一、家族性帕金森病患者parkin基因缺失突变的初步研究(英文)（论文文献综述）
邹敏[1]（2021）在《早发型帕金森病基因筛查及临床特征研究》文中认为目的:收集散发早发型帕金森病（early-onset Parkinson’s disease,EOPD）患者临床资料,分析其临床特征,并筛查致病突变,以期为EOPD的早期诊断、基因筛查及预后判断等提供帮助。方法:收集2018年09月至2020年12月厦门大学附属第一医院神经内科门诊及病房确诊的散发早发型帕金森病患者的一般人口学特征及临床资料,分析EOPD临床特征,并根据有无便秘分组比较EOPD临床差异。采集入组患者外周静脉血,提取DNA,进行多重连接探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA）检测,并将检出外显子重排突变及起病年龄（age at onset,AAO）≤40岁的患者进行全外显子测序（whole exome sequencing,WES）。结果:1.研究共纳入65名散发EOPD患者,比较EOPD伴便秘组及EOPD不伴便秘组临床特征,两组在性别、发病年龄及每日左旋多巴等效剂量（L-dopa equivalent dose,LED）上无统计学意义（P>0.05）,病程、国际帕金森病和运动障碍协会统一帕金森病评定量表（movement disorder society-sponsored revision of the united Parkinson’s disease rating scale,MDS-UPDRS）第Ⅲ部分评分、改良Hoehn-Yahr分期（H-Y分期）的差异有统计学意义（P<0.05）,EOPD伴便秘组病程更长,MDS-UPDRSⅢ评分更高,H-Y分期更晚。2.65名受检者中检出1例PARKIN基因3号、4号外显子重复突变,1例PARKIN基因2号外显子重复突变,1例SNCA基因1号外显子缺失突变;16名散发EOPD病例进行全外显子测序,检出1例PLA2G6基因致病突变,1例GBA基因致病突变;1例GIGYF2基因风险因子突变;余下13名病人未检出明确致病位点。结论:1.便秘与散发EOPD患者病程长短、运动症状、病情进展密切相关,EOPD伴便秘患者病程更长,运动症状更明显,病情更严重。2.MLPA技术联合全外显子测序有利于帕金森病致病基因突变的筛查,尤其对于类似PARKIN、SNCA等重排突变率高的基因。3.结合既往文献报道,总结了携带PLA2G6基因p.D331Y突变患者的临床特征。
王博[2]（2020）在《汉族散发性帕金森病候选风险基因位点的遗传多态性研究》文中研究说明目的:利用MassARRAY质谱测序方法在中国汉族人群中分析散发性帕金森病（SPD）相关易感基因的多态性,为早期识别易感者及进一步探讨发病机制与治疗的研究提供依据。方法:收集南昌大学第一附属医院和南方医科大学附属广东总医院共398例中国汉族SPD,和430例正常对照组的临床资料及外周静脉血,分别提取DNA并行质量检测,结合前期研究及其他相关文献,选择30个SPD最可能相关的候选SNPs,利用质谱MassARRAY平台检测和DNA测序技术进行测序并对其基因型的差异性进行分析,并一步对其可能的生物学功能进行预测。结果:（1）通过质谱分析及一代测序确认rs863108、rs80315856、rs28499371和rs2270568多态性与汉族血统SPD的发病机制有关。（2）rs863108的T等位基因为SPD的保护性等位基因,其A/T基因型降低了SPD的患病风险;rs80315856的T等位基因是SPD的危险位点,其G/T基因型是增加患SPD的风险;rs28499371的T等位基因为SPD的保护性等位基因,其C/T基因型降低患SPD的风险;rs2270568的T/T基因型增加SPD的风险。（3）这些SPD相关的SNPs参与核受体结合位点、转录因子结合位点、LncRAN的二级结构和结合位点和/或蛋白质结构的改变。结论:1、在中国汉族SPD人群中,验证了rs863108、rs80315856、rs28499371和rs2270568多态性与SPD的发病机制有关;2、进一步验证了我们课题组先前报道的rs863108和rs80315856的SNP;3、这4个SNP多态性的改变可能通过影响性激素的代谢、异常铁离子沉积和缺氧反应,增加神经元细胞凋亡、神经髓鞘缺失,从而在中国汉族人群SPD发病机制中起作用。
