一、CyclinD1蛋白在非小细胞肺癌的表达及临床意义（论文文献综述）
彭胜利,肖婷,彭开利,谢碧容[1]（2021）在《LncRNA ZFAS1通过靶基因miR-432-5p调控肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制》文中进行了进一步梳理目的探讨长链非编码RNA锌指结构反义转录本（LncRNA ZFAS）1通过靶基因微小RNA-432-5p（miR-432-5p）调控肺癌细胞增殖和侵袭迁移的分子机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）技术检测不同肺癌细胞中LncRNA ZFAS1、miR-432-5p的表达情况。双荧光素酶报告基因检测ZFAS1与miR-432-5p的相互作用。MTT实验检测抑制ZFAS1及miR-432-5p过表达后肺癌A549细胞增殖能力变化及抑制miR-432-5p的表达后肺癌A549细胞增殖能力的恢复情况。Transwell迁移及侵袭实验检测抑制ZFAS1及miR-432-5p过表达后A549细胞迁移及侵袭能力的变化及抑制miR-432-5p的表达后A549细胞迁移及侵袭能力的恢复情况。Western印迹实验检测细胞增殖、迁移及侵袭相关蛋白表达。结果与BEAS-2B细胞相比,不同肺癌细胞中ZFAS1表达水平明显升高,而miR-432-5p表达水平明显降低;双荧光素酶实验证实ZFAS1可调控miR-432-5p的表达与活性;抑制ZFAS1或上调miR-432-5p的表达后可降低A549细胞增殖、迁移及侵袭能力,CyclinE、CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平均明显降低;抑制miR-432-5p的表达后A549细胞增殖、迁移及侵袭能力相对增强。结论 ZFAS1可调控靶基因miR-432-5p的表达影响肺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力。
王艳春,李昶[2]（2021）在《上调微小mRNA-564对非小细胞肺癌A549细胞生物学行为的影响研究》文中指出目的探究微小信使核糖核酸564（miR 564）对非小细胞肺癌A549细胞生物学行为的影响。方法将非小细胞肺癌A549细胞分为空白组、下调组、上调组,空白组不做任何处理,通过细胞转染建立稳定转染的下调组、上调组。MTT检测细胞增殖能力,使用流式细胞仪检测细胞凋亡、周期分布情况,Transwell小室检测细胞侵袭,细胞划痕实验检测细胞迁移。Westernblot法检测细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、p21重组蛋白（P21）、Toll样受体蛋白（TLR 4）、髓样分化因子（MyD88）、人核因子κB抑制蛋白α（IκBα）蛋白表达。结果上调组24、48、72 h,细胞增值率低于下调组,差异有统计学意义（P<0.05）;上调组细胞凋亡率高于下调组,差异有统计学意义（P<0.05）。上调组侵袭细胞数、迁移细胞数,TLR-4、MyD88、IκBα表达均低于下调组,差异均有统计学意义（P<0.05）。上调组细胞处于G1期的比例高于下调组,差异有统计学意义（P<0.05）。上调组CyclinD1低于下调组,P21高于下调组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论上调微小mRNA 564经调控TLR 4、MyD88、IκBα蛋白的表达,抑制增殖、侵袭、迁移,促进凋亡,经调控CyclinD1、P21蛋白表达阻滞细胞周期分布。
杨莎莎[3]（2020）在《FOXH1在非小细胞肺癌中的作用及其机制研究》文中研究说明背景和目的:肺癌是威胁生命健康的恶性肿瘤之一,且其发病率逐年增加。尽管肺癌的防治和发病机理研究取得了长足发展,但晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的预后仍然很差。因此,深入研究和探索肺癌的潜在发病途径和新靶点对改善NSCLC的治疗有重要意义。FOXH1（forkheadbox H1）（也称为FAST1）是FOX转录因子家族高度保守的成员之一,是一种叉头或翼螺旋DNA结合蛋白。研究发现FOXH1的异常表达与多种癌的发生发展相关,但是FOXH1在非小细胞肺癌中的生物学功能尚不清楚。本文拟观察FOXH1在非小细胞肺癌中表达的基础之上,进一步探讨FOXH1的异常表达对非小细胞肺癌增值、侵袭、转移的影响及相关机制。研究方法:（1）FOXH1在非小细胞肺癌中的表达以及与临床病理参数的关系。首先从数据分析开始入手,通过UALCAN和TCGA（The Cancer Genome Atlas）分析FOXH1的mRNA及蛋白在非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达情况。接着我们又在Kaplan-Meier Plotter在线数据库评估了 FOXH1与非小细胞肺癌患者相关的预后。应用免疫组织化学的方法检测了 94例非小细胞肺癌组织及84例正常组织中FOXH1蛋白的表达情况,并对FOXH1蛋白的表达水平与临床病理参数进行相关性分析。在此基础上,利用Western blotting的方法检测了 FOXH1蛋白在正常人支气管上皮细胞系（16HBE）、人非小细胞肺癌细胞系（A549、PC9、H460、H1299、H1957）中的表达情况。（2）FOXH1在体外对非小细胞肺癌恶性生物学行为的影响。体外构建FOXH1干扰表达慢病毒载体,构建FOXH1低表达的A549和PC9两个稳定细胞系,用CCK-8法检测FOXH1对肺癌细胞增殖能力的影响,通过流式细胞术检测FOXH1对细胞周期的影响,细胞划痕实验和Transwell实验检测FOXH1对非小细胞肺癌侵袭和迁移能力的影响,用体内成瘤的方式制备裸鼠皮下成瘤实验进一步证实FOXH1对肺癌细胞在体内增殖能力的变化。（3）FOXH1参与调控非小细胞肺癌生物学功能的分子机制研究。利用STRING（http://string-db.org）在线软件构建了 FOXH1的蛋白网络,检测了 FOXH1与EMT相关蛋白之间的联系。用Western blotting和细胞免疫荧光检测了沉默FOXH1对EMT相关的特异分子表达的影响。通过STRING数据库构建了 FOXH1与Wnt/β-catenin通路相关的蛋白网络,检测FOXH1蛋白对Wnt/β-catenin通路中β-catenin以及它下游因子p-GSK-3β和CyclinD1的表达影响。结果:（1）FOXH1 mRNA和FOXH1蛋白在非小细胞肺癌组织中明显上调,FOXH1的高表达与患者的首次进展生存率以及总生存率相关,通过临床病理参数的分析发现,非小细胞肺癌组织中FOXH1的表达水平高于癌旁组织,并且与肿瘤分级、临床分期以及淋巴结转移密切相关,FOXH1的高表达可能会促进非小细胞肺癌的发生发展。