72例新生儿先天性心脏病临床特点分析

一、新生儿先天性心脏病72例临床特点分析（论文文献综述）

王启闯^[1]（2019）在《苏州地区住院早产儿先天性心脏病发病情况及预后调查》文中指出目的:调查分析住院早产儿先天性心脏病的发病率、病死率、类型、临床特点等,了解早产儿先天性心脏病流行病学特征。方法:对苏州大学附属儿童医院2017.1.1-2017.12.31期间经心脏彩超诊断为先天性心脏病的新生儿的临床资料进行分析,早产儿为观察组,足月儿为对照组。对先天性心脏病发病率、先天性心脏病发病类型、临床症状及体征、孕母情况、实验室器械检查结果及其他相关因素进行两组间对比分析。对早产儿先天性心脏病在不同胎龄、出生体重发生情况及一周岁时各类型先天性心脏病的预后情况进行临床分析。选取性别、胎龄、出生体重、心脏杂音、母亲孕期宠物接触史、母亲年龄等27项作为早产儿先天性心脏病的危险因素及预测指标进行单因素分析,将具有统计学意义的变量引入多因素Logistic回归分析。结果:1.住院新生儿先天性心脏病发病率为10.7%,早产儿和足月儿先天性心脏病发病率分别为18.7%、8.1%,两组间差异有统计学意义（P<0.05）。2.单纯性先天性心脏病中无论是早产儿还是足月儿,占比最高的均为单纯性房间隔缺损,单纯性动脉导管未闭位列第二位,且早产儿发生率均高于足月儿,差异有统计学意义（P<0.05）。在复合型先天性心脏病中:房间隔缺损+动脉导管未闭在早产儿和足月儿均为首位,并且早产儿占比高于足月儿,差异有统计学意义（P<0.05）。复杂性先天性心脏病早产儿和足月儿的占比均较低,两组间差异无统计学意义（P>0.05）。3.5mm以上的单纯性房间隔缺损早产儿发生率低于足月儿,但两组间差异无统计学意义（P>0.05）。4.早产儿组气促、三凹征、孕母高龄、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、低脉氧、宫内生长发育受限、试管婴儿、流产史、剖宫产的发生率高于足月儿组,差异有统计学意义（P<0.05）。5.早产儿中28～29+6周（出生体重<1000g）先天性心脏病发病率最高。在先天性心脏病构成方面,单纯动脉导管未闭在<28周早产儿中所占比例最高,且在各胎龄组中占比总体呈递减趋势。单纯房间隔缺损在各胎龄中所占比例最高（<28周组除外）,其在各胎龄组中占比总体在50%左右波动。复合型先天性心脏病中,房间隔缺损+动脉导管未闭在各胎龄中占比最高,复杂性先天性心脏病均为近足月儿。6.早产儿先天性心脏病一周岁时随访结果,愈合率69.8%,（其中自然愈合66.5%,药物愈合1.4%,手术愈合1.9%）,尚未愈合占16.6%,死亡占2.8%,失访占 11%。7.单因素分析表明母亲孕期宠物接触史,患儿胎龄、出生体重、气促、发绀、心脏杂音、三凹征、胸片心影改变、经皮氧饱和度<93%同早产儿先天性心脏病差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析表明:心脏杂音（OR=27.767）、气促（OR=1.982）、母亲孕期宠物接触史（OR=10.201）、胸片心影改变（OR=1.930）、出生体重（OR=0.999）是早产儿先天性心脏病的独立相关因素。结论:1.住院早产儿先天性心脏病（包括单纯动脉导管未闭）发病率为18.7%,病死率为2.8%。2.住院早产儿先天性心脏病主要以单纯房间隔缺损及单纯动脉导管未闭为主,复杂性先天性心脏病发病率较低。3.早产儿先天性心脏病自愈率较高,绝大部分预后良好,但复杂性先天性心脏及严重性先天性心脏病,若不进行干预,预后差。4.母亲孕期应避免宠物接触,降低早产儿先天性心脏病的发生率。5.临床医生应当对存在心脏杂音、气促、胸部平片提示心影改变、出生体重低的早产儿尽早完善心脏彩超检查,筛查先天性心脏病。

