一、内皮细胞型NO合成酶基因4a/4b多态性与糖尿病肾病的相关性（论文文献综述）
钱怡[1]（2019）在《突发性耳聋治疗及预后临床研究、SIK3基因多态性与突发性聋遗传易感性研究》文中研究表明目的:探讨儿童突发性聋临床特点、治疗及预后因素分析。为儿童突发性聋诊疗指南提供依据。方法:回顾性分析2011年1月至2016年12月间我科收治的78例（81耳）儿童突发性聋的病例资料。共收集病例78例,81耳,双耳3例,其中男性40例（51.28%）,女性38例（48.72%）。年龄9-18岁,平均年龄15.69岁。按照听力曲线分型,低频下降型27例,中高频下降型9例,平坦型17例,全聋型25例。分析不同类型突发性聋患儿的临床特点及治疗效果,运用logistic回归分析其预后因素。Fisher检验比较不同类型突发性聋患儿是否采用特殊治疗（鼓室/耳后注射激素）对预后的影响。结果:各种类型的总有效率:低频下降型最高,为96.30%;其次为平坦型,全聋型次之,分别为76.47%,52.00%;中高频型最差,为44.44%。所有患儿总有效率为71.79%。无耳鸣患儿14例,总有效率为50%;伴耳鸣患儿64例,总有效率为76.56%。4例患儿耳后注射复方倍他米松,1例有效;21例患者采用鼓室注射甲强龙,14例有效;3例患者采用联合鼓室注射甲强龙和耳后注射复方倍他米松,1例有效。多因素Logistic回归分析结果显示,突发性聋分型、是否伴发耳鸣与少年儿童突发性聋治疗效果相关。儿童突发性聋,是否采用特殊治疗（耳后/鼓室注射激素）对预后无影响,两者比较无统计学差异。结论低频型、伴发耳鸣的少年儿童突发性聋患者预后好,中高频型、无耳鸣的患儿预后较差。耳后注射及鼓室注射激素对首次治疗无效的患儿仍然有效。目的:探讨SIK3基因多态性和突发性耳聋（Sudden Sensorineural Hearing Loss,SSNHL）遗传易感性的关系,以及SIK3基因多态性和疗效的关系。方法:本研究采用病例-对照研究,选取2015年11月至2019年1月间在我科住院的938突发性患者,以及健康对照人874例,两组均为汉族,在年龄和性别上无差异。运用Mass ARRAY飞行质谱基因分型技术对SIK3基因的6个单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）位点进行基因分型,这6个位点分别是rs11216230、rs12225230、rs533556、rs7350481、rs10047459、rs11216162。结果:本组突发性聋患者平均年龄44.84±15.77岁,其中男419例,女519例,男:女为0.81:1,左耳发病481例,右耳发病430例,双耳发病27例,从发病到治疗时间平均为11.80天,最短2小时,最长6个月。伴发耳鸣患者865例,占92.22%;伴发眩晕的患者有284例,占30.28%;伴发耳闷的患者有408例,占43.50%。按严重程度分为轻度109例（11.30%）,中度255例（26.42%）,重度216例（22.91%）,极重度385例（39.90%）,有效率分别为55.05%,41.18%,46.76%,49.09%。根据听力图对突发性聋进行分型,低频型143例（14.82%）,中高频型98例（10.16%）,平坦型338例（35.03%）,全聋型386例（40.00%）,有效率分别为60.84%,71.43%,43.20%,49.74%。在突发性聋和对照组研究中发现rs533556位点CA和AA基因型以及等位基因C和A与对照组有差异,rs10047459位点CT基因型和对照组比较有差异,但经Bonferroni矫正后P值均大于0.05,无统计学差异。在突发性聋患者中,分为治疗有效组和无效组,比较SIK3基因6个位点基因型频率的差异性,结果未发现差异。结论:SIK3基因上的6个多态位点和突发性聋遗传易感性无关。可能血脂在突发性聋发病机制中不起重要作用。
董荣静[2]（2017）在《eNOS、DDAH2基因多态性及血浆ADMA、NO水平与云南地区汉族人群2型糖尿病及2型糖尿病肾病的相关性研究》文中研究说明[目的]探讨eNOS基因4a/b、894G/T多态性、DDAH2基因-1151A/C多态性及血浆ADMA、NO水平与2型糖尿病的相关性。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测147例健康对照组（NC组）、344例2型糖尿病组（T2DM组）eNOS基因4a/b、894G/T多态性、DDAH2基因-1151A/C多态性,应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆ADMA水平,应用硝酸还原酶法测定血浆NO水平,比较两组间基因型、等位基因分布频率、血浆ADMA水平、NO水平及相关临床指标。[结果]①eNOS基因4a/b位点的aa+ab基因型及a等位基因频率在T2DM组高于NC 组（χ2=13.314,p<0.001; χ2 =12.275,p<0.001）;②eNOS 基因 894G/T位点的GT+TT基因型频率及T等位基因频率在T2DM组高于NC组（χ2=6.221,p=0.012; χ2=6.397,p=0.011）;③DDAH2基因-1151A/C位点CC基因型频率在T2DM组高于健康对照组（χ2=6.241,p=0.043）; A、C等位基因频率分布在两组间无统计学差异（χ2=3.149, p=0.061）;④血浆ADMA水平在T2DM组（1.19±0.44umol/L）高于NC组（0.60±0.33umol/L）,两组间差异有统计学意义（P<0.01）;⑤血浆 NO 水平在 T2DM 组（57.73 ± 9.67umol/L ）低于 NC 组（78.81 ± 15.54 umol/L ）,两组间差异有统计学意义（P<0.01）;⑥血浆ADMA水平与HOMA-IR、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白、空腹血糖呈正相关（r分别为0.438、0.354、0.253、0.186、0.381,P 均<0.05）,与NO呈负相关（r为-0.426,P<0.05）:血浆NO水平与收缩压、舒张压、低密度脂蛋白、ADMA呈负相关（r分别为-0.318、-0.223、-0.163、-0.426,P 均<0.05）;⑦eNOS基因4a/b 位点:与bb基因型相比,aa+ab基因型携带者收缩压显着增高（P<0.05）: eNOS基因894G/T位点:与GG基因型相比,GT+TT基因型携带者血浆NO水平显着降低（P<0.05）; DDAH2基因-1151A/C位点:与AC基因型相比,CC基因型携带者血浆低密度脂蛋白显着升高（P<0.05）;⑧T2DM发生与否的Logistic回归显示,血浆ADMA、年龄、eNOS基因4a/b位点aa基因型、eNOS基因894G/T位点GT基因型可能是T2DM的危险因素（OR值分别为14.170、1.132、22.441、2.881）,血浆NO及高密度脂蛋白可能是T2DM的保护因素（OR值分别为0.883、0.005）。[结论]①云南地区汉族人群存在eNOS基因4a/b、894G/T位点多态性,DDAH2基因-1151A/C位点多态性;②eNOS基因4a/b位点aa基因型,eNOS基因894G/T位点GT基因型在云南地区汉族人群中可能是2型糖尿病的危险因素;③2型糖尿病患者血浆ADMA水平高于健康对照组、NO水平低于健康对照组,ADMA可能是2型糖尿病的危险因素,NO可能是2型糖尿病的保护因素。[目的]探讨eNOS 基因4a/b、894G/T多态性、DDAH2基因-1151A/C多态性及血浆ADMA、NO水平与2型糖尿病肾病的相关性。[方法]采用病例-对照研究,将研究对象分为健康对照组（NC组）147例和病例组（T2DM组）344例,并依据随机尿白蛋白/肌酐比值（UACR）,将病例组分为T2DM未合并肾病组（DN0组）202例,T2DM合并早期肾病组（DN1组）79例、T2DM合并临床期肾病组（DN2组）63例、T2DM合并肾病组（DN1+ DN2组）142例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测所有研究对象的eNOS基因4a/b、894G/T多态性、DDAH2基因-1151A/C多态性,比较各组间基因型、等位基因分布频率、血浆ADMA水平、NO水平及相关临床指标。