水平均高于高PA组,血红蛋白水平低于高PA组。2.PA与身高、体重、腹围、白蛋白、胆碱酯酶、血红蛋白、人体成分分析中其他指标呈正相关;与年龄、性别、PG-SGA评分、总胆红素、直接胆红素呈负相关。3.低PA组患者生存期较高PA组患者生存期短,PA是影响原发性肝癌BCLC分期A期和B期患者预后的独立危险因素。
刘洪敬[9]（2020）在《陕北某综合医院原发性肝癌TACE治疗的疗效及预后因素》文中提出背景在我国,原发性肝癌发病率和死亡率均位居恶性肿瘤前列,严重影响人民群众的生命健康。由于原发性肝癌早期缺乏典型的临床特征,并且肿瘤进展十分讯速,从而导致大多数肝癌病人首次就诊时已发展为中晚期,失去了手术根治机会。随着血管介入治疗方式的兴起,TACE广泛应用于不能手术根治切除的肝癌病人,是肝癌非手术治疗方式中最常用的方法,取得了良好的临床疗效。但是,TACE有着肿瘤坏死不完全、易复发等不足,在临床中可以发现不同的病人TACE治疗后的预后差异很大。所以,我们需要寻找影响肝癌TACE预后的因素,避免不利因素对TACE预后的影响,发挥有利因素的作用,让更多的肝癌病人从TACE治疗中获益。目的分析陕北某综合医院中晚期肝癌患者TACE治疗后的生存情况,寻找影响预后的因素,收集包含性别、年龄、AFP的变化等16项因素。筛选出与预后显着相关的因素,为判断肝癌病人TACE治疗的预后因素提供临床依据。方法回顾性分析2014年1月至2018年6月在延大附院肿瘤介入病区接受TACE治疗的108例中晚期原发性肝癌病人,所有病人均经病理或者影像学,血清AFP值确诊,通过病案浏览器搜集临床病例资料,电话或门诊随访病人相关情况,收集的资料经SPSS25.0软件进行统计学分析。采用Kaplan-Meier法计算病人的中位生存时间及对应时间的生存率,并绘制生存函数曲线;用Kaplan-Meier法及Log-rank检验进行单因素分析,将单因素生存分析中有统计学意义的指标引入Cox回归模型进行多因素分析,以P<0.05为有统计学意义。结果1、本研究共收集108例病例,他们的6、12、18个月的累计生存率分别为78.1%,59.0%,51.4%,总体生存时间中位数为19个月。2、将可能影响肝癌TACE预后的因素,包含性别、年龄、有无肝炎、肝功能Child-Pugh分级、巴塞罗那分级等16项,因为收集的病人均患有肝炎（乙肝或丙肝）、抗病毒治疗、应用微导管,所以后续不再分析这些因素。运用Kaplan-Meier法及Log-rank检验将剩下的13项因素进行单因素分析,最终有统计学意义的预后因素有巴塞罗那分期、肝功能Child-Pugh分级、TACE术前有无转移、有无门脉癌栓、有无定期复查、TACE治疗次数、AFP变化、肿瘤位置（肝左叶、肝右叶、两叶都有）8项因素。3、将上述8个因素引入Cox回归模型,为了消除各个因素之间的相互影响,采用逐步回归方法。最后得出5个与长期预后显着相关的因素（P<0.05）,分别为巴塞罗那分期,TACE术前有无转移,有无定期复查,TACE治疗次数,AFP的变化。结论1、本地区原发性肝癌患者TACE治疗后的6、12、18个月的累计生存率分别为78.1%、59.0%、51.4%,中位生存时间为19个月。2、巴塞罗那（BCLC）分期,首次TACE治疗前有无转移,治疗过程中有无定期复查,TACE治疗的总次数,AFP值的变化是影响原发性肝癌患者TACE治疗预后的独立因素。3、巴塞罗那分期早、TACE术前血清AFP正常或首次TACE术后降低、适当增加TACE治疗次数、定期复查预示着肝癌患者TACE治疗的预后较好,生存时间较长。反之亦然。
赵东[10]（2020）在《基于三维可视化Couinaud肝分段与血流拓扑学肝分段在原发性肝癌诊治中的对比研究》文中指出背景肝切除术是原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）最重要的治疗手段。由于肝脏解剖复杂,即使采用先进的出血控制、肝实质离断及止血技术,术后仍有较高并发症发生率,尤其是复杂性肝癌（complex hepatic cancer,CHC）手术。C ouinaud分段法是依据肝脏解剖标志进行人工分段的,而血流拓扑学分段法是依据门静脉在肝内的血流拓扑结构关系进行分段的,两者均在临床广泛应用,但尚未见到有关Couinaud肝分段与血流拓扑学肝分段在PLC手术治疗中的对比研究报道。三维可视化（three-dimensional visualization,3DV）技术已改变了传统的二维诊治模式,已广泛用于术前评估及手术规划,但针对3DV技术对CHC根治性切除率及手术决策的影响,罕有报道。方法1.对131例PLC病例构建肝脏三维模型,分析肝内血管三维解剖;分别基于Couinaud分段法及血流拓扑学分段法模拟肝切除,计算肝体积,评价两者的一致性及差异性。通过实际手术,评价后者在PLC手术治疗中的应用价值。2.对71例接受手术的CHC病人,先后进行2D、3DV评估,以实际手术为金标准,从肿瘤可切除性、手术决策层面研究2D、3DV评估在手术规划中的差异性。