一、治疗高血压可预防血管性痴呆(论文文献综述)
易艳兰[1](2021)在《补阳还五汤联合丁苯酞软胶囊对气虚血瘀型血管性痴呆患者认知功能的影响》文中研究说明目的:本课题将通过观察补阳还五汤联合丁苯酞软胶囊治疗气虚血瘀型血管性痴呆患者认知功能的临床疗效及优势,为血管性痴呆患者提供一种疗效确切、易于接受,适合推广的中西结合治疗方法。方法:收集广西中医药大学附属瑞康医院神经内科门诊及住院部的血管性痴呆(Va D)患者共78例,随机分为观察组和对照组各39例,研究期间2例患者出现脱落,最终入选共76例,观察组和对照组各38例。观察组男性21例,女性17例,年龄49-73岁,平均年龄64.56±5.20岁;对照组男性18例,女性20例,对照组年龄56-72岁,平均年龄65.33±3.47岁。对照组给予丁苯酞软胶囊治疗,观察组在对照组基础上加用补阳还五汤,两组同时予缺血性中风二级预防治疗,2组疗程均为12周。治疗前后分别釆用简易精神状态量表(MMSE)、脑卒中后生活质量评分表(SS-QOL)及中医证候评分表进行评分,并对其做出临床疗效评定,最后进一步作出讨论和得出结论。结果:(1)MMSE评分比较:两组患者经治疗后MMSE评分与治疗前比较均较前明显升高,P<0.05,差异有统计学意义。观察组MMSE评分上升幅度大于对照组,且两组治疗后比较,P<0.05,差异有统计学意义。(2)SS-QOL评分比较:观察组治疗前后比较,P<0.05,差异有统计学意义。对照组治疗前后比较,P>0.05,差异无统计学差异,两组治疗后比较,P<0.05,差异有统计学意义,观察组生活质量提高优于对照组。(3)中医证候评分比较:两组患者经治疗后中医证候评分均有不同程度下降,两组治疗前后(观察组治疗前后比较、对照组治疗前后比较),均有P<0.05,差异有统计学意义。观察组中医证候评分下降幅度优于对照组,两组治疗后比较,P<0.05,差异有统计学意义。(4)MMSE临床疗效比较:观察组有效率为55.26%,对照组有效率为26.31%,观察组疗效明显优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。(5)SS-QOL比较:观察组有效率为73.36%,对照组有效率为60.52%,观察组疗效明显优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。(6)中医证候疗效比较:观察组有效率为89.47%,对照组有效率为68.42%,观察组疗效明显优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。结论:丁苯酞软胶囊联合补阳还五汤在改善血管性痴呆患者认知功能上优于单独使用丁苯酞软胶囊,且能改善中医症状、促进神经缺损功能修复、提高日常生活能力及自理能力,值得进一步推广。
李晗[2](2021)在《老年高血压患者认知功能障碍的临床特点及其相关因素研究》文中研究说明目的:1.探讨老年高血压患者发生认知功能障碍的临床特点及其危险因素分析。2.探讨老年高血压患者发生认知功能障碍时相关的指标变化及临床诊断价值,为老年高血压患者认知功能障碍的早期识别提供临床依据。方法:随机选取2019年8月--2020年8月就诊于山西白求恩医院的原发性高血压患者共184例,年龄≥60岁,高血压病程1-20年。采用Mo CA量表评价认知功能,并分为认知障碍(VCI)组90例和对照组94例,收集可能影响原发性高血压患者认知功能损害的各项相关因素,包括基本人口学特征、生活方式、高血压临床特征及一般生化指标等。检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、内皮素-1(ET-1)、脂联素(ADPN)和尿血管紧张素原(u AGT)水平。采用Pearson相关分析评估相关性,Logistic回归分析认知功能的影响因素,ROC曲线分析AngⅡ、ALD、ET-1、ADPN、u AGT识别认知功能障碍的价值。结果:1.VCI组视空间与执行功能、注意力、语言、抽象、延迟记忆及Mo CA总分均低于对照组(均P<0.05)。同时VCI组血清AngⅡ、ET-1和尿AGT水平高于对照组,血清ADPN水平低于对照组(均P<0.05)。2.Pearson相关分析结果显示,血清AngⅡ、ET-1和尿AGT水平与Mo CA评分呈负相关关系(r=-0.200、-0.289、-0.233,P<0.05),血清ADPN与Mo CA评分总分呈正相关(r=0.324,P<0.05)。3.Logistic回归分析表明,高血压病程、平均收缩压、同型半胱氨酸、尿酸、血清AngⅡ、ET-1和尿AGT水平是发生认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05),受教育年限、血清ADPN是发生认知功能障碍的保护因素(P<0.05)。4.血清AngⅡ、血清ET-1、血清ADPN、u AGT诊断认知功能障碍的ROC曲线下面积分别为0.667、0.668、0.663、0.686。结论:1.老年原发性高血压认知功能障碍患者的总体认知功能和视空间与执行功能、注意力、语言、抽象、延迟记忆均有不同程度损害;针对老年原发性高血压患者VCI的危险因素进行分析和干预,有助于延缓认知障碍的发生和进展。2.老年原发性高血压患者认知功能障碍与血清AngⅡ、ET-1、ADPN和尿AGT水平关系密切,临床上检测以上几项指标可在一定程度上评估认知障碍程度。
俞文菁[3](2021)在《醒脑治瘫胶囊预防急性缺血性卒中后认知障碍的临床研究》文中指出目的:观察醒脑治瘫胶囊对急性缺血性卒中后认知障碍发生的预防作用,为卒中后认知功能障碍的防治提供中医干预思路。方法:根据纳入及排除标准,选取条件符合的160例病例,依照随机数字法分为试验组和对照组,每组各80例,对照组予以基础西药治疗,试验组在基础治疗上加用醒脑治瘫胶囊,疗程为3个月,并于治疗开始后6个月随访,整个观察周期为6个月。在干预前、疗程结束时和6个月随访时对两组患者行简短精神状态量表、蒙特利尔认知评估量表、美国国立卫生研究院卒中量表、改良Barthel指数评定量表和中医证候积分量表评判患者的认知功能、神经功能、生活自理能力及中医症候改善情况。所有数据通过SPSS21.0进行分析。结果:1.对两组患者卒中后6个月的PSCI发病率观察,对照组以MMSE作为认知评定量表,发病率为41.7%,以MoCA作为认知评定量表,发病率为44.4%;试验组以MMSE作为认知评定量表,发病率为25.4%,以MoCA作为认知评定量表,发病率为28.2%。两种认知评定量表评估结果均显示试验组PSCI发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.通过比较试验组和对照组干预3个月、随访6个月的MMSE、MoCA评分,两组在干预3个月后及随访6个月的评分均较干预前提高(P<0.05)。两组的组间对比显示试验组认知评分提升较对照组显着,差异有统计学意义(P<0.05)。3.两组干预3个月、随访6个月的NIHSS评分与干预前做组内对比,均显着提高(P<0.05)。两组的组间对比显示试验组NIHSS评分降低较对照组显着,差异有统计学意义(P<0.05)。4.将试验组和对照组干预前、干预3个月、随访6个月的MBI评分进行组内两两对比,两组随访时评分均较干预前提高(P<0.05),但干预3个月和随访时评分无明显差异。将两组评分进行组间对比,试验组MBI评分提升较对照组显着,差异有统计学意义(P<0.05)。5.将试验组和对照组干预3个月、随访6个月的中医症候积分与干预前做组内对比,两组随访时中医症候均明显改善(P<0.05),两组组间对比显示试验组中医症候积分下降较对照组显着,差异有统计学意义(P<0.05)。并且干预组随访时评分较干预3个月时组内对比有明显下降(P<0.05),而对照组对比无显着差异。结论:1.对中风急性期的缺血性脑卒中患者,采用西药联合有“息风化痰、化瘀通络、益肾醒脑”功效的醒脑治瘫胶囊干预,能显着改善卒中患者的认知功能、神经功能、生活自理能力和中医症候,对患者预后更佳。2.联合醒脑治瘫胶囊干预,能有效预防卒中后患者认知功能的下降,显着降低了PSCI的发生率,体现了中医“标本同治”和“治未病”思想。3.醒脑治瘫胶囊能有效预防PSCI发生,研究过程未出现明显副作用,药物安全有效,值得临床推广使用。