官建华[3]（2019）在《早发型帕金森病基因多态性与临床表型研究》文中研究说明背景与目的:帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）是目前临床公认的第二大中枢神经系统变性疾病,但有关PD的发病原因、致病机制等仍存在诸多未能解决的问题。随着研究的不断进展,新的与PD有关的致病基因正不断被发现,基因的多态性使得不同人群间的易感性差异,从而产生多样化的临床表型,影响疾病的诊断及治疗。既往的研究主要侧重于早发型帕金森病（Early-onset Parkinson’s Disease,EOPD）致病基因的家族性突变中,而散发EOPD中的变异情况及临床表型差异性研究较少,本研究采用二代测序对散发EOPD病例进行致病基因检测从而发现其突变规律及临床特征异质性。材料和方法:1.收集2018年6月到2019年1月期间福建医科大学附属第一医院神经内科门诊确诊的EOPD患者87例,所有患者出生地均为福建省,并完成人口学特征和临床相关资料的收集。2.采集受试者外周静脉血,委托北京金准基因科技有限责任公司-金准医学检验所进行PD致病基因二代测序。3.采用血液提取试剂盒提取血液DNA,用KAPA LTP Library Preparation Kit试剂构建DNA文库,经真空浓缩DNA文库样本进行杂交捕获后进行illumina HiSeq2500高通量测序。4.汇总突变位点,比较EOPD突变基因的多态性及临床表型的异质性,分析临床相关危险因素与基因多态性发生的相关性。结果:1.本研究纳入87例散发EOPD患者,检出parkin基因突变5例（5.75%）和LRRK2基因突变23例（26.44%）;Parkin基因突变中4例杂合突变和1例杂合缺失（外显子5-7）,杂合突变包括2例1321T>C,1000C>T、1309C>G各1例;LRRK2基因突变均为杂合突变,包括9例4883G>C,7例7153G>A,2例2264C>T,3200G>A、5031G>C、2356A>T、7436A>G、4337C>T各1例。2.Parkin突变组、LRRK2突变组、无突变组在性别、年龄、病程、运动症状、运动并发症、非运动症状上两两比较均无统计学意义（均P>0.05）;LRRK2突变组和无突变组发病年龄的差异有统计学意义（P<0.05）;经多因素logistic回归分析后,结果示发病年龄是其危险因素（p<0.05,OR>1）。3.LRRK2中4883G>C突变组和无突变组在自主神经症状差异有统计学意义（P<0.05）;LRRK2中7153G>A突变组和无突变组在PSQI评分差异有统计学意义（P<0.05）。4.LRRK2组和阴性组在DRD3 rs6280基因TT型和CT型比较上有统计学意义,在是否含等位基因C（TT:CT+CC）比较上具有统计学意义（均P<0.05）;Parkin/LRRK2与阴性组在COMT rs4680、DRD2 rs1076560、rs6277多态性表达上差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.本研究表明福建地区散发EOPD中parkin基因突变率低,以杂合突变多见,可有杂合缺失,发病年龄轻,并且随着发病年龄的增加,突变率呈下降趋势,临床症状与无突变PD相似。2.散发EOPD中LRRK2基因突变率最高,更高的发病年龄可能是其危险因素,临床症状与无突变PD相似。3.LRRK2基因中以4883G>C、7153G>A突变最多见,4883G>C突变可能更不易出现自主神经症状,7153G>A突变更易合并睡眠障碍。4.LRRK2基因突变可能会减少DRD3 rs6280 C等位基因表达。
刘云珠[4]（2018）在《福建地区早发型帕金森病的外显子拷贝数分析》文中研究表明目的:归纳总结散发早发型帕金森病（early-onset Parkinson’s Disease,EOPD）患者的临床资料,分析散发EOPD患者外显子的拷贝数的变化,并探讨多重连接依赖性探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA）定量技术在PD患者的基因诊断中的应用价值。方法:分析入组的150例散发EOPD患者的临床资料,来源于2007年12月-至2017年8月福建医科大学附属第一医院的神经内科门诊与病房患者。应用MLPA定量技术检测150例患者确定与PD相关的DJ1基因、ATP13A2基因、PINK1基因、SNCA基因、parkin基因、UCHL1基因以及LRRK2基因的外显子的拷贝数。外显子拷贝数异常的患者进行DNA直接测序。结果:在150例散发EOPD患者中我们检测出存在10例患者外显子拷贝数变异（6.67%）,检出parkin基因（6.0%）和UCHL1基因（0.67%）的外显子拷贝数变异,未发现其他5种基因的外显子拷贝数变异。10例外显子拷贝数变异患者发病年龄2449岁,平均发病年龄（38±7.071）,病程120年,平均病程（5.30±5.755）,UPDRS评分（关期）（37.2±13.626）,Hoehr-Yahr分期（关期）（1.85±0.973）。