3.根据数据类型采用t检验、Mann-Whitney U或卡方检验,p<0.05为有统计学意义。结果1.131例PLC病例的门静脉变异率为19.1%,肝动脉变异率为8.4%。右半肝门静脉三级分支变异多样,有2-10支不等。有35.9%的肝右前叶有明确的5、8段解剖分界,50.4%的肝右后叶有明确的6、7段解剖分界。131例病例基于Couinaud分段法及血流拓扑学分段法所测的左半肝体积（417.60±196.11 vs 369.86±151.83）及右半肝体积（749.95±-254.98 vs 781.93±233.02ml）差异均有统计学意义（p<0.05）,而且肝右前叶体积（325.23±120.13 vs 412.41±170.02ml）及右后叶体积（454.90±135.51 vs 371.09±150.44ml）差异也均有统计学意义（p<0.05）。门静脉变异是影响个体化肝分段及肝体积计算结果的一个重要因素。实际手术采用个体化肝分段、ICG分子荧光及增强现实导航技术,无围手术期死亡病例,术后无C级肝功能衰竭发生。2.71例CHC病人,术前2D评估有63例肿瘤可切除,8例不可切除;3DV评估71例均可切除;实际手术有69例可切除,2例不可切除。2D、3DV评估肿瘤可切除性的准确率、假阳性率和假阴性率分别为85.9%、2.8%、11.3%和97.2%、2.8%、0%。3DV与2D相比,肿瘤可切除性评估的准确率（97.2%vs 85.9%,p=0.008）,差异有统计学意义。有23例病人的2D评估时手术决策在3DV评估时发生改变（32.4%,23/71）。结论1.与Couinaud分段法相比,血流拓扑学肝分段法更能真实反映肝脏三维解剖及血管变异,据此模拟肝切除及肝体积计算,可更好地指导精准肝切除术。2.与2D相比,3DV在CHC可切除性评估及手术决策方面更具优势,可提高CHC的根治性切除率,优化手术决策,提高手术安全性。
二、14例原发性肝癌的外科治疗（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、14例原发性肝癌的外科治疗（论文提纲范文）
（1）射波刀治疗原发性肝癌回顾性分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 原发性肝癌 |
| 1.1.1 原发性肝癌概述 |
| 1.1.2 原发性肝癌流行病学特征 |
| 1.1.3 原发性肝癌临床治疗 |
| 1.1.4 原发性肝癌肿瘤标志物 |
| 1.1.5 原发性肝癌血生化指标 |
| 1.2 射波刀立体定向放疗技术 |
| 1.2.1 射波刀放疗技术的原理与特点 |
| 1.2.2 射波刀放疗技术的发展与应用 |
| 1.2.3 射波刀治疗肝癌 |
| 1.3 立题依据 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 资料来源 |
| 2.1.2 纳入排除标准 |
| 2.1.3 原发性肝癌诊断标准 |
| 2.2 研究内容 |
| 2.2.1 基本情况 |
| 2.2.2 治疗方案 |
| 2.2.3 近期疗效 |
| 2.2.4 肿瘤标志物 |
| 2.2.5 血生化检查 |
| 2.2.6 预后情况 |
| 2.3 数据处理与统计学分析 |
| 2.4 质量控制 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 原发性肝癌患者基本情况 |
| 3.1.1 一般情况 |
| 3.1.2 疾病特征 |
| 3.2 原发性肝癌患者治疗方案 |
| 3.3 原发性肝癌患者近期疗效情况 |
| 3.3.1 3 个月疗效情况分析 |
| 3.3.2 6 个月疗效情况分析 |
| 3.4 原发性肝癌患者肿瘤标志物情况 |
| 3.4.1 肿瘤标志物变化情况 |
| 3.4.2 基本情况对治疗后6 个月AFP的影响 |
| 3.5 原发性肝癌患者血生化情况 |
| 3.6 原发性肝癌患者预后情况 |
| 3.6.1 原发性肝癌预后情况单因素分析 |
| 3.6.2 原发性肝癌预后情况多因素分析 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 基本情况 |
| 4.2 疗效情况 |
| 4.3 肿瘤标志物 |
| 4.4 血生化指标 |
| 4.5 预后情况 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及科研成果 |
| 致谢 |
（2）免疫球蛋白和补体在HBV相关肝病中的差异及与肝癌临床病理特征相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 免疫球蛋白和补体在HBV相关肝病中的差异 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 资料收集 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 HBV相关肝病患者分布情况 |
