一、制剂设备GMP达标中的隔离与清洗灭菌问题（论文文献综述）
龚玉林[1]（2020）在《烟曲霉生长发育及致病相关基因筛选及功能分析》文中研究指明烟曲霉（Aspergillus fumigatus）是一种环境中常见的、以空气传播方式感染的机会性致病菌。临床上主要感染免疫力低下患者的肺部,并可能侵袭体内其他器官组织。近年来,随着国内人口老龄化数量不断加大以及各种抗真菌的药物滥用,导致免疫力低下的人群数量急剧增加,从而使临床因烟曲霉深部感染患者数量已经占据深部真菌感染数量的第二位。对人类生命健康的威胁正逐步加剧。本研究利用前期实验室成熟的烟曲霉ATMT转化体系,成功运用ATMT技术转化烟曲霉,并获得烟曲霉突变株1513株。将1513株突变体进行形态筛选,包括菌丝、产孢量、色素以及白化等因素的变化,找出变化明显的突变体,通过进一步的形态以及分子生物学验证,寻找其突变位点以及突变位点相关的基因与形态变化之间的关系,从而为研究烟曲霉生长发育或致病性相关机制奠定了基础。烟曲霉属于耐高温菌株,实验将1513株烟曲霉突变体在25度（环境温度）、37度（人体温度）和48度（高温）培养箱中进行培养,并对表型进行筛选,获得含AFM70808菌株在内的共计8株菌落形态变化较大的突变体,并对这8株菌株的突变位点进行成功的定位,对其突变位点具体分析发现,其中有5株菌株突变位点在一个基因上,有3株菌株的突变位点在两个及以上基因之间。对8株突变菌株进行线虫致病性实验,验证菌株的致病性变化,发现菌株AFM6284在表型变化的基础之上其致病性最低。结合大量文献的查阅,菌株AFM6284突变体的突变基因研究意义最大,选择其为后期主要研究的对象。对AFM6284敲除突变位点基因分析,发现该基因为Phosducin family protein（光传导家族蛋白,Pho）,对于Pho蛋白在真菌中的功能研究相对较少,已知其同源物在模式动物中主要与G蛋白βγ亚基结合而参与调解视杆细胞的信号调解或以伴侣分子的方式与βγ亚基结合参与G蛋白偶联-cAMP-PKA通路的调节。而其他功能报道相对较少。本研究通过应用CRISPR/Cas9系统进行基因敲除,通过构建Pho基因的CRISPR/Cas9敲除质粒,并成功敲除Pho基因。ΔPho敲除株的表型变化在三种不同温度下与AFM6284表现一致,线虫模型验证其致病性也一致。为进一步确定该基因所在基因通路,通过光照实验以及检测cAMP浓度发现,该基因在光传导基因通路中发挥功能不大,而Pho基因的缺失使cAMP浓度明显降低,从而发现Pho基因主要参与G蛋白偶联-cAMP-PKA通路。综上所述,AFM6284菌株与ΔPho敲除株由于Pho基因缺失,从而导致其生长缓慢,并且其致病性降低。进一步验证发现,Pho基因编码的Pho蛋白在烟曲霉中主要参与G蛋白偶联-cAMP-PKA通路,且Pho蛋白的缺失抑制cAMP的产生,以正向调节的方式调节cAMP的浓度,从而调节cAMP下游通路。本研究为进一步探究Pho基因在基因通路中的作用以及进一步阐明其致病机制奠定基础,为临床治疗病原性真菌感染提供理论支持。
杨昌坤[2]（2020）在《功能对等理论下《疫苗生产基地验证主计划》（节选）汉英翻译实践报告》文中研究表明随着世界范围内对疫苗生产安全要求的不断提高,疫苗生产验证计划的翻译需求也与日俱增。本报告是基于《疫苗生产基地验证主计划》的翻译实践。在奈达功能对等理论的指导下,报告分析了如何使用恰当的翻译方法,在词汇、句法和篇章层面做出调整,以使目标文本准确流畅。词汇层面,译者主要运用了增补和词性转换的方法实现译文流畅。句法层面,译者运用了分译、合译、语态转换和语序转换等方法处理长难句。篇章层面,译者主要分析了如何在目标文本中实现连贯与衔接。通过翻译,译者实现了翻译目的,忠实流畅地表达了源文本的含义并且达到了项目要求。报告认为在翻译此类验证计划时译者应该特别注意不同生产工艺间的逻辑,这也对疫苗生产安全验证至关重要。本报告希望能够为研究疫苗生产和制定验证计划的相关人员提供借鉴。
邹娟[3]（2017）在《青蒿琥酯和双氢青蒿素作用于Axin1甲基化预防肺癌的分子机制》文中认为目的:肺癌是严重危害人类健康和生命的恶性疾病,肺癌的发病率和死亡率都占各类恶性肿瘤之首位。每年有超过100万人被确诊为肺癌。虽然肺癌的死亡率有所下降,但其发生率仍居高不下,所以我们应将预防作为控制肺癌的重心,即“关口前移”。影响肺癌发生发展的因素包括遗传因素和非遗传因素,非遗传因素主要包括环境因素及由环境因素改变引起的基因组表观遗传修饰。染色质的表观遗传修饰主要由基因启动子区CpG岛甲基化修饰、组蛋白甲基化修饰和组蛋白乙酰化修饰等几种形式,染色质的表观遗传异常改变在肺癌的发展过程中具有重要作用,受到越来越多学者和科研人员的重视。青蒿素（Artemisinin,ART）是黄花蒿中的主要活性成分。青蒿素琥脂（Artesunate,ARTS）和双氢青蒿素（Dihydroartemisinin,DHA）是青蒿素的两个衍生物。流行病学研究显示ARTS和DHA的摄入量与包括癌症在内的多种慢性疾病发生率呈反比。体内外研究证明,ARTS和DHA可调节与氧化损伤反应、细胞增殖、新生血管生成、细胞凋亡、炎症和转移相关的多条细胞信号转导通路。值得关注的是,ARTS和DHA抑制肿瘤细胞生长,却对正常细胞无杀伤作用,使其可能成为潜在的肿瘤化学预防药物。然而,较少有文献报道ARTS和DHA化学预防肺癌的作用及机制。肿瘤抑癌基因的失活或原癌基因的激活与肿瘤的发生、发展相关联。在许多病例中,基因突变或染色体结构的异常并不是恶性肿瘤的唯一原因。表观遗传的变化是改变基因表达的模式,但不直接引起DNA序列的变化。基于目前研究现状,本课题将在体外细胞模型中探索青蒿素琥酯和双氢青蒿素对肺癌肿瘤抑制因子Axin1甲基化调控及抗肿瘤作用机制,并利用苯并芘诱导A/J小鼠肺癌模型进一步验证ARTS和DHA对肺癌化学预防的机制。方法:1.ARTS和DHA对肺癌细胞活力及Axin1 mRNA表达水平影响采用商业化的肺癌细胞系A549和111299细胞作为体外研究模型,经不同浓度ARTS和DHA（0-64μM）给药3天后,以MTT法检测ARTS和DHA对两种细胞系抗增殖作用并确定ARTS和DHA给药浓度与给药时间。并通过实时定量PCR（Real time PCR,RT-PCR）检测Axinl mRNA 水平。2.ARTS和DHA对肺癌细胞Axin1基因表观遗传调控研究基于MTT实验确定的给药浓度,利用Western blot和RT-PCR技术,检测ARTS和DHA对肺癌细胞甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶表达水平影响;激光共聚焦显微镜观察Axin1和DNMT1在细胞中的定位和表达情况;Epi QuikTM DNMT1活性检测试剂盒,检测ARTS和DHA对肺癌细胞中甲基转移酶的活性影响;并采用MSP实验和质谱检测验证ARTS和DHA对A549和H1299细胞启动子区CpG岛的去甲基化作用。3.ARTS和DHA对Axin1上游Akt信号通路作用研究通过 RT-PCR 和 Western blot 实验,检测 ARTS 和 DHA 对 A549 和 H1299 细胞Axin1上游Akt信号通路关键基因和蛋白表达水平的影响。