患者均缓慢起病,8例不对称起病（80%）,6例出现静止性震颤（60%）,均出现运动迟缓（100%）和肌强直（100%）,3例步态异常（30%）,5例面具脸（50%）,1例腱反射亢进（10%）,3例开关现象（30%）,均左旋多巴治疗有效。其中9例parkin基因的外显子拷贝数变异:5例为parkin基因外显子杂合缺失突变:1例parkin基因2号外显子杂合缺失突变,2例parkin基因9号外显子杂合缺失突变,2例parkin基因2号和3号外显子杂合缺失突变;1例parkin基因2号和3号外显子纯合缺失突变;1例parkin基因3号和4号外显子纯合缺失突变;1例parkin基因1号、2号、3号、4号外显子杂合重复突变;1例parkin基因2号、4号外显子杂合缺失突变联合3号外显子纯合缺失。1例UCHL1基因1号外显子杂合缺失突变。在10例散发EOPD患者中,9例外显子缺失突变（90.0%）,1例外显子重复突变（10.0%）。10例外显子拷贝数变异患者中检出1例存在基因多态性位点,即编号16420患者parkin基因的4号外显子G601A纯和突变,从而引起Serl67Asn多态性。结论:1.本研究表明我国parkin基因的外显子重排突变最多见,并且随着发病年龄的增加,突变率呈下降趋势。2.在不同地区、不同种族,parkin基因突变率具有差异性。
陈思[5]（2012）在《散发性早发帕金森病parkin基因突变分析及临床特征》文中认为研究目的帕金森病（Parkinson’disease, PD）是一种由于黑质多巴胺神经元丢失导致的常见的神经退行性疾病,在临床上主要表现为静止性震颤、强直、动作缓慢、以及姿势平衡障碍。65岁以上人群中患病率为1%,早发性帕金森病（early-onset parkinson’s disease,EOPD）一般是指发病年龄<50岁的PD患者,约占PD患者的10%左右。目前PD的发病机制还未完全阐明,近年来,随着遗传性PD致病基因（PARK1～PARK18）的相继发现,遗传因素在帕金森病发病中的重要作用备受关注。研究证实帕金森病致病基因PARK2,即Parkin基因与EOPD的关系密切,在EOPD中检出率很高。Parkin基因突变形式有两类,一是点突变和或小片段缺失或插入突变,二是外显子的重排突变。目前国内外对散发性EOPD患者parkin基因突变的研究很多,但是缺乏基因表型与临床结合的相关研究。本研究旨在探讨42例散发性EOPD患者parkin基因突变情况并讨论存在突变患者的临床特点。研究方法一、对象散发性EOPD患者42例为山东大学齐鲁医院神经内科PD专科门诊于2010年1月至2011年6月所收集,均来自山东省。符合以下临床诊断标准：1、临床诊断均符合英国帕金森病协会脑库标准2、发病年龄小于50岁3、排除家族史。二、方法应用SYBR GreenI实时荧光定量以及DNA直接测序方法对42例EOPD患者进行parkin基因突变分析。根据患者有无parkin基因的突变,将42例散发EOPD患者分为parkin突变组和无parkin突变组,比较两组的在临床表现的异同并分析突变组的临床特点。三、统计学分析应用SPSS13.0软件进行曼-惠特尼秩和检验和t检验对parkin突变组和无parkin突变组临床资料进行统计分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果1、在42例EOPD患者中共发现5parkin基因突变,1例外显子杂合缺失突变,1例外显子纯合双重重复突变,1例复合杂合点突变,其中2例存在相同的杂合小片段缺失突变。c.850G>C和c.968-973de1GTGTCC为已经报道的突变,c.925G>T为为未报道新突变。另外还发现了c.500G>A、c.1054G>C、c.1012C＞T、 c.933+5G>A、c.*15C＞A、c.171+25G>T等6个已知的多态。2、Parkin基因突变EOPD患者发病年龄比无parkin基因突变者小（z=2.89,p<0.05）,病程长（z=2.36,p<0.05）。UPDRS（Unified Parkinson’Disease Rating Scale）3.0关期评分和Hoehr-Yahr关期评分上无差异（p>0.05）,说明两者在临床症状和病情严重程度上无差异。结论1、散发性早发帕金森病parkin基因突变率为11.9%。2、点突变是散发性EOPD的主要突变类型。3、Parkin基因的杂合突变是PD的危险因素,与环境因素一起作用导致EOPD发病。4、Parkin基因突变组和无突变组的EOPD患者在临床症状上和病情严重程度上无明显差异,但parkin基因突变组发病发病年龄小,病程长,病情进展缓慢。