非小细胞肺癌细胞系中FOXH1的表达明显高于正常人支气管上皮样细胞系（16HBE）。（2）沉默FOXH1明显减弱A549细胞和PC9细胞的体外增殖能力、克隆形成能力,干扰FOXH1能够显着影响非小细胞肺癌周期分布,细胞阻滞在G0/G1期,从而抑制肿瘤细胞增殖,沉默FOXH1降低非小细胞肺癌的侵袭和迁移能力。裸鼠皮下成瘤实验证实了干扰FOXH1的表达降低了非小细胞肺癌细胞体内的增殖。（3）STRING在线软件构建FOXH1的蛋白网络分析发现FOXH1与MMP2、N-钙黏着蛋白（CDH2）、Snail、Slug（Snai12）,波形蛋白（Vimentin）都有着十分密切的联系。沉默FOXH1可以降低非小细胞肺癌中MMP2、波形蛋白和N-钙黏着蛋白（N-cadherin）、Snail和Slug蛋白的表达。STRING数据库蛋白网络分析发现 FOXH1 与 Wnt/β-catenin 通路以及下游因子 GSK-3β 和 CyclinDl（CCND1）的关系密切,干扰FOXH1降低非小细胞肺癌细胞β-catenin、p-GSK-3β和CyclinD1的表达。结论:（1）FOXH1蛋白在人非小细胞肺癌中呈高表达,并影响非小细胞肺癌患者预后,FOXH1与患者的肿瘤分级、临床分期以及淋巴结转移密切相关。（2）FOXH1可能通过Wnt/β-catenin信号通路调控非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和EMT等生物学功能,FOXH1有望成为非小细胞肺癌治疗靶点。
刘秋芬[4]（2018）在《LZTS2及Cyclind1在上皮性卵巢癌中的表达及意义》文中研究说明目的:本研究通过检测亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2（LZTS2）和细胞周期素D1（Cyclind1）在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达水平,来探讨LZTS2及Cyclind1在不同上皮性卵巢组织中的表达水平及其与卵巢癌患者临床病理诸因素之间的关系。为LZTS2及Cyclind1关于上皮性卵巢肿瘤的产生和发展提供临床指导。研究方法:采用免疫组化（S-P）法,检测LZTS2及Cyclind1在12例正常卵巢组织、18例良性卵巢组织、16例交界性卵巢肿瘤和42例上皮性卵巢癌中的表达情况。分析LZTS2及Cyclind1在不同卵巢组织中的表达差异;分析卵巢癌患者中LZTS2及Cyclind1的表达与临床分期、组织学类型、病理分级、淋巴结转移等临床诸病理因素之间的关系;以及分析LZTS2及Cyclind1在上皮性卵巢癌组织中表达的相关性;应用SPSS22.0统计学软件进行统计分析。结果:统计学结果显示,LZTS2在上皮性卵巢癌胞浆中低表达或不表达。LZTS2在上皮性卵巢癌的阳性表达率为19.0%、在交界性卵巢肿瘤中的阳性表达率为25%,卵巢良性肿瘤中的阳性表达率为33.3%,正常卵巢组织中阳性表达率为58%。LZTS2在上皮性卵巢癌中的阳性表达率明显低于正常卵巢组织,经统计学分析差异具有统计学意义（P<0.05）。LZTS2在上皮性卵巢癌中的阳性表达率与卵巢良性肿瘤、交界性卵巢肿瘤相比差异不具有统计学意义（P>0.05）。LZTS2在上皮性卵巢癌中的阳性表达率与患者的组织学类型,临床分级,病理分级和淋巴结转移等临床诸病理因素之间差异均不具有统计学意义（P>0.05）。Cyclind1在正常卵巢组织中的阳性表达率为8.3%、在卵巢良性肿瘤组织中的阳性表达率为22.2%、在交界性卵巢肿瘤中的阳性表达率为37.5%、在上皮性卵巢癌中的阳性中的表达率为71.4%。结果显示Cyclind1在上皮性卵巢癌中的阳性表达率最高,其与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。在上皮性卵巢癌临床病理因素分析中Cyclind1的阳性表达率与患者的临床分期、组织学分级和淋巴结转移差异均具有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果显示,在上皮性卵巢癌组织中LZTS2及Cyclind1的表达可能具有相关关系,可能呈正相关（r=0.526 P=0.000）。结论:1.LZTS2的低表达或表达缺失及Cyclind1的过表达都可能与上皮性卵巢癌的发生有一定相关性。2.LZTS2的异常表达与上皮性卵巢癌的临床诸病理因素差异均无统计学意义（P>0.05）。3.Cyclind1的过表达与上皮性卵巢癌的临床分期、组织学分级和淋巴结转移差异均具有统计学意义（P<0.05）,与其他病理因素无关。4.在上皮性卵巢癌组织中Cyclind1与LZTS2表达可能具有相关性（r=0.526）。5.Lzts2和Cyclind1有可能成为新的肿瘤标志物,为上皮性卵巢癌的临床诊断提供一定的指导意义。
张郡[5]（2018）在《FOXM1/FOXO3a在非小细胞肺癌中的表达及临床意义》文中提出目的:初步探究叉头框基因家族转录因子FOXM1、FOXO3a及其应答基因CyclinD1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织及肺部良性病变组织中的表达,为寻找NSCLC治疗的新的分子靶点提供理论基础。方法:选择原发性非小细胞肺癌患者160例,其中腺癌80例,鳞癌80例。选择肺大泡患者10例。将上述患者组织制作成组织芯片,运用免疫组织化学SP法检测FOXM1、FOXO3a及下游效应蛋白CyclinD1和细胞增殖指数Ki-67的表达情况。分析FOXM1、FOXO3a、CyclinD1、Ki-67表达的相关性及其与临床病理特征的关系。应用SPSS24.0统计软件,两组间率的比较采用卡方检验,各指标之间的相关性采用Spearman相关分析。结果:1.FOXM1在NSCLC组中的表达显着高于肺部良性病变组。FOXM1在NSCLC组中阳性率为70.63%（113/160）,其中肺腺癌组为72.50%（58/80）,肺鳞癌组为68.75%（55/80）,在肺部良性病变组中阳性率为20.00%。FOXM1在NSCLC组和肺部良性病变组中表达差异有统计学意义（P<0.05）,而在肺腺癌与肺鳞癌组中的表达差异无显着性（P>0.05）。FOXM1在NSCLC组织中的表达与肿瘤大小具有显着相关性,且随肿瘤直径的增大而表达增高（P<0.05）,而与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、TNM分期无相关性（P>0.05）。2.FOXO3a在肺部良性病变组中表达明显高于NSCLC组。