一、盐酸林可霉素胶囊稳定性考察（论文文献综述）
沈丹丹,吴群,梁涵雁,程义,沈川[1]（2021）在《HPLC测定盐酸克林霉素原料和制剂的有关物质》文中指出目的建立盐酸克林霉素有关物质HPLC测定方法,并比较国产盐酸克林霉素杂质含量的差异。方法采用CAPCELL PAK C18（250mm×4.6mm,5μm）色谱柱,以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH7.5）为流动相A,以乙腈为流动相B,按线性梯度洗脱,柱温为30℃,检测波长为210nm,流速1.0m L/min,测定9批盐酸克林霉素原料及75批制剂中的杂质含量。结果 3种已知杂质[林可霉素、克林霉素B（RRT 0.80）、7-差向克林霉素（RRT 0.89）]和其余未知杂质及克林霉素峰间的分离度大于1.5。林可霉素校正因子为0.68,采用外标法计算含量。国内仅1个生产企业不同批次的盐酸克林霉素胶囊杂质水平差异较小,其余生产企业杂质水平批间差异均较大。结论本方法灵敏度高,分离效果好,能同时测定盐酸克林霉素原料及制剂的杂质。
王迎举[2]（2020）在《盐酸克林霉素胶囊质量和疗效一致性评价处方工艺研究》文中研究表明克林霉素由法玛西亚普强公司（现并入美国辉瑞公司）开发和推出,是一种半合成大环内酯类抗生素,能够通过口服、注射途径给药。克林霉素口服胶囊制剂首先于1970年2月被FDA批准上市,不久后该药上市推广。原研盐酸克林霉素胶囊目前未在中国上市。本论文结合生产实践,对盐酸克林霉素胶囊与原研市售参比制剂进行了质量一致性评价研究,目的是达到与原研药品的体外溶出行为相似、产品的各项质量指标一致,为该药申报仿制药一致性评价的药学研究资料提供依据,主要工作如下:1.处方工艺再评价前研究该部分依据参比制剂的相关质量概况,对再评价药品的质量属性进行概括,提出该产品开发所需达到的目标药品质量概况和关键质量属性,并对再评价盐酸克林霉素胶囊和参比制剂的原辅料进行了研究。2.制剂的再研发原料药的理化性质研究为处方和工艺研究提供指导;原辅料相容性试验确定了处方中的辅料种类。根据现有工艺评价结果,分析参比制剂,对处方进行筛选优化,对工艺参数进行对比研究,确定最优处方和工艺参数。经中试确认,生产出来的产品质量符合标准要求、能够达到很好的重现性。3.盐酸克林霉素胶囊一致性评价通过参比制剂和自制制剂进行对比检验,所确定的处方工艺和分析方法可以有效控制盐酸克林霉素胶囊的产品质量。综上所述,本文在现有盐酸克林霉素胶囊生产工艺的基础上,结合参比制剂的分析情况进行了产品的处方工艺研究和质量标准研究,并对自制制剂和参比制剂进行关键质量属性、溶出曲线对比及稳定性考察等,确认二者的产品质量一致、自制制剂稳定性良好,为盐酸克林霉素胶囊一致性评价申报的药学资料提供了可靠依据。
黄柳倩[3]（2019）在《液质联用法同时测定化妆品中可能违法添加的35种抗生素》文中进行了进一步梳理目前,常发生祛痘除螨抗粉刺类化妆品中非法添加抗生素的事件,消费者在不知情的情况下长期使用此类化妆品,会引起严重的后果。《化妆品安全技术规范》把抗生素规定为化妆品中的禁用物质,并收录了三个检测方法,涉及26种抗生素。但是三个方法采用三个色谱质谱系统分别检测,分析时间长,分析步骤多,效率低。另外,一些不法厂商利用目前监管的空白,在化妆品中违法添加尚无法定检验标准的抗生素。针对上述情况,有必要扩大目标化合物检测范围,进一步完善祛痘除螨抗粉刺类化妆品中非法添加抗生素的筛查确证方法。本课题采用具有高分离效率、高灵敏度、高专属性的高效液相色谱-串联质谱技术进行研究。主要内容如下:1.建立了高效液相色谱-串联三重四极杆质谱同时测定化妆品中可能非法添加35种抗生素的分析方法。采用40%乙腈和60%的5 mmol/L甲酸铵溶液（含0.2%甲酸）的混合溶液为提取剂在37 kHz频率下对样品（包括水剂、乳剂、霜剂、粉剂）超声提取10 min,之后对其进行离心过滤。采用5 mmol/L甲酸铵-0.2%甲酸水溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 ml/min,在Waters ACQUITY UPLC BEH C18反相色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.7μm）上分离。