肢端肥大症的药物治疗

一、肢端肥大症的药物治疗（论文文献综述）

谭惠文,覃萌,余叶蓉,李建薇,蔡博文,姜曙^[1]（2021）在《肢端肥大症诊断和药物治疗进展——2021年《垂体协会肢端肥大症诊治指南更新》解读》文中研究指明肢端肥大症是以生长激素（GH）分泌异常增多为特征的内分泌疾病,而过度分泌的GH和胰岛素样生长因子1（IGF-1）可对全身多个器官和系统产生广泛影响。肢端肥大症常起病隐匿、进展缓慢、临床症状复杂多样,其诊断和治疗有待进一步规范。2021年2月Pituitary发表了《垂体协会肢端肥大症诊治指南更新》,本文立足于最新的循证医学证据,对该指南提及的包括肢端肥大症的临床表现、流行病学情况、手术治疗的影响因素、患者的生活质量、药物治疗进展与更新、放射治疗为主的几个方面进行了解读,并着重介绍了美国食品药品监督管理局（FDA）批准的新型疗法的优势与局限性,以期能够提高广大全科医生及专科医师对于肢端肥大症的理解,更好地指导规范化诊疗,改善肢端肥大症患者预后。

姚勇,杨程显,吴群,王海军,王任直^[2]（2021）在《从指南共识发展看肢端肥大症规范化管理的必要性和重要性》文中研究指明肢端肥大症属于罕见病,其诊断、治疗和随访需要多学科团队协作完成。近年来,国内外肢端肥大症的临床研究取得了一系列成果,因此中国垂体腺瘤协作组召集国内神经外科、内分泌科、放射科和放疗科等相关领域的专家更新发布《中国肢端肥大症诊治共识（2021版）》,旨在进一步推动肢端肥大症的规范化和个体化管理。回溯过往,共识和指南确定并逐步修订形成广泛认可的生化缓解标准;药物治疗的选择和方案逐步被写入共识和指南,对规范化治疗具有重要指导意义;随着共识和指南中引入对并发症的关注,患者的远期生活质量日益受到重视。本文对国际上重要的肢端肥大症专家共识和临床指南进行简要回顾,从生化缓解标准、药物治疗以及合并症诊治三个方面探讨共识和指南对疾病规范化管理的重要推动作用。

李海,李延兵^[3]（2021）在《《肢端肥大症诊治中国专家共识（2020版）》系列解读之三：肢端肥大症的药物治疗》文中研究说明肢端肥大症作为一种隐匿起病的内分泌代谢疾病, 其诊断和治疗的延误使得并发症发生率明显增加, 早期发现、早期诊断及治疗对于肢端肥大症患者的预后极为重要。《肢端肥大症诊治中国专家共识（2020版）》利用近年大量的循证医学证据, 规范了肢端肥大症的诊断和治疗策略。在非手术治疗部分, 根据药物的种类, 对肢端肥大症药物治疗的适应证和选择、使用方法及注意事项等作出具体的推荐。希望新共识能够进一步指导和规范肢端肥大症的临床管理。