FOXO3a在NSCLC组中的表达阳性率为26.88%（43/160）,其中在肺腺癌中为27.50%（22/80）,在肺鳞癌中为26.25%（21/80）,在肺部良性病变组中阳性率为60.00%,FOXO3a在NSCLC组和肺部良性病变组中表达差异有统计学意义（P<0.05）,而在肺腺癌与肺鳞癌组中表达无统计学差异（P>0.05）。FOXO3a在NSCLC组织中的表达与TNM分期有显着相关性,随着TNM分期的增加表达明显降低（P<0.05）,而与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、肿瘤大小无相关性（P>0.05）。3.CyclinD1在NSCLC组中的表达阳性率为77.50%（124/160）,其中肺腺癌组中为88.75%（71/80）,肺鳞癌中为66.25%（53/80）。在肺部良性病变组中阳性率为30.00%,CyclinD1在NSCLC组和肺部良性病变组中、肺腺癌与肺鳞癌组中表达差异均具有统计学意义（P<0.05）,而与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期无相关性（P>0.05）。在肺腺癌亚组中,CyclinD1表达与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期无显着相关性（P>0.05）。4.Ki-67在NSCLC组中的表达阳性率为73.75%（118/160）,其中肺腺癌组中为76.25%（61/80）,肺鳞癌组中为71.25%（57/80）。在肺大泡组中阳性率为40.00%,Ki-67在NSCLC组和肺大泡组中表达差异有统计学意义（P<0.05）,而在肺腺癌与肺鳞癌组中的表达差异无显着性（P>0.05）。Ki-67在NSCLC组织中的表达与肿瘤大小具有显着相关性,且随肿瘤直径的增大而表达增高（P<0.05）,而与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、TNM分期无相关性（P>0.05）。5.FOXM1表达与FOXO3a表达呈显着负相关（r=-0.414,P<0.05）,FOXM1表达与CyclinD1表达呈正相关（r=0.244,P<0.05）,FOXO3a表达与Ki-67表达呈负相关（r=-0.183,P<0.05）。而FOXM1与Ki-67表达、FOXO3a与CyclinD1表达无相关关系（P>0.05）。结论:1.FOXM1在NSCLC组织中的表达显着高于良性对照组中,且肿瘤直径增大而表达量增高,提示FOXM1因子与NSCLC的发生发展可能有关,推测FOXM1可能是NSCLC治疗的一个潜在的分子靶点。2.FOXO3a在肺部良性病变中的表达显着高于NSCLC组中,随着TNM分期的增加FOXO3a的阳性表达率明显降低,且FOXO3a表达与肿瘤细胞增殖指数呈负相关,提示FOXO3a在NSCLC的发生中可能是一种保护性因子,NSCLC的发生可能与FOXO3a因子缺失有关。3.FOXM1与FOXO3a的表达呈显着负相关,FOXM1与CyclinD1的表达呈正相关,提示FOXO3a可能通过反向调节下游效应基因FOXM1的活性,进而诱导FOXM1下游基因CyclinD1的表达,而与NSCLC的发生发展有关。
裴小娟[6]（2017）在《TUSC3通过EGFR糖基化促进NSCLC进展及分子机制研究》文中研究说明目的探讨 TUSC3 基因在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）细胞增殖及进展中的作用及相关分子机制。材料和方法收集惠州市中心人民医院NSCLC标本383例,制作组织芯片,采用免疫组化SP法检测NSCLC组织中TUSC3的表达,分析TUSC3表达与临床病理特征的关系及与EGFR、自噬相关蛋白、Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达之间的相关性。采用定量PCR、Western blot、免疫沉淀和刀豆蛋白A-HRP等主要方法检测新鲜肺癌组织中TUSC3与EGFR及Wnt/β-catenin通路关键蛋白的表达及EGFR糖基化水平。采用扩增阻滞突变系统（ARMS）法检测EGFR基因突变状态。构建TUSC3过表达和敲减细胞模型,明确TUSC3对肺腺癌细胞生物学功能及EMT的影响,并检测TUSC3蛋白是否糖基化EGFR蛋白及激活Wnt/β-catenin信号通路。结果1.TUSC3在NSCLC组织中的表达率（55.09%,211/383）显着高于癌旁正常肺组织（25.85%,99/383）,在腺癌组织中的表达率（63.67%,170/267）显着高于在鳞癌组织中的表达率（35.34%,41/116）,差异具有统计学意义（P<0.01）。在肺腺癌组织中,TUSC3表达与不吸烟、淋巴结转移、远处转移、临床TNM高分期及低分化呈正相关（P<0.05）,而与性别、年龄、肿物大小及脉管浸润无关（P>0.05）。在肺鳞癌组织中,TUSC3表达仅与肿瘤的低分化相关（P<0.01）,而与其它病理特征之间并无相关性（P>0.05）。2.383例患者中EGFR的突变率为44.78%（183/383）,其中女性（58.17%,121/208）、无吸烟史（57.73%,127/220）、腺癌（55.81%,149/267）、≥62 岁患者（62.05%,103/166）具有更高的突变率。TUSC3表达与EGFR突变相关。EGFR突变患者具有更高的TUSC3表达率。3.TUSC3与EGFR的表达不相关,但TUSC3与EGFR的糖基化水平相关,TUSC3过表达可引起EGFR高糖基化。4.细胞自噬相关蛋白BECN1、LC3、P62、Atg5在NSCLC中均低表达。5.Wnt/β-catenin 信号通路相关关键蛋白 β-catenin、cyclinD1、p-ERK,p-Akt1/2/3 在 NSCLC 均高表达。6.EMT标志蛋白Vimentin、N-cadherin在NSCLC中明显高表达;而E-cadherin在NSCLC中明显低表达。7.肺癌中EGFR表达量较癌旁组织低,但磷酸化和糖基化均较癌旁组织高。结论1.TUSC3在肺癌组织中高表达且与EGFR突变状态及糖基化水平密切相关。2.TUSC3通过增强EGFR的糖基化使EGFR异常活化,抑制细胞自噬,使β-catenin表达增强,激活Wnt/β-catenin/cyclinD1信号通路,促进肺癌细胞的增殖、迁徙、侵袭和EMT。