[结果]①eNOS基因4a/b位点aa+ab基因型频率在DN0组、DN1组、DN2组、DN1+DN2组均高于NC组,DN2组aa+ab基因型频率高于DN1,DN2组、DN1+DN2组aa+ab基因型频率均高于DN0组,差异均有统计学意义（p<0.05）;DN1组、DN0组间差异无统计学意义（p>0.05）; eNOS基因4a/b位点的a等位基因频率在DN0组、DN1组、DN2组、DN1+DN2组均高于健康对照组（P<0.05）,DN2组、DN1+DN2组a等位基因频率高于DN0组（P<0.05）, DN1组与DN0组间,DN2组与DN1组差异无统计学意义（p>0.05）;②eNOS基因894G/T位点GT+TT基因型频率在DN0组、DN1组、DN2组、DN1+DN2组均高于健康对照组（p<0.05）; DN0组、DN1组、DN2组、DN1+DN2组间差异无统计学意义（P>0.05）;eNOS基因 894G/T位点T等位基因频率在DN0组、DN1组、DN2 组、DN1+DN2组均高于NC组（p<0.05）; DN1+DN2组、DN2组T等位基因频率高于DN0组（p<0.05）; DN1 组、DN2 组、DN1+DN2 组间差异无统计学意义（P>0.05）;③DDAH2基因-1151A/C位点中CC基因型频率在DNO组、DN1组、DN2组、DN1+DN2组均高于健康对照组（p<0.05）; DNO组、DN1组、DN2组、DN1+DN2组间差异无统计学意义（P>0.05）。DDAH2-1151A/C中A、C等位基因频率分布在各组间差异无统计学意义（P>0.05）。④各组间ADMA水平:DN2组>DN1组>DN0组,DN1+DN2组>DNO组,经协方差分析后,ADMA浓度在各组间的差异仍有统计学意义（p<0.05）;⑤各组间NO水平:DN2组<DN1组<DNO组,DN1+DN2组<DN0组,经协方差分析后,NO浓度在各组间的差异仍有统计学意义（p<0.05）;⑥收缩压、血肌酐、HbA1C在DN2组高于DN1组高于DNO组,DN1+DN2组高于 DN0 组;FBG、HOMA-IR 在 DN2 组、DN1 组、DN1+DN2 组均高于 DN0组;⑦DN发生与否的Logistic回归显示:收缩压、FBG、ADMA水平以及eNOS基因4a/b位点aa基因型、eNOS基因894G/T位点GT基因型可能是DN发生的危险因素（OR值分别为1.042、1.236、9.938、33.033、1.099）,NO水平可能是DN发生的保护因素（OR值为0.916）; DN发展与否的Logistic回归显示:收缩压可能是DN发展的危险因素（OR值为2.339）,NO可能是DN发展的保护因素（OR 值为 0.898）。[结论]①云南地区汉族人群中,血浆NO水平可能是DN发生及发展的保护因素;②eNOS基因4a/b位点aa基因型、eNOS基因894G/T位点GT基因型可能是DN发生的危险因素;③血浆ADMA水平可能是DN发生的危险因素,而与DN发展无相关性。
马亮[3]（2017）在《EPHX2 rs751141基因多态性与糖尿病血管并发症相关性研究及其机制探讨》文中提出研究背景:多项流行病学调查显示,2型糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种复杂的代谢紊乱疾病,长期高血糖会导致机体多器官受累并出现较严重的并发症。目前认为DM血管并发症中糖尿病相关肾病（diabetic kidney disease,DKD）以及缺血性脑卒中的发生与遗传等因素密切相关。近年来,可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）在肾脏疾病尤其是DKD以及缺血性脑卒中的发病中所起的作用逐渐被重视,sEH抑制剂的研究以及该基因敲除有可能成为DKD及缺血性脑卒中治疗的新靶点。编码sEH的EPHX2基因rs751141多态性（R287Q）能影响sEH酶活性并且与多种临床疾病有关,其与DKD及糖尿病缺血性脑卒中的相关性目前尚有待于进一步研究。研究目的:1.探讨EPHX2 rs751141基因多态性中A等位基因是否是DM血管并发症DKD和缺血性脑卒中的保护因素。2.研究EPHX2 rs751141基因多态性A等位基因与sEH水解酶活性的关系及其参与DKD的分子机制。研究方法:1.EPHX2 rs751141基因多态性与2型DM血管并发症相关性研究:1)EPHX2 rs751141基因多态性与DKD的相关性研究:870例2型DM患者均为中日友好医院2015年2月至2016年6月住院患者,其中DKD患者406例（男性258例、女性148例）,对照组糖尿病不伴相关肾病（Non-diabetic kidney disease,Non-DKD）患者464例（男性271例、女性193例）。提取患者外周血DNA并用荧光探针法进行SNP检测。采用卡方检验方法分析基因型频率、等位基因频率以及Hardy-Weinberg平衡。统计学效力分析采用Quanto software version 1.2.4软件,所有数据采用SPSS17.0统计软件进行处理,当p<0.05,认为有统计学差异。2)EPHX2 rs751141基因多态性与DM伴缺血性脑卒中相关性研究:626例2型DM患者均为中日友好医院2015年2月至2016年6月住院患者。其中DM伴缺血性脑卒中患者236例（男性127例、女性109例）,对照组DM不伴缺血性脑卒中患者390例（男性241例、女性149例）。检测方法、数据处理及统计分析同1)。2.EPHX2多态性与sEH水解酶活性的关系及其参与DKD分子机制研究:1)不同突变类型sEH重组质粒构建及其与sEH水解酶活性的关系:以人的cDNA为模板,根据GeneBank中人EPHX2 mRNA CDS序列设计引物,利用p-UCT DNA连接试剂盒及点突变技术在野生型基础上诱导点突变,共构建4种单点突变和3种双点突变重组质粒,并将其亚克隆至真核表达载体pcDNA3.1/V5-His-A。以Lipofectamine2000转染试剂将8种不同类型的sEH重组质粒:EPHX2/pcDNA3.1/V5-His（WT）EPHX2/R287Q/pcDNA3.1/V5-His（R287Q）、EPHX2/R287Q/R103C/pcDNA3.1/V5-His（R287Q+R103C）、EPHX2/C154T/pcDNA3.1/V5-His（C154T）、PHX2/K55R/pcDNA3.1/V5-His（K55R）、EPHX2/R103C/pcDNA3.1/V5-His（R103C）、EPHX2/K55R/R103C/pcDNA3.1/V5-His（K55R+R103C）、EPHX2/K55R/C154T/pcDNA3.1/V5-His（K55R+C 154T）及pcDNA3.1/V5-His-A空载体（negtive control,NC）转染至HK2细胞,同时转染绿色荧光蛋白（green fluorescent protein,GFP）标签的重组质粒,荧光显微镜下观察转染效率,Western Blot检测融合蛋白的表达。将上述重组质粒转染HK2细胞,并将其分为两组,其中一组细胞培养液中补充足量的11,12-EET,另外一组在补充11,12-EET的同时加入sEH抑制剂TPPU。ELISA方法检测各组细胞培养液中的11,12-DHET含量,采用t检验比较不同类型sEH重组质粒的水解活性是否存在差异以及TPPU对水解酶活性的影响。2)R287Q突变型重组质粒参与DKD分子机制研究:将成功构建的WT组、R287Q突变型组和NC组重组质粒分别转染至HK2细胞,各分为两组,其中一组转染48h后收获细胞培养上清、RNA和蛋白,另外一组转染24h后给予11,12-EET共同培养后收获细胞培养上清、RNA和蛋白,检测NO、IL-17A以及IL-1等炎症因子水平、RT-PCR 检测 eNOS、IL-17A、IL-6 和 IL-1β 等 mRNA 表达水平及 Western blot 方法检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。研究结果:1.EPHX2 rs751141基因多态性与2型DM血管并发症相关性研究:1)EPHX2 rs751141基因多态性与DKD相关性研究结果:Non-DKD组rs751141 A等位基因频率明显高于DKD组（p<0.01）。校正DKD相关风险因素后,在加性和隐性遗传模型下A等位基因携带者具有较低的DKD患病风险（OR=0.68,95%CI=0.52-0.88,p<0.01;OR=0.28,95%CI=0.14-0.60,p<0.01）。相关结果表明在高同型半胱氨酸时,在校正DKD相关风险因素后,三种遗传模型A等位基因携带者均具有比较低的DKD患病风险（p<0.01,p<0.05和p<0.05）。