4.ARTS和DHA对Axin1下游WWnt,EMT信号通路作用研究首先进行RT-PCR和Western blot实验,考察了 ARTS和DHA对A549和H1299细胞Wnt/β-catenin信号通路关键基因和蛋白表达水平的影响。此外,通过EdU和平板克隆形成实验检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞增殖能力的影响。另外,通过细胞划痕实验检查ARTS和DHA对A549和H1299细胞迁移能力的影响。最后,采用流式细胞术检测不同给药组细胞周期分布比例及细胞凋亡情况。5.ARTS和DHA对肺癌动物模型化学预防作用研究采用苯并芘诱发A/J小鼠肺癌模型,经ARTS（60 mg/kg）和DHA（60 mg/kg）,每周5次,造模给药30周后,考察ARTS和DHA在肺癌形成和发展过程中的化学预防作用。统计动物体重变化;在体视镜下观察每只小鼠肺部的结节数量,并记录;HE染色检查肺部病理改变;免疫组化法检查肺组织Axin1,DNMT1蛋白的表达;Western blot方法检测Axin1,DNMT1,Akt信号通和Wnt信号通路中关键蛋白的表达水平。6.统计学分析采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析,多组间均数比较采用单因素方差分析,P<0.05表示具有显着学差异。采用Graph Pad 5.0数据分析软件作图,数据结果以Mean 士 SD表示。结果:1.ARTS和DHA显着抑制肺癌细胞活力并上调Axin1 mRNA表达水平经ARTS和DHA给药3天后,根据MTT检测结果,保证80%以上细胞存活,因此确定在A549细胞中ARTS和DHA给药浓度为0,1,2 μM,给药时间3天;在H1299细胞中ARTS和DHA给药浓度为0,0.5,1 μM,给药时间3天。RT-PCR结果显示5-AZA甲基化抑制剂上调A549细胞中Axin1 mRNA表达水平,上调了 104%±3.65%（/P<0.05）,而ARTS高剂量给药组则显着上调,其比例分别为179.41%±7.36%（P<0.05）;DHA给药组则分别上调了 144.5%±2.46%（P<0.05）,255%±21.38%（P<0.001）。在 H1299 细胞中,ARTS高剂量给药组上调143%±26.69%（P<0.001）;DHA高剂量给药组则显着上调了 134.24%±39.15%（P<0.001）。Western blot结果显示ARTS给药组中的Axin1蛋白则分别上调比例约169.78%±84.65%（P<0.05）,353.39%±177%（P<0.05）;DHA 高剂量给药组上调了 149%±2.9%（P<0.05）。在H1299细胞中,ARTS低、高给药组则分别上调 118%±57.73%（P<0.001）和 181%±0.32%（P<0.05）;DHA 给药组则分别上调了 130%± 63.3%（P<0.001）,158.16%±77.58%（P<0.0.01）。共聚焦显微镜观察Axin1蛋白在细胞中的定位和表达变化,发现与空白组相比,ARTS和DHA给药组的细胞膜上Axin1的荧光强度显着增强,表明ARTS和DHA可促进Axin1蛋白产生并富集于细胞质内。2.ARTS和DHA在表观遗传水平上抑制DNMTs和HDACs表达同时我们考察了甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶的蛋白和基因水平,实验结果显示,ARTS和DHA可抑制两种细胞甲基化转移酶和组蛋白去乙酰化酶表达。特别是对DNMT1的抑制效果显着:在A549细胞中ARTS高浓度使DNMT1蛋白的表达下调了 24%±2.44%（P<0.001）;DHA低高浓度使DNMT1蛋白的表达分别下调了 53.9%±3.29%（P<0.001）,37%±4.02%（P<0.001）;在H1299细胞中ARTS和DHA高浓度使DNMT1蛋白的表达分别下调40.27%±4.8%（P<0.001）和 46.11%±7.11%（P<0.001）。共聚焦显微镜观察 DNMT1蛋白在细胞中的定位和表达变化,发现与空白组相比,ARTS和DHA给药组的细胞膜上-DNMT1的荧光强度显着减弱,表明ARTS和DHA可抑制DNMT1蛋白产生并富集于细胞核内。DNMT1活性检测结果显示:阳性给药组对A549和H1299两种细胞中DNMT1活性抑制效果明显,其下降比例分别为53.43%±2.08%（P<（）.001）和41.77%±0.45%（P<0.001）。ARTS和DHA可抑制两种细胞DNMT1的活性。在A549细胞中ARTS高浓度使DNMT1活性分别下调了 43.61%± 3.33%（/<0.001）;DHA中浓度使DNMT1活性下调比例为41.01%±0.31%（P<0.001）;在H1299细胞中ARTS和DHA高浓度使DNMT1活性分别下降47.8%± 0.45%（P<0.001）和 41.65%±0..35%（P<0.001）。另外,通过MSP检测实验,结果显示ARTS和DHA 可降低A549和H1299细胞Axin1基因甲基化水平。通过Quantity one软件计算条带光密度值,以甲基化条带密度与非甲基化条带密度做比,计算未甲基化Axin1比率。在A549细胞中ARTS可分别抑制甲基化Axin1约为76.09%±5.84%（P<0.001）和79.84%± 4.74%（P<0.001）。DHA 则分别抑制了 79.90%± 6.23%（P<0.001）和69.45%±6.23%（P<0.001）。在H1299细胞中,相比于对照组ARTS和DHA则分别显着抑制了 Axin1甲基化约为66.57%±5.39%（P<0.01）和43.28%士 2.57%（P<0.001）;85.22%±6.16%（P<0.01）和 66.57%± 3.06%（P<0.001）。同时,由北京六合华大基因科技有限公司通过质谱对给药后的A549和H1299细胞的DNA进行检测进一步验证ARTS和DHA的作用效果。结果显示,在A549细胞中低中高浓度ARTS可以显着抑制甲基化Axin1 比率,且高浓度ARTS变化最为显着,呈现浓度依赖性;而DHA的低浓度给药组甲基化Axin1比率降低最为显着。在H1299细胞中,ARTS和DHA的低中高浓度组抑制甲基化Axin1 比率同阳性给药组的甲基化位点个数和程度相似,都较为明显。3.ARTS和DHA抑制Axin1上游Akt信号通路研究结果表明,随着给药浓度的增加,ARTS和DHA显着抑制A549和H1299肺癌细胞中p-Akt,p-GSK3 β和DNMT1的蛋白表达水平,DNMT1蛋白的下调显示了细胞呈现去甲基化状态,这为Axin1基因的转录表达的上调提供依据。