曹坤跃[7]（2014）在《Uroplakin 1A、Cyclin D1及MMP7在非小细胞肺癌中的表达及意义》文中进行了进一步梳理目的：肺癌是危害居民生命健康的最主要恶性肿瘤之一，近年来尽管靶向治疗在敏感基因突变的晚期非小细胞肺癌的治疗中改善了生活质量和延长了生存期，但是总体的五年生存时间未有明显延长。因此深入研究肺癌的侵袭与转移的机制，探索新的针对肺癌的治疗方法，进一步提高生存率就显得尤为重要。最新研究发现Uroplakin1A（UPK1A）下调或缺失对肺癌发生发展和侵袭起到重要促进作用，而Uroplakin1A下调或缺失同时带来MMP7的异常表达，且肺鳞癌者Cyclin D1扩增率比其他非小细胞癌高。为此我们检测Uroplakin1A、Cyclin D1及MMP7在非小细胞肺癌中的表达并探讨在临床中的意义方法：收集我院病理科2011-2013存档肺癌组织126例，其中肺鳞癌66例，肺腺癌60例；肺旁组织60例，其中鳞癌癌旁组织30例，腺癌癌旁组织30例，总计186例，4～6μm切片后行免疫组织组化学（ICH）检测Uroplakin1A、Cyclin D1及MMP7表达情况。分析三种蛋白表达与肺癌细胞分化、肿瘤大小、TNM分期等相关性，分析Uroplakin1A与MMP7及Cyclin D1蛋白表达之间的关系，探讨Uroplakin1A、MMP7及Cyclin D1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。同时，利用免疫蛋白印迹技术（Western Blot）对肺癌系列细胞株中大细胞癌（H460）、腺癌（A549、H1650）、鳞癌（H520、H226）Uroplakin1A、MMP-7、Cyclin D1进行蛋白检测，探讨不同类型细胞株中上述蛋白的表达情况。结果：蛋白印迹检查发现：大细胞癌、腺癌及鳞癌细胞株均高表达MMP7、和Cyclin D1蛋白，但鳞癌细胞株H520和H226低表达Uroplakin1A；免疫组化在肺癌组织中均可以检测到Uroplakin1A、MMP7和Cyclin D1蛋白表达，并观察到如下现象：1)Uroplakin1A在肺鳞癌组织中阳性率较鳞癌旁组织明显降低，（48.48%，96.67%），在肺腺癌及腺癌旁组织均呈高阳性表达率（75.00%，90.00%）。2)MMP7在肺鳞癌及肺腺癌中均有高阳性率（46.97，70.00%），鳞癌及腺癌旁组织中呈低阳性率（6.67%，16.67%）。Cyclin D1在肺鳞癌及肺腺癌中也呈现高阳性率（31.82%，38.33%），鳞癌及腺癌旁组织中呈低阳性率（3.33%，16.67%）。3)晚期及低分化肺鳞癌组织中的Uroplakin1A阳性表达率较早期和高分减少，而MMP7及Cyclin D1阳性表达率较早期及高分化肺鳞癌增高。4)肺鳞癌组织中Uroplakin1A的表达和MMP7及Cyclin D1表达强度具有明显相关关系，相关系数分别为0.344,0.320，p分别为0.003和0.006。.5)Uroplakin1A的表达和肺鳞癌的分期，分化和肿块大小相关，p值均小于0.05。结论：肺鳞癌细胞株中Uroplakin1A蛋白呈低表达，Uroplakin1A在肺鳞癌低表达，而肺腺癌及癌旁肺组织高表达;肺癌中Cyclin D1和MMP7蛋白高表达，癌旁组织低表达; Uroplakin1A在肺鳞癌中与肺癌的分期、分化程度、肿瘤大小和Cyclin D1及MMP7相关。
雷杰[8]（2014）在《TC-1在非小细胞肺癌细胞生物学行为中作用的研究》文中研究表明目的肺癌是全球范围内发病率和死亡率高居第一位的恶性肿瘤。细胞生物学行为的改变是肺癌发生和发展的重要原因。TC-1蛋白在多种肿瘤组织中异常高表达，并且与肿瘤的细胞生物学行为密切相关，但是，其在肺癌中的作用尚不明确。本课题旨在研究TC-1在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌细胞生物学行为的相关性，并探寻其作用机制，为肺癌的研究提供新靶点，开辟新途径。方法（1）收集122例临床非小细胞肺癌病人的癌组织标本及相应的正常肺组织，以及临床病理信息。应用免疫组化技术检测TC-1及Ki-67在肺癌组织及相应正常肺组织中的表达。分析肺癌组织与正常肺组织间TC-1表达的差异；按年龄、性别、病理类型、TNM分期、区域淋巴结转移及细胞增殖状态进行分组，分析TC-1表达与上述临床病理特征的关系。（2）体外构建人TC-1过度表达慢病毒及人TC-1干扰表达慢病毒，并分别转染NCI-H520细胞及A549细胞，通过筛选建立稳定的TC-1过度表达细胞及TC-1干扰表达细胞。为进一步研究TC-1对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响：①采用MTT、平板克隆形成实验检测TC-1对非小细胞肺癌细胞增殖能力的影响；②采用流式细胞技术检测TC-1对非小细胞肺癌细胞周期的影响；③采用流式细胞技术检测TC-1对非小细胞肺癌细胞凋亡能力的影响；④采用transwell小室迁移实验检测TC-1对非小细胞肺癌细胞迁移能力的影响；⑤采用transwell小室侵袭实验检测TC-1对非小细胞肺癌细胞侵袭能力的影响；⑥采用体内成瘤实验以及免疫组化技术检测TC-1对非小细胞肺癌细胞体内增殖能力的影响。（3）采用FGFR2信号通路抑制剂PD173074阻断A549细胞及NCI-H520-pLenti-TC-1细胞的FGFR2信号通路，采用荧光定量PCR及WesternBlotting技术检测TC-1的表达。为进一步研究阻断FGFR2信号通路对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响：①采用MTT、平板克隆形成实验检测阻断FGFR2信号通路对非小细胞肺癌细胞增殖能力的影响；②采用流式细胞技术检测阻断FGFR2信号通路对非小细胞肺癌细胞周期的影响；③采用流式细胞技术检测阻断FGFR2信号通路对非小细胞肺癌细胞凋亡能力的影响；④采用transwell小室迁移实验检测阻断FGFR2信号通路对非小细胞肺癌细胞迁移能力的影响；⑤采用transwell小室侵袭实验检测阻断FGFR2信号通路对非小细胞肺癌细胞侵袭能力的影响；⑥采用体内FGFR2信号通路分析实验检测阻断FGFR2信号通路对非小细胞肺癌细胞体内增殖能力及化疗敏感性的影响。（4）采用Western Blotting技术检测A549，A549-pLenti-shRNA1及NCI-H520，NCI-H520-pLenti-TC-1细胞中Wnt/β-catenin信号通路下游分子（CCND1、c-Myc、c-Met）及Caspase-3的表达。结果（1）免疫组化分析结果显示：TC-1在肺癌组织中的表达主要定位于阳性细胞细胞质内，呈局灶性或弥漫性表达，其表达率为73.77%（90/122）；在支气管肺泡上皮细胞中呈低表达或阴性表达；TC-1表达在不同性别、年龄以及病理类型之间无明显统计差异（P>0.05），但与TNM分期以及区域淋巴结转移密切相关（P<0.05）。在TNM分期中，I期患者TC-1的阳性表达率为47.62%（10/21），II其患者TC-1表达阳性率为72.34%（34/47），III期患者阳性表达率为85.19%（46/54）。