2)EPHX2rs751141基因多态性与DM缺血性脑卒中相关性研究结果:DM不伴缺血性脑卒中组EPHX2 rs751141 A等位基因频率明显高于DM伴缺血性脑卒中组（p<0.05）。校正相关风险因素后,在加性和显性遗传模型下,A等位基因携带者具有较低的缺血性脑卒中患病风险（OR=0.72,95%CI=0.55-0.97,p<0.05;OR=0.67,95%CI=0.48-0.95,p<0.05）。2.EPHX2rs751141多态性A等位基因与sEH水解酶活性的关系及其参与DKD的分子机制研究:1)不同类型sEH重组质粒与sEH水解酶活性的关系:成功构建了 1种野生型WT和 7 种突变型重组质粒（R287Q、R287Q+R103C、C154T、K55R、R103C、K55R+R103C、K55R+C154T）,并建立HK-2高表达系统。其中,R287Q重组质粒组11,12-DHET水平明显低于WT组（p<0.01）;C154T重组质粒组明显高于WT组（p<0.05）。细胞培养液中加入11,12-EET的同时给予TPPU,可显着下调11,12-DHET含量至基础水平。2)炎症因子及信号通路检测:突变型R287Q组细胞上清NO水平、IL-17A水平以及IL-1β水平明显低于WT组（p<0.05）。相对于单纯WT组,加入11,12-EET共同培养的WT组炎症因子水平降低,但仍高于加入11,12-EET突变型R287Q组。RT-PCR结果也发现R287Q组中在eNOS、IL-17A、IL-6和IL-1β等的mRNA表达水平低于WT组,相对于单纯WT组,加入11,12-EET共同培养的WT组炎症因子mRNA表达水平降低,但仍高于加入11,12-EET突变型R287Q组。采用Western blot方法检测NC组、WT组和R287Q组蛋白发现R287Q组可以通过调控PI3K/AKT信号通路减轻DKD炎症。研究结论:1.EPHX2rs751141多态性中A等位基因对DM血管并发症DKD和缺血性脑卒中的发生均具有保护作用,提示该位点可能参与了 DM血管并发症的发生发展。2.在体外细胞实验中,突变型R287Q重组质粒相对于野生型WT具有较低的11,12-EET水解能力。突变型R287Q相对于野生型WT具有较低的炎症水平,外源性11,12-EET可以降低WT组炎症水平。A等位基因保护作用可能通过调控PI3K/AKT信号通路参与DKD的分子机制。
胡玲[4]（2016）在《eNOS基因多态性与糖尿病肾病易感性的Meta分析》文中研究表明目的探讨eNOS基因多态性（G894T, T786C,4b/a）与糖尿病肾病发病风险的关系。方法通过Pubmed、中国知网、万方数据库等全文数据库检索,检索时间为2000年1月至2015年9月,严格按照纳入与排除标准,选择与eNOS基因多态性及糖尿病肾病相关的病例对照研究,纳入研究的基因型在对照群体中分布均符合哈迪温伯格遗传平衡定律。采用STATA12.0进行统计分析,以OR及95%可信区间为效应值,发表偏倚通过Begg’s检验及Egger回归法进行检测。本研究通过以下五种基因遗传模型评估eNOS基因多态性（G894T、T786C、4b/a）在DN组与对照组之间是否存在差异,包括等位基因模型（T vs.G、C vs.T、a vs. b）、加性模型（TT vs. GG、CC vs.TT、aa vs.bb）、显性模型（TT+GT vs. GG、CC+TC vs. TT、aa+ab vs. bb）、隐性模型（TT vs. GT+GG、CC vs.TC+TT、aa vs. ab+bb）、共显性模型（GT vs. GG+TT、 TC vs. TT+CC、ab vs. aa+bb）。结果1、本研究共纳入33个病例对照研究,其中G894T多态性19篇,4b/a多态性20篇,T786C多态性6篇。2、eNOS-G894T多态性分析中,DN组与对照组在所有遗传模型中均存在明显的统计学差异：等位基因模型OR=1.518,P<0.001；加性模型OR=1.486,P<0.05；显性模型OR=1.510，P<0.05；隐性模型OR=1.381,P<0.001；共显性模型OR=1.323,P<0.05；亚组分析显示,在亚洲人群中,G894T多态性与DN发病率存在明显的统计学意义（P<0.05）；在白种人群体中,G894T多态位点与DN无明显统计学关联（P>0.05）。与此同时,亚组显示G894T能明显增加2型糖尿病患者中DN的发生率（P<0.01）。3、eNOS-T786C多态性的分析中,除共显性模型外,DN组与对照组在其他遗传模型都存在统计学差异（等位基因模型OR=1.184,P<0.01；加性模型OR=1.380，P<0.05；显性模型OR=1.201,P<0.05；隐性模型OR=1.307,P<0.05；共显性模型OR=1.082,P>0.05）；而在地区（亚洲）及人种（白种）亚组中,T876C多态位点与DN的发病风险无明显关联（P>0.05）。4、eNOS-4b/a多态性在整体人群的分析中,除显性及共显性模型外,DN组与对照组在其他遗传模型都存在统计学差异（等位基因模型：OR=1.194，P<0.05、加性模型OR=1.780,P<0.05、隐性模型OR=1.795,P<0.05、显性模型OR=1.112,P>0.05、共显性模型OR=0.992,P>0.05）。但在非洲及白种人群中并未发现4b/a与DN有明显的统计学关联（P>0.05）。结论1、eNOS基因多态性与DN发病有关,且在不同糖尿病类型及地区中存在差异。2、eNOS-G894T多态性能显着增加DN发病风险,特别是在亚洲地区及2型糖尿病人群中。3、eNOS-T786C多态性分析中发现含有CC基因型及C等位基因的个体更容易患DN。4、eNOS-4b/a多态性中aa基因型及a等位基因是DN的易感因素。
陈晓杰[5]（2016）在《内皮型一氧化氮合酶和白细胞介素6基因多态性与青年冠心病的相关性》文中提出目的:动脉粥样硬化性心脏病是一类严重危害人类健康和生命安全的疾病,近年来,在中国其发病率持续上升,冠心病是一种复杂的多因素导致的疾病,尽管人们已经发现了冠心病的多种危险因素,但是还不能解释所有的冠心病发病情况,目前的预防和治疗措施尚不能完全防治冠心病。随着分子流行病学、分子遗传学、分子生物学技术的发展,人们对于基因变异、基因多态性在冠心病的发生发展中作用的认识逐步深化。已发现内皮型一氧化氮合成酶（e NOS）基因G894T、T786C、4b/a基因多态性以及IL-6基因174G/C、572C/G、597G/A与冠心病的发生存相关性,目前在青年人群中该基因多态性与冠心病的相关性研究较少。本研究希望探讨e NOS基因G894T、T786C、4b/a多态性及IL-6基因174G/C、572C/G、597G/A基因多态性与青年冠心病的相关性。方法:选取2013年8月至2015年5月在我院心内科就诊的156例青年冠心病患者和152例正常对照者,所有入选对象均经过冠脉造影,所有研究对象均来自河南地区且无血缘关系,对所有入选者均采集常规病历资料及相关临床病史,所有患者采集3ml肘静脉血,采用外周血液DNA提取试剂盒进行外周血DNA提取。使用酶切法进行SNP分型。分别分析各基因型、等位基因频率分布与CHD的相关性,与冠脉病变支数组的相关性,单体型与冠心病的相关性。结果:1.G894T不同基因型在CHD组和对照组间的频率分布接近但是尚未达到统计学差异（P=0.065）,CHD组和对照组G和T等位基因频率分布存在统计学差异（P=0.03）。T786C不同基因型在CHD组和对照组间的频率分布接近但是尚未达到统计学差异,T和C等位基因在两组间的频率分布存在统计学差异（P=0.03）。e NOS基因4b/a不同基因型和等位基因在CHD组和对照组之间的频率分布差异无统计学意义（P>0.05）。2.IL-6基因-174G/C多态性:本实验共发现2种基因型,GG和GC,未发现CC基因型。IL-6基因-597G/A多态性:本研究未发现GA和AA型,仅有GG型。IL-6基因-174G/C各基因型和等位基因频率在CHD和对照组间的分布无统计学差异（χ2:0.121 P=0.728;χ2:0.119P=0.730）。IL-6基因-572C/G CC、CG、GG基因型和C、G等位基因频率在CHD和对照组的分布存在统计学差异（χ2:6.735 P=0.034;χ2:6.215 P=0.013）。3单因素和多因素回归分析均显示LDL-C、TG、Hs-CRP和CHD存在有统计学意义的相关性。