采用电喷雾离子源,同时采用正、负离子多反应监测模式（MRM）进行分析,对于阳性样品,采用子离子扫描模式（PI）进行进一步的确证。通过考察基质效应,建立了基质匹配标准曲线,35种化合物在0.491518.21 ng/ml浓度范围内线性关系较好,线性相关系数（R2）均在0.99以上。35种化合物的检出限为0.1380 ng/g,回收率实验中,建立了三个浓度水平,对水剂、乳剂、霜剂、粉剂四种剂型进行加标回收,回收率为71.0%128.2%,相对标准偏差（RSD）为0.1%11.9%。精密度较好（RSD<10.1%）。对200批宣称具有祛痘除螨抗粉刺效果的化妆品进行检测,检出2批阳性样品,检出物质有甲硝唑、林可霉素、克林霉素和替硝唑。该方法样品前处理简单,分析速度较快,专属性强,灵敏度较高,适用于化妆品中35种非法添加抗生素的同时测定。2.建立了高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱筛查化妆品中35种抗生素的方法。采用数据依赖性扫描,正、负离子分别扫描的模式进行分析。根据标准物质的保留时间、母离子和子离子的精确分子量及同位素峰信息建立了小型质谱数据库。在后续的检测中,利用所建的数据库,在无需标准物质对照的情况下即可对化妆品中的35种违法添加抗生素进行筛查。通过解析归纳相同类别抗生素的质谱裂解方式,能在今后分析未知非法添加物工作中起到一定的帮助。
王强,李香荷,高燕霞,庞文哲[4]（2019）在《国产盐酸林可霉素滴眼液的质量评价》文中研究表明目的按照国家计划抽验要求,评价国内不同企业生产的盐酸林可霉素滴眼液的质量。方法按国家标准检验与探索性研究相结合,对国内原料和57批次抽验样品进行检验,通过对pH值、有关物质、抑菌剂、含量等的考察,分析国内制剂的质量状况。结果按法定标准检验抽验样品57批次,合格率为100%;探索性研究发现部分企业的处方及工艺参数不合理。处方中硫柳汞与氯化钠存在配伍禁忌,生产中过高的配液温度,会造成硫柳汞的降解,存在安全隐患。盐酸林可霉素主要杂质均来源于原料,研究对杂质的来源与结构进行了分析。结论目前国内盐酸林可霉素滴眼液总体质量一般;现行标准有待进一步提高,建议现行标准修订有关物质检查方法,增加特定杂质的控制,修订抑菌剂检测方法;建议企业对处方及生产工艺进行完善,以提高产品质量。
刘学威,王灵灵,薛娟,李贵文,王留国,秦宝福[5]（2018）在《盐酸林可霉素原料药稳定性研究》文中研究说明盐酸林可霉素是一种高效的抗革兰阳性菌的抗生素,在运输过程中可能会遇到高温高湿环境,因此模拟市售包装考察其在不同环境条件（如高温高湿和常温环境）下的产品稳定性,为其运输条件选择提供依据。,为运输条件提供依据。经过高温高湿2个月模拟试验,有关物质变化不大,水分合格方程为:水分=0.0407+0.000833月,在极限条件下推测约3.8月水分将不合格,含量约8.9个月不合格。极限试验后进行的常温长期试验结果分析后得出,盐酸林可霉素在极限条件后,在长期常温保存后,有关物质及水分变换不大,含量拟合线方程:含量=0.989-0.000147月,稳定期=141.41月。
倪冬胜,左从菊,李小羿,戴向荣[6]（2018）在《HPLC法测定复方阿达帕林盐酸克林霉素凝胶中盐酸克林霉素有关物质》文中进行了进一步梳理目的:建立HPLC法测定复方阿达帕林盐酸克林霉素凝胶中盐酸克林霉素的有关物质。方法:采用C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以磷酸二氢钾溶液为流动相A,乙腈为流动相B进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,柱温30℃,在210 nm紫外波长条件下进行检测。结果:4种已知杂质的分离度（林可霉素2.88,克林霉素B 6.73,7-差向克林霉素5.66,7-表林可霉素32.05）和其余未知杂质以及克林霉素的分离度均大于1.5。结论:本法专属性好,使复方制剂中的各个辅料与主成分及有关物质实现有效分离,可以更准确测定复方凝胶中盐酸克林霉素的有关物质。