同时,在使用SC79（Akt激动剂）后,A549细胞中的p-Akt,p-GSK3 β和DNMT1的蛋白表达与空白对照组相比分别上调了 162%士 14.7%（P<0.001）,155.75%±18.36%（P<0.05）和 153%±15.8%（P<0.001）;H12999细胞中的p-Akt,p-GSK3 β和DNMT1的蛋白表达,与空白对照组相比分别上调了166%±8.19%（P<0.001）,262%±7.1%（P<0.001）,117%±5.38（P<0.001）。相对于激动剂组,ARTS和DHA的给药组以及激动剂+ARTS、激动剂+DHA组中的p-Akt,p-GSK3 β和DNMT1蛋白都有明显下调。说明青蒿素衍生物ARTS和DHA可以通过Akt通路来调节Axin1基因的表达。4.ARTS和DHA抑制Axin1下游WWnt,EMT信号通路研究结果表明,随着给药浓度的增加,A549和H1299细胞Axin1下游通路关键基因 β-catenin,Dv12/3,Naked1/2,LRP6,Wnt5a（属于 Wnt/β-catenin信号通路）和N-cadherin,vimentin,slug,snail（属于EMT信号通路）被抑制,且呈剂量依赖性。EdU和平板克隆形成实验结果表明,ARTS和DHA可浓度依赖性抑制A549和H1299细胞的增殖作用。细胞迁移和侵袭实验结果显示,ARTS和DHA可剂量依赖性抑制细胞的迁移和侵袭作用,其中高浓度给药组作用最为显着。流式细胞仪检测ARTS和DHA可使A549和H1299细胞阻滞在G1期,从而诱导细胞凋亡。5.ARTS和DHA体内化学预防肺癌作用及机制在苯并芘诱发A/J小鼠肺癌模型实验中,ARTS和DHA能减少肺癌的发生,其抑瘤率分别为64.12%和81.25%,且各组体重并无显着性差异,说明药物毒性不强,符合中药高效低毒的特性;另外,HE染色实验结果显示ARTS和DHA能降低苯并芘诱发A/J小鼠肺癌模型中的肺结节的产生和肿瘤细胞浸润。免疫组化实验结果显示ARTS和DHA能降低核蛋白DNMT1蛋白在肿瘤细胞中表达,促进Axinl在正常细胞中的表达。Western blot实验结果显示,与模型对照组相比,ARTS和DHA能够显着性抑制DNMT1蛋白的表达38%±5.16%（P<0.05）和95%±7.69%（P<0.05）;而使 Axin1 蛋白的表达上调了 425%± 57.14%（P<0.01）倍和 268%±14.4%（P<0.01）。结论:本课题研究了 ARTS和DHA对肺癌化学预防作用,探索其体内外作用机制,发现ARTS和DHA可能通过抑制Akt通路关键蛋白,调控表观遗传DNMTs和HDACs的蛋白表达,从而上调肺癌抑制因子Axin1基因表达水平,随着Axin1基因表达的恢复,Axin1蛋白合成的增加,Wnt信号通路和EMT信号通路被抑制,从而阻止细胞增殖、侵袭和转移。低浓度的ARTS和DHA可使肿瘤细胞阻滞在G1期,进而诱导细胞凋亡,但效果并不显着。因此,本研究可为ARTS和DHA用于肺癌肿瘤化学预防提供一定理论依据。
肖海燕[4]（2017）在《新建生物制药合同制造厂房设施和设备确认和验证研究》文中进行了进一步梳理生物制药产业的迅速发展,使我国生物制药企业面临着严格的生存考验的同时,也带来了良好的发展前景。国家与时俱进的政策扶持推动着生物制药合同制造的迅速发展,促使生物制药生产企业可以转变成“服务平台”,帮助生物制药研发型企业占据有利市场地位,抢占市场份额。为适应行业的迅猛发展生物制药合同制造（CMO）企业承载着以最快速度,最高成本效益建立符合国际化最高标准的生物制药生产厂房设施和设备的重任。目前生物制药合同制造生产（CMO）企业为保证工艺的灵活性,以及降低厂房设施的建造成本并加快上市速度,通常从工艺角度在生物制药的全过程选用一次性生产技术和隔离器技术,相配套的洁净空调系统通常仅需要包括满足我国法规要求的C级和D级环境。为实现生物制药产品的商业化扩大生产,生产企业必须通过药品生产管理规范GMP的相关核查,而确认和验证作为GMP质量管理的重要组成部分,必须在厂房设施设备投入使用前通过科学的确认和验证方法证明其符合各项要求。本文首先阐述如何制定确认和验证总计划,包括确认和验证的组织结构,相关人员职责,以及基本的策略和方法等。其次采用基于风险的方法重点探讨了关键系统的确认和验证方法,并提出了确认和验证方案制定的建议。
吴振军[5]（2015）在《聚丙烯瓶(袋)输液车间空气净化系统改造的研究》文中指出药品（尤其是静脉注射类制剂）作为特殊商品,其质量与患者的生命息息相关。随着社会的进步,人民群众生活水平的逐渐提高,对药品质量风险的认识也在逐步增强,在这种情况下,药品生产企业的首要任务是加强生产过程中各方面的控制,降低风险水平,保证药品质量。无菌制剂中的大容量注射剂,属于高风险剂型,生产过程复杂,对硬件、软件、生产环境都有着严格的要求。采暖通风与空气调节系统在中国GMP中称为空气净化系统,是制药工厂一个关键的系统,它对制药工厂能否实现其向患者提供安全有效的产品具有重要影响。如果药品生产环境能够得科学的设计、建造、调试、运转和维护,则有助于确保产品质量,提高产品的可靠性,同时降低工厂初期的投资成本和后期的运行成本。随着新版GMP（2010年版）的实施,前期建设的一些车间由于硬件投资上的不足和其它的一些原因已经不能满足要求,需要进行改造。本文以我公司大容量注射剂PP瓶（袋）输液车间的改造为例,在控制投资成本的前提下通过一些更新,使之符合新版GMP的要求,改善职工的工作环境,提高产品质量。本文所涉及的改造项目包括高产热区域降温除湿的改造,洁净区排风回收利用的改造,配炭间除尘系统的改造,高湿区域除湿的改造。完成改造的相关车间也已通过新版GMP认证。论文中所提及的问题均是在大容量注射剂生产过程中普遍存在的问题,希望对以后的新建项目有所启发,也为存在类似问题的制药企业的同仁们提供参考。
王兆杰[6]（2015）在《我国医药生产企业质量风险及其传导管控研究》文中研究指明医药生产企业是多学科先进技术高度融合的高科技企业,关系到国民健康、经济发展和社会稳定。医药生产企业质量风险控制好坏关系到人民生命安全,影响企业竞争力,也与政府的公信力密切相关。在内外部因素影响下,我国医药生产企业质量风险时常发生,药品质量风险传导事件连续爆发。但是药品质量风险具有可管理性和可控制性,分析药品质量风险控制现状及存在问题的成因,剖析医药生产企业质量风险源,斩断风险传导路径,控制风险传导载体,则可大大降低医药生产企业药品质量风险传导的不良后果,减少公众恐慌,提高政府信誉。因此,我国医药生产企业及政府主管部门不仅要认清药品生产质量风险的现状及存在的问题,更要意识到药品生产质量风险传导的严重危害性。建立健全药品生产企业质量风险管理体系,更重要的是从风险传导角度来控制药品生产质量风险。政府也应从风险传导视角采取控制医药生产质量风险的措施,提高全社会的医药质量水平和人民的幸福指数。基于以上研究背景、研究目的和研究意义,在文献综述基础上,第2章首先界定医药生产企业质量风险的涵义,全面分析我国医药生产企业质量风险内外部影响因素,以及医药生产企业质量风险管控中存在的问题及产生的诱因。第3章深入剖析我国医药生产企业质量风险传导风险源、传导路径和传导载体以及风险传导效应。第4章以刺五加事件和毒胶囊事件为典型案例,分析医药生产企业质量风险传导的关键要素,总结案例分析结论。第5章对我国医药生产企业质量风险传导进行系统动力学模拟,包括系统边界及系统假设,因果关系分析,系统模型的建立,并进行了模拟测试。第6章在明确评价目标和对象基础上,设计完整的评价过程,并得出评价结论。评价过程包括评价方法的选择、确定评价指标并对指标进行赋值,并确定质量风险传导等级。第7章从风险传导角度建立我国医药生产企业质量风险传导“三管齐下”控制模型,并从风险传导源、风险传导载体、风险传导路径提出医药生产企业质量风险传导的管控策略和具体管控建议。为我国医药生产企业进行质量风险传导控制提供思路,也为相关主管部门提供决策参考。最后进行全文总结并提出研究展望。