单因素回归分析显示,e NOS G894T基因型GT、（GT+TT）及T等位基因与CHD的相关性存在统计学意义（分别有OR=1.88,95%CI=（1.03-2.67）,P=0.024;OR=1.84,95%CI=（1.02-2.71）,P=0.026;OR=1.66,95%CI=（1.06-2.83）,P=0.025）;在对年龄性别及其它危险因素也进行调整之后,各基因型及T等位基因与CHD的相关性则无统计学意义。对于e NOS T786C各基因型,单因素回归分析显示TC、（TC+CC）基因型以及C等位基因与CHD存在具有统计学意义的相关性（分别有OR=1.92,95%CI=（1.05-2.82）,P=0.029;OR=1.90,95%CI=（1.03-3.17）,P=0.014;OR=1.76,95%CI=（1.17-2.53）,P=0.027）;在对年龄性别及其它危险因素也进行调整后,对基因型TC及（TC+CC）与CHD的相关性接近有统计学意义（分别有OR=1.64,95%CI=（0.80-2.75）,P=0.083;OR=1.79,95%CI=（0.78-3.56）,P=0.076）。对于e NOS4b/a基因多态性,单因素及多因素回归分析显示各基因型和等位基因与CHD的相关性无统计学意义（均为P>0.05）。4.对于IL-6-174G/C基因多态性,单因素和多因素回归分析显示均未发现各基因型和等位基因与CHD存在有统计学意义的相关性（均为P>0.05）。对于IL-6-572C/G基因多态性,单因素回归分析显示GG基因型和G等位基因与CHD存在有统计学意义的相关性（分别有OR=3.38,95%CI=（0.74-6.96）,P=0.028;OR=1.59,95%CI=（0.83-2.78）,P=0.018）调整各危险因素后,GG基因型及G等位基因与CHD的相关性仍然具有统计学意义。CHD仍然存在有统计学意义的相关性（分别有OR=3.73,95%CI=（0.84-7.35）,P=0.045;OR=1.67,95%CI=（1.02-3.61）,P=0.022）。5.对于G894T基因多态性,三种基因型在不同冠脉病变支数组分布的差异无统计学意义（χ2:7.342,P=0.285,df=6）。GG、GT和TT三个基因型组间的Gensini积分分布无统计学差异（χ2=5.81,df=2,P=0.063）。对T786C基因多态性,三种基因型在不同冠脉病变支数组分布的差异存在统计学意义（χ2:14.795,df=6,P=0.022）。GG、GT和TT三个基因型间的Gensini积分分布无统计学差异（χ2=4.41,df=2,P=0.119）。对4b/a基因多态性,三种基因型在不同冠脉病变支数组分布的差异无统计学意义（χ2:8.522,df=6,P=0.190）。Gensini积分在4b/4b、4b/4a及4a/4a三个基因型间的分布没有统计学差异（χ2=3.872,df=2,P=0.159）。6.对于IL-6基因174G/C基因多态性,各基因型在不同冠脉病变支数组分布的差异无统计学意义（χ2=1.346,df=3,P=0.792）。Gensini积分在各基因型间的分布没有统计学差异（χ2=3.261,df=2,P=0.457）。对IL-6基因572C/G基因多态性,各基因型在不同冠脉病变支数组分布的差异接近有统计学意义（χ2=11.923,df=6,P=0.062）。Gensini积分在各基因型间的分布没有统计学差异（χ2=4.016,df=2,P=0.137）。7.e NOS基因多态性只有单体型G-C-4b与CHD之间存在统计学意义显着的相关性（OR=6.87,95%CI=（1.33,29.6）,P=0.029）。IL-6基因单体型G-G-G与CHD之间存在有统计学意义的相关性（OR=2.15,95%CI=（0.97,4.86）,P=0.037）。结论:在所研究的河南汉族青年人群中:1.e NOS 4b/a多态性不是CHD的遗传危险因素。G894T基因多态性和T786C基因多态性是CHD的遗传影响因素,但不是独立危险因素,IL-6 572C/G基因多态性是CHD的独立遗传危险因素。2.e NOS T786C基因多态性与冠脉病变血管分布范围相关。3.e NOS 4b-G-C单体型和IL-6 G-G-G单体型是CHD的独立遗传危险因素。
程洁,周宏久,黄志清,陈婷[6]（2016）在《汉族人群内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关性》文中研究说明目的探讨汉族人群内皮细胞型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性。方法 2型糖尿病肾病患者41例为DN组,2型糖尿病非肾病患者34例为NDN组,同期体检健康汉族人46例为对照组,采用PCR结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术检测3组eNOS基因的多态性,比较3组基因型、等位基因的分布频率。结果 DN组eNOS基因第4内含子bb基因型（63.4%）和b等位基因（81.7%）分布频率明显低于NDN组（85.3%、92.6%）,ab基因型频率（36.6%）和a等位基因频率（18.3%）明显高于NDN组（14.7%、7.4%）（P<0.05）;DN组和NDN组第4内含子基因型和等位基因分布频率与对照组（bb基因型74.0%、b等位基因87.0%、ab基因型26.0%、a等位基因13.0%）比较差异均无统计学意义（P>0.05）;3组间第7外显子多态位点基因型和等位基因分布频率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论汉族人群2型糖尿病肾病发病与eNOS第4内含子a等位基因密切相关。
吴晶[7]（2014）在《eNOS基因多态性与糖尿病肾病的研究进展》文中认为糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的主要微血管并发症,也是糖尿病患者的主要死因之一。糖尿病肾病是一种由基因和环境因素共同影响导致的复杂遗传性疾病,遗传因素在其中起到重要的作用。以往研究表明,内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因在糖尿病肾病的发生中起到重要作用,其基因多态性与疾病的发生发展相关,但研究结论并不一致。该文将对eNOS基因多态性与糖尿病肾病的关系加以综述。
张秀丽[8]（2014）在《中国汉族人群内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性与血管性认知功能障碍的相关性》文中研究表明目的血管性认知功能障碍（Vascular cognitive impairment, VCI）是一种多基因与环境因素相互作用的疾病,其发病机制至今仍不明确。研究表明一氧化氮（NO）是一种重要的血管功能调节因子,主要由血管内皮细胞在内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）的作用下合成的。血浆中NO的水平决定于eNOS的活性,eNOS编码基因存在多种多态性位点,本研究旨在探讨eNOS基因多态性与VCI的相关性。方法选取120例脑梗死后伴发认知功能障碍的患者（VCI组）,100例脑梗死无认知功能障碍患者（NoCI组）,100例健康体检者作为对照组进行病例对照研究。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）和基因测序来确定eNOS基因894G/T位点、4b/4a位点基因型和等位基因频率,并比较所有研究对象的一般资料,寻找VCI的危险因素。结果1.三组间eNOS基因894G/T位点各基因型和等位基因频率比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）,与对照组相比,VCI组含较高的T等位基因频率（19.17%vs8.50%,P=0.001,OR=2.553）; NoCI组含较高的T等位基因频率（19.00%vs8.50%,P=0.002,OR=2.525）；但是,VCI组与NoCI组含T等位基因频率虽然存在差别,但无统计学意义。三组间eNOS基因4b/4a位点基因型和等位基因频率比较,差异无统计学意义（x2=2.27,P=0.321）。2.三组间性别、年龄、教育水平、吸烟史,饮酒史、血浆胆固醇及甘油三脂水平比较无统计学意义（P＜0.05）；但三组间高血压病、糖尿病、血浆高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）水平比较中有统计学意义（P＜0.05）。结论1.我们的研究结果表明eNOS基因894G/T多态性与脑梗死和VCI存在相关性,T等位基因可能是其易感基因。我们推测eNOS基因894G/T多态性是通过影响脑梗死而间接影响认知功能。2.我们的研究发现高血压病、糖尿病、血浆高水平的LDL是VCI的危险因素,血浆高水平的HDL是其保护因素。