王瑞瑞[4](2021)在《“认知康复组穴”针刺联合多奈哌齐治疗卒中后轻度认知障碍(肾精亏虚证)的临床研究》文中指出目的:观察和评价“认知康复组穴”针刺联合多奈哌齐治疗脑卒中后轻度认知障碍(肾精亏虚证)患者的临床疗效,比较并分析“认知康复组穴”针刺联合多奈哌齐治疗对脑卒中后轻度认知障碍患者认知水平和生活能力的影响,为针刺治疗本病提供更优的治疗方案。方法:将就诊符合纳入标准的62例患者,采用计算机随机数字表法,随机分为治疗组(认知康复组穴针刺联合盐酸多奈哌齐)与对照组(盐酸多奈哌齐)各31例,两组在给予卒中后二级预防药物和常规康复训练的基础上,对照组予以盐酸多奈哌齐治疗,治疗开始剂量为5mg,每晚口服1次,服药3天后无明显不适剂量改为10mg,继续口服治疗共4周;治疗组予以认知康复组穴针刺联合盐酸多奈哌齐治疗,认知康复组穴取穴为百会、四神聪、神庭,(双侧)肝俞及肾俞,(双侧)太溪、悬钟、三阴交、足三里。治疗组药物服用剂量及疗程同对照组,康复训练及针刺治疗每日1次,1周总治疗6天,共治疗4周。观察两组治疗前后简明精神状态检查(MMSE)量表、蒙特利尔认知评估(Mo CA)量表、日常生活能力(ADL)量表及中医证候积分的变化,统计两组临床疗效,比较两组疗效的差异性。结果:1.治疗总有效率:治疗后Mo CA评分治疗组总有效率90%,明显优于对照组的66%(P<0.05)。2.MMSE量表:两组治疗后较治疗前MMSE评分均明显提高(P<0.05),治疗后治疗组MMSE评分明显高于对照组(P<0.05)。3.Mo CA量表:两组治疗后Mo CA评分均较治疗前明显提高(P<0.05),治疗后治疗组Mo CA评分明显高于对照组(P<0.05)。4.ADL量表:两组治疗后ADL评分均较治疗前明显提高(P<0.05),治疗后治疗组ADL评分明显高于对照组(P<0.05)。5.中医证候评分:治疗后,两组中医证候总评分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗后治疗组中医证候改善明显优于对照组(P<0.05)。结论:1.“认知康复组穴”针刺联合多奈哌齐和单纯使用多奈哌齐治疗卒中后轻度认知障碍均有明显的临床疗效,且前者临床疗效较单一西药治疗更具优势。2.“认知康复组穴”针刺在改善肾精亏虚证中医证候方面存在明显治疗优势。3.“认知康复组穴”针刺联合多奈哌齐治疗在提高患者认知能力及日常生活能力方面优于单纯西医治疗,可以帮助患者提高认知水平,早日回归家庭生活。
王柏慧,张立德,程岩岩,谷丽艳[5](2021)在《从脾论治高血压病与血管性痴呆的相关性》文中研究说明在如今亚健康的大环境下,高血压病已经不单是指血压升高这一症状所带来的危害,其影响更大的是其对心、脑、肾等重要器官的长期慢性损害。现代医学的相关研究表明,血压升高可通过改变血管结构进而影响大脑的认知功能,已然成为诱发血管性痴呆的重要危险因素。就目前来看,西医对靶器官损害的治疗还只是针对症状治疗,很难从根本病因上进行突破。而近年来中医越来越受到大众的关注和认可,中医药在治疗高血压病以及预防延缓并发症方面也取得了明显的疗效与成果。中医认为"脾为后天之本",又是一身气血运行的关键。脾参与了疾病的发生发展,脾居中焦,维系五脏,统摄全身气血运行。故笔者认为,从脾论治高血压病可体现"治病求本"的理论,而高血压作为血管性痴呆的危险因素,与脾功能失常也是密切相关。二者同为血管性疾病,都离不开"脾主统血"与"脾主调节气机",沈明宗在《金匮要略编着》中曰:"五脏六腑之血,全赖脾气统摄"。主要从中医角度探究以脾脏象理论为基础的高血压病的发病机制,确定高血压病、血管性痴呆的发病机制在中医理论指导下具有相关性,总结提出从脾论治高血压病与延缓血管性痴呆的发生发展的可行性。为临床治疗高血压病提供新的思路,以及预防和延缓器官损害。
张丹丹[6](2020)在《通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究》文中研究说明脑梗死又称缺血性脑卒中,是指因脑部供血障碍,缺血、缺氧所导致的局限性脑组织缺血性坏死或软化,属中医“中风病”范畴。通络化痰胶囊(Tongluo Huatan Capsule,THC)有活血通络、化痰熄风的功效,用于治疗中风病中经络痰瘀阻络证。团队课题组前期已完成该药Ⅳ期临床试验资料采集,但未对数据进行总结,现基于前期收集的临床数据进行系统性总结及分析,进一步评价通THC治疗中风恢复期的疗效和安全性。同时,基于中医“异病同治”思想,痰瘀阻络证也是缺血性卒中后引发血管性痴呆(Vescular Dementia,VD)常见证型,由此提出假设:THC对VD是否也会有效?据最新研究显示,上调网格蛋白(clathrin)及其内吞标记物Rab5B能够促进神经元表面N-甲基D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)的内吞,减少神经元膜表面的NMDAR分布,从而减轻兴奋性氨基酸毒性造成的神经元损伤,改善VD大鼠学习记忆能力,但是clathrin和NMDA受体在这一过程中各个时点的变化还未明确。故本研究拟针对VD大鼠模型,早期给药干预后造模,取海马组织,按照造模后3h/1d/3d/7d/14d不同时点,采用动物行为学及Western blotting(WB)、RT-PCR检测clathrin及其内吞标记物Rab5B、NMDAR1(NMDAR功能亚单位)的表达,探索脑缺血再灌注海马神经元clathrin介导的NMDA受体胞吞过程动态变化特点,同时探讨THC在VD早期干预中可能存在的作用,从而从微观表征层面证明中药异病同治的疗效。临床研究目的:进一步评价THC治疗中风病中经络恢复期痰瘀阻络证患者的疗效和安全性,为临床用药提供参考。方法:采用多中心、前瞻性、单臂队列临床研究,纳入34家二级甲等以上医院中符合西医脑梗死恢复期及中医中风病中经络痰瘀阻络证诊断标准的病例,予THC治疗4周。运用统计学方法对课题组前期采集的临床试验数据进行分析。以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定神经功能缺损,中医证候评分及改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,mRS)为疗效评价指标;以血常规、肝功能、肾功能为安全性评价指标。结果:(1)2012年01月-2016年12月于34家二级甲等以上的医院纳入的受试者共2169例,THC治疗后神经功能缺损综合疗效、中医证候疗效总有效率分别为84.09%、81.01%;mRS总分减少50%及以上者817例(37.67%),总分下降至0-1者1187例(54.73%);(2)影响NIHSS综合疗效的多因素分析显示年龄(OR=1.024,95%CI 1.009-1.039,P=0.002)、基线合并高血压(OR=4.720,95%CI 3.513-6.341,PP=0.000)、冠心病(OR=2.601,95%CI 1.530-4.421,P=0.000)、高脂血症(OR=2.234,95%CI1.234-4.407,P=0.008)、基线 NIHSS 评分(OR=0.902,95%CI 0.849-0.957,P=0.001)影响临床神经功能缺损程度综合疗效。(3)影响中医证候疗效的多因素分析显示基线中医证候评分对中医证候疗效有影响(OR=62.023,95%CI 37.407-113.026,P=0.000);(4)影响mRS改善的多因素分析显示年龄(OR=1.019,95%CI 1.007-1.031,P=0.001)、基线合并高血压(OR=2.898,95%CI 2.144-3.917,P=0.000)冠心病(OR=3.625,95%CI 1.516-8.673,P=0.004)对 mRS 的改善有影响;(5)THC不良反应总体发生率为0.00%。结论:(1)THC在中风恢复期的治疗中单用或联用其他西医基础治疗对于改善患者神经功能缺损程度、减轻残障及中医症状均有较好的疗效及安全性。(2)THC在中风恢复期的治疗中,年龄小、基线病情轻、没有基础疾病的患者疗效越好。实验研究目的:(1)探索VD大鼠海马区神经元clathrin介导的NMDA受体胞吞过程动态变化特点;(2)探索THC在VD早期干预中可能存在的作用。方法:大鼠适应性饲养7天后随机分为假手术组、模型组、THC组、美金刚组(MH组)、参知健脑方组(SZJN组),分别予相应药物灌胃,假手术组、模型组予等量的蒸馏水灌胃,1次/日,连续7日。采用2VO+腹腔注射硝普纳的方法制备VD大鼠模型,假手术组大鼠分离双侧颈总动脉但不夹闭血管,不注射硝普钠。造模后进行跳台实验、新物体识别实验、Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;造模后3h、1d、3d、7d、14d分别取大鼠海马组织通过RT-PCR、WB检测海马clathrin、NMDAR1、Rab5B在造模后不同时间点的表达水平。结果:(1)行为学①跳台试验(模型评价)结果显示:假手术组大鼠与正常组大鼠相比潜伏期以及错误次数无统计学差异;VD大鼠与正常组、假手术组相比,潜伏期缩短,错误次数增加(P<0.05);②新物识别实验,模型组与假手术组比较,新物辨别指数下降(P<0.01);THC组、SZJN组、MH组辨别指数均比模型组高(P<0.01);③水迷宫:各组大鼠逃避潜伏期均有不同程度缩短(P<0.01)。