朱姝月^[4]（2021）在《肢端肥大症合并代谢综合征的临床特征及影响因素分析》文中研究说明目的:明确肢端肥大症患者合并代谢综合征的患病情况、临床特征及影响因素,提高临床医师对肢端肥大症合并代谢综合征疾病的认识,并为该类患者的临床诊治提供依据。方法:回顾性收集2015年01月至2020年09月于山东大学齐鲁医院住院确诊为肢端肥大症的187例病例,分析其合并代谢综合征及各组分（包括超重或肥胖、高血压、血脂紊乱、糖代谢异常）的患病情况、临床特征及影响因素,并评估肢端肥大症患者合并代谢综合征时胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能水平。结果:1.187例患者中,80例（42.78%）确诊肢端肥大症合并代谢综合征,107例（57.22%）为肢端肥大症不合并代谢综合征。2.187例肢端肥大症患者中,正常体重患者57例（30.48%）,超重者88例（47.06%）,肥胖者42例（22.46%）;血压正常者93例（49.73%）,高血压患者94例（50.27%）;血脂正常者117例（62.57%）,血脂紊乱（TG升高和/或HDL-C减低）患者占70例（37.43%）,其中,单纯高TG血症者和单纯低HDL-C血症者分别为50例（26.74%）、9 例（4.81%）,高 TG 合并低 HDL-C 血症者 11 例（5.88%）;正常糖代谢者73例（39.04%）,糖代谢异常者114例（60.96%）。3.19例肢端肥大症合并代谢综合征患者中,19例（100%）均为糖代谢异常,包括IGR 3例（15.79%）、DM 16例（84.21%）;32例肢端肥大症不合并代谢综合征患者中,14例（43.75%）为糖代谢异常,包括IGR5例（15.625%）、DM9例（28.125%）,余 18 例（56.25%）为糖代谢正常。（P<0.001）4.肢端肥大症合并代谢综合征者相比于不合并代谢综合征者,HOMA-IR显着增加（4.450 vs2.895,Z=-2.318,P=0.020）,而 HOMA-β 显着减低（70.520 vs 139.000,Z=-2.299,P=0.022）,早期胰岛素分泌无显着差异（P=0.124）,但总胰岛素分泌显着减低（2.432vs6.904,Z=-2.708,P=0.007）。5.肢端肥大症合并代谢综合征的独立危险因素为肿瘤最大直径（OR=1.639,95%CI 1.057-2.543,P=0.027）。6.肢端肥大症合并糖代谢异常的独立危险因素为年龄（OR=1.044,95%CI 1.002-1.087,P=0.041）、IGF-1 累积效应（OR=1.108,95%CI1.001-1.227,P=0.049）。结论:1.肢端肥大症患者合并代谢综合征及其各组分的发病率均显着增加。2.相比于不合并代谢综合征者,肢端肥大症合并代谢综合征患者糖代谢异常的发生率显着更高,其胰岛素抵抗水平更高,胰岛β细胞功能更低,早期胰岛素分泌虽无显着差异,但总胰岛素分泌显着减低。3.肿瘤最大直径是肢端肥大症患者合并代谢综合征的独立危险因素。4.年龄、IGF-1累积效应是肢端肥大症合并糖代谢异常的独立危险因素。

张偌鹏^[5]（2021）在《基于SAGIT评分的519例垂体生长激素腺瘤单中心回顾性临床分析》文中研究指明研究背景 肢端肥大症是一种罕见的慢性进行性疾病,其主要病因是垂体生长激素腺瘤所致的血清中生长激素（Growth hormone,GH）以及胰岛素样生长因子1（Insulin like growth factor 1,IGF-1）浓度升高。手足肥大和面容改变是该病最突出的临床表现,此外,肢端肥大症患者常伴发多种慢性合并症,患者的治疗的目标则是减小或消除肿瘤,降低血中GH和IGF-1浓度,从而改善患者症状,减少合并症的发生。治疗方式以手术为主,根据实际情况选择药物治疗和放射治疗等其他治疗方式。肢端肥大症病程较长,累及系统较多,需要对患者进行系统性的评估与监测,SAGIT作为近年提出的肢端肥大症临床评估工具,涉及项目全面且有针对性,是肢端肥大症患者管理的有效工具。由于肢端肥大症发病率较低,大宗病例的临床研究相对匮乏,单中心大样本量的临床分析对提高对该疾病的认知,不断总结和改进疾病管理方面具有重要意义。研究目的 本研究旨在通过对北京协和医院垂体生长激素腺瘤单中心大样本的回顾性分析,总结该病症状、合并症、激素水平、影像学、病理学等方面的特点,分析疾病治愈率的影响因素。研究方法 本研究收集了 2015-2018年北京协和医院收治的共计519名垂体生长激素腺瘤患者的临床信息,并具有完整随访记录。借助SPSS软件,对以上数据进行均值检验、相关性分析、回归分析、预测曲线等统计分析。研究结果 患者女性:男性比例约为1.29:1,20-60岁青壮年患者占91.9%,平均病程达76个月,常见慢性合并症包括睡眠呼吸暂停、高血压、糖尿病等,性腺轴、肾上腺轴、甲状腺轴功能低下发生率分别为25.2%、5.8%、5.6%;术后恢复率为分别为63.3%、69.0%、75.0%。患者平均随访时间38.2±8.3个月,所有患者均行手术治疗,生化治愈率为52.0%,大腺瘤患者、侵袭性腺瘤患者、术前高GH的患者治愈率显着较低（P<0.001）。微腺瘤患者占23.9%,大腺瘤患者占76.1%,肿瘤最大径与肿瘤侵袭特点及治愈情况相关（P<0.001）。显微镜经蝶术（389例）及内镜经蝶术（122例）患者治愈率分别为50.1%和59.0%（P>0.05）,两组术式的治愈率和手术并发症差异不显着。以SAGIT评分预测患者治愈状态的切点值为11.5（灵敏度72.7%,特异度76.3%）。结论 肢端肥大症患者病程长、合并症多样,病情程度与肿瘤大小、侵袭性、病理类型、生长激素浓度等密切相关,手术是降低激素水平,缓解症状的有效方法。利用SAGIT评分可以评估患者病情,预测患者治疗结局,对疾病管理具有良好的参考价值,是对该病评估管理的有效工具。