刘文秀[9]（2014）在《FOXC2、APOE、eNOS基因多态性与云南省纳西族2型糖尿病的相关性研究》文中认为目的探讨FOXC2C-521T和G-350T、APOE、eNOS位点单核苷酸多态性（SNPs）与云南省纳西族2型糖尿病的相关性方法本文选择云南省纳西族人群共513例,其中2型糖尿病组215例,非糖尿病对照组298例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术,分析FOXC2C-512T和G-350T、APOE基因多态性、用PCR技术检测eNOS基因第4内含子多态性与云南地区纳西族2型糖尿病的相关性。结果（1）2型糖尿病组中：FOXC2C-512T基因型CC、CT、及TT的频率分别为18.1%、54%、27.9%；FOXC2G-350T基因型GG、GT、及TT的频率分别为68.4%、27.9%、3.7%；APOE基因型E3/4、E2/2、E3/3、及E4/4的频率分布分别为14.4%、4.7%、80.9%、0%；eNOS基因型4a、4b、4a/4b的频率分别为6%、79.1%、14.9%；基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。（2）2型糖尿病FOXC2C-512T和G-350T、ApoE、eNOS基因多态性与临床生化指标的相关性：C-512T：2型糖尿病组各基因型组间代谢指标之间未发现统计学差异（P>0.05）。G-350T：糖尿病组中TC、HDL-C在GG组和TT组中有统计学差异（P<0.05）,TT组高于GG组。APOA、HBA1C在GG组和GT组中有统计学差异（P<0.05）,GG组高于GT组。APOE:UA在E3/3组和E2/2组中有统计学差异（P<0.05）,E3/3基因组高于E2/2基因组。eNOS27bp VNTR:2型糖尿病组各基因型组间代谢指标之间未发现统计学差异（P>0.05）。（3） logistic回归分析表明,FOXC2C-512T和G-350T、APOE、eNOS基因多态性未发现与云南纳西族2型糖尿病存在相关性（P>0.05）。回归分析：腰围、LDL-C、尿酸与2型糖尿病发生相关（P<0.05）。结论（1）FOXC2C-512T和G-350T、APOE基因、eNOS基因多态性在云南省纳西族人群中存在种族差异。（2）FOXC2C-512T和G-350T、APOE基因、eNOS基因多态性在代谢指标的相关性；①FOXC2C-512T:代谢指标未发现与C-512T基因多态性相关。②G-350T：胆固醇、高密度脂蛋白与G-350T基因多态性有关联性。③APOE;尿酸与APOE基因多态性有相关性。④eNOS:代谢指标未发现与eNOS基因多态性相关。（3）FOXC2C-512T和G-350T、APOE基因、eNOS基因多态性与云南省纳西族2型糖尿病发生与否无明显相关性。
郭小舟[10]（2011）在《糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究》文中研究指明糖尿病肾病是糖尿病主要的微血管并发症之一,在糖尿病人群中的发生率约为20%-40%。糖尿病肾病又称糖尿病肾小球硬化症,是糖尿病患者致死的主要原因之一,严重性仅次于心脑血管病。在目前阶段,还没有明确的可完全防止或治愈糖尿病肾病的方法,许多临床研究表明中医药治疗糖尿病肾病有显着的优势和特色,能够减轻蛋白尿,改善肾功能,延缓糖尿病肾病的进展。导师根据数十年的临床经验,结合现代药理研制出糖微康胶囊,在糖尿病肾病的治疗中取得了良好的效果。本研究是导师的国家自然基金课题“糖微康抑制早期糖尿病肾病患者MTHFRC677T突变及其去甲基化作用”的一部分。亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态现象是2型糖尿病肾病的遗传危险因素,本研究旨在探讨糖微康胶囊的临床疗效,疗效与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系,以及糖微康胶囊对血浆Hcy、血清脂联素等的影响,揭示糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制。目的观察糖微康胶囊的临床疗效,揭示糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制。方法（1）研究方法将新诊断为早期糖尿病肾病的130例患者随机分为两组：治疗组和对照组。两组患者均予糖尿病教育,饮食控制,均根据血糖、血压、血脂情况予以相应降糖、降压、调脂药治疗。饮食治疗给予糖尿病饮食,蛋白质摄入限量在0.8-1.0g/（kg·d）。降糖治疗一般选用胰岛素,避免使用有肾脏损害的口服降糖药。严格控制血压,使之尽量控制在正常范围以内,血压控制不理想可合并使用不影响糖脂代谢的降压药物。调脂治疗一般选择阿昔莫司。治疗期间发生感染的可以给与抗感染治疗,但疗程不大于7天。治疗组加用糖微康胶囊（由中国中医科学院广安门医院制剂室提供）,用法：每次4粒,每日3次,饭后服用。以6个月为1个疗程,共观察1个疗程。（2）观察指标采集门诊和住院患者的资料,包括性别、年龄、职业、血型、个人史、既往史等情况。按中医证候调查表,对每一个观察者治疗前、治疗后的症状进行评分。常规实验室指标：治疗前、治疗后行电解质、糖化血红蛋白、血糖、血脂、24小时尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率检查。安全性指标：治疗前、治疗后行肝、肾功,血、尿、便常规检查。特殊指标：MTHFR基因多态性,血浆Hcy,血清脂联素,血浆叶酸等检测。（3）统计方法采用SPSS 12.0统计软件处理,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：（1）糖微康胶囊的临床疗效①两组患者的UAER比较两组患者治疗前UAER经独立样本t检验,t=0.124,P=0.901,两组患者的UAER比较无统计学差异,具有可比性；治疗组治疗前后UAER经配对t检验,t=7.862,P=0.000,糖微康治疗后UAER显着降低,差异具有统计学意义,对照组治疗前后UAER经配对t检验,t=6.594,P=0.000,差异具有统计学意义；两组患者治疗后UAER经独立样本t检验,t=-2.045,P=0.043,糖微康治疗组UAER水平较对照组低,差异具有统计学意义。②两组患者中医症状疗效比较两组患者治疗前中医症状评分经独立样本t检验,t=-0.135,P=0.893,两组患者的中医症状评分无统计学差异,具有可比性；两组患者治疗后中医症状评分经独立样本t检验,t=2.330,P=0.022,治疗组较对照组中医症状评分低,两组患者治疗后中医症状评分差异具有统计学意义。③两组患者血脂的比较治疗前两组患者TG经独立样本t检验,t=-0.249,P=0.804,差异无统计学意义,治疗后两组患者TG经独立样本t检,t=1.320,P=0.190,差异无统计学意义,治疗组治疗前后TG经配对t检验,t=4.032,P=0.000,差异具有统计学意义,对照组治疗前后TG经配对t检验,t=2.796,P=0.007,差异具有统计学意义。治疗前两组患者CHO经独立样本t检验,t=-0.025,P=0.980,差异无统计学意义,治疗后两组患者CHO经独立样本t检,t=-0.118,P=0.906,差异无统计学意义,治疗组治疗前后CHO经配对t检验,t=-1.805,P=0.076,差异无统计学意义,对照组治疗前后CHO经配对t检验,t=-1.208,P=0.232,差异无统计学意义。治疗前两组患者HDL经独立样本t检验,t=-0.236,P=0.814,差异无统计学意义,治疗后两组患者HDL经独立样本t检,t=0.157,P=0.875,差异无统计学意义,治疗组治疗前后HDL经配对t检验,t=-2.132,P=0.037,差异具有统计学意义,对照组治疗前后HDL经配对t检验,t=-1.527,P=0.128,差异无统计学意义。治疗前两组患者LDL经独立样本t检验,t=-0.062,P=0.951,差异无统计学意义,治疗后两组患者LDL经独立样本t检,t=-1.280,P=0.203,差异无统计学意义,治疗组治疗前后LDL经配对t检验,t=3.950,P=0.000,差异具有统计学意义,对照组治疗前后LDL经配对t检验,t=2.489,P=0.016,差异具有统计学意义。