TC-1在N0患者中的阳性表达率为46.15%（12/26），在N1患者中的阳性表达率为73.47%（36/49），在N2患者中的阳性表达率为89.36%（42/47）。以Ki阳性指数将患者分为高增殖组（Ki-67labelling index＞10%）和低增殖组（Ki-67labelling inde≤10%），在高增殖组中，TC-1阳性表达率为95.29%（81/85），在低增殖组中，TC-1阳性表达率为24.32%（9/37），两组之间统计学差异明显（P<0.05）。实验结果提示：TC-1在非小细胞肺癌组织中异常高表达，其表达与性别、年龄、病理类型无关，与TNM分期、区域淋巴结转移以及增殖状况密切相关。（2）为了研究TC-1在非小细胞肺癌中的生物学功能。首先，采用RT-PCR及Western Blotting技术检测TC-1基因及其蛋白在非小细胞肺癌细胞A549、SPC-A-1、95D及NCI-H520中的表达，正常支气管粘膜上皮细胞16HBE被用作对照组。RT-PCR及Western Blotting结果显示：TC-1在A549、SPC-A-1、95D细胞中的表达高于在16HBE细胞中的表达，在NCI-H520中的表达低于在16HBE细胞中的表达。基于A549是TC-1表达量最高的细胞，NCI-H520细胞是TC-1表达量最低的细胞这一结果，选择A549细胞及NCI-H520细胞作为后续研究细胞系。接着，用干扰表达慢病毒转染A549细胞，用过度表达慢病毒转染NCI-H520细胞，分别使用流式细胞技术及杀稻瘟素筛选后，RT-PCR及Western Blotting技术检测筛选后细胞中TC-1的表达水平，结果显示：目的病毒转染后的细胞较对照组细胞，TC-1的表达明显下降或明显上调，而对照病毒未能改变TC-1的表达。最后，采用一系列体内外功能学实验检测TC-1表达与非小细胞肺癌细胞生物学行为的关系。结果显示：与对照组细胞对比，A549-pLenti-shRNA1细胞的增殖、周期转换、凋亡抵抗、迁移及侵袭等能力明显减弱，各组之间有显着统计学差异（P＜0.05），而NCI-H520-pLenti-TC-1细胞的增殖、周期转换、凋亡抵抗、迁移及侵袭等能力明显增强，各组之间统计学差异显着（P＜0.05）。（3）向培养于SITA培养液中的A549和NCI-H520-pLenti-TC-1细胞加入PD137074用于研究FGFR2信号通路是否调节TC-1的表达，RT-PCR及Western Blotting检测结果显示：经过PD173074处理过的细胞，其TC-1的表达明显下降，而内对照组，只加入相同体积DMSO未能改变TC-1的表达。为进一步研究抑制FGFR2信号通路对TC-1诱导的细胞生物学行为的作用，一系列体外功能学实验及体内通路分析实验被用于研究。功能学实验结果显示：与对照组细胞相比，PD173074处理过的A549细胞和NCI-H520-pLenti-TC-1细胞，其体外增殖、周期转换、凋亡、迁移、侵袭等能力明显减弱，各组之间有显着统计学差异（P＜0.05）；体内通路分析实验结果显示：与空白对照组相比，PD173074组、顺铂组、PD173074联合顺铂组明显抑制细胞增殖，延长裸鼠荷瘤生存时间，尤其是PD173074联合顺铂组，其作用效果最为明显。（4）采用Western Blotting技术研究TC-1调节非小细胞肺癌细胞生物学行为的下游信号分子，结果显示：相比于A549细胞，A549-pLenti-shRNA1细胞中CCND1、c-Myc及c-Met的表达水平明显下调，而Caspase-3的表达明显上调；相对于NCI-H520细胞，NCI-H520-pLenti-TC-1细胞中CCND1、c-Myc及c-Met的表达水平明显上调，而Caspase-3的表达明显下调。结论（1）TC-1在非小细胞肺癌中异常高表达，其表达与TNM分期、区域淋巴结转移、增殖密切相关，而与年龄、性别、病理类型之间无明显相关。（2）成功构建了稳定TC-1干扰表达的肺癌细胞系A549-pLenti-shRNA1和稳定TC-1过度表达的肺癌细胞系NCI-H520-pLenti-TC-1。TC-1的表达在体内、体外均影响非小细胞肺癌细胞增殖、周期、凋亡、侵袭、迁移等生物学行为。（3）在非小细胞肺癌中，TC-1是FGFR2信号通路的下游分子，PD173074阻断FGFR2信号通路，可以抑制TC-1的表达，进而抑制TC-1所调控的细胞生物学行为。（4）证实TC-1通过诱导wnt/β-catenin信号通路下游信号分子的表达及抑制Caspase-3的表达来调控细胞的生物学行为。本实验系统的研究了TC-1在非小细胞中的表达以及其在非小细胞肺癌细胞生物学行为中的作用，证明了TC-1是FGFR2信号通路的下游信号分子，Wnt/β-catenin信号通路及Caspase-3的上游信号分子，共同参与调控非小细胞肺癌细胞的生物学行为。为肺癌的研究提供了新的靶点，开辟了新途径。
朱海波[9]（2014）在《CyclinD1基因在非小细胞肺癌中表达及与临床病理学特征的关系》文中认为目的：观察细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer，NSCLC）中的表达，并探讨其与非小细胞肺癌临床病理学特征、P16蛋白表达情况的相关性及意义。方法：收集大连医科大学附属第一医院2012-2014年存档蜡块，其中非小细胞肺癌143例，肺炎性假瘤37例。患者术前均未接受过放疗、化疗以及其他抗肿瘤治疗。所有组织标本中CyclinD1、P16基因的表达情况均采用免疫组化Maxvision法检测。应用SPSS20.0统计分析软件，运用X2检验分析分类资料的差异或关系，采用Spearman等级相关分析法分析相关性。结果：1.在非小细胞肺癌组织中，CyclinD1蛋白的表达水平显着高于正常肺组织，在NSCLC组CyclinD1蛋白阳性表达率58.7%（84/143），肺良性病变组2.7%（1/37）（P＜0.05）。CyclinD1的过表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期具有显着的相关性。年龄≤60岁，CyclinD1蛋白表达率为44.3%；年龄＞60岁组，表达率为72.6%，两者差异具有统计学意义（P＜0.05）。在肿瘤大小T1和＞T1分组中CyclinD1阳性表达率分别为52.9%和73.2%，差异具有显着性（P＜0.05）。有淋巴结转移，CyclinD1表达率为77.8%；无淋巴结转移时表达率为52.3%，两者差异具有显着性（P＜0.05）。CyclinD1在I期和II+III期表达率分别为52.6%、71.7%，两者差异具有统计学意义（P＜0.05）。CyclinD1蛋白表达与性别、吸烟情况、分化程度、组织学分型无相关性（P>0.05）。