不同分组对逃避潜伏期的影响有差异(P<0.05),模型组与其他四组大鼠相比逃避潜伏期延长;撤去平台后,模型组与其他四组大鼠相比在目标限停留时间缩短(P<0.01)。和模型组相比,假手术组、SZJN组穿越平台次数增加(P<0.01)。(2)病理学HE染色显示,假手术组海马CA1区结构形态未见异常,神经元形态完整,排列整齐,胞核与胞质界限清晰可见无坏死。VD大鼠海马CA1区神经元形态不完整,排列紊乱,间隙增大,胞质稀少,神经元胞核深染,固缩呈三角形或不规则形,核仁不明显。造模后随着时间延长,VD大鼠海马CA1区神经元形态排列紊乱程度加重,间隙增加明显。与模型组比较,THC组、SZJN组大鼠海马CA1区整体组织损伤情况均有明显改善,神经元排列较为整齐,细胞形态结构较完整,胞质较均匀,胞核与胞质界限较清晰,少数细胞核深染、固缩,呈三角形或不规则形,核仁不明显。MH组大鼠海马CA1区细胞层次减少,神经元排列稀松,形态较模型组有明显改善,部分细胞核深染、固缩,呈三角形或不规则形。尼氏染色显示,假手术组大鼠海马CA1区神经元细胞排列整齐紧凑,染色后呈现为颗粒或状块状,染色浓密且规则。VD大鼠海马CA1区神经元排列散乱,造模后随着时间延长,细胞带出现了断裂,细胞凋亡数量增加,大量神经细胞出现尼氏体碎裂。THC组、SZJN组海马CA1区神经细胞排列较为整齐,少数细胞间隙增宽,细胞带稍有变薄,少量的神经细胞可见到有尼氏体碎裂、胞质中央尼氏小体消失。MH组海马CA1区神经元细胞形态和排列较模型组有所改善,部分神经元细胞凋亡,细胞带变薄。RT-PCR结果①与假手术组相比,造模后3h、1d、3d、7d、14dVD大鼠clathrin mRNA表达均减少(P<0.01)。与模型组相比,MHG组(P<0.01)、THC组(P<0.01)、SZJN组(P<0.01)大鼠海马clathrin mRNA相对表达量增加;②与假手术组相比,术后3h、7d、14d模型组大鼠NMDAR1 mRNA表达增加(P<0.01),术后1d NMDAR1 mRNA表达下降(P<0.01);与模型组相比,术后3h SZJN组NMDAR1 mRNA 表达降低(P<0.01),术后 7d、14dMH 组(P<0.01)、THC 组(P<0.01)、SZJN组(P<0.01)NMDAR1 mRNA 表达降低;③与假手术组相比,术后3h、1d、3d、7d、14d VD大鼠Rab5B mRNA表达均减少(P<0.01)。与模型组相比,术后 3h、1d、3d、7d、14dMH 组(P<0.01)、THC 组(P<0.01)、SZJN组(P<0.01)大鼠海马Rab5B mRNA相对表达量增加。(3)WB结果①与假手术组相比,术后3h、1d、3d、7d、14d模型组大鼠clathrin蛋白表达均减少(P<0.01)。与模型组相比,THC组大鼠在术后3h(P<0.01)、1d(P<0.05)clathrin 蛋白表达升高,SZJN 组在术后 3h(P<0.01)、1d(P<0.05)、7d(P<0.05)、14d(P<0.05)clathrin蛋白表达升高,MH组在术后3h(P<0.01)clathrin蛋白表达增加。②与假手术组相比,术后3h(P<0.01)、7d(P<0.01)、14d(P<0.01)模型组大鼠的膜蛋白NMDAR1表达增加,术后1d表达减少(P<0.01);与模型组相比,THC组大鼠术后3h(P<0.05)、7d(P<0.01)NMDAR1表达减少,1d时表达增多(P<0.01),SZJN组、MH组大鼠术后3h、7d NMDAR1表达减少(P<0.01)。结论:(1)THC早期干预可减轻VD大鼠海马CA1区的病理损伤,提高学习及记忆能力,具有脑保护作用;(2)VD大鼠在脑缺血再灌注损伤后,海马神经元NMDAR1表达的动态演变在造模后先升后降再上升。clathrin及Rab5B表达降低导致神经元表面NMDAR内吞减少加重了兴奋性氨基酸毒性,导致学习记忆能力降低。(3)THC早期干预VD大鼠,可通过上调clathrin表达使神经元表面的NMDAR内吞增加,或下调NMDAR表达来减少兴奋性毒性作用对神经元的损伤,从而起到脑保护作用。
刘明[7](2020)在《参茸通脉胶囊联合盐酸多奈哌齐片治疗卒中后认知障碍(肾精亏虚证)临床疗效研究》文中指出目的:观察参茸通脉胶囊联合盐酸多奈哌齐片治疗肾精亏虚证卒中后认知障碍(PSCI)的临床疗效,拓展中医药治疗卒中后认知障碍的临床思路。方法:选取符合纳入标准及排除标准的70例病例,随机分为治疗组和对照组,每组各35例,两组均给予盐酸多奈哌齐片(安理申),治疗组在对照组基础上加参茸通脉胶囊,疗程均为3个月。疗程结束后,评判两组患者的认知功能及中医证候改善情况,观察蒙特利尔认知评估量表、简短精神状态量表、日常生活能力量表及中医证候积分量表评分变化,所有数据通过SPSS22.0进行分析。结果:1.治疗组和对照组两组治疗前的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、简短精神状态量表(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分及中医证候积分辨证量表(SDSVD)评分均无明显差异(P>0.05),具有可比性。2.3个月疗程结束后,两组患者的MoCA、MMSE评分较治疗前均增加,两组治疗前后组内比较差异显着(P<0.01),两组组间比较治疗组优于对照组(P<0.05),结果具有统计学意义。3.3个月疗程结束后,两组患者的SDSVD积分较治疗前减少,两组治疗前后组内比较差异显着(P<0.01),两组组间比较治疗组优于对照组(P<0.05),结果具有统计学意义。4.3个月疗程结束后,两组患者的ADL评分较治疗前增加,两组治疗前后组内比较差异显着(P<0.01),但两组组间比较差异不明显(P>0.05),结果不具有统计学意义。结论:参茸通脉胶囊和盐酸多奈哌齐片均能改善患者的认知功能,联合应用的疗效优于单用盐酸多奈哌齐片。参茸通脉胶囊能有效改善患者的认知功能及中医证候,但对患者的日常生活能力改善效果不明显。参茸通脉胶囊和多奈哌齐无明显不良反应,可应用于临床以提高患者的生存质量。
杨超[8](2020)在《基于炎症反应、氧化应激、miRNA-124/BACE1/Aβ通路探讨涤痰汤治疗血管性痴呆模型大鼠的作用机制》文中研究表明研究目的:血管性痴呆(vascular dementia,VD)是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。VD的发病机制与炎症反应、氧化应激、Aβ异常沉积等多个病理机制有关,涤痰汤是临床治疗痴呆的经典方剂,可有效改善VD患者的认知功能障碍。涤痰汤属于中药复方,治疗疾病具有多途径、多基因、多靶点的优势。本试验拟通过改良双侧颈总动脉永久阻断法(2-VO)制备VD大鼠模型,对VD大鼠行为及记忆能力、海马组织HE染色、氧化应激、炎症反应及mi RNA-124/BACE1/Aβ信号通路等多方面进行研究,多角度多层次探讨涤痰汤治疗VD的作用机制。研究方法:一理论探讨:从中医基础理论探讨VD的病因、病机、治则、治法和方药,提出痰浊阻窍是VD发生认知障碍的病机中心环节,从临床研究以及中药成分研究分析涤痰汤治疗VD的可行性。二动物实验:1.SPF级Wistar大鼠50只适应性饲养1周后开始实验,随机分为5组,即假手术组、模型组、涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组、盐酸多奈哌齐组,每组10只。通过改良双侧颈总动脉永久阻断法(2-VO)制备VD大鼠模型,每组大鼠给与相应干预措施,2.采用Morris水迷宫实验观察VD大鼠认知功能的改变,通过HE染色用光学显微镜观察大鼠海马组织形态学变化,探讨涤痰汤对VD大鼠认知功能障碍以及海马组织病理损伤的治疗作用。3.通过免疫组化法检测NOX2蛋白表达,Western blot法检测海马组织HO-1蛋白表达,生化方法检测海马组织ROS、GSH含量检测,来探讨涤痰汤对VD大鼠氧化应激损伤的影响。4.通过免疫组化法检测NF-кB的表达,Western blot法检测海马组织TNF-α蛋白表达,ELISA检测海马组织IL-1β、IL-10含量,探讨涤痰汤对VD大鼠炎症反应的影响。5.通过PCR检测海马组织中mi R-124的表达,western blot法检测海马组织中BACE1的表达,免疫组化法检测海马组织中Aβ的表达,探讨涤痰汤基于mi RNA-124/BACE1/Aβ通路对VD模型大鼠的治疗作用。研究结果:1.定位航行实验结果:与假手术组比较,VD模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.01)。