孙殿伟[7]（2017）在《盐酸克林霉素注射液的研制》文中指出盐酸克林霉素属林可霉素类抗生素,是林可霉素的衍生物。临床主要适用于链球菌属及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所致的中、重度感染。目前克林霉素已被收入中国药典,还被收入美国、英国、日本等多国药典。本文对盐酸克林霉素注射液有关物质测定方法及含量测方法、制剂处方及工艺、稳定性、药理毒理等几方面进行了研究,确保用药安全、有效和质量可控,本研究可用于指导药品的生产、储存和使用。第一部分对盐酸克林霉素进行简要介绍。第二部分研究了盐酸克林霉素注射液有关物质测定方法及含量测定方法,系统适用性试验中,克林霉素峰与相邻杂质峰可有效分离;进行了酸、碱、氧化、高温及光照破坏,各杂峰均可与主峰分离;线性关系试验中,其峰面积与浓度线性关系良好;精密度试验测定结果RSD（%）为0.45%,表明本法精密度良好。第三部分研究了制剂处方及工艺,盐酸克林霉素易发生氧化、水解反应,分别对缓冲液进行筛选;对抗氧剂EDTA-2Na及氮气进行了考察研究。最终选用pH4.8的醋酸盐缓冲液调节pH及充氮气,可以生产出符合要求的产品。第四部分研究了盐酸克林霉素注射液与5%葡萄糖和生理盐水的配伍稳定性试验、热循环试验、加速试验及长期试验,分别进行了有关物质及含量等相关检测,注射液各项指标稳定性良好。第五部分对盐酸克林霉素注射液进行了过敏试验、溶血试验、血管、肌肉刺激试验,实验结果表明本品静脉用药和肌肉注射给药是安全的。
李景然[8]（2014）在《盐酸林可霉素滴眼液的HPLC法测定》文中提出盐酸林可霉素滴眼液用于敏感菌感染所致结膜炎,角膜炎等。盐酸林可霉素对革兰阳性菌如葡萄球菌属（包括耐青霉素株）,链球菌等有较高抗菌活性。固定相为:安捷伦C18色谱柱（220 mm×4.6mm,5μm）,pH6.1缓冲液（取34g磷酸溶于900mL水,用浓氨水调节pH值至6.1,加水稀释至1000mL）-乙腈（80∶20）为流动相,检测波长为214nm;本法简便、重现性好、回收率高,可用于盐酸林可霉素滴眼液中盐酸林可霉素的含量测定。
刘珊[9]（2014）在《克林霉素磷酸酯有关物质研究及剂型再评价》文中研究指明克林霉素磷酸酷（Clindamycin Phosphate,CP）系林可霉素族抗生素,在体外无抗菌活性,进入机体迅速水解后显示其良好的抗菌活性。本品临床应用比较广泛,但不良反应也较多,原因主要有:（1）剂型、规格开发过快,药物活性成分使用混乱,基础研究比较薄弱;（2）临床使用量过大,导致不良反应发生率上升;（3）质量标准不完善,缺乏理想的有关物质控制方法。本课题对克林霉素磷酸酯关键质量因素进行了研究,同时考察了其杂质谱与剂型的关系,为企业剂型研发、工艺改进、品质提升提供了技术参考,将有助于保障患者用药安全。本课题主要研究内容如下:（1）建立CP中残留溶剂三乙胺的测定方法。采用顶空进样毛细管气相色谱法,结果表明所建方法检测限低、灵敏度高、准确度好,适用于三乙胺测定。（2）改进CP的有关物质检测方法。在未能获得杂质对照品的情况下,通过对比各国国家标准收载方法,并进行适当优化,结果表明欧洲药典（EP）草案方法检测杂质种类最多、分离度最佳。（3）分别采用LCMS-IT-TOF和柱切换DGLC-MS在线除盐液质联用技术,对CP原料药中的特定杂质进行鉴定,并确定CP原料药中杂质基本与EP草案收录的一致,且有一种未收录的新杂质经过质谱、核磁共振谱确证其为克林霉素磷酸酯1 1号碳原子发生构型转变的物质。（4）对国内上市的原料药及制剂进行有关物质检测并创建杂质谱,考察杂质含量与剂型的相关性,结果表明CP系列药品的总体状况良好,但也存在一些问题:各剂型杂质分布不同,同一剂型添加防腐剂的量不等,各剂型质控方法不一致,限度差异也较大。