2.在腺癌亚组，CyclinD1蛋白的表达与患者性别、临床分期、分化程度及淋巴结转移未见明显相关性（P＞0.05）；而与年龄、吸烟情况、肿瘤大小有显着相关。年龄≤60岁，CyclinD1蛋白表达率为44.8%；年龄＞60岁，CyclinD1蛋白表达率为68.4%，两者差异具有统计学意义（P＜0.05）。吸烟指数＞400年支，阳性表达率为76.2%；吸烟指数≤400年支，阳性表达率为52.1%，差异具有显着性（P＜0.05）。在肿瘤大小分组中，T1及＞T1组CyclinD1阳性表达率分别为51.6%和75.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.P16蛋白在非小细胞肺癌组织中的缺失率为61.5%。P16蛋白在NSCLC中的表达与患者性别、吸烟状况、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况以及分化程度等因素均未见明显相关性（P＞0.05），而与年龄、组织分型有关。年龄≤60岁，P16蛋白缺失率为52.9%；年龄＞60岁，P16蛋白缺失率为69.9%，两者差异有统计学意义（P＜0.05）。P16蛋白在腺癌、鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌中缺失率分别为56.5%（50/115）、90.9%（2/22）、50%（1/2）、50%（2/4）。在鳞癌（9.1%，2/22）和非鳞癌组织（43.8%，53/121）中的表达不同，差异有统计学意义（P＜0.05）。4.对NSCLC组织中CyclinD1表达与P16表达进行相关性分析，结果显示CyclinD1表达与P16表达缺失正相关（P<0.05）。结论：1.在NSCLC组织中CyclinD1的过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期具有显着的相关性（P＜0.05）。提示CyclinD1可能通过影响细胞周期调控在肺癌的发生发展中起重要作用。2.在腺癌组中CyclinD1的表达与患者年龄、吸烟情况、肿瘤大小显着相关（P＜0.05）。提示年龄及吸烟状况影响CyclinD1在肺腺癌中的表达。3. P16表达与患者性别、吸烟情况、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况以及分化程度等因素均未见明显相关性，而与患者年龄及组织学分型有关。4.在NSCLC中CyclinD1表达与P16表达缺失正相关，提示二者在肺癌的发生发展过程中具有协同作用。5. CyclinD1过表达与非小细胞肺癌临床病理特征及P16表达缺失的相关性，可能为早期非小细胞肺癌预后判断及临床治疗提供分子生物学标志。6.对于CyclinD1过表达的NSCLC,靶向CyclinD1的治疗可能会有效的控制肿瘤进展。
张金山[10]（2013）在《低剂量125I内照射A549肺癌的有关分子生物学及99Tcm-AnnexinV与MR-DWI影像学研究》文中进行了进一步梳理目的观察低剂量125I持续内照射对A549肺癌细胞裸鼠肿瘤的抑瘤作用、可能的机制及其肿瘤分子生物学特性与辐射敏感性相关调节因子表达的影响，并探索用放射性核素99Tcm-AnnexinV细胞凋亡显像联合磁共振弥散加权成像（MR-DWI）观察125I内照射辐射致肺癌A549细胞凋亡的可行性。方法制作A549肺癌细胞BALB/c-nu裸鼠肿瘤模型共36只，用随机数字表法随机分为A、B和C三组，每组裸鼠12只，A组进行常规剂量125I放射性粒子（25.527.8MBq/粒，平均26.9MBq/粒）瘤体内植入治疗，B组植入极低剂量（4.46.3MBq/粒，平均5.1MBq/粒）125I放射性粒子，C组植入无放射性的“冷粒子”作为对照，每只裸鼠每瘤体植入粒子1粒。治疗前、治疗后14d进行99Tcm-AnnexinV显像和MR-DWI成像，分析各组治疗前、治疗后99Tcm-AnnexinV显像和MR-DWI成像特征变化，观察125I粒子对A549细胞裸鼠肿瘤的制瘤效果；HE病理切片分析、免疫组化（S-P法）检测A549细胞裸鼠肿瘤细胞核因子κB（NF-κB）、乏氧诱导因子1α（HIF-1α）、细胞凋亡相关蛋白（survivin、caspase-3）、细胞周期调节蛋白（cyclinD1、p27）和热休克蛋白90（HSP90）等的表达，分析125I持续内照射对上述各分子病理指标表达的影响及其各指标之间的相关关系。结果1抑瘤效果：125I放射性粒子瘤体内植入对A549肺癌细胞裸鼠肿瘤产生抑瘤作用，常规剂量125I放射性粒子植入治疗14d的肿瘤体积抑制率为51.2%，极低剂量125I放射性粒子植入治疗的肿瘤体积抑制率为20.9%，“冷粒子”治疗无抑瘤效果。2HE染色病理观察：A组见125I粒子周边部肿瘤细胞损伤严重，呈红染的弥漫性坏死，损伤程度由粒子周边部向外逐渐减弱；B组125I粒子内照射所致坏死程度和范围不如A组；C组见“冷粒子”周围肿瘤细胞轮廓清晰，生长良好，肿瘤细胞核大、深染，部分裸鼠可见肿瘤组织直接浸润到周围肌肉组织中；无论A组还是B组肿瘤瘤体内血管周围的肿瘤细胞生长良好。3免疫组化（S-P法）检测：125I粒子治疗后各组A549肺癌细胞NF-κB、HIF-1α、survivin、caspase-3、cyclinD1、p27和HSP90的表达不尽相同，其中HIF-1α和HSP90的表达，A组与B组比较差异显着（P<0.05），survivin、caspase-3和p27的表达，A组与对C组比较差异显着（P <0.05），cyclinD、 p27和HSP90的表达，B组与C组比较差异显着（P<0.05）。各指标之间，部分呈一定程度的正相关（r=0.3220.591，P <0.05）或负相关（r=-0.339-0.503，P <0.05）。TUNEL细胞凋亡检测显示A组细胞凋亡指数（AI）显着大于B组和C组（分别为0.39±0.20、0.26±0.15和0.17±0.11，P=0.015）。499Tcm-Annexin V细胞凋亡显像：A组治疗后A549肺癌裸鼠肿瘤99Tcm-Annexin V细胞凋亡显像阳性率58.3%（7/12）明显高于治疗前8.1%（1/12）（P<0.05），B、C两组治疗前、后无显着性差异（P>0.05）；治疗前A、B和C各组99Tcm-Annexin V摄取比值（RI）差异无显着性（分别为1.30±0.39，1.72±0.71和1.39±0.42，P>0.05），A组治疗14d后的RI（3.03±1.69）比治疗前显着增高（t=3.346，P=0.007）。5MR-DWI成像：治疗前A、B和C组MR-DWI成像表观扩散系数（ADC）分别为（1.35±0.38）×10-3mm2/s，（1.24±0.28）×10-3mm2/s和（1.51±0.46）×10-3mm2/s，各组间无显着性差异（P>0.05）。