与模型组比较,涤痰汤高剂量组的逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),西药组及涤痰汤低剂量组的逃避潜伏期缩短(P<0.05)。与西药组比较,涤痰汤高剂量组的逃避潜伏期缩短(P<0.05),涤痰汤低剂量组的逃避潜伏期无明显差异(P>0.05)。2.空间探索实验结果:与假手术组比较,模型组大鼠穿越原平台次数及停留时间明显缩短(P<0.01)。与模型组比较,涤痰汤高剂量组(P<0.01)和涤痰汤低剂量组(P<0.05)大鼠穿越原平台次数及停留时间明显增加,西药组穿越原平台次数及停留时间也明显增加(P<0.05)。与西药组比较,涤痰汤高剂量组穿越原平台次数及停留时间均明显增加(P<0.05),而涤痰汤低剂量组的穿越原平台次数及停留时间无明显差异(P>0.05)。3.HE染色:光镜下各组大鼠海马形态学观察与比较结果如下:假手术组大鼠海马CA1区锥体细胞形态规则而饱满、细胞数量多、边界清晰、层次分明、排列整齐而紧密、染色均匀,细胞核较大,呈类圆形,着色均匀,核仁清楚,细胞质丰富。模型组大鼠海马CA1区锥体细胞形态不规则、细胞边界模糊、排列紊乱而疏松,正常细胞数量减少,可见坏死的神经元,细胞膜、核膜不清晰,细胞核形态不规则,着色变浅,核仁固缩、深染,胞浆浑浊。涤痰汤高剂量组,涤痰汤低剂量组以及西药组的大鼠海马CA1区锥体细胞,与模型组比较,细胞形态规则、边界清晰、层次分明、排列整齐,正常细胞数量明显增多,坏死的神经元少,细胞核形态规则,核膜及核仁清楚,细胞质丰富。其中涤痰汤高剂量组在海马病理学改变上优于涤痰汤低剂量组和西药组。4.海马组织中NOX2的表达情况:与假手术组比较,VD模型组NOX2蛋白相对表达量明显增高(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组以及西药组NOX2蛋白相对表达量降低(P<0.01,P<0.05,P<0.05);与西药组相比,涤痰汤高剂量组NOX2蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),西药组与涤痰汤低剂量组NOX2蛋白相对表达量的差异不具有统计学意义(P>0.05)。5.海马组织中HO-1蛋白表达情况:与假手术组比较,VD模型组HO-1蛋白相对表达量明显增高(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组以及西药组HO-1蛋白相对表达量均有增高(P<0.01,P<0.05,P<0.05);与西药组相比,涤痰汤高剂量组HO-1蛋白相对表达量增高(P<0.05),西药组与涤痰汤低剂量组HO-1蛋白相对表达量的差异不具有统计学意义(P>0.05)。6.海马组织ROS含量:与假手术组比较,VD模型组ROS表达量明显增高(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组以及西药组ROS表达量降低(P<0.01,P<0.05,P<0.05);与西药组相比,涤痰汤高剂量组ROS表达量明显降低(P<0.05),西药组与涤痰汤低剂量组ROS表达量的差异不具有统计学意义(P>0.05)。7.海马组织GSH含量:与假手术组比较,VD模型组GSH表达量明显降低(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组以及西药组GSH表达量升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05);与西药组相比,涤痰汤高剂量组GSH表达量明显升高(P<0.05),西药组与涤痰汤低剂量组GSH表达量的差异不具有统计学意义(P>0.05)。8.海马组织中NF-кB的表达结果:与假手术组相比,VD模型组NF-кB表达量明显增高(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组及西药组NF-кB表达量均下降(P<0.01,P<0.05,P<0.05);与西药组比较,涤痰汤高剂量组NF-кB表达量下降(P<0.05)。涤痰汤低剂量与西药组之间差异无统计学意义(P>0.05)9.海马组织TNF-α表达水平:与假手术组相比,VD模型组TNF-α表达量明显增高(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组及西药组TNF-α表达量均下降(P<0.01,P<0.05,P<0.05);与西药组比较,涤痰汤高剂量组TNF-α表达量下降(P<0.05)。涤痰汤低剂量与西药组之间差异无统计学意义。(P>0.05)10.海马组织IL-1β含量检测结果比较:与假手术组相比,VD模型组IL-1β表达量明显增高(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组及西药组IL-1β表达量均下降(P<0.01,P<0.05,P<0.05);与西药组比较,涤痰汤高剂量组IL-1β表达量下降(P<0.05)。涤痰汤低剂量与西药组之间差异无统计学意义。(P>0.05)11.海马组织IL-10含量检测结果比较:与假手术组相比,VD模型组IL-10表达量明显增高(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组及西药组IL-10表达量均增高(P<0.01,P<0.05,P<0.05);与西药组比较,涤痰汤高剂量组IL-1β表达量增高(P<0.05)。涤痰汤低剂量与西药组之间差异无统计学意义(P>0.05)12.海马组织中mi R-124的表达情况:与假手术组比较,VD模型组mi R-124表达量明显降低(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组以及西药组mi R-124表达量升高(P<0.01);与西药组相比,涤痰汤高剂量组mi R-124表达量的差异不具有统计学意义(P>0.05),西药组与涤痰汤低剂量组mi R-124表达量的差异具有统计学意义(P<0.05)。13.海马组织中BACE1的表达情况:与假手术组比较,VD模型组BACE1表达量明显增高(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组以及西药组BACE1表达量降低(P<0.01,P<0.05,P<0.05);与西药组相比,涤痰汤高剂量组BACE1表达量明显降低(P<0.05),西药组与涤痰汤低剂量组BACE1表达量的差异不具有统计学意义。(P>0.05)14.海马组织中Aβ的表达情况:与假手术组比较,VD模型组Aβ表达量明显增高(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组以及西药组Aβ表达量降低(P<0.01,P<0.05,P<0.05);与西药组相比,涤痰汤高剂量组Aβ表达量明显降低(P<0.05),西药组与涤痰汤低剂量组Aβ表达量的差异不具有统计学意义(P>0.05)。研究结论:1.涤痰汤能显着改善VD模型大鼠的学习记忆能力和空间探索能力以及海马组织的病理损伤,以涤痰汤高剂量组治疗效果最为显着。2.涤痰汤可以通过抑制NOX2蛋白表达,促进海马组织HO-1蛋白表达,减少海马组织ROS的含量,增加GSH含量来缓解VD大鼠氧化应激损伤。其中以涤痰汤高剂量组治疗效果最为显着。3.涤痰汤可以抑制NF-кB,TNF-α,IL-1β的表达,促进IL-10的表达缓解VD大鼠的炎症反应。其中以涤痰汤高剂量组治疗效果最为显着。4.涤痰汤可以通过促进mi RNA-124的产生,从而抑制BACE1/Aβ发挥对VD大鼠的治疗作用。其中以涤痰汤高剂量组治疗效果最为显着。