张盼盼[6]（2012）在《散发性、迟发性帕金森病Parkin基因分子遗传学研究》文中认为背景帕金森病是第二大常见的神经退行性疾病，在大部分病例中帕金森病的病因复杂，分子遗传学在寻找其病因方面有了重大的进展。迄今为止，已发现与帕金森病相关基因有10余种，其中有6个基因确定和其致病有关。这6个基因分别为a-synuclein（SNCA），Parkin（PARK2），PTEN-induced putative kinase1（PINK1），DJ-1（PARK7），Leucinerich repeat kinase2（LRRK2），ATP13A2。Parkin基因是目前研究的热点之一，在遗传性帕金森病及早发性帕金森病中，发现突变较多。有研究报道，Parkin基因在散发性帕金森病中也存在致病突变，但是突变频率及突变形式不确定，报道数据不甚一致。目的检测分析散发性、迟发性帕金森病（Late Onset Parkinson’s disease，LOPD）患者中帕金森病相关致病基因Parkin基因第3、4、5、7号外显子突变情况，探讨Parkin基因突变与中国山东地区散发性迟发性帕金森病的相关性。方法本实验共包括80名个体，其中40例散发性、迟发性帕金森病患者为病例组，40例正常健康人为对照组，所有散发性、迟发性帕金森病患者，均符合中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的帕金森病的诊断标准，40例正常健康人为同期在我院健康查体者，均排除神经系统疾病。所有入组成员均抽取肘静脉血，并根据标准程序对所有病人和对照者提取基因组DNA，分别应用Parkin基因的第3、4、5、7号外显子的引物对所提取的全部样本的DNA进行聚合酶链反应（PCR），所有扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳，在紫外灯下观察扩增产物是否在正常范围，对于获得的目的产物纯化后进一步行直接测序，最后将测序结果与基因组库相比对，以确定Parkin基因突变的部位及形式。结果所有样本经聚合酶链反应后，均出现扩增产物，经琼脂糖凝胶电泳分析并在紫外灯下观察，所有样本均出现目的产物，未发现异常条带，未发现Parkin基因外显子缺失或重复插入；所有扩增产物进行基因测序分析，经与基因库相比对，未发现基因突变。结论所有病例组和对照组样本经PCR扩增及琼脂糖电泳分析，发现均在目标范围内出现目的条带；经基因比对分析，发现所有被检测的散发性、迟发性帕金森病患者均未发现缺失、重复、插入及点突变；Parkin基因突变在山东地区的散发性、迟发性帕金森病人中的突变率较低。
姜立刚[7]（2011）在《中国北方一帕金森病大家系临床特征及基因突变研究》文中提出目的：对中国北方一个四代多人发病的帕金森病大家系进行详细的流行病学调查,绘制遗传学图谱,记录临床症状和体征,开展致病基因的研究,为帕金森病的病因及发病机制研究提供遗传学线索。方法：对吉林省通化市一个四代33个家系成员中13人发病的罕见PD大家系进行实地调查,与家系成员签署知情同意书后搜集临床资料,进行PD量表测定及相关辅助检查,绘制家系遗传学图谱,总结该家系PD发病特点,确定为常染色体显性遗传方式。再进行常染色体显性遗传帕金森病的七个最常见点突变位点的筛查检测,这七个基因突变位点为PARK1第3和4号外显子、PARK5第4号外显子、PARK8第31号外显子和第48号外显子、GIGYF2第2号和14号外显子。同时对该家系进行已知的两个常染色体显性遗传PD基因进行连锁分析,分别设计跨越PARK1、PARK5这两个染色体位点的STR多态性标记,进行连锁分析。创新点：1.对国内罕见的一帕金森病大家系进行了分子遗传学研究,证实该家系为一个遗传关系明确、发病人数多的呈常染色体显性遗传帕金森病大家系。2.对该帕金森病大家系的致病基因进行致病基因和突变位点筛查分析,发现第4号染色体的基因突变,为帕金森病的遗传学研究提供新的线索,丰富了我国作为人口大国在帕金森病遗传学方面的研究成果。最终的成果：该多代多人发病的PD大家系在国内罕见,临床资料甚为难得,通过分子生物学和遗传学研究已明确是第4号染色体基因突变,其突变位点是PARK1第4号外显子140bp-180bp166位碱基（T缺失）,该基因突变是中国帕金森病的一种少见的遗传类型。
梁晨[8]（2011）在《新疆维吾尔族、汉族帕金森病Parkin基因多态性研究》文中研究表明目的：探讨Parkin基因V/L380和S/N 167多态性位点与新疆维吾尔族、汉族帕金森病之间的关系,以及V/L380和S/N 167多态性位点在两民族间是否存在差异。方法：以168例维族、汉族原发性PD患者和204例健康对照者为研究对象,以发病年龄50岁为界分为早发PD组和晚发PD组,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应扩增所需Parkin基因第10外显子和第4外显子,用限制性内切酶酶切技术检测Parkin基因V/L380和S/N 167位点基因型和等位基因频率并比较。