| 2.2 三组患者的一般资料比较 |
| 2.3 三组患者免疫球蛋白和补体的差异 |
| 3 讨论 |
| 3.1 免疫球蛋白IgA、IgG、IgM在HBV相关肝病中的对比分析和意义 |
| 3.2 补体C3、C4在HBV相关肝病中的对比分析和意义 |
| 4 不足与展望 |
| 5 结论 |
| 第二部分 免疫球蛋白和补体与肝癌临床病理特征的相关性 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 资料收集 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床资料情况 |
| 2.2 病理特征情况 |
| 2.3 免疫球蛋白和补体与肝癌临床情况相关性 |
| 2.4 免疫球蛋白和补体与肝癌病理特征相关性 |
| 3 讨论 |
| 3.1 免疫球蛋白和补体与肝癌临床情况相关性分析 |
| 3.2 免疫球蛋白和补体与肝癌病理特征相关性分析 |
| 4 不足与展望 |
| 5 结论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 综述 细胞信号转导通路与肝癌相关性研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（3）苦参碱对顺铂抑制HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤的影响及对肝脏、肾脏保护作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 肿瘤生长情况及裸鼠一般状况 |
| 2.2 移植瘤生长情况及体积变化 |
| 2.3 瘤质量及抑瘤率 |
| 2.4 肝脏与肾脏组织病理检查结果 |
| 2.5 对ALT、AST、胆碱酯酶及肝指数的影响 |
| 2.6 对UREA、CRE、UA及肾指数的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 HepG2荷瘤裸鼠模型的建立 |
| 3.2 用药后裸鼠体质量变化及移植瘤生长情况 |
| 3.3 移植瘤体积变化、瘤质量、抑瘤率 |
| 3.4 Ma联用顺铂对肝癌细胞荷瘤裸鼠的肝脏的影响 |
| 3.5 Ma联用顺铂对肝癌细胞荷瘤裸鼠肾脏的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 原发性肝癌治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（6）肝细胞癌多种治疗方式的联合与对比研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝细胞癌的最佳时间间隔研究 |
| 研究对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图表 |
| 第二部分 微波消融和射频消融治疗血管周围原发性肝细胞癌的对比研究 |
| 研究对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图表 |
| 第三部分 射频消融和外科再切除治疗复发性肝细胞癌的对比研究 |
| 研究对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图表 |
| 第四部分 组氨酸磷酸酶LHPP对原发性肝细胞癌抑制作用的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 外文论文1 |
| 外文论文2 |
| 外文论文3 |
（7）复发性肝细胞癌相关危险因素分析及单中心外科治疗效果分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文缩略词 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 资料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第六章 文章的局限性 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（8）248例原发性肝癌患者生物电阻抗相位角数值与预后的相关性分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 营养状态对肿瘤的影响 |
| 2.2 肿瘤患者营养评价方法 |
| 2.3 人体成分分析 |
| 2.4 相位角的范围与影响因素 |
| 2.5 相位角与恶性肿瘤 |
| 2.6 相位角与原发性肝癌 |
| 2.7 结语与展望 |
| 第3章 资料与方法 |