司君增[9](2020)在《血清25-羟维生素D水平和维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究》文中提出研究背景脑卒中是全球致死和致残的主要疾病,每年有500万人死于脑卒中,几乎占死亡总数的10%。对于我国来说,脑卒中的发病率十分高,并呈现逐年增加的倾向,严重危害着人们的健康。我国超过40岁人群的患病人数高达1242万,并且将近70%的治愈病人会伴随残疾等后遗症,为社会和家庭产生了很大的影响。目前,脑血管的病发病率呈现出逐年上升的倾向,再加上老龄化的日益严峻,使得我们不得不开始将脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)重视起来。有关研究发现,CSVD的发病率约占所有脑卒中发病率的25%-30%。CSVD不仅可引起急性症状,如腔隙性脑梗死、脑出血等,而且也可以痴呆、步态异常、尿潴留和心境障碍等隐匿症状起病。Philip B.Gorelick教授2011年在Stroke杂志发表的研究成果表明20%到40%的老年痴呆症与CSVD有关。但CSVD的具体发病机制研究不明,该病的准确诊断和有效治疗在一定程度上受到了阻碍。目前CSVD的治疗仍缺乏特异性的治疗措施,大部分仍然处于研究阶段,目前的治疗靶点包括降脂、抗血小板、抗炎、血脑屏障调节、前列环素-cAMP系统等。根据CSVD是否为卒中的急性期分为急性期治疗和非急性期治疗。由于没有CSVD的卒中急性期治疗指南,CSVD卒中急性期治疗与大血管卒中相同,可在超急性进行溶栓治疗和在急性期进行抗栓治疗。CSVD的非急性期治疗方案主要为抗栓治疗和血管危险因素的控制。C.Miller Fisher发表在Neurology的早期病理学研究提示,CSVD患者小动脉壁的脂质玻璃样变及纤维素样坏死是由于长期高血压导致,多项临床研究亦显示了 CSVD与高血压之间密不可分的关系,如CNSR(中国国家卒中登记,China National Stroke Registry)研究提示,高血压病史与小动脉闭塞性卒中的复发显着相关,但目前的临床研究尚未证实CSVD与高血压之间的因果关系。SPS3(The Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes)结果提示强效降压安全,有潜在降低卒中复发的趋势(HR0.81,95%CI 0.64~1.03,P=0.08),但对改善腔隙性脑梗死后认知功能无益;PRESERVE研究提示,强效降压并不会降低严重脑白质病变患者脑血流量。脑小血管病是一个全脑疾病,对其机制的研究从年龄、血管危险因素等致病原因到引起临床症状之间包含几个层面,从血管的结构功能异常到引起脑组织的损伤,造成脑网络连接的异常,最后导致不同的临床表型。目前已经有多项研究以临床问题为切入点,在临床前开展基础转化研究探索内皮损伤、血脑屏障破坏、炎症及应激等机制在CSVD中的作用,为CSVD的治疗提供新的治疗靶点;以单基因遗传性CSVD为天然模型,开展干预靶点研究,为研究多暴露因素导致的复杂CSVD干预靶点提供科学依据。CSVD病因和发病机制不清楚,治疗和预防有限,亟待寻找新的治疗靶点。既往研究维生素D作为一种脂溶性维生素,除了与心血管疾病、自身免疫、炎症和癌症等存在相关外,其在大脑功能和发育中发挥重要作用,并通过引发炎症、影响免疫功能和神经保护等多种途径影响着神经系统,维生素D的缺乏能够在一定程度上影响神经功能,不利于病人的预后。适量地增加维生素D的摄入还可以通过降低血压、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制动脉粥样硬化来防治血管损伤。目前己有多项研究表明维生素D缺乏与缺血性脑卒中的临床严重程度和功能预后密切相关,但关于维生素D缺乏与脑小血管病的相关报道却很少见。维生素D于1992年发现并命名,其主要来源是肠道吸收和皮肤合成。血清25-羟维生素D半衰期长,在血液循环中比较稳定,其浓度被认为是测定全面维生素D状态的最可靠的指标,因而可用于测定患者是否存在维生素D含量的不足,它主要是通过维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)介导,VDR是一种控制基因表达或基因功能的配体激活转录因子。VDR基因位于人类染色体12q12-q14上,有14个外显子。据报道,VDR基因中约有470个多态性位点,研究最多是FokI、TaqI、BsmI和ApaI四个位点。一系列基因研究结果已经证实了VDR基因变异与糖尿病、肿瘤、多发性硬化、帕金森病等疾病的关联。关于25-羟维生素D与脑小血管病发生的确切关系的报道仅见于据韩国及印度学者的研究报告。迄今为止,我国仅有一项研究报道了维生素D缺乏与我国南方福建地区脑小血管病患者的总磁共振负荷之间的关系,因此,我们的研究探索北方患病人群来自山东、北京两个比较大型的三甲医院,旨在通过研究25-羟维生素D水平与中国北方地区脑小血管病发病风险之间的可能关系,以期阐明其可能的相关性,并进一步探讨高血压在其中发挥的作用,为脑小血管病的预防及治疗提供新的作用靶点。而维生素D的作用在维生素D受体介导下发挥作用,我们通过检索文献,仅一篇印度学者研究报道VDR基因多态性与脑小血管病所致血管性痴呆的发病有相关性,在世界上其他人群包括在中国并没有VDR基因多态性与脑小血管病的相关研究报道。遗传易感性因素的确定可能会增加我们对脑小血管病病因病理学的了解,并有助于确定新的治疗目标,为进一步阐明脑小血管病的发病机制提供实验及理论依据,以减轻脑小血管病带来的严重社会负担。第一部分 血清25-羟维生素D水平与脑小血管病的相关性研究研究目的:此研究的主要目的是探讨25-羟维生素D和脑小血管病的相关性。研究方法:本研究连续收集从2017年1月到2017年12月在济南市人民医院和首都医科大学附属北京朝阳医院门诊就诊或住院的106名脑小血管病患者和115名正常对照组。所有受试者都进行了详细的神经系统体格检查。NIHSS评分量表和Rankin量表用于评估卒中严重程度和卒中后残疾程度。通过测量25-羟维生素D来确定维生素的状态。受试者分为三个亚组:维生素D缺乏(≤12ng/ml)、不足(12-20ng/ml)和充足(≥20ng/ml)。对所有研究病例在入院或门诊时进行包括血压、身高及体重等数据的基线调查。该过程由专门经过训练并经验丰富的临床医生以及其他工作人员完成。基本数据的主要检测内容有:人口统计学资料;临床表现;主要症状;化验(红细胞、白细胞、血小板、纤维蛋白原、空腹血糖、糖化血红蛋白、血红蛋白、糖化白蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、C反应蛋白、白蛋白);既往患病史(是否合并高血压、糖尿病、高脂血症、心脏病及外周血管疾病);脑卒中家族史;不良生活方式(吸烟和饮酒)。我们通过卡方检验分析分类变量的相关性,连续变量之间的相关性用t检验。使用Logistic回归分析检验25-羟维生素D和脑小血管病之间的相关性。通过Logistic回归分析计算比值比和95%可信区间。研究结果:1.脑小血管病组与对照组临床资料比较共纳入221名受试者,其中106名为CSVD患者,115名为对照组。在106名CSVD患者中,80名(75.5%)为男性,平均年龄为61.6±13.2年。CSVD组NIHSS评分和Rankin量表评分分别为3(1-5)和1(0-2)。与对照组相比,CSVD患者与男性、卒中史、吸烟史、高脂血症、较高的收缩压、较高的舒张压以及低密度脂蛋白相关(P<0.05)。2.25-羟维生素D水平与脑小血管病的相关性分析25(OH)D水平在11名患者(10.4%)与25名对照组(21.7%)中结果为充足,19名患者(17.9%)与43名对照组(37.4%)中结果为不足,76名患者(71.7%)与47名对照组(40.9%)中缺乏。CSVD 患者血清 25(OH)D 水平为(10.2±5.6ng/ml),对照组为(14.6±7.5ng/ml),与对照组相比,CSVD患者维生素D缺乏具有统计学意义(P=0.001)。Logistic回归分析显示25(OH)D水平在校正协变量性别、卒中史、吸烟史、高脂血症、收缩压、舒张压以及低密度脂蛋白后独立预测CSVD的发生(OR=0.772,95%CI=0.691-0.862,P=0.001)。与25(OH)D充足组(≥20ng/ml)相比,调整潜在的混杂因素外,我们还发现缺乏组(<12ng/ml)和不足组(12-20ng/ml)的CSVD的比值比分别为5.609(95%可信区间2.006-15.683)和 1.077(95%可信区间 0.338-3.428)。3.25-羟维生素D水平和高血压交互作用与脑小血管病的相关性分析我们还发现在脑小血管病的发生率上维生素D水平和高血压之间存在显着的交互作用,维生素D缺乏(≤12ng/ml)和不足(12-20ng/ml)的高血压患者的比值比分别增加到9.738(2.398-39.540)和 1.108(0.232-5.280)(Pinteracion=0.001)。然而,在非高血压患者中,我们没有发现维生素D状态与高血压之间存在这种交互作用。结论:1.脑小血管病发病风险和25-羟维生素D缺乏之间存在显着的相关性。2.高血压和维生素D缺乏的交互作用增加了罹患脑小血管病的可能性。3.进一步研究25-羟维生素D和脑小血管病的关系有一定的临床价值。第二部分 维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究研究目的:本研究旨在探讨维生素D受体(VDR)基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI四个位点多态性与脑小血管病的遗传易感性的关系。研究方法:全部被试者同第一部分研究对象全部为汉族,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对两组的基因进行测定。