田耀华[7]（2015）在《新版GMP认证后对无菌药品生产设备隔离操作技术所存问题的探讨》文中认为从隔离操作技术的定义入手,对α-β阀、隔离手套、层流车等无菌药品生产设备的隔离操作技术所存问题进行了探讨,并提出了相应的改进设想,以期制造出更加符合生产要求的设备。
李欣[8]（2014）在《制药厂房净化空调系统能耗影响多因素分析与研究》文中研究说明制药工业属于能源和资源密集型产业,各种能源消耗量非常大。随着我国制药企业向国际市场的进军,新版药品生产质量管理规范（GMP）对制药洁净室内洁净生产环境的要求也越来越严格,这使得净化空调系统的设备投资在建筑总投资中的比重越来越大,运行能耗也不断增加。因此,在满足工艺生产环境要求前提下,如何节约能源、降低生产成本,成为国内外学者的一项长久的研究课题。本文通过能耗统计,建立模型,对制药厂房净化空调系统能耗影响因素进行了分析研究。通过对比分析了制药厂房净化空调系统能耗的特点及新版GMP对净化空调系统能耗的影响。对10多家药厂进行能耗调查统计,得出净化空调系统能耗占的比例最大,存在可节能的问题和可节能的增长点。建立了制药厂房建筑能耗模型,对比分析了模拟能耗数据与实测能耗数据,结果表明模拟结果在可接受的范围内,从而验证了模型的可靠性。在此基础上,从围护结构、内扰、风系统和水系统四个方面选择12个因素进行单因素能耗分析,给出了各个能耗影响因素的量化影响程度。通过能耗和各因素的拟合得出净化空调系统能耗的变化和各个因素的变化普遍接近线性关系,从而得出具体的拟合曲线公式,为预测各个因素对净化空调系统能耗的影响提供依据。通过模拟及数理统计的方法,对制药厂房净化空调系统能耗多因素影响程度和显着性影响因素进行了分析。由极差分析得出各因素对能耗的影响程度大小顺序;显着性分析结果表明,在置信水平α=0.1时,显着性因素为换气次数、新风量、制冷机组COP和风机效率,是今后能耗节能方法研究和能耗预测研究的重点。为了对制药厂房净化空调系统进行综合评价,通过将Delphi法、AHP法和模糊综合评价方法相结合,建立了包括3层、16个指标的制药厂房净化空调系统评价指标体系;确定了各指标的权重并排序,浮游菌、沉降菌、压差排列前三位,属于重要指标;将该综合评价指标体系应用到实际工程案例中,评价效果良好。最后,对研究的成果进行总结,并对本领域有待于进一步研究的问题进行了展望。
邹毅,李志伟,陈柏林,刘德富,吴柏雄[9]（2014）在《隔离操作技术在2010版药品GMP实施中的应用现状、问题与建议》文中进行了进一步梳理2010版药品GMP较1998版药品GMP新增了隔离操作技术方面的内容,极大地推动了隔离操作技术在我国制药行业的应用。目前,很多制药企业在实施2010版药品GMP过程中,已经开始积极使用隔离操作技术。但是,也存在很多问题,包括设计缺陷、人员培训不到位、文件可操作性不强、确认工作不充分、忽视日常维护、对隔离操作技术持消极态度等。针对这些问题,建议制药企业从设计源头把关,加强人员培训,细化文件,完善确认工作,完善日常维护,重视隔离操作技术的应用。制药企业在使用该项技术的过程中,要坚持因地制宜、软硬并重的原则。
陈华弟[10]（2013）在《无菌隔离器的发展和应用》文中指出无菌药品在制造过程中,需要采用各种方法来防止制品受到微生物的污染。无菌洁净室是药品制造过程中防止药品污染的一个非常重要的区域。在此区域的操作人员与药品直接接触,因此,操作人员便成为了药品的污染源。如何控制人员对药品的污染成为一个亟待解决的问题。同时,当药品存在对人体有很大伤害的特性时,如何有效的保护操作人员也是一个很重要的问题。隔离器技术正可以有效的防止人员与药品的交叉污染。介绍了:无菌隔离系统技术的原理;无菌隔离系统的特点;隔离系统在冻干机中的应用及未来的发展趋势。
二、制剂设备GMP达标中的隔离与清洗灭菌问题（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、制剂设备GMP达标中的隔离与清洗灭菌问题（论文提纲范文）
（1）烟曲霉生长发育及致病相关基因筛选及功能分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 烟曲霉 |
| 1.1.1 烟曲霉概述 |
| 1.1.2 临床感染现状 |
| 1.2 生长发育及致病基因研究现状 |
| 1.3 光导家族蛋白的相关研究 |
| 1.4 根癌农杆菌介导的遗传转化 |
| 1.5 CRISPR/Cas9 介导的遗传转化 |
| 1.6 研究的目的和意义 |
| 第二章 烟曲霉突变体的筛选与鉴定 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验菌株 |
| 2.1.2 实验试剂及耗材 |
| 2.1.3 试剂配方及其耗材制备 |
| 2.1.4 仪器设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 烟曲霉突变体库的建立 |
| 2.2.2 烟曲霉突变体筛选 |
| 2.2.3 烟曲霉突变体显微镜下形态观察 |
| 2.2.4 T-DNA插入位点基因分析 |
| 2.2.5 秀丽隐杆线虫模型验证致病力 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 突变体转化及验证结果 |
| 2.3.2 烟曲霉突变体筛选 |
| 2.3.3 突变体显微镜下形态观察 |
| 2.3.4 T-DNA插入位点基因分析结果 |
| 2.3.5 烟曲霉突变体线虫模型验证结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 CRISPR/Cas9 转化体系在基因敲除中的应用及分析 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验菌株 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.1.3 试剂配方 |
| 3.1.4 实验仪器 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.2.1 gRNA序列设计 |
| 3.2.2 CRISPR/Cas9 基因敲除 |
| 3.2.3 敲除株分子及形态验证 |
| 3.2.4 线虫致病性验证 |