结果：（1）新疆维吾尔族、汉族之间Parkin基因V/L380位点基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义（X2=2.409；2.181,P>0.05）；维族病例组与对照组间基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义（x 2=6.625：6.112,P<0.05）；发病年龄≤50岁病例组与对照组基因型及等位基因频率分布比较差异有统计学意义（x 2=5.324；4.904,P<0.05）；携带C等位基因个体发生PD的危险性高于携带G等位基因个体（OR=2.173,P<0.05）。（2）新疆维吾尔族与汉族基因型及等位基因频率分布比较差异无统计学意义（X2=2.946；2.509,P>0.05）；病例组与对照组S/N167基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义（x 2=1.618；0.004,P>0.05）；按民族、发病年龄及性别分组后比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论：新疆维吾尔族与汉族之间Parkin基因V/L380和S/N 167多态性基因型及等位基因型频率分布均无明显差异；Parkin基因V/L380多态性可能与维吾尔族PD及早发性PD患者有关,等位基因C是PD发病的危险因子；Parkin基因S/N 167多态性可能与维族、汉族帕金森病均无明显相关,且可能与发病年龄及性别均无相关性。
杨华丹[9]（2009）在《Parkin基因及其表达与帕金森病》文中指出目的:探讨Parkin基因DNA结构改变及RNA转录水平与帕金森病（Parkinson Disease,PD）的关系。方法:针对15例临床确诊为帕金森病的患者及14例对照组样本Parkin基因,采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）、琼脂糖凝胶电泳（agarose gel electrophoresis）和单链构象多态性分析（singlestrand conformation po1ymorphism,SSCP）检测其DNA1～12号外显子缺失突变和点突变,对SSCP中出现异常泳带的相应片断测序,同时用逆转录聚合酶链反应（RT-polymerase chain reaction,RT-PCR）的方法进行Parkin基因表达状况RNA转录水平的检查,对cDNA扩增出的目的片断与内参片断相应条带测量灰度值,计算比值,分析比较该基因的表达量差异。结果:所有研究对象的检测显示Parkin基因DNA1～12号外显子无缺失突变及点突变;帕金森病组中一例样本显示Parkin基因表达缺失,余研究对象各样本显示Parkin基因有表达,帕金森病组与正常对照组之间及帕金森病组男性与女性之间的Parkin基因的定性表达（有或无）检测结果统计均无明显差异（P＞0.05）;各样本Parkin基因的定量表达检测的结果统计显示:该基因在帕金森病组与对照组之间表达量统计无明显差异（P＞0.05）;但该基因在帕金森病组男性与女性之间,表达量经统计有显着性差异,P=0.025（双侧）＜0.05,其帕金森病组男性较帕金森病组女性的表达偏低。结论:患者Parkin基因外显子缺失突变、点突变与本组PD病人发病无明显相关关系;本组PD患者Parkin基因的表达无明显下降,但男性PD患者Parkin基因的表达较女性PD患者明显下调,可能与男性PD患者的发病有关。
刘珂[10]（2009）在《散发性帕金森病患者Parkin基因的分子遗传学研究》文中认为【目的】检测分析散发性帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者的parkin基因第3、4、5、6、7号外显子的突变情况,探讨parkin基因及其突变与中国人散发性PD发病的相关性。【方法】对32例散发性PD患者和40例正常健康人的parkin基因第3、4、5、6、7号外显子进行PCR扩增,采用聚合酶链反应-单链构象多态性技术（PCR-SSCP）进行基因突变检测,对异常SSCP结果的标本进一步进行DNA序列测定,以确定parkin基因突变性质及其突变发生的部位。对发生基因突变和没有基因突变的PD患者的临床特征进行了比较。【结果】①经琼脂糖凝胶电泳检测,所有病例的parkin基因外显子均扩增成功,未发现parkin基因外显子缺失突变。②PCR-SSCP检测显示9例PD患者有parkin基因外显子的点突变（2例患者有parkin基因第3外显子点突变,5例患者有parkin基因第4外显子点突变,2例患者有parkin基因第5外显子点突变）。正常人中未发现parkin基因外显子缺失和点突变。③基因测序显示parkin基因第4外显子点突变为第130位碱基发生置换G→A,parkin基因第5外显子点突变为第65位碱基缺失,parkin基因第3外显子未显示碱基改变。④存在parkin基因点突变的散发性PD患者发病年龄早、病情重。【结论】①所有被检测的散发性PD患者中未发现parkin基因外显子缺失突变;②部分被检测的散发性PD患者中存在少量parkin基因点突变,突变率较低;③存在parkin基因点突变的散发性PD患者发病年龄早、病情重。④parkin基因点突变可能是部分散发性PD发病原因之一。