赵乌云^[2]（2019）在《脉氧简易筛查法在新生儿先心病筛查中的应用分析》文中指出目的随着近代医疗水平的提高,我们逐渐意识到先天性心脏病,尤其是重症先天性心脏病在新生儿或儿童中已经成为严重影响小儿生命安全及生长发育的疾病。本文通过对我院的新生儿进行简易先心病筛查方案,并将取得的结果与国内外相关研究进行对比、分析有关资料,对此次筛查方案对新生儿先天性心脏病、重症先天性心脏病检出的可行性、临床应用价值及意义进行探讨。方法按排除标准及纳入标准选择于2016年12月1日-2018年11月10日期间于我院分娩的活产新生儿及因病收住新生儿科的新生儿。分组:根据筛查阳性结果分为经皮氧饱和度组、心脏杂音组、经皮氧饱和度联合心脏杂音组。纳入筛查的新生儿在出生后24-72小时内接受经皮血氧饱和度筛查,24小时后接受心脏杂音听诊检查,筛查出阳性者当天完善超声心动图进行诊断,各组阳性者做好记录。随访:各组中假阴性结果通过后期临床随访获得,例如筛查后的阴性新生儿在随访过程中发现先天性心脏病,则为假阴性,确诊阳性所有患儿6个月时复查心脏彩超。结果此次研究总共筛查新生儿8622例,经皮氧饱和度联合心脏杂音听诊筛查先心病和重症先心病的灵敏度分别为78.7%和88.5%。经皮氧饱和度筛查先心病和重症先心病的灵敏度分别为56.6%和69.2%。经筛查获得本院此时间段内的新生儿先心病发病率为15.8‰,随着部分先心病如:动脉导管未闭、小型室间隔缺损、房间隔缺损等的自然闭合,随访至6个月时先心病发病率降低至9.3‰。结论1.经皮血氧饱和度监测联合心脏杂音听诊对新生儿先天性心脏病筛查的灵敏度高于两者单独筛查所得灵敏度,尤其是在重症先心病筛查中。此简易筛查方案对重症先心病的及早识别,对其早期诊断、治疗及及时进行抢救有重要意义。2.相比其他文献的统计,本次研究得到的先心病发病率略不同,但能反映本时间段内,我院新生儿先心病的较真实发病率和构成比。

赵赫,张军,张豪锋,杨冬,李燕娜^[3]（2021）在《北京安贞医院妊娠合并心血管疾病十年临床资料分析》文中指出目的分析首都医科大学附属北京安贞医院近10年妊娠合并心血管疾病孕妇的临床资料,探讨其发病和临床诊疗的变化趋势。方法收集2010—2019年于首都医科大学附属北京安贞医院住院分娩的妊娠合并心血管疾病孕妇的临床资料并进行回顾性分析。根据本中心成立多学科团队管理的时间,分为前5年组（2010—2014年）和后5年组（2015—2019年）,分析两组孕妇的一般资料、妊娠合并心血管疾病的构成及母儿结局的变化。结果 （1）2010—2019年间妊娠合并心血管疾病2 267例（其中前5年组836例,后5年组1 431例）,总发生率为10.2%（2 267/22 334）,各类心血管疾病中,心律失常（41.0%,930/2 267）及先天性心脏病（38.2%,865/2 267）较为常见。（2）前5年组和后5年组的改良版WHO孕妇心血管风险分类法分级为Ⅲ或Ⅳ级者分别为212例（25.4%,212/836）和426例（29.8%,426/1 431）,两组比较,差异有统计学意义（χ2=5.076,P=0.024）。各类心血管疾病中,前5年组和后5年组瓣膜疾病孕妇分别为111例（13.3%,111/836）和159例（11.1%,159/1 431）,其构成比变化为-16.5%（变化的绝对值>10%为差异显着）,有显着下降趋势;主动脉疾病孕妇分别为16例（1.9%,16/836）和56例（3.9%,56/1 431）,其构成比变化为105.3%,有显着上升趋势。（3）妊娠合并心血管疾病孕妇的病死率为1.0%（22/2 267）,其中前5年组和后5年组分别为1.2%（10/836）和0.8%（12/1 431）,两组比较,差异无统计学意义（χ2=0.702,P=0.402）。前5年组和后5年组的ICU入住率分别为25.6%（214/836）和20.7%（296/1 431）,两组比较,差异有统计学意义（χ2=7.306,P=0.007）。两组孕妇的剖宫产率、死亡率、不良事件发生率分别比较,两组新生儿出生体重、早产率、死亡率、窒息率分别比较,差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论妊娠合并心血管疾病是不良产科结局的常见原因,其具体心血管疾病种类繁多、预后差异大,近年来疾病构成比有所变化,疾病严重和复杂程度增加,采用妊娠期分层管理、多学科团队合作、对高危病例进行个体化的管理流程,可以提高对此类孕妇的救治水平、减少不良结局的发生。