| 3.2.5 AFM6284 菌株突变基因分析 |
| 3.2.6 光照实验 |
| 3.2.7 环磷酸腺苷cAMP检测 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 gRNA序列设计结果 |
| 3.3.2 敲除载体的构建以及Pho基因的敲除 |
| 3.3.3 敲除株及突变体形态变化分析 |
| 3.3.4 线虫模型实验结果 |
| 3.3.5 AFM6284 菌株突变基因分析 |
| 3.3.6 光照实验结果 |
| 3.3.7 环磷酸腺苷cAMP检测结果 |
| 3.4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（2）功能对等理论下《疫苗生产基地验证主计划》（节选）汉英翻译实践报告（论文提纲范文）
| abstract |
| 摘要 |
| Chapter One Introduction |
| 1.1 Background of the Translation Project |
| 1.2 Significance of the Translation Project |
| 1.3 Structure of the Translation Report |
| Chapter Two Translation Preparation |
| 2.1 Source Text Analysis |
| 2.1.1 Lexical Analysis |
| 2.1.2 Syntactic Analysis |
| 2.1.3 Textual Analysis |
| 2.2 Introduction to Nida’s Functional Equivalence Theory |
| 2.3 Terminology Preparation |
| 2.4 Translation Tools Preparation |
| Chapter Three Case Study |
| 3.1 Functional Equivalence at Lexical Level |
| 3.1.1 Amplification |
| 3.1.2 The Change of Part of Speech |
| 3.2 Functional Equivalence at Syntactic Level |
| 3.2.1 Conversion of Syntactic Order |
| 3.2.2 Conversion of Voice |
| 3.2.3 Division |
| 3.2.4 Combination |
| 3.3 Functional Equivalence at Textual Level |
| Chapter Four Translation Project Assessment |
| 4.1 Tutor’s Assessment |
| 4.2 PM’s Assessment |
| 4.3 Client’s Assessment |
| Chapter Five Conclusion |
| Acknowledgements |
| Bibliography |
| Appendix Ⅰ |
| Appendix Ⅱ |
（3）青蒿琥酯和双氢青蒿素作用于Axin1甲基化预防肺癌的分子机制（论文提纲范文）
| 详细摘要 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 肺癌流行病学 |
| 1.2 肺癌的发病机制 |
| 1.3 肺癌诊疗进展 |
| 1.4 肺癌预防 |
| 1.5 肺癌动物模型 |
| 1.6 小结 |
| 第二章 ARTS和DHA诱导肺癌细胞Axin1基因和蛋白的表达 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 A549和H1299细胞的培养(复苏、传代和冻存) |
| 2.3.2 细胞增殖活性考察 |
| 2.3.3 ARTS和DHA对结肺癌细胞Axin1基因表达影响 |
| 2.3.4 Werstern blot方法检测A549和H1299细胞中Axin1蛋白的表达 |
| 2.3.5 共聚焦显微镜观察Axin1蛋白在细胞质中的定位和表达 |
| 2.3.6 数据处理 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 ARTS和DHA抑制A549和H1299细胞增殖活力 |
| 2.4.2 ARTS和DHA上调Axin1 mRNA表达水平 |
| 2.4.3 Werstern blot实验证明ARTS和DHA上调Axin1蛋白表达水平 |
| 2.4.4 共聚焦显微镜观察Axin1蛋白在细胞质中的定位和表达 |
| 2.5 小结与讨论 |
| 第三章 ARTS和DHA抑制肺癌细胞Axin1甲基化 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 Western blot检测ARTS和DHA对甲基化转移酶和去乙酰化转移酶蛋白表达影响研究 |
| 3.3.2 共聚焦显微镜观察DNMT1蛋白在细胞质中的定位和表达 |
| 3.3.3 ARTS和DHA对肺癌细胞中DNMT1酶活性检测 |
| 3.3.4 RT-PCR检测ARTS和DHA对甲基化转移酶和去乙酰化转移酶基因表达影响研究 |
| 3.3.5 MSP检测ARTS和DHA对Axin1基因甲基化影响 |
| 3.3.6 质谱检测Axin1启动子区CpG岛的甲基化情况 |
| 3.3.7 数据处理 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 Western blot检测ARTS和DHA对甲基化转移酶和去乙酰化转移酶蛋白表达影响研究 |
| 3.4.2 共聚焦显微镜观察DNMT1蛋白在细胞质中的定位和表达 |
| 3.4.3 ARTS和DHA对抑制肺癌细胞中DNMT1酶活性检测 |
| 3.4.5 ARTS和DHA对DNMT1,DNMT3a,DNMT3b,HDAC1,HDAC2,基因表达的影响 |
| 3.4.6 MSP实验检测ARTS和DHA对肺癌细胞Axin1甲基化水平影响 |
| 3.4.7 质谱检测Axin1启动子甲基化 |
| 3.5 小结与讨论 |
| 第四章 ARTS和DHA对Axin1上游通路Akt的作用研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 Werstern blot方法检测Axin1上游Akt通路蛋白表达 |
| 4.3.2 RT-PCR检测检测ARTS和DHA对Axin1上游Akt基因表达影响研究 |
| 4.3.3 EdU试剂盒检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞增殖的影响 |
| 4.3.4 平板克隆形成实验检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞增殖的影响 |