④两组患者临床综合疗效比较治疗组60例患者,显效24例,有效27例,无效9例,总有效率85.00%,对照组56例患者,显效13例,有效23例,无效19例,总有效率64.28%,两组患者经秩和检验,Z=2.539,P=0.011,差异具有统计学意义。（2）糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制①亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的分布116例早期糖尿病肾病患者中CC基因型30例,CT基因型47例,TT基因型39例,CC基因型、CT基因型、TT基因型的频率分别为25.86%、40.52%、33.62%；T等位基因的频率为53.88%,C等位基因的频率为46.12%。两组患者治疗前后亚甲基四氢叶酸还原酶基因的基因型都未发生变化,②亚甲基四氢叶酸还原酶3种基因型的血浆Hey比较亚甲基四氢叶酸还原酶基因3种基因型的Hcy比较,经方差分析,F=4.961,P=0.009,早期糖尿病肾病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因3种基因型的血浆Hcy水平具有统计学差异,组间两两比较（Post Hoc Tests）:CC基因型血浆Hey水平与CT基因型血浆Hey水平相比较,P=0.013,差异具有统计学意义,CC基因型血浆Hey水平与TT基因型血浆Hey水平相比较,P=0.003,差异具有统计学意义,CT基因型血浆Hey水平与TT基因型血浆Hcy水平相比较,P=0.674,差异无统计学意义。表明CC基因型血浆同型半胱氨酸水平明显低于TT或CT基因型。③治疗组和对照组血浆Hcy水平的比较两组患者治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-0.878,P=0.382,两组患者血浆Hcy水平无统计学差异,具有可比性,治疗组治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=7.592,P=0.000,差异具有统计学意义,糖微康胶囊治疗后血浆Hcy水平显着下降；对照组治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.800,P=0.000,差异具有统计学意义；两组患者治疗后血浆Hcy水平的比较,经独立样本t检验,t=-3.426,P=0.001,治疗组血浆Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义。④两组患者亚甲基四氢叶酸还原酶三种基因型血浆Hcy水平的比较治疗组治疗前不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=3.459,P=0.038,3种基因型血浆Hcy水平差异具有统计学意义,经Post Hoc Tests:CC基因型血浆Hcy水平与CT基因型、TT基因型血浆Hcy水平相比较,P值分别为：P=0.029、P=0.018,差异具有统计学意义,CT基因型与TT基因型血浆Hcy水平相比较,差异无统计学意义,P=0.735。治疗组治疗后不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=1.824,P=0.171,3种基因型血浆Hcy水平差异无统计学意义。治疗组CC基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=2.599,P=0.021,差异具有统计学意义；CT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=6.503,P=0.000,差异具有统计学意义；TT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.113,P=0.001,差异具有统计学意义。对照组治疗前不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=3.522,P=0.037,3种基因型血浆Hcy水平差异具有统计学意义,经Post Hoc Tests:CC基因型血浆Hcy水平与CT基因型、TT基因型血浆Hcy水平相比较,P值分别为：P=0.041、P=0.014,差异具有统计学意义,CT基因型与TT基因型血浆Hcy水平相比较,差异无统计学意义,P=0.687。对照组治疗后不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=1.040,P=0.361,3种基因型血浆Hcy水平差异无统计学意义。对照组CC基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=0.634,P=0.531,差异无统计学意义；CT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.455,P=0.000,差异具有统计学意义；TT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.127,P=0.000,差异具有统计学意义。治疗组和对照组同一基因型血浆Hcy水平比较：两组患者CC基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-0.493,P=0.626,差异无统计学意义,治疗后血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-1.441,P=0.161,差异虽然无统计学意义,但治疗组较对照组Hcy水平均值更低；两组患者CT基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=0.515,P=0.609,差异无统计学意义,治疗后两组血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=2.449,P=0.019,治疗组血浆Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义；两组患者TT基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=0.608,P=0.547,差异无统计学意义,治疗后血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=2.050,P=0.047,治疗组Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义。⑤两组患者血浆叶酸水平的比较治疗前两组患者血浆叶酸水平经独立样本t检验,t=-1.468,P=0.145,差异无统计学意义,治疗后两组患者血浆叶酸水平经独立样本t检验,t=-1.511,P=0.134,差异无统计学意义,治疗组治疗前后血浆叶酸水平经配对t检验,t=1.093,P=0.279,治疗组治疗前后血浆叶酸水平差异无统计学意义,对照组治疗前后血浆叶酸水平经配对t检验,t=1.463,P=0.149,对照组血浆叶酸水平治疗前后差异无统计学意义。⑥治疗前总患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因不同基因型UAER比较亚甲基四氢叶酸还原酶基因不同基因型UAER比较经方差分析,F=3.589,P=0.031,3种基因型UAER水平差异具有统计学意义,组间两两比较（Post Hoc Tests）:CC基因型UAER水平与CT基因型UAER水平相比较,P=0.043,差异具有统计学意义,CC基因型UAER水平与TT基因型UAER水平相比较,P=0.011,差异具有统计学意义,CT基因型UAER水平与TT基因型UAER水平相比较,P=0.482,差异无统计学意义。表明CC基因型UAER水平明显低于TT或CT基因型。