肖罗茜^[4]（2021）在《中国西部社区先心病患儿确诊延迟现状及相关影响因素分析研究》文中研究表明[目的]了解各个病种中国西部社区先心病患儿的确诊延迟现状,探讨影响确诊延迟的相关影响因素,为政府部门完善并建立先天性心脏病产前筛查系统和制定有效防控儿童先心病政策提供参考和科学依据.[方法]以在2017年一2020年间,在云南省阜外心血管病医院内电子病例系统登记的2895名先心病患儿及监护人为调查对象。结合文献回顾、参考国内外先心儿童及其它疾病延迟诊断影响因素研究内容,经过专家咨询,预调查修改后制作自设计家长及儿童的问卷。延迟诊断定义:通过查阅文献和咨询先心病专家确定先心病不同病种的最佳治疗时间,延迟病例为未在该病种最佳治疗时间被诊断出来的病例。由统一培训的调查员综合现场筛查表,住院期间电子病历。通过出院后进行电话回访,收集先心病患儿不同延迟时段、原因及影响因素,包括先心病儿童相关信息,当地医务人员诊断先心病儿童能力及相关医院设施。收集监护人情况、家庭基本情况等,量化后资料软件录入并导入SPSS25.0进行统计学分析。用统计学描述方法对其进行处理,采用单因素及多因素回归分析方法进行分析,探讨先心病儿童及家属基本特征、当地心脏诊断水平与先心病延迟诊断的关系。对18个可疑影响因子进行单因素回归分析,通过对函数变量的转换,最终以专业角度和统计学角度甄别出具有重要意义的变量,并用多因素回归分析,筛选得出可能会影响确诊时间延迟的相关影响因子。对各项进行了分析,并讨论先心儿童延迟诊断的相关影响因素。[结果]1 一般情况:本研究电话调查收回有效问卷2895份,研究对象涉及全国8个省份。云南籍贯患儿2617人（90.40%）。包括汉族在内的30个民族,汉族2009人（69.40%）。先心病患儿平均年龄8.74±5.29岁,男1258人（43.45%）,女1637（56.54%）;主要监护人平均年龄37.75±8.80岁。2确诊延迟患儿情况:由医疗队现场筛查首次发现并初步诊断CHD占41.9%。2895名CHD患儿中延迟病例有1924例（66.4%）。不同病种先心患儿的确诊年龄和延迟确诊时长分别为房间隔缺损平均确诊年龄7.25岁（平均延迟1.25年）;室间隔缺损平均确诊年龄4.90岁（平均延迟4.40年）;动脉导管未闭平均确诊年龄5.80（平均延迟4.80年）法洛氏四联症平均确诊年龄3.19岁（平均延迟6.32年）肺动脉瓣狭窄平均确诊年龄6.38岁（平均延迟6.30年）卵圆孔未闭平均确诊年龄9.43（平均延迟6.43年）其他复杂先心病平均确诊年龄6.12岁（平均延迟5.93年）。确诊延迟患儿中汉族1326人（68.9%）;男847人（44.0%）、女1077人（55.9%）;建档立卡户家庭593户（30.8%）;主要监护人为父母的1791（93.0%）、文化程度小学及以下1026人（53.3%）、职业类型为务工和务农的1609人（83.6%）;孩子确诊前对先心病知识不了解的监护人1677人（87.2%）;家庭年收入2万以下1184户（61.5%）;患儿中曾有过先心病症状（紫绀、蹲踞、经常感冒、呼吸困难等）626人（32.6%）;确诊医院离家的距离大于300公里289人（15.0%）;母亲孕期做过胎儿B超筛查或四维超声检查944人（49.1%）、分娩地点为乡镇卫生院的327人（16.9%）,在县级和市（州）级医院分娩的1048人（54.5%）,在家里或其他地分娩的549人（28.5%）;患儿所分娩医院开展新生儿先心病筛查的仅有470人（24.4%）。3单因素Logistic回归分析结果:以房间隔缺损为参照,除法洛四联症外,其他几个病种都是延迟的危险因素。此外,患儿家庭为建档立卡户、患儿监护人职业类型为务农、确诊医院离家距离远、在家里分娩这几项为患儿延迟诊断先心病的危险因素;患儿投保城镇居民基本医疗保险、患儿监护人职业类型为非务农人员、监护人对先心病知识有过了解、家庭年收入高、患儿曾经有先心病症状表现、患儿经常就诊医院（县及州市）级别高、母亲孕期做过有关先心病的产检、患儿分娩医院开展先心病筛查这几项因素可以降低患儿确诊延迟的风险。4多因素logistic回归分析结果:以房间隔缺损为参照,除了法洛四联症和卵圆孔未闭外,患儿所患多个病种影响诊断延迟。同时,监护人年龄大、父母从未怀疑孩子有先心病、确诊医院离家距离远、母亲分娩地为家中,均为延迟诊断的危险因素;而患儿家庭为建档立卡户、监护人文化程度高、患儿曾有先心病症状表现、患儿经常就诊医院为县级以上的医院、在确诊先心病前患儿有做过与先心病有关的检查、母亲孕期做过胎儿B超筛查或四维超声检查、患儿在市级医院分娩可降低先心病患儿延迟诊断的风险。[结论]中国西部社区存在存量很多的CHD患儿,等待主动筛查。先心病延迟诊断现状严重（66.4%患儿延迟）。监护人年龄大、务农、建档立卡户、文化程度低、有确诊能力的医院离家距离远、家中分娩、孕期未做胎儿B超筛查是导致CHD延迟诊断的主要原因。建议今后要进一步加强对基层儿科医生听诊技术和B超检查技能培训,加强对农村和偏远地区儿童先心病的宣传教育,普及新生儿先心病的筛查,把新生儿先心病筛查工作增设成为基础性的公共健康服务项目。