将血液中的DNA分离出后,利用PCR技术进行扩增,通过相关文献设计所需引物,再对所得的PCR产物进行酶切反应,并用紫外线透射仪进一步成像,从而算出SNP位点的基因型频率。最后还需对所得结果进行验证,随机抽取样本总量的1/10数目的样本,对其PCR扩增产物进行基因测序,测定基因型后和相应的RFLP酶切结果相对比。所得结果通过SPSS22.0统计软件进行分析。利用卡方检验和Logistic回归分析方法检验各个SNP位点基因型、等位基因频率差异及对显性遗传模式、隐性遗传模式、叠加遗传模式进行分析,进一步对基因和疾病之间的关系进行评估。研究结果:1.VDR基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI四个位点经卡方检验,均P值大于0.05,均符合Hardy-Weinberg平衡,说明具有群体代表性。2.通过对VDR基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI的基因型分布分析发现,(1)在总体样本中,FokI与脑小血管病的发病存在明显相关性,脑小血管病病例组和对照组基因型(P=0.004)分布存在显着差异性。按性别分层后,FokI基因型分布的差异性仅在女性中观察到(P=0.001);(2)对于TaqI来说,在总体样本中其基因型的统计值P=0.901无统计学差异,即使我们按照性别分层后其基因型分布仍无统计学意义,在男性中其统计值P=0.683,在女性中其P=0.725,其与脑小血管病的发病不存在相关性;(3)对于ApaI来说,在总体样本中其基因型分布(P=0.933)无统计学意义,在男性中其基因型分布(P=0.973),在女性中其基因型分布(P=0.972),即使我们进行性别分层,其仍无统计学意义。因此,ApaI与脑小血管病的发病无明显相关性;(4)同样对于BsmI来说,在总体样本中其基因型的统计值P=0.320无统计学意义,在男性中P=0.448,在女性中P=0.528,无统计学差异,其与脑小血管病的发病不存在相关性。3.通过VDR基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI等位基因分布分析,VDR基因FokI位点在脑小血管病病例组和对照组中等位基因频率分布存在显着性差异(P=0.001),携带FokI最小等位基因f能够显着性增加脑小血管病的患病风险(OR=2.156,95%CI 1.362-3.414,P=0.001)。按照性别分层后,在男性中等位基因频率分布无显着性差异(P=0.212),而在女性中,携带FokI最小等位基因f可增加脑小血管病的患病风险(OR=4.529,95%CI 2.136-9.606,P<0.001)。TaqI、ApaI、BsmI等位基因频率在脑小血管病病例组和对照组之间分布统计值分别为(0.932,0.757,0.789)P值均大于0.05,无统计学意义。随后我们按照性别进行分层后,在TaqI男性中P=0.443,在TaqI女性中P=0.407,在ApaI男性中P=0.869,在ApaI女性中P=0.812,在BsmI男性中P=0.737,在BsmI女性中P=0.260,均无统计学差异,说明TaqI、ApaI、BsmI与脑小血管病的发病不存在相关性。4.在去除年龄、吸烟史、高脂血症、高血压、糖尿病等混杂因素后,多因素logistic回归分析结果表明,在总体样本的显性模型中,FokI位点仍与脑小血管病的发病风险显着相关(OR=2.042,95%CI 1.073-3.886,P=0.03)。在女性脑小血管病显性模型中FokI位点也与脑小血管病的发病风险相关(OR=10.323,95%CI 2.54-41.956,P=0.001),而在男性脑小血管病显性模型中未发现这种相关性。在总体样本的叠加模型中,FokI位点仍与脑小血管病的发病风险显着相关(OR=1.784,95%CI 1.045-3.045,P=0.034)。在女性脑小血管病叠加模型中FokI位点也与脑小血管病的发病风险相关(OR=3.826,95%CI 1.469-9.964,P=0.006),而在男性脑小血管病叠加模型中未发现这种相关性。在总体样本、男性、女性隐性模型中,未发现FokI位点与脑小血管病的发病风险显着相关。TaqI、ApaI、BsmI三个位点在总体样本、男性及女性脑小血管病样本中,显性模型、叠加模型、隐性模型均未发现其与脑小血管病发病风险相关。5.在脑小血管病病例组中,FokI位点的突变纯合型ff显着降低了 25-羟维生素D的数值,且与野性型FF相比经t检验后P值小于0.05,具有明显统计学意义,杂合型Ff的25-羟维生素D数值与野性型FF相比经t检验后P值大于0.05,没有明显统计学意义,而在对照组中未发现这种相关性。在其他三个多态性位点的病例组及对照组各基因型之间均未发现在25-羟维生素D的数值上有显着差异。结论:1.在中国北方汉族人群中FokI的最小等位基因可显着增加脑小血管病的发病风险,且这种相关性仅在女性中观察到。2.FokI的最小等位基因可降低25-羟维生素D的水平。3.在中国北方汉族人群中TaqI、ApaI、BsmI与脑小血管病的发病不存在相关性。
陈业文[10](2020)在《益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠PI3K/Akt信号通路的影响》文中研究说明目的:研究益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠行为学改变,海马神经元凋亡及PI3K/AKT信号通路关键蛋白表达的影响,探讨益肺宣肺降浊方防治VD的分子作用机制。方法:将66只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组及益肺宣肺降浊方高、中、低剂量组,每组11只,采用永久性双侧颈总动脉结扎(2-VO)大鼠作为VD大鼠模型。假手术组和模型组给同等体积的生理盐水灌胃,益肺宣肺降浊方高、中、低剂量组给药剂量分别为5g、2.5g、1.5g·kg-1,尼莫地平组给药剂量8mg·kg-1,各组大鼠每日灌胃一次,持续给药4w后进行指标检测。给药结束后第天进行Morris水迷宫空间航行定位测试大鼠的逃避潜伏期,第6天撤掉逃生平台测试空间探索实验。Morris水迷宫结束后,断头取各组大鼠海马组织,进行HE染色观察大鼠海马CA1区神经元形态改变,TUNEL检测观察大鼠海马CA1区神经元凋亡情况,Western Blot检测p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果:(1)Morris水迷宫空间航行定位及空间探索实验结果,与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显增加(P<0.01),跨越逃生平台的次数减少(P<0.01)。与模型组相比,尼莫地平组、益肺宣肺降浊方高剂量组和中剂量组逃避潜伏期明显降低(P<0.05),跨越逃生平台的次数增加(P<0.05),益肺宣肺降浊方高剂量组与尼莫地平组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)TUNEL检测结果,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠海马神经元凋亡率明显增加(P<0.01)。HE染色结果显示,模型组大鼠海马CA1区细胞排列极其紊乱,正常神经元减少,细胞形态不规则,胞质稀少,胞核深染、固缩,核浆界限模糊;凋亡神经元数量明显增多,呈三角形或不规则形,核仁不明显。与模型组相比,尼莫地平组、益肺宣肺降浊方高剂量组和中剂量组海马神经元凋亡率降低(P<0.05),并且海马神经元病理改变减轻,尼莫地平组和益肺宣肺降浊方高剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。(3)Western Blot检测结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平显着降低(P<0.01);与模型组相比,尼莫地平组、益肺宣肺降浊方高剂量组和中剂量组p-PI3K和p-Akt表达升高(P<0.05),尼莫地平组和益肺宣肺降浊方高剂量组p-PI3K和p-Akt表达差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠Akt表达水平无统计学差异(P>0.05)。结论:实验通过2-VO方法成功地建立了慢性脑供血不足致VD大鼠模型,经益肺宣肺降浊方干预后VD大鼠学习及记忆能力得到改善能力,其作用机制可能是益肺宣肺降浊方激活PI3K/Akt信号通路抑制了海马神经元的凋亡,从而提高了VD大鼠的学习及记忆能力。