A组125I粒子治疗后ADC为（2.50±1.08）×10-3mm2/s，大于治疗前（P <0.05），B组和C组治疗前、后ADC无显着变化（P>0.05）。RI与ADC低度正相关（r=0.310，P <0.05）。治疗后RI与AI中度正相关（r=0.566，P <0.05），ADC与AI和RI低度正相关（r分别为0.311和0.329，P <0.05）。结论1常规治疗剂量125I放射性粒子（25.527.8MBq/粒，平均26.9MBq/粒）对A549肺癌细胞裸鼠肿瘤有明显的抑瘤作用，治疗后14d的肿瘤体积抑制率达51.2%，125I内照射抑瘤作用的机制之一可能是细胞凋亡诱导。299Tcm-Annexin V细胞凋亡显像和MR-DWI成像可有效观察125I内照射电离辐射致A549肺癌细胞凋亡。3不同辐射剂量125I内照射对多个与A549肺癌细胞裸鼠肿瘤分子生物学特性和辐射敏感性密切相关的细胞调节因子（NF-κB、HIF-1α、survivin、caspase-3、cyclinD1、p27和HSP90）表达的影响不尽相同。
二、CyclinD1蛋白在非小细胞肺癌的表达及临床意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、CyclinD1蛋白在非小细胞肺癌的表达及临床意义（论文提纲范文）
（1）LncRNA ZFAS1通过靶基因miR-432-5p调控肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 细胞转染及分组 |
| 1.2.2 实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中LncRNA ZFAS1、miR-432-5p表达水平 |
| 1.2.3 Western印迹检测CyclinE、CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达 |
| 1.2.4 荧光素酶报告基因实验 |
| 1.2.5 MTT检测细胞增殖 |
| 1.2.6 Transwell实验检测细胞迁移 |
| 1.2.7 Transwell实验检测细胞侵袭 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 实 验 |
| 2.1 肺癌细胞株中ZFAS1和miR-432-5p的表达 |
| 2.2 干扰ZFAS1表达对肺癌细胞A549增殖的影响 |
| 2.3 干扰ZFAS1表达对肺癌细胞A549迁移和侵袭的影响 |
| 2.4 ZFAS1 靶向调控miR-432-5p的表达 |
| 2.5 过表达miR-432-5p对肺癌细胞A549增殖、迁移、侵袭的影响 |
| 2.6 沉默ZFAS1表达和干扰miR-432-5p表达对肺癌细胞A549增殖、迁移、侵袭的作用 |
| 3 讨 论 |
（2）上调微小mRNA-564对非小细胞肺癌A549细胞生物学行为的影响研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 3组细胞不同时间点增殖、凋亡能力比较 |
| 2.2 3组细胞侵袭、迁移能力比较 |
| 2.3 3组TLR4/NF-κB通路TLR-4、MyD88、IκBα表达比较 |
| 2.4 3组细胞周期分布情况比较 |
| 2.5 3组细胞周期相关蛋白CyclinD1、P21表达比较 |
| 3 讨论 |
（3）FOXH1在非小细胞肺癌中的作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 肺癌组织中FOXH1的表达及临床意义 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 小结 |
| 第二部分 沉默FOXH1对肺癌细胞生长增殖的影响 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 小结 |
| 第三部分 FOXH1通过Wnt/β-catenin调控EMT并促进肺癌细胞的侵袭和转移 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录：攻读博士期间发表论文 |
（4）LZTS2及Cyclind1在上皮性卵巢癌中的表达及意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）FOXM1/FOXO3a在非小细胞肺癌中的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 纳入病例标准 |
| 1.2 排除病例标准 |
| 2 主要试剂 |
| 3 主要仪器 |
| 4 试验方法 |
| 5 实验步骤 |
| 5.1 制作组织蜡块 |
| 5.2 制作组织芯片 |
| 5.3 免疫组织化学染色 |
| 6 结果判定 |
| 7 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 FOXM1在非小细胞肺癌中的表达 |
| 2 FOXM1的表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征之间的关系 |
| 3 FOXO3a在非小细胞肺癌中的表达 |
| 4 FOXO3a的表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征之间的关系 |
| 5 CyclinD1在非小细胞肺癌中的表达 |
| 6 CyclinD1的表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征之间的关系 |
| 7 CyclinD1的表达与肺腺癌患者临床病理特征之间的关系 |
| 8 Ki-67在非小细胞肺癌中的表达 |
| 9 Ki-67的表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征之间的关系 |
| 10 FOXM1、FOXO3a表达与CyclinD1、Ki-67之间的关系及临床意义 |
| 讨论 |
| 1 FOXM1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 |
| 2 FOXO3a在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 |
| 3 非小细胞肺癌组织中FOXM1、FOXO3a、CyclinDl、Ki-67表达的相关性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 文献综述 FOXM1、FOXO3a在非小细胞肺癌中的作用研究 |