王官玺^[5]（2021）在《建立多中心多学科产前产后一体化诊疗模式 ——提高危重先天性心脏病新生儿治疗效果的研究》文中提出背景和目的危重先天性心脏病（Critical congenital heart disease,CCHD）出生后早期就可能呈现危重状态,如不及时干预,自然病死率极高。随着先心病外科技术的不断提高,低龄、低体重先心病的救治已成为当前心脏外科发展的重要方向。此外,随着胎儿超声心动图等产前诊断技术的快速发展,大多数先天性心脏病分娩前即可明确诊断。然而,目前我国不同医疗单位对围产期心脏畸形的诊治水平存在差异,产科医生和新生儿科医生对先心病,尤其是复杂先心病的认识相对不足。因此,为患者家属提供明确的咨询和指导,开展适当有效的围产期转运机制和多学科临床合作具有十分重要的意义。在此背景下,本研究团队结合阜外医院自身特点,联合多家医院妇产科、新生儿科,超声科等多学科,创建危重胎儿、新生儿先天性心脏病“产前产后一体化救治平台”,包括“产前产后一体化诊疗”和“产后诊断并绿色通道快速住院”两种模式,取得了十分理想的治疗结果。本研究通过总结2019年01月至2020年12月120例新生儿救治经验,探索建设更符合中国国情的危重先心病患儿救治体系,在最佳时间提供最优治疗,切实提高我国危重先天性心脏病诊治水平。方法和结果该论文主要分为三个部分。第一部分介绍阜外医院以小儿心脏外科为主体,联合多家医院妇产科、新生儿科、超声科等开展多中心多学科“产前诊断产后一体化诊疗”模式共同救治CCHD的经验,即宫内诊断、产前咨询、围产期管理、出生后急诊转诊及外科干预后有效长期随访等。2019年01月至2020年12月,共47例CCHD在胎儿期诊断并在新生儿期获得有效救治,院内“零”死亡,达到国际先进水平。论文第二部分,即回顾性分析阜外医院2019年01月至2020年12月期间通过“产前产后一体化诊疗模式”和“产后诊断并绿色通道快速住院模式”收治的CCHD新生儿病例资料,总结两种新生儿救治方式的患儿特点及外科治疗结果,明确“产前产后一体化诊疗模式”的优势,可节省出生后诊断及住院等待时间,并及时进行外科干预,降低死亡风险。产后诊断并绿色通道快速住院患儿经过及时的外科干预,也可取得不错的治疗结果。产前产后一体化救治是当前中国胎儿新生儿先心病领域的热门内容。第三部分综述分析当前胎儿超声心动图对CHD的影响,宫内介入治疗,新生儿期外科治疗,并探索未来中国新生儿危重先天性心脏病的发展方向。可以明确的是随着未来中国产前诊断技术的普及,打造高水平“产前产后一体化诊治平台”,提升不同区域诊疗服务“同质化”水平是进一步提升未来我国先心病救治能力的重点任务。结论“产前产后一体化诊疗”和“产后诊断并绿色通道快速住院”两种模式的“产前产后一体化诊疗”平台对于救治危重先心病患儿均有良好的治疗效果,前者更有提高救治率的优势,可以在全国进一步推广,整体提升我国危重先心病的治疗水平。