王莹[10]（2011）在《林可霉素降解菌的分离、鉴定及降解特性研究》文中研究指明林可霉素是一种碱性广谱抗生素,工业上经林肯链霉菌发酵后分离提取而成。对发酵液进行固液分离时形成的副产品药饼部分就是废渣,富含粗蛋白、氮磷钾无机盐、各种必需氨基酸、维生素和微量元素,营养丰富。然而由于残留有林可霉素药效成分,容易引起耐药性并存在各种安全隐患,废渣已被国家环保部门作为难以治理和综合利用的危险废弃物。废渣既不可以作为饲料,也不可以用作肥料,造成了资源的浪费。如何将林可霉素菌渣变废为宝、减少对周围环境的污染,成为摆在抗生素生产企业面前亟待解决的一个难题。微生物降解是环境修复及抗生素在环境中降解的重要途径之一。但纵观国内外研究现状,尚未发现有关生物降解林可霉素的报道。本文分离筛选出几株具有林可霉素降解能力的微生物菌种,对其进行分类归属,为研究降解林可霉素的相关功能基因,构建高效降解林可霉素的基因工程菌奠定基础,通过研究优化菌株的最佳降解工艺条件,为降解菌应用于微生物法处理废渣中残留的林可霉素提供参考。主要研究内容及结论如下：（1）采用常规富集驯化培养法、浓度梯度平板法、原位培养法和双琼脂层顶封法等多种方法,从南阳普康药业有限公司废渣堆放处的土壤及活性污泥等环境中分离出52株具有林可霉素降解能力的菌株。（2）采用紫外分光光度法、可见分光光度法及高效液相色谱法检测基础培养基中林可霉素含量,并通过线性关系、精密度、重现性、回收率及稳定性考察证实这三种方法的合理性和可行性。最终确定在初期林可霉素降解菌的分离筛选过程中,用较高浓度的林可霉素培养大批样品,选择可见分光光度法进行检测。在筛选出具有一定降解能力的菌株,对其降解特性进行研究时,采用紫外分光光度法。在确定最佳降解条件后对工艺进行验证的过程中,采用最为准确的高效液相色谱法进行检测。（3）建立琼脂平板直接筛选和硅胶平板直接筛选林可霉素降解菌的两种新方法,并对其进行方法学考察及工艺优化。采用这两种方法及常规分离方法最终选出三株降解率在50%以上的菌株,其编号分别为LD9#、LD19#和LD25#。（4）通过形态观察、Vitek微生物自动鉴定系统检测、常规生理生化鉴定及16SrDNA全序列分析获知LD 9#、LD 19#和LD 25#菌株分别为苍白杆菌（Ochrobactrumsp.）、鞘氨醇杆菌（Sphingobacterium sp）和寡养单胞菌（Stenotrophomonas sp.）。（5）通过单因素、两因素及正交试验考察pH值、接种量、培养温度、转速、外加碳源种类、碳源加量（g/L）及林可霉素浓度（g/L）等因素对降解菌降解率的影响,最终确定LD 9#、LD 19#和LD 25#菌株的最佳降解条件分别为：以葡萄糖、淀粉、淀粉为外加碳源,其加量分别为0.25 g/L、0.1 g/L和0.25 g/L；培养基初始pH分别为9、7、7,培养温度均为37℃,转速均为80 rpm/min,林可霉素加量分别为1.5 g/L、1.5 g/L和1.0 g/L,接种量均为10%。在确定的最佳工艺条件下进行验证实验,结果表明LD 9#、LD 19#和LD 25#菌株的降解率均达到90%以上
二、盐酸林可霉素胶囊稳定性考察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、盐酸林可霉素胶囊稳定性考察（论文提纲范文）
（1）HPLC测定盐酸克林霉素原料和制剂的有关物质（论文提纲范文）
| 1 试验材料 |
| 1.1 试验仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 溶液的配制 |
| 2.2.1 系统适用性溶液的配制 |
| 2.2.2 供试品溶液的配制 |
| 2.2.3 对照溶液的配制 |
| 2.2.4 林可霉素与克林霉素对照品混合溶液的配制 |
| 2.2.5 克林霉素B与7-差向克林霉素对照品混合溶液的配制 |
| 2.2.6 辅料空白溶液的配制 |
| 2.3 专属性试验 |
| 2.4 降解试验 |
| 2.4.1 液体高温降解 |
| 2.4.2 强酸降解试验 |
| 2.4.3 强碱降解试验 |
| 2.4.4 强氧化降解试验 |
| 2.4.5 固体强光照射降解试验 |
| 2.4.6 固体紫外照射降解试验 |
| 2.4.7 未降解试验 |
| 2.5 线性试验 |
| 2.6 林可霉素的校正因子 |
| 2.7 精密度试验 |
| 2.8 回收率 |
| 2.9 定量限与检测限 |
| 2.1 0 溶液的稳定性 |
| 2.1 1 耐用性试验 |
| 2.1 2 样品测定 |
| 3 讨论 |