包旭东^[6]（2021）在《生长抑素类似物治疗对肢端肥大症患者放射治疗影响的临床研究》文中研究表明目的:回顾性分析放疗前后使用和未使用长效生长抑素类似物（somatostatinanalogue,SSA）对肢端肥大症患者放疗有效性与安全性的影响。研究对象和方法:1.研究对象:纳入2004年1月～2020年12月在北京协和医院放疗科接受分割放疗（fractionated radiotherapy,FRT）的肢端肥大症患者,要求放疗时年龄≥18岁,病程中曾使用过SSA,放疗后随访时间不小于3个月;排除放疗前2个月内及放疗后使用多巴胺受体激动剂≥6个月,以及曾接受其它类型放疗等干扰因素。2.分组:根据放疗前后是否使用SSA分为4组:SSA-FRT、FRT、SSA-FRT-SSA和FRT-SSA。放疗前使用SSA定义为放疗前3个月内使用过善龙20mg或1个月内使用过索马杜林40mg。放疗后有医嘱或病历记录SSA使用者均纳入放疗后使用SSA。3.采集信息:FRT、FRT-SSA组基线为距离放疗前最近一次检查,而SSA-FRT、SSA-FRT-SSA组基线为起始SSA治疗前最近一次检查。搜集各组基线及放疗后随访病史、生化检验、影像、病理及治疗信息。4.统计分析:比较SSA-FRT与FRT组放疗后多个时间点生化检验指标与基线百分比,包括生长激素（growthhormone,GH%）、葡萄糖生长激素抑制试验谷值（GH-nadir%）和性别、年龄调整后胰岛素样生长因子1标准差分数（insulin-like growth factor 1 standard deviation score,IGF-1 SDS%）,以及两组生化缓解率差异;比较 SSA-FRT-SSA与FRT-SSA组生化控制率差异。比较各组相对FRT组下丘脑-垂体-肾上腺、甲状腺、性腺（hypothalamus-pituitary-adrenal/thyroid/gonadal axis,HPA/HPT/HPG）轴功能低减的发生率;比较各组基线、放疗后泌乳素（prolactin,PRL）最高值,以及达到高PRL血症诊断标准比例。结果:1.SSA-FRT组在放疗后3个月GH%（101.49±42.10%,n=8）显着高于FRT组（69.53±30.81%,n=21,P=0.032）,有50.00%患者GH较基线进一步升高,同样高于FRT组（14.29%）。其它时间点SSA-FRT组GH%有高于FRT组的趋势,但均未达到统计学差异。2.SSA-FRT组GH-nadir%、IGF-1 SDS%和FRT组在放疗后3年内无显着差异。3.SSA-FRT和FRT组在不同生化缓解标准下,缓解率均无显着差异。4.SSA-FRT-SSA和FRT-SSA的生化控制率无显着差异,但在放疗2年后维持生化控制所需的SSA注射间隔,FRT-SSA（中位间隔4.0周）显着长于SSA-FRT-SSA组（中位间隔 7.0 周,P=0.017）。5.各组与FRT相比,HPA、HPT和HPG三个垂体靶腺轴系功能低减的发生率均无显着差异。6.不同分组之间放疗前PRL、放疗后PRL最高值以及达到高PRL血症诊断标准的比例均无显着差异。结论:1.肢端肥大症患者接受放射治疗前使用SSA在放疗后短期内GH下降较为缓慢,但对远期生化缓解的治疗效果无显着影响。2.肢端肥大症患者接受放射治疗前后使用SSA对下丘脑-垂体前叶的激素分泌功能不具有放射保护或放射缓和作用。