郭史荣^[6]（2020）在《支气管镜在45例新生儿呼吸系统疾病中的诊治应用》文中进行了进一步梳理目的:对45例存在呼吸道症状的新生儿进行病因诊断分析,并探讨先天性呼吸道结构和功能异常患儿的临床特点及可弯曲支气管镜的诊断和治疗作用。方法:选取2017年1月至2019年7月于吉林大学第一医院住院的新生儿,存在呼吸道症状且符合支气管镜检查适应证的患儿共45例,经家长同意后行支气管镜检查,应用外径2.8mm支气管镜（Olimpus,BF-XP260）依次观察患儿鼻腔、咽腔、会厌、声门、气管、隆突、主支气管及各叶、段支气管情况,同时于镜下进行相应的治疗。结果:1、根据支气管镜检查适应证,本组新生儿行支气管镜检查的主要原因如下:喉鸣17例,呼吸困难7例,持续鼻塞5例,撤机困难4例,置入胃管失败4例,口鼻腔分泌物多3例,气管插管困难2例,声嘶2例,肺炎1例。2、支气管镜检查结果:本组45例支气管镜检查患儿中检出不同类型的呼吸道结构或功能异常共计43例,阳性率为95.56%,余2例均提示为炎症。43例呼吸道结构或功能异常中,不同类型的异常分别为:喉软化8例,鼻道狭窄6例,声带麻痹4例,气管食管瘘4例,气管支气管软化4例,气管狭窄3例,后咽腔软化3例,声门关闭不全3例,环后区肿胀3例,声门下狭窄2例,声门裂狭窄2例,会厌活动受限2例,会厌关闭不全1例,会厌囊肿1例,舌根囊肿1例,鼻脑脊液膨出1例,襞裂运动减弱1例,舌根后坠1例,喉噗1例。单发呼吸道结构或功能异常共34例,较多见的有:鼻道狭窄6例,喉软化5例,气管食管瘘4例,气管支气管软化1例,气管狭窄2例,声门裂狭窄2例,声带麻痹2例,环后区肿胀2例,声门关闭不全2例。混合呼吸道结构或功能异常共9例:喉软化合并声门关闭不全,喉软化合并气管软化,喉软化合并环后区肿胀,气管狭窄合并声门下狭窄、气管软化合并声带麻痹、后咽腔软化合并鼻脑脊膜膨出、后咽腔软化合并会厌关闭不全、后咽腔肿物合并会厌活动受限、声门下狭窄合并声带麻痹各1例。43例存在呼吸道结构或功能异常的患儿中合并呼吸道外异常共12例:气管软化合并室间隔缺损;支气管软化合并先天性腭裂、先天性马蹄内翻足、漏斗胸;喉软化合并胃食管反流;喉软化、环后区肿胀合并胃食管反流、先天性肾脏发育异常;喉软化合并先天性肥厚性幽门狭窄;气管食管瘘合并先天性食道闭锁、房间隔缺损;气管食管瘘合并先天性食道闭锁、六指畸形;气管食管瘘合并先天性食道闭锁、房间隔缺损、室间隔缺损;会厌活动受限合并先天发育异常（特殊外貌）;舌根后坠合并小颌畸形、腭裂、双耳外耳廓畸形,考虑为Pierre Robin综合征;双侧鼻道狭窄合并唇血管瘤;环后区肿胀合并六指畸形各1例。3、支气管镜下治疗:43例患儿于镜下诊断存在呼吸道结构或功能异常,7例予以相应的治疗。2例气管食管瘘合并先天性食道闭锁予以食管吻合术、食管气管瘘修补术,1例重度气管软化予以硅酮支架置入术,1例气管狭窄予以硅酮支架置入术,1例舌根囊肿予以钬激光舌根囊肿消融术、会厌成形术,1例脑脊膜膨出予以脑脊膜膨出修补术,1例喉噗予以镜下前联合分离术。1例气管狭窄合并声门下狭窄患儿,家属放弃治疗后死亡,余35例呼吸道结构或功能异常患儿均于院内治疗好转后出院。结论:1、先天性呼吸道结构或功能异常在新生儿中具有较高检出率。2、对于存在不明原因呼吸困难、喉鸣等表现的新生儿,应积极行支气管镜检查进一步明确是否存在先天性呼吸道结构或功能异常。3、支气管镜在新生儿中不仅可用于诊断疾病,还可协助进行相应的治疗。