| 4.3.5 数据处理 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 Werstern blot验证ARTS和DHA对Akt通路p-Akt,p-GSK3 β,DNMT1蛋白的影响 |
| 4.4.2 ARTS和DHA对Akt通路Akt,GSK3β,β-Trcp mRNA表达水平 |
| 4.4.3 EdU试剂盒检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞增殖的影响 |
| 4.4.4 平板克隆形成实验检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞增殖的影响 |
| 4.5 小结与讨论 |
| 第五章 ARTS和DHA对Axin1抑癌基因下游Wnt和EMT信号通路作用研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 ARTS和DHA对Axin1下游Wnt和EMT信号通路蛋白表达水平的影响 |
| 5.3.2 ARTS和DHA对Axin1下游Wnt和EMT信号通路基因表达水平的影响 |
| 5.3.3 细胞划痕实验验检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞迁移的影响 |
| 5.3.4 肿瘤侵袭实验检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞侵袭的影响 |
| 5.3.5 流式细胞仪检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞周期的影响 |
| 5.3.6 流式细胞仪检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞凋亡的影响 |
| 5.3.7 数据处理 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.4.1 ARTS和DHA对Axin1下游Wnt和EMT信号通路蛋白表达水平的影响 |
| 5.4.2 ARTS和DHA对Axin1下游Wnt和EMT信号通路关键基因表达水平的影响 |
| 5.4.5 细胞划痕实验检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞迁移的影响 |
| 5.4.6 肿瘤侵袭实验检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞侵袭的影响 |
| 5.4.7 流式细胞仪检测ARTS和DHA对A549和H1299细胞周期的影响 |
| 5.4.8 流式细胞仪检测ARTS和DHA对肺癌细胞凋亡的影响 |
| 5.5 讨论与小结 |
| 第六章 ARTS和DHA对A/J小鼠肺癌化学预防机制研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验材料 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 肺组织包埋与HE染色 |
| 6.3.2 免疫组化IHC考察肺组织中DNMT1和Axin1蛋白表达水平 |
| 6.3.3 Western blot法考察肺组织DNMT1,Axin1蛋白表达水平 |
| 6.3.4 统计方法 |
| 6.4 实验结果 |
| 6.4.1 ARTS和DHA对A/J小鼠肺组织病理改变的影响 |
| 6.4.2 免疫组化法考察ARTS和DHA对A/J小鼠肺组织DNMT1,Axin1蛋白水平的影响 |
| 6.4.3 Westen blot法考察ARTS和DHA对肺组织DNMT1,Axin1,p-Akt,p-GSK3 β,β-Trcp,wnt5a,LRP6,vimentin蛋白表达水平影响 |
| 6.5 小结与讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（4）新建生物制药合同制造厂房设施和设备确认和验证研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 课题背景及研究的目的和意义 |
| 1.2 生物制药产业的发展现状和竞争格局 |
| 1.3 生物制药合同制造(CMO)生产模式的推广应用 |
| 1.4 本课题的主要研究内容 |
| 第二章 制定项目确认和验证总计划 |
| 2.1 制定项目确认和验证总计划的意义和目的 |
| 2.2 确认和验证的组织机构和人员职责 |
| 2.2.1 系统/业务系统的负责人 |
| 2.2.2 质量保证部(QA) |
| 2.2.3 主题专家(SME) |
| 2.2.4 验证经理 |
| 2.3 确认和验证的策略和方法 |
| 2.3.1 基本原理 |
| 2.3.2 基于风险的策略 |
| 2.3.3 确认和验证的生命周期 |
| 2.3.4 确认和验证的交付物 |
| 2.3.5 确认和验证过程的偏差处理 |
| 2.3.6 确认和验证的文件记录规范 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 空调系统和洁净室确认的实例研究 |
| 3.1 生物制药洁净厂房设施的设计和建造要点 |
| 3.1.1 洁净室和洁净空调系统 |
| 3.1.2 人流/物流设计 |
| 3.2 洁净空调系统和厂房的确认和验证 |
| 3.2.1 洁净厂房和空调系统的安装和运行确认(IOQ) |
| 3.2.2 洁净检查 |
| 3.2.3 洁净厂房的性能确认(PQ) |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 一次性生物反应器的确认实例研究 |
| 4.1 一次性生物反应器的介绍 |
| 4.2 一次性生物反应器的确认要点 |
| 4.3 本章小结 |
| 第五章 无菌灌装隔离器的确认实例研究 |
| 5.1 无菌灌装隔离器的技术介绍 |
| 5.2 无菌隔离器的确认要点 |
| 5.3 隔离器灌装线的无菌验证 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 结束语 |
| 6.1 主要工作与创新点 |
| 6.2 后续研究工作 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文 |
（5）聚丙烯瓶(袋)输液车间空气净化系统改造的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 大容量注射剂包装发展趋势概述 |
| 1.2 大容量注射剂车间空气净化系统概述 |
| 1.3 98版GMP与10版GMP的对比 |
| 1.4 我公司大容量注射剂PP瓶(袋)输液车间情况介绍 |
| 1.5 公司大容量注射剂PP瓶(袋)输液车间生产品种情况介绍 |