二、家族性帕金森病患者parkin基因缺失突变的初步研究(英文)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、家族性帕金森病患者parkin基因缺失突变的初步研究(英文)（论文提纲范文）
（1）早发型帕金森病基因筛查及临床特征研究（论文提纲范文）
| 附录 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 研究对象和方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 帕金森病相关致病基因研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（2）汉族散发性帕金森病候选风险基因位点的遗传多态性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 第1章 引言 |
| 1.1 帕金森病概述 |
| 1.2 帕金森病临床表现 |
| 1.3 帕金森病发病机制 |
| 1.3.1 DA及性激素与PD相关 |
| 1.3.2 异常铁沉积与PD发病相关: |
| 1.3.3 神经营养因子、线粒体功能与PD发病相关: |
| 1.4 帕金森病目前诊断研究热点 |
| 1.4.1 帕金森病目前生物标志物研究热点 |
| 1.4.2 帕金森病目前影像诊断研究热点 |
| 1.4.3 帕金森病目前基因诊断研究热点 |
| 1.5 帕金森病治疗的发展 |
| 1.5.1 帕金森病的传统治疗 |
| 1.5.2 帕金森病的基因治疗 |
| 1.6 帕金森病遗传生物学研究进展 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 临床实验对象来源及分组收集 |
| 2.2 单核苷酸(SNPs)的选择 |
| 2.2.1 功能区域SNP的筛选 |
| 2.2.2 有效或热点SNP的筛选 |
| 2.2.3 对候选SNP进一步优化 |
| 2.3 主要仪器设备与试剂 |
| 2.3.1 主要试剂 |
| 2.3.2 主要实验设备和仪器 |
| 2.3.3 主要使用的数据库及软件 |
| 2.4 DNA的提取 |
| 2.5 Massarray SNP分型实验流程 |
| 2.5.1 引物设计及合成 |
| 2.5.2 引物稀释及注意事项 |
| 2.5.3 PCR扩增反应 |
| 2.5.4 产物碱性磷酸酶处理 |
| 2.5.5 单碱基延伸反应 |
| 2.5.6 树脂纯化 |
| 2.5.7 芯片点样 |
| 2.5.8 质谱检测及数据输出 |
| 2.5.9 利用Sequenom平台分析单核苷酸的基因分型 |
| 2.6 DNA Sanger测序 |
| 2.7 rs863108,rs28499371,rs2270568 and rs80315856 的功能预测 |
| 2.7.1 rs80315856 |
| 2.7.2 rs863108 内含子突变点研究方法 |
| 2.7.3 rs28499371 错义突变点分析研究方法 |
| 2.7.4 rs2270568 同义突变点分析研究方法 |
| 2.8 临床资料统计学处理 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 运用质谱MassARRAY平台检测技术分析30 个单核苷酸与sPD之 间的基因关联 |
| 3.2 运用DNASanger一代测序技术确认质谱MassARRAY平台检测的结论 |
| 3.3 rs863108,rs28499371 and rs2270568 的功能预测 |
| 3.3.1 rs863108 的一般突变信息,核受体结合位点预测和转录因子结合位点预测 |
| 3.3.2 rs28499371 的一般突变信息、致病性预测、结构域分析、蛋白家族进化分析和结构建模分析 |
| 3.3.3 rs2270568 突变的一般信息、致病性预测及结构建模 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 rs863108与SPD的关系 |