二、治疗高血压可预防血管性痴呆(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、治疗高血压可预防血管性痴呆(论文提纲范文)
(1)补阳还五汤联合丁苯酞软胶囊对气虚血瘀型血管性痴呆患者认知功能的影响(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
引言 |
第一部分 临床研究 |
1 临床资料 |
1.1 病例来源及观察数及分组 |
1.2 病例资料 |
1.3 诊断标准 |
1.3.1 西医诊断标准 |
1.3.2 中医诊断标准 |
1.4 纳入标准 |
1.5 排除标准 |
1.6 剔除标准 |
1.7 终止标准 |
1.8 病例脱落标准 |
2 研究方法 |
2.1 研究设计类型 |
2.2 研究对象及分组 |
2.3 实验设计 |
2.4 疗观察指标 |
2.5 疗效评定标准 |
2.6 安全性评价 |
2.7 统计学分析 |
3 研究结果 |
第二部分 讨论 |
结论 |
参考文献 |
附录 |
综述 补阳还五汤治疗血管性痴呆的研究概况 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
(2)老年高血压患者认知功能障碍的临床特点及其相关因素研究(论文提纲范文)
摘要 |
英文摘要 |
常用缩写词中英文对照表 |
前言 |
第一部分 老年高血压患者认知功能障碍的临床特点及其危险因素分析 |
1 对象与方法 |
1.1 研究对象 |
1.2 研究方法 |
1.3 统计学处理 |
2 结果 |
2.1 VCI组与对照组基线资料比较 |
2.2 两组患者MoCA评分比较 |
2.3 原发性高血压患者发生VCI相关危险因素逐步Logistic回归分析 |
3 讨论 |
4 结论 |
参考文献 |
第二部分 血清血管紧张素Ⅱ、内皮素-1、脂联素和尿血管紧张素原水平在评估老年高血压患者发生认知功能障碍中的价值 |
1 对象与方法 |
1.1 实验材料 |
1.2 研究对象 |
1.3 研究方法 |
1.4 统计学处理 |
2 结果 |
2.1 VCI组与对照组基线资料比较 |
2.2 两组病人Mo CA评分比较 |
2.3 血清AngⅡ、ALD、ET-1、ADPN和尿AGT水平 |
2.4 血清AngⅡ、ALD、ET-1、ADPN和尿AGT水平与MoCA评分总分的相关性 |
2.5 Logistic回归分析 |
2.6 ROC曲线 |
3 讨论 |
4 结论 |
参考文献 |
综述 血管性认知障碍发病机制的研究进展 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
个人简介 |
(3)醒脑治瘫胶囊预防急性缺血性卒中后认知障碍的临床研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
英文缩略词表 |
引文 |
临床研究 |
1.研究目的 |
2.资料与标准 |
2.1 一般资料 |
2.2 诊断标准 |
2.3 病例纳入与排除标准: |
2.4 中止及脱落标准 |
3.研究方法 |
3.1 临床分组 |
3.2 干预方案 |
4 观察指标 |
4.1 安全性指标 |
4.2 疗效观察指标 |
5 统计学方法 |
6.研究结果 |
6.1 完成情况 |
6.2 基本资料比较 |
6.3 干预前评分情况 |
6.4 干预前后及随访的评分情况 |
6.5 两组随访时的认知障碍发生率比较 |
6.6 安全性指标观察结果 |
7.讨论 |
7.1 选题的理论与实际意义 |
7.2 中医对卒中后认知障碍的认识 |
7.3 现代中医对认知障碍的治疗措施 |
7.4 西医对卒中后认知障碍的发病机制研究 |
7.5 醒脑治瘫胶囊治疗卒中后认知障碍的理论依据 |
7.6 醒脑治瘫胶囊的组方分析及相关药理研究 |
7.7 试验结果分析 |
8.结论 |
9.问题与展望 |
参考文献 |
综述 脑卒中卒中后认知障碍的研究现状 |
参考文献 |
附录 |
个人简介 |
致谢 |
在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
(4)“认知康复组穴”针刺联合多奈哌齐治疗卒中后轻度认知障碍(肾精亏虚证)的临床研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
中英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 临床研究 |
1 临床资料 |
1.1 病例来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 剔除标准 |
1.6 脱落标准及处理 |
1.7 脱落病例处理 |
1.8 知情同意书 |
2 研究方案 |
2.1 样本量的估算 |
2.2 研究设计 |
2.3 分组方法 |
2.4 盲法实施 |
2.5 治疗方法 |
3 疗效观察及评价 |
3.1 疗效观察指标 |
3.2 总疗效评定 |
3.3 安全性评价 |
4 研究质量控制 |
4.1 统计学方法 |
4.2 质量控制方面 |
4.3 伦理学审批 |
5 研究结果 |
5.1 病例完成情况 |
5.2 基线资料比较分析 |
5.3 治疗结果与分析 |
5.3.1 两组治疗前后MMSE评分变化比较 |
5.3.2 两组治疗前后 MoCA 评分变化比较 |
5.3.3 两组治疗前后 ADL 评分比较 |
5.3.4 两组治疗前后中医证候积分变化比较 |
5.3.5 两组患者总体疗效比较 |
6 讨论 |
6.1 中医学对卒中后认知障碍(PSCI)的认识 |
6.2 现代医学对卒中后认知障碍(PSCI)的认识 |
6.3 针刺治疗PSCI机制研究进展 |
6.4 本研究确立“肾虚”的理论依据 |
6.5 认知康复组穴的治疗依据 |
6.6 研究结果分析 |
结语 |
1 结论 |
2 不足与展望 |
参考文献 |
附录 |
第二部分 文献综述 针刺治疗脑卒中后认知障碍的机制研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
(5)从脾论治高血压病与血管性痴呆的相关性(论文提纲范文)
1 脾虚与高血压病 |
1.1 脾虚生痰导致血压升高 |
1.2 脾虚生瘀导致血压升高 |
1.3 痰瘀互结致血压升高 |
2 脾虚与血管性痴呆 |
2.1 脾虚为本 |
2.2 痰瘀为标 |
2.2.1 痰 |
2.2.2 瘀 |
2.2.3痰瘀互结 |
2.3 现代医学认识 |
3 脾、痰瘀与二者的相关性 |
3.1 中医脾与现代疾病 |
3.2 脾虚-痰淤-发病 |
4 小结 |
(6)通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
第一章 文献综述 |
综述一 中风病恢复期中医治疗进展研究 |
1 中药治疗 |
2 针灸治疗 |
3 推拿按摩治疗 |
4 运动疗法 |
综述二 血管性痴呆中西医发病机制研究进展 |
1 血管性痴呆西医发病机制 |
2 中医对血管性痴呆病因病机的认识 |
参考文献 |
第二章 临床研究通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究 |
第一节 资料与方法 |
1 病例来源 |
2 诊断标准 |
3 纳入标准 |
4 排除标准 |
5 研究设计 |
6 治疗方案 |
7 观察指标及方法 |
8 疗效评价标准 |
9 统计学方法 |
第二节 研究结果 |
1 观察对象入选及完成情况 |
2 受试者基本信息 |
3 受试者基线生命体征及一般情况 |
4 受试者基线合并疾病情况 |
5 药品使用情况 |
6 基线体格检查情况 |
7 基线辅助检查 |
8 疗效评价 |
9 安全性评价 |
第三节 讨论 |
1 临床研究完成情况 |
2 临床研究治疗方案的设计及实施情况 |
3 临床结果讨论 |
4 小结 |
第三章 实验研究通络化痰胶囊对VD大鼠clathrin介导的NMDA受体作用机制研究 |
1 材料 |
2 方法 |
第二节 结果 |
1 行为学实验结果 |
2 通络化痰胶囊对VD大鼠海马组织形态学的影响 |
3 造模后不同时间点各组大鼠海马组织clathrin、NMDAR1及Rab5b mRNA RT-PCR结果 |
4 造模后不同时间点海马组织clathrin、膜蛋白NMDAR1 Western Blot结果 |
第三节 讨论 |
1 血管性痴呆大鼠行为学特点 |
2 组织形态学特点 |
3 通络化痰胶囊对脑缺血再灌注早期海马神经元clathrin介导的NMDA受体胞吞过程不同时点的动态变化研究 |
4 小结 |
参考文献 |
结语 |
1 创新与优势 |
2 不足与展望 |
附录 |