| 1.6 相关名词解释 |
| 第2章 局部产热房间降温的研究 |
| 2.1 灌封间存在的问题 |
| 2.2 灌封间存在问题的原因分析 |
| 2.3 解决方案对比分析 |
| 2.4 相关参数的计算 |
| 2.5 最终方案 |
| 2.6 改造前的风险评估 |
| 2.7 改造后环境确认 |
| 第3章 洁净区排风再利用的研究 |
| 3.1 车间排风系统介绍 |
| 3.2 洁净区排风利用的研究 |
| 3.3 洁净区排风系统改造 |
| 3.4 改造后的效果评价 |
| 第4章 配炭间除尘系统的改造 |
| 4.1 原车间配炭间除尘方案 |
| 4.2 几种改造方案的对比 |
| 4.3 改造后除尘效果的验证 |
| 第5章 局部房间的除湿改造研究 |
| 5.1 现有除湿方法 |
| 5.2 局部房间除湿的改造方案研究 |
| 第6章 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（6）我国医药生产企业质量风险及其传导管控研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 导论 |
| 1.1 研究目的和意义 |
| 1.1.1 研究背景及目的 |
| 1.1.2 研究意义 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.2.1 有关质量管理及药品质量管理的研究 |
| 1.2.2 有关医药生产企业质量风险内涵的研究 |
| 1.2.3 医药生产企业质量风险管理的研究 |
| 1.2.4 有关医药生产企业质量风险传导的研究 |
| 1.2.5 国内外研究现状总体评价 |
| 1.3 研究内容和研究方法 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 研究方法 |
| 第2章 医药生产企业质量风险管控基础理论及现状 |
| 2.1 我国医药生产企业质量风险内涵及分类 |
| 2.1.1 我国医药生产企业质量风险相关概念 |
| 2.1.2 我国医药生产企业质量风险分类 |
| 2.2 我国医药生产企业质量风险影响因素 |
| 2.2.1 我国医药生产企业质量风险内部影响因素 |
| 2.2.2 我国医药生产企业质量风险外部影响因素 |
| 2.3 我国医药生产企业质量风险管控现状及存在问题 |
| 2.3.1 我国医药生产企业质量风险管控现状 |
| 2.3.2 我国医药生产企业质量风险管控存在问题及原因 |
| 本章小结 |
| 第3章 我国医药生产企业质量风险传导要素 |
| 3.1 医药生产企业质量风险的风险源 |
| 3.1.1 医药生产企业质量风险源内涵 |
| 3.1.2 医药生产企业质量风险源类型 |
| 3.2 医药生产企业质量风险传导载体 |
| 3.2.1 医药生产企业质量风险传导载体的内涵 |
| 3.2.2 医药生产企业质量风险传导载体的特征 |
| 3.2.3 医药生产企业质量风险传导载体的分类 |
| 3.3 医药生产企业质量风险的传导路径 |
| 3.3.1 医药生产企业的质量风险传导路径的概念 |
| 3.3.2 医药生产企业质量风险传导路径的类型 |
| 3.4 医药生产企业质量风险传导效应 |
| 3.4.1 医药生产企业质量风险传导的蝴蝶效应 |
| 3.4.2 医药生产企业质量风险传导的耦合效应 |
| 3.4.3 医药生产企业质量风险传导的多米诺骨牌效应 |
| 3.4.4 医药生产企业质量风险传导的破窗效应 |
| 3.5 医药生产企业质量风险传导阀值 |
| 本章小结 |
| 第4章 医药生产企业质量风险传导案例研究 |
| 4.1 案情介绍 |
| 4.1.1 完达山刺五加事件 |
| 4.1.2 毒胶囊事件 |
| 4.2 质量风险传导关键要素分析 |
| 4.2.1 风险源 |
| 4.2.2 质量风险传导载体 |
| 4.2.3 质量风险传导路径 |
| 4.3 案例结论及启示 |
| 本章小结 |
| 第5章 我国医药生产企业质量风险传导的系统动力学模拟 |
| 5.1 系统边界及假设 |
| 5.1.1 系统边界 |
| 5.1.2 系统假设 |
| 5.2 因果关系 |
| 5.2.1 质量风险变量选取 |
| 5.2.2 质量风险因果回路 |
| 5.2.3 质量风险传导因果图 |
| 5.3 系统模型建立 |
| 5.3.1 质量风险传导流图 |
| 5.3.2 模型关键变量界定 |
| 5.3.3 模型方程式构建 |
| 5.4 模拟测试 |
| 本章小结 |
| 第6章 医药生产企业质量风险传导的评价 |
| 6.1 评价目的和对象 |
| 6.1.1 评价目的 |
| 6.1.2 评价对象 |
| 6.2 评价过程 |
| 6.2.1 选择评价方法 |
| 6.2.2 确定评价指标 |
| 6.2.3 评价指标赋权 |
| 6.2.4 确定质量风险传导等级 |
| 6.3 评价结论 |
| 本章小结 |
| 第7章 我国医药生产企业质量风险传导管制对策和建议 |
| 7.1 我国医药生产企业质量风险传导控制原则 |
| 7.2 我国医药生产企业质量风险传导管控模型 |
| 7.3 我国医药生产企业质量风险传导的管控策略 |
| 7.3.1 对医药生产企业质量风险传导源的管控策略 |
| 7.3.2 对医药生产企业质量风险载体的管控策略 |
| 7.3.3 对医药生产企业风险传导路径的管控策略 |
| 本章小结 |
| 第8章 全文总结与研究展望 |
| 8.1 全文总结 |
| 8.2 论文创新点 |
| 8.3 研究展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文和获奖 |
| 附件A: 部分关于药品生产质量及风险管理的法律、法规及办法 |
| 附件B:医药生产企业质量风险及其传导访谈提纲 |
| 附件C: 医药生产企业质量风险传导影响因子排序及重要性 |
（7）新版GMP认证后对无菌药品生产设备隔离操作技术所存问题的探讨（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 α-β阀的相关问题 |
| 2 隔离手套的相关问题 |
| 2.1 用于无菌粉体分装生产中原料粉铝瓶的转移 |
| 2.2 用于无菌滴眼剂“三件套”药包材的转移 |
| 2.3 用于无菌软膏剂生产中软管的转移 |
| 3层流车的相关问题 |
| 4 对所存问题的改进设想 |
| 5 结语 |
（8）制药厂房净化空调系统能耗影响多因素分析与研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 课题研究背景 |
| 1.1.1 我国制药工业现状 |
| 1.1.2 制药工业的能源使用 |
| 1.1.3 制药厂房空调负荷特点 |
| 1.1.4 我国制药厂房净化空调系统在节能方面存在的问题 |
| 1.2 研究现状 |
| 1.2.1 国外研究现状 |
| 1.2.2 国内研究现状 |
| 1.3 研究目的及主要内容 |