⑦两组患者亚甲基四氢叶酸还原酶三种基因型UAER的比较治疗组治疗前不同基因型UAER比较经方差分析,F=1.150,P=0.324,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义,对照组治疗前不同基因型UAER比较经方差分析,F=2.537,P=0.089,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义；治疗组治疗后不同基因型UAER比较经方差分析,F=0.464,P=0.631,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义,对照组治疗后不同基因型UAER比较经方差分析,F=2.581,P=0.085,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义。两组患者的不同基因型UAER比较无统计学差异,这可能与样本量太小有关,但CC基因型UAER水平、CT基因型UAER水平、TT基因型UAER水平依次增高。治疗组CC基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=4.969,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,CT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=5.467,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,TT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=2.972,P=0.008,治疗前后差异具有统计学意义；对照组CC基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.471,P=0.004,治疗前后差异具有统计学意义,CT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.955,P=0.001,治疗前后差异具有统计学意义,TT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.984,P=0.001,治疗前后差异具有统计学意义。治疗组和对照组同一基因型UAER水平比较：两组患者CC基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.777,P=0.443,差异无统计学意义,治疗后UAER水平经独立样本t检验,t=0.037,P=0.971,差异无统计学意义；两组患者CT基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.215,P=0.830,差异无统计学意义,治疗后两组UAER水平经独立样本t检验,t=1.430,P=0.160,差异无统计学意义；两组患者TT基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.060,P=0.953,差异无统计学意义,治疗后UAER水平经独立样本t检验,t=1.386,P=0.174,差异无统计学意义。⑧两组患者血清脂联素水平比较治疗组治疗前后脂联素水平经配对t检验,t=6.881,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,对照组治疗前后脂联素水平经配对t检验,t=5.046,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义。两组患者治疗前经独立样本t检验,t=1.248,P=0.214,脂联素水平差异无统计学意义,两组患者治疗后经独立样本t检验,t=-3.080,P=0.003,脂联素水平差异具有统计学意义。结论：本研究的主要结论如下：（1）导师提出的益气养阴,活血化瘀治则是糖尿病肾病的重要中医治则。（2）导师为首的专家组研制的糖微康胶囊的临床研究表明：①糖微康胶囊可以改善糖尿病肾病患者的症状。②糖微康胶囊可以减少糖尿病肾病患者尿蛋白排泄率。③糖微康胶囊可以改善糖尿病肾病患者的血脂紊乱。（3）糖微康胶囊的机理研究表明：①糖微康胶囊可以降低血浆Hcy水平。②糖微康胶囊对MTHFR多态性的影响表明：糖微康胶囊可能改变了MTHFR的基因表型,影响遗传信息的表达,改变了基因的生物活性。③糖微康胶囊可以降低血清脂联素水平。（4） MTHFR基因多态性与血浆Hcy水平相关,MTHFR基因突变可引起高Hcy血症。（5） MTHFR基因突变可能与糖尿病肾病的进展有关。
二、内皮细胞型NO合成酶基因4a/4b多态性与糖尿病肾病的相关性（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、内皮细胞型NO合成酶基因4a/4b多态性与糖尿病肾病的相关性（论文提纲范文）
（1）突发性耳聋治疗及预后临床研究、SIK3基因多态性与突发性聋遗传易感性研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 第一部分 突发性耳聋治疗及预后临床研究 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 SIK3基因多态性与突发性聋遗传易感性研究 |
| 摘要 |
| ABRTRACT |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述：突发性聋遗传分子学研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间的研究成果及发表的学术论文 |
（2）eNOS、DDAH2基因多态性及血浆ADMA、NO水平与云南地区汉族人群2型糖尿病及2型糖尿病肾病的相关性研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 第一部分中文摘要 |
| 第一部分英文摘要 |
| 第二部分中文摘要 |
| 第二部分英文摘要 |
| 第一部分 eNOS基因4a/b、894G/T多态性,DDAH2基因-1151A/C多态性及血浆ADMA、NO水平与云南地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 cNOS基因4a/b、894G/T多态性,DDAH2基因-1151A/C多态性及血浆ADMA、NO水平与云南地区汉族人群2型糖尿病肾病的相关性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（3）EPHX2 rs751141基因多态性与糖尿病血管并发症相关性研究及其机制探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 第一部分 EPHX2 rs751 141基因多态性与糖尿病血管并发症相关性研究 |
| 第一节 EPHX2 rs751141基因多态性与糖尿病相关肾病相关性研究 |
| (一) 材料和方法 |
| (二) 结果 |
| (三) 讨论 |
| 第二节 EPHX2 rs751 141基因多态性与糖尿病伴缺血性脑卒中相关性研究 |
| (一) 材料和方法 |
| (二) 结果 |
| (三) 讨论 |
| 第二部分 EPHX2 rs751141基因多态性参与糖尿病相关肾病的机制探讨 |
| 第一节 EPHX2 rs751141基因多态性与sEH水解酶活性关系 |
| (一) 材料和方法 |
| (二) 结果 |
| (三) 讨论 |
| 第二节 EPHX2 rs751141基因多态性减缓HK-2细胞炎症的分子机制探讨 |
| (一) 材料和方法 |
| (二) 结果 |
| (三) 讨论 |
| 全文总结 |
| 特色与创新 |
| 参考文献 |
| 综述 糖尿病肾病易感基因的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表学术论文 |
（4）eNOS基因多态性与糖尿病肾病易感性的Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 内皮型一氧化氮合酶与糖尿病肾病的研究进展 |
| 第二章 eNOS基因多态性与糖尿病肾病易感性的Meta分析 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 纳入与排除标准 |
| 1.2 文献检索策略 |
| 1.3 数据提取与质量评价 |
| 1.4 统计分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 Meta结果分析 |