| 3.1 研究对象选择 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 生物电阻抗技术检测人体主要组成成分 |
| 3.2.2 身高和体重 |
| 3.2.3 实验室生化指标 |
| 3.3 统计学方法 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 两组患者的一般情况 |
| 4.2 两组患者人体成分比较 |
| 4.3 两组患者血液学指标比较 |
| 4.4 相关性分析 |
| 4.5 生存分析 |
| 4.6 亚组分析 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（9）陕北某综合医院原发性肝癌TACE治疗的疗效及预后因素（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 一、资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 纳入的研究因素 |
| 1.3 治疗方法 |
| 1.4 随访内容 |
| 1.5 统计学处理 |
| 二、结果 |
| 2.1 原发性肝癌 TACE 治疗不同预后因素分组中的构成情况 |
| 2.2 研究对象的生存情况 |
| 2.3 影响肝癌 TACE 治疗生存率的单因素分析 |
| 2.4 各个因素对生存预后的影响 |
| 2.5 各因素对肝癌病人 TACE 治疗生存预后的多因素分析 |
| 三、讨论 |
| 3.1 巴塞罗那(BCLC)分期对肝癌病人TACE治疗生存预后的影响 |
| 3.2 有无门脉癌栓对肝癌病人TACE治疗生存预后的影响 |
| 3.3 有无动静脉瘘对肝癌病人TACE治疗生存预后的影响 |
| 3.4 肝功能Child-Pugh分级对肝癌病人TACE治疗生存预后的影响 |
| 3.5 TACE治疗次数、定期复查对肝癌病人TACE治疗生存预后的影响 |
| 3.6 AFP水平及TACE术后的变化对肝癌病人TACE治疗生存预后的影响 |
| 3.7 TACE联合其它治疗方式对肝癌病人TACE治疗生存预后的影响 |
| 四、结论 |
| 五、展望与不足之处 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表文章 |
（10）基于三维可视化Couinaud肝分段与血流拓扑学肝分段在原发性肝癌诊治中的对比研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 Couinaud肝分段和血流拓扑学肝分段在原发性肝癌诊治中应用的对比研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 基于CT影像的三维可视化技术对复杂性肝癌手术决策影响的临床研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 博士研究生期间所发表的论文 |
| 致谢 |
四、14例原发性肝癌的外科治疗（论文参考文献）
- [1]射波刀治疗原发性肝癌回顾性分析[D]. 张雪媛. 吉林大学, 2021(01)
- [2]免疫球蛋白和补体在HBV相关肝病中的差异及与肝癌临床病理特征相关性研究[D]. 陈椿. 右江民族医学院, 2021(01)
- [3]苦参碱对顺铂抑制HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤的影响及对肝脏、肾脏保护作用的研究[D]. 黎明吉. 右江民族医学院, 2021(01)
- [4]原发性肝癌10 966例外科治疗分析[J]. 夏永祥,张峰,李相成,孔连宝,张慧,李东华,成峰,浦立勇,张传永,钱晓峰,王平,王科,武正山,吕凌,饶建华,吴晓峰,姚爱华,邵文雨,范烨,游伟,戴新征,秦建杰,李梦芸,朱勤,王学浩. 中华外科杂志, 2021(01)
- [5]原发性肝癌10 966例外科治疗分析[J]. 夏永祥,张峰,李相成,孔连宝,张慧,李东华,成峰,浦立勇,张传永,钱晓峰,王平,王科,武正山,吕凌,饶建华,吴晓峰,姚爱华,邵文雨,范烨,游伟,戴新征,秦建杰,李梦芸,朱勤,王学浩. 中华外科杂志, 2021(01)
- [6]肝细胞癌多种治疗方式的联合与对比研究[D]. 冯跃民. 山东大学, 2020(10)
- [7]复发性肝细胞癌相关危险因素分析及单中心外科治疗效果分析[D]. 马宗强. 山东大学, 2020(02)
- [8]248例原发性肝癌患者生物电阻抗相位角数值与预后的相关性分析[D]. 杨光. 吉林大学, 2020(08)
- [9]陕北某综合医院原发性肝癌TACE治疗的疗效及预后因素[D]. 刘洪敬. 延安大学, 2020(12)
- [10]基于三维可视化Couinaud肝分段与血流拓扑学肝分段在原发性肝癌诊治中的对比研究[D]. 赵东. 南方医科大学, 2020
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