| 1.3.1 研究目的 |
| 1.3.2 研究主要内容 |
| 1.4 研究方法及路线 |
| 1.4.1 研究方法 |
| 1.4.2 研究路线 |
| 1.5 创新点 |
| 1.6 小结 |
| 第二章 制药厂房净化空调系统能耗分析 |
| 2.1 常规制药厂房净化空调系统 |
| 2.1.1 净化空调系统概述 |
| 2.1.2 制药厂房净化空调系统能量传递过程及能耗组成 |
| 2.1.3 制药厂房净化空调系统主要特点 |
| 2.2 制药生产环境的参数要求 |
| 2.2.1 GMP发展 |
| 2.2.2 药品生产环境参数控制要求 |
| 2.2.3 GMP发展对净化空调系统能耗影响 |
| 2.3 制药厂房空调系统能耗统计 |
| 2.3.1 制药厂房能耗分类 |
| 2.3.2 制药厂房空调系统能耗计量 |
| 2.3.3 制药厂房空调系统耗电量分项计量 |
| 2.3.4 制药厂房耗电量统计 |
| 2.4 常规制药厂房净化空调系统节能潜力 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 典型制药厂房模型的建立及能耗分析 |
| 3.1 能耗模拟软件 |
| 3.1.1 能耗模拟软件介绍 |
| 3.1.2 模拟软件的局限性 |
| 3.1.3 模拟软件模拟的可行性 |
| 3.2 典型制药厂房能耗模型的建立 |
| 3.2.1 调研概况 |
| 3.2.2 典型制药厂房原型的选取 |
| 3.2.3 典型制药厂房能耗模型简化 |
| 3.2.4 典型制药厂房能耗模型参数输入 |
| 3.3 建筑模型的校验 |
| 3.3.1 建筑模型校验的方法 |
| 3.3.2 建筑模型的校验评价 |
| 3.3.3 偏差分析 |
| 3.4 典型制药厂房净化空调系统能耗模拟结果与分析 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 制药厂房净化空调系统能耗影响单因素分析 |
| 4.1 制药工业净化空调系统能耗影响因素模型建立 |
| 4.1.1 围护结构影响因素 |
| 4.1.2 内扰影响因素 |
| 4.1.3 风系统影响因素 |
| 4.1.4 水系统影响因素 |
| 4.2 影响因素分析 |
| 4.2.1 净化空调系统能耗影响程度的定义 |
| 4.2.2 围护结构因素 |
| 4.2.3 内扰因素 |
| 4.2.4 风系统因素 |
| 4.2.5 水系统因素 |
| 4.3 小结 |
| 第五章 净化空调系统能耗影响因素显着性分析 |
| 5.1 显着性分析原理 |
| 5.2 显着性分析 |
| 5.2.1 试验安排 |
| 5.2.2 多因素能耗影响程度分析 |
| 5.2.3 显着性影响因素分析 |
| 5.3 制药厂房净化空调系统节能潜力分析 |
| 5.3.1 主要节能方法 |
| 5.3.2 自动化控制技术分析 |
| 5.3.3 采用节能技术后模拟分析 |
| 5.3.4 节能性现场实测 |
| 5.4 小结 |
| 第六章 制药厂房净化空调系统节能效果验证 |
| 6.1 系统概述 |
| 6.2 净化空调系统验证 |
| 6.2.1 要求内容 |
| 6.2.2 环境参数标准 |
| 6.2.3 净化空调系统验证 |
| 6.3 小结 |
| 第七章 制药厂房净化空调系统综合评价 |
| 7.1 评价的目的 |
| 7.2 构建原则 |
| 7.3 研究方法 |
| 7.3.1 指标体系的确定 |
| 7.3.2 单因素权重值的确定 |
| 7.3.3 评价指标隶属度的确定 |
| 7.3.4 综合模糊评价模型的确定 |
| 7.4 制药厂房净化空调系统综合评价研究 |
| 7.4.1 建立指标体系模型 |
| 7.4.2 指标权重的确定 |
| 7.4.3 制药厂房净化空调系统综合模糊评价结果 |
| 7.5 小结 |
| 第八章 结论与展望 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 致谢 |
（9）隔离操作技术在2010版药品GMP实施中的应用现状、问题与建议（论文提纲范文）
| 1 隔离操作技术应用现状 |
| 2 隔离操作技术方面存在的问题 |
| 2.1 设计缺陷 |
| 2.2 相关人员培训不到位 |
| 2.3 文件可操作性不强 |
| 2.4 确认工作不充分 |
| 2.5 忽视日常维护 |
| 2.6 对隔离操作技术持消极态度 |
| 3 建议 |
| 3.1 设计源头把关 |
| 3.2 加强人员培训 |
| 3.3 细化文件 |
| 3.4 完善确认工作 |
| 3.5 重视日常的维护 |
| 3.6 重视隔离操作技术的应用 |
| 4 向检查员建议的隔离器检查范围和重点 |
| 4.1 该OEB5级抗肿瘤注射剂生产工艺的关键质量属性 (CQA) : |
| 4.2 影响上述关键质量属性的因素主要来自: |
| 4.3 |
| 4.4 上述关键工艺参数也同时成为检查员的检查范围和重点。现将手套材质和完整性检测的要求示例如下: |
| 4.4.1 手套材质, 要求经久耐用: |
| 4.4.2 手套完整性检测标准: |
| 4.4.3 企业根据公司产品特点和生产班次安排, 基于风险评估的基础上制定检测频率。 |
| 5 结束语 |
（10）无菌隔离器的发展和应用（论文提纲范文）
| 1 前言 |
| 2 隔离技术 |
| 2.1 隔离器(Isolator) |
| 2.2 限制进出隔离系统(RABS) |
| 2.3 隔离系统与传统洁净室的比较 |
| 3 隔离系统在无菌冻干工艺中的运用 |
| 4 结语 |
四、制剂设备GMP达标中的隔离与清洗灭菌问题（论文参考文献）
- [1]烟曲霉生长发育及致病相关基因筛选及功能分析[D]. 龚玉林. 吉林大学, 2020(08)
- [2]功能对等理论下《疫苗生产基地验证主计划》（节选）汉英翻译实践报告[D]. 杨昌坤. 西南科技大学, 2020(08)
- [3]青蒿琥酯和双氢青蒿素作用于Axin1甲基化预防肺癌的分子机制[D]. 邹娟. 广州中医药大学, 2017(05)
- [4]新建生物制药合同制造厂房设施和设备确认和验证研究[D]. 肖海燕. 上海交通大学, 2017(12)
- [5]聚丙烯瓶(袋)输液车间空气净化系统改造的研究[D]. 吴振军. 山东大学, 2015(04)
- [6]我国医药生产企业质量风险及其传导管控研究[D]. 王兆杰. 武汉理工大学, 2015(01)
- [7]新版GMP认证后对无菌药品生产设备隔离操作技术所存问题的探讨[J]. 田耀华. 机电信息, 2015(02)
- [8]制药厂房净化空调系统能耗影响多因素分析与研究[D]. 李欣. 天津大学, 2014(08)
- [9]隔离操作技术在2010版药品GMP实施中的应用现状、问题与建议[J]. 邹毅,李志伟,陈柏林,刘德富,吴柏雄. 化工与医药工程, 2014(04)
- [10]无菌隔离器的发展和应用[J]. 陈华弟. 医药工程设计, 2013(03)