| 1 FOXM1转录因子的结构与功能 |
| 2 FOXO3a转录因子的结构与功能 |
| 3 FOXM1与FOXO3a的关系研究 |
| 4 FOXM1与非小细胞肺癌关系研究 |
| 5 FOXO3a与非小细胞肺癌关系研究 |
| 6 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）TUSC3通过EGFR糖基化促进NSCLC进展及分子机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 第二章 TUSC3在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 第三章 TUSC3与NSCLC组织EGFR突变、表达的相关性研究 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 第四章 TUSC3在肺腺癌细胞中的生物学功能及促进细胞增殖的分子机制 |
| 1. 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 结果 |
| 第五章 临床组织标本中TUSC3与自噬相关蛋白、Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白及EMT相关蛋白的相关性分析 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 第六章 讨论 |
| 结语 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间成果 |
| 附录 |
| 致谢 |
（7）Uroplakin 1A、Cyclin D1及MMP7在非小细胞肺癌中的表达及意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间公开发表和待发表的论文 |
| 中英文缩略对照表 |
| 致谢 |
（8）TC-1在非小细胞肺癌细胞生物学行为中作用的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 肺癌 |
| 甲状腺癌相关基因 1（Thyroid cancer-1, TC-1） |
| 成纤维细胞生长因子受体 2（Fibroblast Growth Factor Receptor 2，FGFR2） |
| Wnt/β-catenin 信号通路 |
| 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3（cysteine-containing aspartate-specific proteases,caspase-3） |
| 实验一 TC-1 在非小细胞肺癌中的表达 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验二 TC-1 对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验三 TC-1 受 FGFR2 信号通路调节影响非小细胞肺癌生物学行为 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验四 TC-1 调节 Wnt/β-catenin 信号通路及 Caspase3 参与调控细胞生物学行为 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（9）CyclinD1基因在非小细胞肺癌中表达及与临床病理学特征的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（10）低剂量125I内照射A549肺癌的有关分子生物学及99Tcm-AnnexinV与MR-DWI影像学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 ~(125)I 粒子内照射治疗 A549 肺癌细胞裸鼠肿瘤 |
| 绪论 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 第二部分 ~(125)I 内照射裸鼠 A549 肺癌细胞的分子生物学特性相关研究 |
| 绪论 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 第三部分 ~(125)I 内照射 A549 细胞凋亡~(99)TC~M-ANNEXINV 显像及 MR-DWI |
| 绪论 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 结论及展望 |
| 缩写词表（中英文对照） |
| 致谢 |
| 在校期间发表的论文（第一作者） |
| 在校期间参加的科研 |
| 附录：A549 肺癌细胞裸鼠肿瘤模型制作相关证明 |
四、CyclinD1蛋白在非小细胞肺癌的表达及临床意义（论文参考文献）
- [1]LncRNA ZFAS1通过靶基因miR-432-5p调控肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制[J]. 彭胜利,肖婷,彭开利,谢碧容. 中国老年学杂志, 2021(24)
- [2]上调微小mRNA-564对非小细胞肺癌A549细胞生物学行为的影响研究[J]. 王艳春,李昶. 河北医药, 2021(14)
- [3]FOXH1在非小细胞肺癌中的作用及其机制研究[D]. 杨莎莎. 延边大学, 2020(05)
- [4]LZTS2及Cyclind1在上皮性卵巢癌中的表达及意义[D]. 刘秋芬. 泰山医学院, 2018(06)
- [5]FOXM1/FOXO3a在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[D]. 张郡. 甘肃中医药大学, 2018(01)
- [6]TUSC3通过EGFR糖基化促进NSCLC进展及分子机制研究[D]. 裴小娟. 南方医科大学, 2017
- [7]Uroplakin 1A、Cyclin D1及MMP7在非小细胞肺癌中的表达及意义[D]. 曹坤跃. 苏州大学, 2014(04)
- [8]TC-1在非小细胞肺癌细胞生物学行为中作用的研究[D]. 雷杰. 第四军医大学, 2014(01)
- [9]CyclinD1基因在非小细胞肺癌中表达及与临床病理学特征的关系[D]. 朱海波. 大连医科大学, 2014(01)
- [10]低剂量125I内照射A549肺癌的有关分子生物学及99Tcm-AnnexinV与MR-DWI影像学研究[D]. 张金山. 暨南大学, 2013(07)