马强^[7]（2020）在《NKX2-5基因和GATA4基因多态性与中国藏族人群先天性心脏病的关系》文中指出目的通过对NKX2-5基因和GATA4基因外显子序列及非编码区单核苷酸多态性（SNP）进行分析和关联研究,探究其与高原藏族先天性心脏病（CHD）的关系。方法收集2016年至2019年在青海大学附属医院被诊断为CHD的藏族患者（实验组）和健康藏族血液样本（对照组）,其中第一部分实验共有实验组样本70例,对照组样本70例;第二部分实验共有实验组样本103例,对照组样本267例。对NKX2-5基因2个外显子和GATA4基因7个外显子分段设计引物并测序;采用Sequenom Mass ARRAY?SNP技术对NKX2-5基因和GATA4基因候选SNP进行分型检测。实验数据采用SPSS19.0统计软件处理。实验组及对照组间年龄比较采用χ2检验,性别比较采用t检验。样本群体的代表性用哈迪-温伯格平衡检验。各组间基因型、等位基因频率、连锁不平衡和单体型分析采用网页http://analysis.bio-x.cn计算,用相对危险度（OR）、95%置信区间（CI）和p值表示分析结果。结果1、外显子测序结果发现:在实验组和对照组发现NKX2-5基因外显子1第63位密码子碱基（rs2277923）和外显子2第606位密码子碱基（rs3729753）发生了同义替换,GATA4基因外显子6第1129位密码子碱基（rs3729856）发生了非同义替换,未发现其他外显子序列的改变。NKX2-5基因rs2277923基因型和等位基因频率无差异,rs3729753不符合哈迪-温伯格平衡定律,统计分析时予以剔除;GATA4基因rs3729856基因型和等位基因频率无差异。2、NKX2-5基因非编码区发现rs6882776和rs2546741共2个SNP位点在实验组和对照组之间差异有统计学意义,GATA4基因非编码区发现rs117982404和rs12458共2个SNP位点在实验组和对照组之间差异有统计学意义。3、NKX2-5基因的8个SNP位点和GATA4基因的20个SNP位点进行连锁不平衡分析,发现各基因位点之间存在强连锁不平衡。NKX2-5基因的单体型CAACTCAG（OR=1.674,95%CI=1.062-2.638,p=0.025）、CGGCTCAG（OR=51.860,95%CI=11.972-224.658,p<0.001）和GATA4基因的CCACGAGCCCG GCTACTCAC（OR=1.887,95%CI=1.023-3.481,p=0.040）、CTGCGAGTCCGG CTACTTTC（OR=19.238,95%CI=4.848-76.339,p<0.001）是CHD的危险性因素,但NKX2-5基因的单体型CAGCTCAG（OR=0.158,95%CI=0.070-0.356,p<0.001）、CAGCTCGG（OR=0.043,95%CI=0.006-0.306,p<0.001）和GATA4基因的单体型CCACGAGCCCGGCCACCCAC（OR=0.475,95%CI=0.227-0.992,p=0.043）、CTGCGAGTCCGGCTACTCTC（OR=0.110,95%CI=0.017-0.725,p=0.006）、CTGCGAGTCCGGCTACTTAC（OR=0.162,95%CI=0.050-0.519,p=0.001）是CHD的保护性因素。结论1、NKX2-5基因外显子的rs2277923位点和GATA4基因外显子的rs3729856位点与高原藏族CHD的易感性无关。2、NKX2-5基因非编码区的rs6882776、rs2546741位点以及GATA4基因非编码区的rs117982404、rs12458位点在实验组和对照组间基因型和等位基因频率对比有显着性差异,但是否与CHD的发生有关联性,有待今后做进一步地研究。3、NKX2-5基因和GATA4基因选取的SNP位点之间存在强连锁不平衡,NKX2-5基因和GATA4基因的单体型与CHD相关。