| 4.2 rs80315856与SPD的关系 |
| 4.3 rs28499371与SPD的关系 |
| 4.4 rs2270568与SPD的关系 |
| 第5章 总结 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 本研究的不足之处及远景展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（3）早发型帕金森病基因多态性与临床表型研究（论文提纲范文）
| 附录 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（4）福建地区早发型帕金森病的外显子拷贝数分析（论文提纲范文）
| 英文缩略词与中英文对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| References |
| 综述 |
| References |
| 致谢 |
（5）散发性早发帕金森病parkin基因突变分析及临床特征（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语中英文对照 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 2.1 实验试剂和耗材 |
| 2.2 实验仪器 |
| 2.3 研究对象 |
| 2.4 基因组DNA的提取 |
| 2.5 实时荧光定量技术 |
| 2.6 DNA直接测序技术 |
| 2.7 临床资料分析 |
| 2.8 统计学分析 |
| 结果 |
| 3.1 Parkin基因外显子重排突变检测结果 |
| 3.2 Parkin基因点突变和(或)小片段缺失或插入突变结果 |
| 3.3 临床资料分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 学位论文评阋及答辩情况表 |
（6）散发性、迟发性帕金森病Parkin基因分子遗传学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
（7）中国北方一帕金森病大家系临床特征及基因突变研究（论文提纲范文）
| 内容提要 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写词表 |
| 第1篇 综述 |
| 综述1 帕金森病:病因学、发病机制和基因治疗的前景 |
| 1 病因学及发病机制 |
| 1.1 年龄与环境因素 |
| 1.2 遗传因素 |
| 1.3 线粒体功能缺陷 |
| 1.4 氧化应激及泛素-蛋白酶体功能异常 |
| 2 临床表现 |
| 3 基因治疗 |
| 4 结论 |
| 综述2 家族性帕金森病遗传学研究进展 |
| 综述3 遗传性疾病的基因诊断策略和方法 |
| 1 直接诊断策略 |
| 1.1 基因背景清楚的点突变具体检测方法 |
| 1.2 基因背景未知的点突变检测 |
| 2 基因多态性连锁分析与关联分析 |
| 2.1 多态性 |
| 2.2 基因多态性连锁分析 |
| 2.3 基因多态性关联分析 |
| 第2篇 帕金森病家系的遗传特征、临床特点调查分析 |
| 前言 |
| 第1节 吉林省通化市一帕金森病大家系的家系调查和临床表现 |
| 1 材料与方法 |
| 2 小结 |
| 第2节 一帕金森病大家系帕金森病先证者头部MRI表现 |
| 1 内容及方法 |
| 1.1 内容 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第3篇 帕金森病家系的DNA提取、常见点突变位点的筛查 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 PARK1-E3扩增结果见图2.1 |
| 2.2 PARK1-E4扩增结果见图2.2 |
| 2.3 PARK5-E4扩增结果见图2.3 |
| 2.4 PARK8-E31扩增结果见图2.4 |
| 2.5 PARK8-E48扩增结果见图2.5 |
| 2.6 GIGYF2基因 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第4篇 帕金森病家系常见致病基因染色体位点连锁分析 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 DNA提取结果 |
| 2.2 STR位点分型结果 |
| 2.3 分型结果图形模式 |
| 2.4 分型结果表格模式 |
| 2.5 各STR标记处的LOD值 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间发表的学术论文及其它成果 |