| 第三章 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（5）内皮型一氧化氮合酶和白细胞介素6基因多态性与青年冠心病的相关性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词索引 |
| 前言 |
| 研究背景 |
| 1 冠心病的概述及流行病学 |
| 2 冠心病的危险因素 |
| 3 冠心病的遗传学研究策略 |
| 4 炎症反应在冠心病发生发展中的作用 |
| 5 NO和eNOS与CHD的研究概述 |
| 研究目的、方法 |
| 对象与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 临床研究方法 |
| 3 实验方法 |
| 4 统计分析方法 |
| 结果 |
| 1 青年CHD组与对照组临床资料比较 |
| 2 CHD组与对照组基因资料比较 |
| 3 基因多态性与青年冠心病的关联分析 |
| 4 基因多态性与青年冠状动脉粥样硬化病变范围和严重程度的相关性 |
| 5 基因多态性与CHD相关性的单体型分析 |
| 讨论 |
| 1 NO及eNOS与CHD的相关性 |
| 2 IL-6 基因多态性与CHD的相关性 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 综述一 eNOS基因多态性与青年冠心病的关系 |
| 参考文献 |
| 综述二 白细胞介素-6 基因多态性与冠心病 |
| 参考文献 |
| 附录：电泳图 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（6）汉族人群内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关性（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1生化指标检测 |
| 1.2.2基因组DNA提取 |
| 1.2.3 eNOS基因第4内含子基因型检测 |
| 1.2.4 eNOS基因第7外显子基因型检测 |
| 1.3统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 3组三酰甘油等水平比较 |
| 2.2 3组eNOS基因第4内含子多态位点基因型和等位基因分布频率比较 |
| 2.3 3组eNOS基因第7外显子多态位点基因型和等位基因分布频率比较 |
| 3 讨论 |
（8）中国汉族人群内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性与血管性认知功能障碍的相关性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 血管性认知功能障碍组 |
| 1.1.2 脑梗死无认知功能障碍组 |
| 1.1.3 正常对照组 |
| 1.2 仪器与实验试剂 |
| 1.2.1 主要仪器设备 |
| 1.2.2 主要试剂 |
| 1.2.3 主要试剂的配制 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 病史收集、量表评估 |
| 1.3.2 血标本收集 |
| 1.3.3 DNA的提取方法及步骤 |
| 1.3.4 提取DNA的OD值测定 |
| 1.3.5 eNOS基因型测定 |
| 1.3.5.1 eNOS基因894G/T位点基因型测定 |
| 1.3.5.2 eNOS基因4b/4a位点基因型测定 |
| 1.4 统计学分析 |
| 第二章 实验结果 |
| 2.1 一般临床资料的比较 |
| 2.2 eNOS基因型及等位基因频率分布 |
| 2.2.1 eNOS基因894G/T位点基因型及等位基因频率分布 |
| 2.2.2 eNOS基因4b/4a位点基因型及等位基因频率分布 |
| 2.3 eNOS基因型的电泳结果及测序结果 |
| 2.3.1 eNOS基因894G/T位点基因型的电泳结果及测序结果 |
| 2.3.2 eNOS基因4b/4a位点基因型的电泳结果及测序结果 |
| 第三章 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录 |
| 致谢 |
（9）FOXC2、APOE、eNOS基因多态性与云南省纳西族2型糖尿病的相关性研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间文章发表 |
| 致谢 |
（10）糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 |
| 综述一:中医对糖尿病肾病的认识及治疗进展 |
| 糖尿病肾病的病名 |
| 糖尿病肾病的病因病机 |
| 糖尿病肾病的中医治疗 |
| 辨证论治 |
| 分期论治 |
| 专病专方 |
| 专病专方,随证加减 |
| 单味中药 |
| 中成药 |
| 针对发病机制的特异性治疗研究 |
| 参考文献 |
| 综述二:糖尿病肾病发病机制与治疗进展 |
| 发病机制 |
| 遗传因素 |
| 糖代谢异常 |
| 脂代谢紊乱 |
| 高血压 |
| 细胞因子与生长因子 |
| 肾脏RAA系统 |
| 氧化应激 |
| 炎症反应 |
| 一氧化氮和一氧化氮合酶 |
| 环境因素 |
| 肾脏肥大 |
| 其他因素 |
| 治疗进展 |
| 饮食治疗 |
| 控制血糖 |
| 控制血压 |
| 调脂治疗 |
| 醛糖还原酶抑制剂 |
| 抑制糖基化终末产物形成 |
| 蛋白激酶C抑制剂 |
| 抗氧化损伤 |
| 抗炎治疗 |
| 降低血尿酸 |
| 改善肾脏的血液循环 |
| 调节细胞因子及生长因子 |
| 其他研究 |
| 联合治疗 |
| 肾移植 |
| 参考文献 |
| 第二部分 |
| 前言 |
| 糖微康胶囊干预早期糖尿病肾病的临床研究 |
| 资料与方法 |
| 研究对象 |
| 诊断标准 |
| 病例纳入及排除标准 |
| 纳入标准 |
| 排除标准 |
| 研究方法 |
| 观察指标 |
| 疗效判定 |
| 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 糖微康胶囊干预早期糖尿病肾病的疗效机理研究 |
| 材料与方法 |
| 研究对象 |
| 诊断标准 |
| 病例纳入及排除标准 |
| 纳入标准 |
| 排除标准 |
| 研究方法 |
| 检测指标与方法 |
| 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 症状积分附表 |
| 致谢 |
| 简历 |
| 中医药科研项目查新报告书 |
四、内皮细胞型NO合成酶基因4a/4b多态性与糖尿病肾病的相关性（论文参考文献）
- [1]突发性耳聋治疗及预后临床研究、SIK3基因多态性与突发性聋遗传易感性研究[D]. 钱怡. 重庆医科大学, 2019(01)
- [2]eNOS、DDAH2基因多态性及血浆ADMA、NO水平与云南地区汉族人群2型糖尿病及2型糖尿病肾病的相关性研究[D]. 董荣静. 昆明医科大学, 2017(02)
- [3]EPHX2 rs751141基因多态性与糖尿病血管并发症相关性研究及其机制探讨[D]. 马亮. 北京协和医学院, 2017(11)
- [4]eNOS基因多态性与糖尿病肾病易感性的Meta分析[D]. 胡玲. 东南大学, 2016(03)
- [5]内皮型一氧化氮合酶和白细胞介素6基因多态性与青年冠心病的相关性[D]. 陈晓杰. 郑州大学, 2016(03)
- [6]汉族人群内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关性[J]. 程洁,周宏久,黄志清,陈婷. 中华实用诊断与治疗杂志, 2016(01)
- [7]eNOS基因多态性与糖尿病肾病的研究进展[J]. 吴晶. 国际遗传学杂志, 2014(03)
- [8]中国汉族人群内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性与血管性认知功能障碍的相关性[D]. 张秀丽. 青岛大学, 2014(01)
- [9]FOXC2、APOE、eNOS基因多态性与云南省纳西族2型糖尿病的相关性研究[D]. 刘文秀. 昆明医科大学, 2014(01)
- [10]糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究[D]. 郭小舟. 中国中医科学院, 2011(12)