1. 通络化痰胶囊治疗中风病中经络(脑梗塞)恢复期(痰瘀阻络证)临床研究CRF表 |
2. 各组大鼠海马CA1区组织形态观察 |
在学期间主要研究成果 |
致谢 |
个人简介 |
(7)参茸通脉胶囊联合盐酸多奈哌齐片治疗卒中后认知障碍(肾精亏虚证)临床疗效研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
缩略词表 |
前言 |
1.临床资料 |
1.1 病例来源 |
1.2 研究标准 |
2.研究方法 |
2.1 干预方案 |
3.观察内容 |
3.1 观察指标 |
4.统计方法 |
5.结果 |
5.1 一般资料 |
5.2 CDR、HAMD 比较 |
5.3 蒙特利尔认知评估量表(MoCA) |
5.4 简短精神状态量表(MMSE) |
5.5 日常生活能力量表(ADL) |
5.6 中医证候积分辨证量表(SDSVD) |
5.7 安全性及不良反应 |
6.讨论 |
6.1 现代医学对卒中后认知障碍的认识 |
6.2 中医对卒中后认识障碍的认识 |
6.3 参茸通脉胶囊的运用 |
6.4 不足与展望 |
6.5 结论 |
参考文献 |
附录 |
综述 |
参考文献 |
致谢 |
作者简介 |
(8)基于炎症反应、氧化应激、miRNA-124/BACE1/Aβ通路探讨涤痰汤治疗血管性痴呆模型大鼠的作用机制(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
中英文缩略词汇表 |
前言 |
第一部分 理论研究 |
1.古代中医对血管性痴呆的认识 |
1.1.秦汉时期 |
1.2.晋—宋时期 |
1.3.明清时期 |
2.现代中医对血管性痴呆的认识 |
2.1.从虚论治 |
2.2.从实论治 |
2.3.虚实夹杂 |
3.涤痰汤治疗血管性痴呆的理论依据 |
3.1.痰浊阻窍是血管性痴呆认知障碍的病机中心环节 |
3.2.涤痰汤的组方分析及药味的现代药理研究 |
4.参考文献 |
第二部分 实验研究 |
1.实验一涤痰汤对血管性痴呆模型大鼠行为及海马组织病理的影响 |
1.1.实验材料 |
1.2.实验方法 |
1.3.统计学处理 |
1.4.结果 |
1.5.讨论 |
1.6.参考文献 |
2.实验二涤痰汤对血管性痴呆模型大鼠氧化应激反应的影响 |
2.1.实验材料 |
2.2.实验方法 |
2.3.统计学处理 |
2.4.结果 |
2.5.讨论 |
2.6.参考文献 |
3.实验三涤痰汤对血管性痴呆模型大鼠炎症反应的影响 |
3.1.实验材料 |
3.2.实验方法 |
3.3.统计学处理 |
3.4.结果 |
3.5.讨论 |
3.6.参考文献 |
4.实验四基于mi RNA-124/BACE1/Aβ信号通路探讨涤痰汤对VD模型大鼠的治疗机制 |
4.1.实验材料 |
4.2.实验方法 |
4.3.统计学处理 |
4.4.结果 |
4.5.讨论 |
4.6.参考文献 |
结语 |
1.结论 |
2.创新 |
3.不足 |
附录 |
附录一 综述 |
参考文献 |
附录二 在校期间发表论文 |
致谢 |
(9)血清25-羟维生素D水平和维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
第一部分 血清25-羟维生素D水平与脑小血管病的相关性研究 |
前言 |
对象和方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
第二部分 维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究 |
前言 |
材料和方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
致谢 |
攻读博士学位期间发表论文 |
学位论文评阅及答辩情况表 |
Paper 1 |
Paper 2 |
(10)益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠PI3K/Akt信号通路的影响(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
引言 |
第一部分 文献研究 |
1 VD现代医学研究概况 |
1.1 VD的历史背景 |
1.2 VD的临床表现 |
1.3 VD的流行病学 |
1.4 VD的危险因素 |
1.4.1 高血压 |
1.4.2 血糖异常 |
1.4.3 血脂异常 |
1.4.4 高同型半胱氨酸血症 |
1.4.5 心脏疾病 |
1.4.6 慢性肾脏病 |
1.4.7 吸烟和饮酒 |
1.4.8 焦虑 |
1.4.9 抑郁 |
1.4.10 睡眠呼吸暂停综合征 |
1.4.11 年龄 |
1.4.12 遗传因素 |
1.4.13 其他因素 |
1.5 VD的现代医学发病机制 |
1.5.1 胆碱能假说 |
1.5.2 突触损伤学说 |
1.5.3 兴奋性氨基酸毒性 |
1.5.4 氧化应激 |
1.5.5 炎性反应 |
1.5.6 遗传机制 |
1.6 VD的西医防治 |
1.6.1 预防性治疗 |
1.6.2 抗痴呆治疗 |
1.6.3 精神行为症状治疗 |
2 中医学与VD |
2.1 中医对VD病名的认识 |
2.2 VD病因病机 |
2.2.1 肾与VD |
2.2.2 心与VD |
2.2.3 脾与VD |
2.2.4 肝与VD |
2.2.5 肺与VD |
2.2.6 痰饮与VD |
2.2.7 瘀血与VD |
2.3 现代研究 |
第二部分 实验研究 益肺宣肺降浊方对VD大鼠PI3K/Akt信号通路的影响 |
1 材料 |
1.1 实验大鼠 |
1.2 主要药物 |
1.3 主要实验仪器及试剂 |
2 方法 |
2.1 实验分组及给药 |
2.2 VD模型的建立 |
2.3 Morris水迷宫 |
3 取材 |
4 样品制备及检测 |
4.1 TUNEL细胞凋亡检测 |
4.2 HE染色 |
4.3 Western Blot检测 |
4.3.1 蛋白样品制备 |
4.3.2 上样顺序 |
4.3.3 SDS-PAGE电泳 |
5 统计学分析 |
6 结果 |
6.1 定位航行实验 |
6.2 空间探索实验 |
6.3 HE染色结果 |
6.4 TUNEL检测结果 |
6.5 Western Blot检测结果 |
第三部分 讨论 |
1 益肺宣肺降浊方立方依据及组方分析 |
2 益肺宣肺降浊方干预VD大鼠实验结果 |
2.1 行为学检测结果 |
2.2 海马神经元改变 |
2.3 PI3K/Akt信号通路蛋白表达 |
2.4 对照药物的分析 |
3 不足与展望 |
结论 |
参考文献 |
缩略词表 |
综述 PI3K/AKT 信号通路与血管性痴呆相关性及中医药干预研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
四、治疗高血压可预防血管性痴呆(论文参考文献)
- [1]补阳还五汤联合丁苯酞软胶囊对气虚血瘀型血管性痴呆患者认知功能的影响[D]. 易艳兰. 广西中医药大学, 2021(02)
- [2]老年高血压患者认知功能障碍的临床特点及其相关因素研究[D]. 李晗. 山西医科大学, 2021
- [3]醒脑治瘫胶囊预防急性缺血性卒中后认知障碍的临床研究[D]. 俞文菁. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [4]“认知康复组穴”针刺联合多奈哌齐治疗卒中后轻度认知障碍(肾精亏虚证)的临床研究[D]. 王瑞瑞. 甘肃中医药大学, 2021(01)
- [5]从脾论治高血压病与血管性痴呆的相关性[J]. 王柏慧,张立德,程岩岩,谷丽艳. 实用中医内科杂志, 2021(02)
- [6]通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究[D]. 张丹丹. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]参茸通脉胶囊联合盐酸多奈哌齐片治疗卒中后认知障碍(肾精亏虚证)临床疗效研究[D]. 刘明. 山西中医药大学, 2020(07)
- [8]基于炎症反应、氧化应激、miRNA-124/BACE1/Aβ通路探讨涤痰汤治疗血管性痴呆模型大鼠的作用机制[D]. 杨超. 湖北中医药大学, 2020(08)
- [9]血清25-羟维生素D水平和维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究[D]. 司君增. 山东大学, 2020(12)
- [10]益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠PI3K/Akt信号通路的影响[D]. 陈业文. 广西中医药大学, 2020