虞游^[8]（2019）在《基于患者特异iPSC的先天性心脏病模型建立和机制研究》文中研究表明研究背景:心血管疾病严重威胁人类健康,先天性心脏病作为心血管疾病的一部分,在我国其发病率在新生儿中高达1%。心脏关键基因的突变与先天性心脏病的发生有着密切的关系。诱导多潜能干细胞（induced pluripotent stem cell,iPSC）来源于成体细胞的重编程,与成体细胞具有相同的遗传物质,并且与胚胎干细胞（embryonic stem cell,ESC）特性类似,具有自我更新和分化包括心肌细胞在内三胚层细胞的能力。因此,利用iPSC可以建立病人特异的心脏疾病模型,针对病人的心肌病理机制开发药物,可实现精准医疗。GATA4作为心脏发育过程中的核心转录因子,参与心脏发育过程中的心肌细胞分化和增殖等重要过程。研究方法:本研究建立了携带GATA4 T280M突变的先天性心脏病患者特异的iPSC疾病模型,并通过基因编辑技术建立了 GATA4T280M杂合突变的ESC细胞模型。利用心肌细胞定向分化获得心肌细胞,分析了GATA4T280M突变蛋白质对心肌细胞增殖的影响。结合基因组学和转录组学的分析方法,开展了致病机制的相关研究。研究结果:病人特异携带GATA4T280M突变的iPSC（iPSC-GATA4T280M）和野生型iPSC均具有自我更新和三胚层分化潜能。通过心肌细胞的定向分化发现,iPSC-GATA4T280M分化的心肌细胞增殖能力明显降低,基因编辑引入GATA4T280M突变的ESC（ESC-GATA4T280M,H7G4）分化的心肌细胞也出现相同表型。通过细胞免疫荧光以及蛋白核质分离实验,发现GATA4T280M蛋白质和野生型GATA蛋白质都定位在细胞核里;通过荧光素酶分析发现,GATA4T280M蛋白对下游靶基因的转录活性明显降低;通过对所分化的心肌细胞进行ChIP-Seq和RNA-Seq的高通量分析表明,GATA4T280M结合DNA的能力明显下降,并且在结合的DNA序列的偏好性上出现了明显的偏移;从转录组水平上来看,GATA4T280M心肌细胞中与增殖相关基因表达显着下调。通过联合比较分析iPSC-GATA4T280M和野生型iPSC分化心肌细胞的ChIP-Seq和RNA-Seq结果发现,与细胞增殖相关的差异基因仅有4个（JUN、FGF16、HMOX1和FLT4）,其中,FGF16与心脏发育相关并且在GATA4T280M心肌细胞中表达明显下调。为了验证FGF16基因是否为GATA4的靶基因,在GATA4T280M心肌细胞中过表达FGF16基因能够挽救心肌细胞的增殖效率。通过ChIP-PCR和启动子荧光素酶分析发现,野生型GATA4能够直接结合到FGF16基因的启动子上,对其进行正向调控,而GATA4T280M蛋白的结合能力变弱。结论:通过构建病人特异的iPSC模型和基因编辑的ESC模型,我们发现GATA4的突变（T280M）并不会影响多能干细胞的干性和分化能力,但GATA4 T280M心肌细胞的增殖能力显着降低。在调控机制方面,GATA4T280M蛋白转录活性明显降低,且直接影响FGF16基因的表达,从而导致心肌细胞增殖减慢;而在GATA4T280M心肌细胞中过表达FGF16能够挽救心肌细胞增殖。本研究首次从人的心肌细胞中明确了GATA4T280M的突变与先天性心脏病的直接关系,为先天性心脏病产前筛查提供了重要靶点,同时为GATA4T280M突变先天性心脏病的治疗提供了药物筛选模型。