张琪,门鹏,翟所迪^[7]（2021）在《注射用醋酸兰瑞肽用于肢端肥大症治疗的卫生技术评估》文中研究说明目的对注射用醋酸兰瑞肽在治疗肢端肥大症的有效性、安全性及经济性进行评估,为临床治疗及决策提供循证证据。方法系统检索和筛选相关研究,并使用评价量表进行方法学质量评价。对纳入随机对照试验进行定量分析,对其他类型研究进行定性综合梳理与分析,并基于最小成本分析对兰瑞肽和奥曲肽微球的术后治疗经济性进行比较。结果最终共纳入4项系统评价/Meta分析、5项RCT研究及3项药物经济学研究,整体方法学质量良好。在症状控制率、生化指标控制率方面,注射用醋酸兰瑞肽与奥曲肽微球有效性相当,总体上注射用醋酸兰瑞肽耐受性良好,不良反应发生率低于奥曲肽微球组。药物经济学研究结果提示,在等效剂量下,与奥曲肽微球相比,兰瑞肽组患者药物治疗成本更低。结论注射用醋酸兰瑞肽用于治疗肢端肥大症患者与奥曲肽微球临床效果相当,安全性及耐受性良好。在等效剂量下,兰瑞肽是成本较低的药物治疗选择。

中华医学会内分泌学分会^[8]（2020）在《肢端肥大症诊治中国专家共识（2020版）》文中提出

白学学^[9]（2020）在《伽玛刀联合奥曲肽对肢端肥大症的疗效分析》文中研究表明肢端肥大症是由生长激素（GH）过度分泌引起的内分泌代谢疾病,起病隐匿、病情进展缓慢是其典型临床特点。肢端肥大症患者长期过量分泌GH,患者体内GH和IGF-1水平长期维持较高水平,作用于全身骨骼、内脏及软组织,造成机体多个系统出现相应损伤,如肢端肥大性骨关节病、肢端肥大性糖尿病、肢端肥大性高血压、冠心病等。本病预后较差,男女发病率近似,31-50岁患者发病率明显高于其他年龄水平,每百万人口每年发病人数约为3-5人,每百万人口中患病人口约为35-120人。有一项专门研究人体血清IGF-1水平的研究显示,在正常人群中肢端肥大症的发病率为每百万人口每年约1000人,这一研究表明在临床实践中肢端肥大症患者有很大可能性被误诊或漏诊。肢端肥大症作为可以引起多系统的全身性疾病,讨论其治疗方法具有重要临床意义。目的:研究分析伽玛刀放射外科联合注射用奥曲肽微球治疗肢端肥大症的疗效,为肢端肥大症患者提供更适宜的治疗选择。方法:回顾性分析天津市环湖医院伽玛刀中心2017年5月至2019年6月收治的31例肢端肥大症患者临床资料,所有入组患者均接受伽玛刀放射外科治疗,并于伽玛刀术后1个月接受20mg注射用奥曲肽微球治疗,每4周1次,首次奥曲肽微球治疗疗程持续3个月。肿瘤缩小:肿瘤消失或者肿瘤体积缩小≥10%;肿瘤静息状态:肿瘤体积不变或者变化<10%;肿瘤体积增大:肿体较术前增大≥10%。肿瘤缩小及肿瘤静息状态定义为肿瘤控制,肿瘤体积增大定义为肿瘤未控制。治疗后内分泌水平缓解的定义为:伽玛刀治疗后3个月随机血清GH<2.5μg/L或者OGTT后血清GH的谷值水平<1μg/L,同时,血清IGF-1达到与年龄及性别相匹配的正常水平。通过对比治疗前后患者肿瘤体积及内分泌水平变化,评价伽玛刀放射外科联合注射用奥曲肽微球治疗肢端肥大症的疗效。结果:本研究组共31例肢端肥大症患者,其中男性12例,女性19例,就诊年龄21-73岁,平均年龄46.77±12.39岁,术前平均肿瘤体积1.72±1.05cm3。伽玛刀术后6月复查垂体增强MRI扫描,2例患者瘤体较术前增大≥10%,余29例患者肿瘤体积未见明显增大。检测31例患者术前血清GH水平,10例血清GH水平<30μg/L患者接受治疗后达到内分泌缓解水平,缓解率为71.43%,30-50μg/L组中内分泌缓解率为40%,而术前血清GH水平>50μg/L的患者仅1例术后内分泌水平恢复正常（14.29%）,三组内分泌缓解率表现出明显的统计学差异（P=0.038）。复查OGTT血清GH水平,术后内分泌缓解组平均值为0.67±0.19μg/L,未缓解组GH谷值平均值为3.69±2.18μg/L,二者差异具有统计学意义。结论:伽玛刀术后肿瘤控制率与术前肿瘤体积相关,术后GH缓解与术前血清GH水平密切相关。伽玛刀放射外科联合奥曲肽微球注射治疗可以有效控制垂体GH腺瘤体积,很大程度降低患者血清GH和IGF-1水平,改善患者肢端肥大症状,可以作为无法接受手术治疗的肢端肥大症患者的重要选择方案。