| 发表文章 |
| 参加课题 |
| 致谢 |
（8）新疆维吾尔族、汉族帕金森病Parkin基因多态性研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 研究对象与诊断标准 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断及排除标准 |
| 2 标本采集及质量控制 |
| 2.1 一般资料的收集 |
| 2.2 血标本的采集 |
| 2.3 质量控制 |
| 3 实验试剂 |
| 4 实验所用主要试剂和溶液的配制 |
| 5 实验仪器 |
| 6 实验方法 |
| 6.1 基因组DNA提取 |
| 6.2 基因组DNA提取注意事项 |
| 6.3 基因组DNA的分装及检测 |
| 6.4 引物设计 |
| 6.5 PCR扩增 |
| 6.6 RFLP及电泳检测 |
| 7 统计学方法 |
| 8 技术路线 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（9）Parkin基因及其表达与帕金森病（论文提纲范文）
| 一、中英文缩略词对照表 |
| 二、Parkin基因及其表达与帕金森病 |
| 1、中文摘要 |
| 2、英文摘要 |
| 3、前言 |
| 4、材料与方法 |
| 5、结果 |
| 6、讨论 |
| 8、结论 |
| 9、参考文献 |
| 三、综述:Parkin基因结构、功能及其表达与帕金森病 |
| 1、正文 |
| 2、参考文献 |
| 四、致谢 |
（10）散发性帕金森病患者Parkin基因的分子遗传学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.2.1 主要实验仪器 |
| 1.2.2 主要试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 样本的收集与保存 |
| 1.3.2 基因组DNA的提取 |
| 1.3.3 血浆DNA纯度的测定 |
| 1.3.4 PCR扩增 |
| 1.3.5 扩增产物的琼脂糖凝胶电泳分析 |
| 1.3.6 SSCP分析 |
| 1.3.6.1 非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 |
| 1.3.6.2 凝胶染色 |
| 1.3.7 DNA测序 |
| 1.3.8 患者临床资料对比分析 |
| 1.3.9 实验注意事项 |
| 第二章 结果 |
| 2.1 parkin基因第3～7外显子PCR扩增结果 |
| 2.2 parkin基因第3～7外显子SSCP检测结果 |
| 2.3 parkin基因的序列分析结果 |
| 2.3.1 parkin基因第3～7外显子正常序列测序结果 |
| 2.3.2 散发性PD患者parkin基因测序结果 |
| 2.4 parkin的基因突变和患者临床表型的关系 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 parkin基因及其作用 |
| 3.2 parkin基因突变与帕金森病 |
| 3.3 parkin基因突变与帕金森病临床表现的关系 |
| 3.4 parkin基因突变检测方法的应用 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
四、家族性帕金森病患者parkin基因缺失突变的初步研究(英文)（论文参考文献）
- [1]早发型帕金森病基因筛查及临床特征研究[D]. 邹敏. 福建医科大学, 2021(02)
- [2]汉族散发性帕金森病候选风险基因位点的遗传多态性研究[D]. 王博. 南昌大学, 2020(08)
- [3]早发型帕金森病基因多态性与临床表型研究[D]. 官建华. 福建医科大学, 2019(07)
- [4]福建地区早发型帕金森病的外显子拷贝数分析[D]. 刘云珠. 福建医科大学, 2018(09)
- [5]散发性早发帕金森病parkin基因突变分析及临床特征[D]. 陈思. 山东大学, 2012(02)
- [6]散发性、迟发性帕金森病Parkin基因分子遗传学研究[D]. 张盼盼. 泰山医学院, 2012(03)
- [7]中国北方一帕金森病大家系临床特征及基因突变研究[D]. 姜立刚. 吉林大学, 2011(09)
- [8]新疆维吾尔族、汉族帕金森病Parkin基因多态性研究[D]. 梁晨. 新疆医科大学, 2011(01)
- [9]Parkin基因及其表达与帕金森病[D]. 杨华丹. 广西医科大学, 2009(10)
- [10]散发性帕金森病患者Parkin基因的分子遗传学研究[D]. 刘珂. 青岛大学, 2009(10)