二、新生儿先天性心脏病72例临床特点分析（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、新生儿先天性心脏病72例临床特点分析（论文提纲范文）

（1）苏州地区住院早产儿先天性心脏病发病情况及预后调查（论文提纲范文）

（2）脉氧简易筛查法在新生儿先心病筛查中的应用分析（论文提纲范文）

（4）中国西部社区先心病患儿确诊延迟现状及相关影响因素分析研究（论文提纲范文）

（5）建立多中心多学科产前产后一体化诊疗模式 ——提高危重先天性心脏病新生儿治疗效果的研究（论文提纲范文）

（6）支气管镜在45例新生儿呼吸系统疾病中的诊治应用（论文提纲范文）

（7）NKX2-5基因和GATA4基因多态性与中国藏族人群先天性心脏病的关系（论文提纲范文）

（8）基于患者特异iPSC的先天性心脏病模型建立和机制研究（论文提纲范文）

四、新生儿先天性心脏病72例临床特点分析（论文参考文献）

• [1]苏州地区住院早产儿先天性心脏病发病情况及预后调查[D]. 王启闯. 苏州大学, 2019(02)
• [2]脉氧简易筛查法在新生儿先心病筛查中的应用分析[D]. 赵乌云. 内蒙古医科大学, 2019(03)
• [3]北京安贞医院妊娠合并心血管疾病十年临床资料分析[J]. 赵赫,张军,张豪锋,杨冬,李燕娜. 中华妇产科杂志, 2021(08)
• [4]中国西部社区先心病患儿确诊延迟现状及相关影响因素分析研究[D]. 肖罗茜. 昆明医科大学, 2021(01)
• [5]建立多中心多学科产前产后一体化诊疗模式 ——提高危重先天性心脏病新生儿治疗效果的研究[D]. 王官玺. 北京协和医学院, 2021(02)
• [6]支气管镜在45例新生儿呼吸系统疾病中的诊治应用[D]. 郭史荣. 吉林大学, 2020(08)
• [7]NKX2-5基因和GATA4基因多态性与中国藏族人群先天性心脏病的关系[D]. 马强. 青海大学, 2020(02)
• [8]基于患者特异iPSC的先天性心脏病模型建立和机制研究[D]. 虞游. 苏州大学, 2019(06)

标签：基因合成论文;  新生儿筛查论文;  心血管病论文;  基因结构论文;  呼吸道论文;