李贞伟^[10]（2018）在《肢端肥大症的治疗进展》文中认为肢端肥大症（acromegaly）是一种起病隐袭、进展缓慢的因生长激素（GH）持久过度分泌所引起的内分泌代谢疾病。临床上90%～95%的肢端肥大症患者是由垂体生长激素腺瘤引起的。由于GH持续分泌和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）升高,可以导致骨骼、内分泌和代谢、心血管及呼吸系统的一系列异常改变,出现相关并发症如糖尿病、高血压、心肌肥厚、冠心病、呼吸睡眠暂停综

二、肢端肥大症的药物治疗（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、肢端肥大症的药物治疗（论文提纲范文）

（1）肢端肥大症诊断和药物治疗进展——2021年《垂体协会肢端肥大症诊治指南更新》解读（论文提纲范文）

（4）肢端肥大症合并代谢综合征的临床特征及影响因素分析（论文提纲范文）

（5）基于SAGIT评分的519例垂体生长激素腺瘤单中心回顾性临床分析（论文提纲范文）

（6）生长抑素类似物治疗对肢端肥大症患者放射治疗影响的临床研究（论文提纲范文）

（7）注射用醋酸兰瑞肽用于肢端肥大症治疗的卫生技术评估（论文提纲范文）

（9）伽玛刀联合奥曲肽对肢端肥大症的疗效分析（论文提纲范文）

（10）肢端肥大症的治疗进展（论文提纲范文）

四、肢端肥大症的药物治疗（论文参考文献）

• [1]肢端肥大症诊断和药物治疗进展——2021年《垂体协会肢端肥大症诊治指南更新》解读[J]. 谭惠文,覃萌,余叶蓉,李建薇,蔡博文,姜曙. 中国全科医学, 2021(27)
• [2]从指南共识发展看肢端肥大症规范化管理的必要性和重要性[J]. 姚勇,杨程显,吴群,王海军,王任直. 中华医学杂志, 2021(27)
• [3]《肢端肥大症诊治中国专家共识（2020版）》系列解读之三：肢端肥大症的药物治疗[J]. 李海,李延兵. 中华内分泌代谢杂志, 2021(05)
• [4]肢端肥大症合并代谢综合征的临床特征及影响因素分析[D]. 朱姝月. 山东大学, 2021(11)
• [5]基于SAGIT评分的519例垂体生长激素腺瘤单中心回顾性临床分析[D]. 张偌鹏. 北京协和医学院, 2021(02)
• [6]生长抑素类似物治疗对肢端肥大症患者放射治疗影响的临床研究[D]. 包旭东. 北京协和医学院, 2021(02)
• [7]注射用醋酸兰瑞肽用于肢端肥大症治疗的卫生技术评估[J]. 张琪,门鹏,翟所迪. 临床药物治疗杂志, 2021(04)
• [8]肢端肥大症诊治中国专家共识（2020版）[J]. 中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志, 2020(09)
• [9]伽玛刀联合奥曲肽对肢端肥大症的疗效分析[D]. 白学学. 天津医科大学, 2020(06)
• [10]肢端肥大症的治疗进展[J]. 李贞伟. 实用临床医药杂志, 2018(07)

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