| 3.1 色谱条件的优化 |
| 3.2 杂质谱分析 |
| 3.3 样品测定结果 |
| 3.4 杂质限度的制定 |
| 3.5 小结 |
（2）盐酸克林霉素胶囊质量和疗效一致性评价处方工艺研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 概述 |
| 1.1 仿制药一致性评价国内外背景 |
| 1.2 盐酸克林霉素胶囊品种概况 |
| 1.3 参比制剂的确定 |
| 1.4 研究目的与意义 |
| 第2章 处方工艺再评价前研究 |
| 2.1 主要试验材料与仪器 |
| 2.2 参比制剂初步分析 |
| 2.2.1 原市售自制制剂与参比制剂质量概况 |
| 2.2.2 参比制剂杂质谱研究 |
| 2.2.3 变更前样品与参比制剂溶出特性对比 |
| 2.2.4 目标产品质量概况(QTPP) |
| 2.2.5 关键质量属性(CQA) |
| 2.3 原辅料研究 |
| 2.3.1 原料药 |
| 2.3.2 辅料 |
| 2.3.3 原辅料相容性试验 |
| 第3章 制剂的再研发 |
| 3.1 主要试验材料与仪器 |
| 3.2 处方再研发 |
| 3.2.1 处方变更前研究 |
| 3.2.2 处方筛选 |
| 3.2.3 小试研究 |
| 3.2.4 中试处方 |
| 3.2.5 处方风险评估更新 |
| 3.3 生产工艺再研发 |
| 3.3.1 混合工艺开发 |
| 3.3.2 充填工艺开发 |
| 3.3.3 中试及验证生产 |
| 3.3.4 生产工艺风险评估更新 |
| 第4章 盐酸克林霉素胶囊质量一致性评价 |
| 4.1 产品质量评价 |
| 4.1.1 性状 |
| 4.1.2 鉴别 |
| 4.1.3 有关物质 |
| 4.1.4 含量均匀度 |
| 4.1.5 溶出度 |
| 4.1.6 含量测定 |
| 4.1.7 水分 |
| 4.2 溶出曲线比较 |
| 4.3 稳定性考察 |
| 4.3.1 影响因素试验 |
| 4.3.2 加速试验 |
| 4.3.3 长期试验 |
| 第5章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（3）液质联用法同时测定化妆品中可能违法添加的35种抗生素（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 化妆品的历史与发展 |
| 1.3 化妆品安全问题 |
| 1.4 化妆品中抗生素添加抽检情况 |
| 1.5 抗生素分类 |
| 1.5.1 四环素类 |
| 1.5.2 β-内酰胺类 |
| 1.5.3 硝基咪唑类 |
| 1.5.4 林可酰胺类 |
| 1.5.5 喹诺酮类 |
| 1.5.6 磺胺类 |
| 1.6 化妆品中抗生素非法添加的检测技术 |
| 1.6.1 化学分析法 |
| 1.6.2 薄层色谱法 |
| 1.6.3 近红外光谱法 |
| 1.6.4 拉曼光谱法 |
| 1.6.5 毛细管电泳法 |
| 1.6.6 气相色谱-质谱法 |
| 1.6.7 离子迁移谱法 |
| 1.6.8 离子色谱法 |
| 1.6.9 高效液相色谱法 |
| 1.6.10 高效液相色谱-质谱法 |
| 1.7 化妆品样品处理方法 |
| 1.7.1 超声波辅助提取法 |
| 1.7.2 液液萃取法 |
| 1.7.3 固相萃取法 |
| 1.7.4 固相微萃取法(SPME) |
| 1.7.5 液相微萃取法(LPME) |
| 1.7.6 QuEChERS法 |
| 1.8 论文选题意义与研究内容 |
| 1.8.1 论文选题意义 |
| 1.8.2 论文研究内容 |
| 第二章 HPLC-MS/MS法同时测定化妆品中非法添加的35种抗生素 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 HPLC-MS/MS(MRM)分析方法的建立 |
| 2.2.1 化学试剂与对照品 |
| 2.2.2 仪器设备 |
| 2.2.3 对照品溶液的配制 |
| 2.2.4 供试品溶液的配制 |
| 2.2.5 高效液相色谱条件 |
| 2.2.6 质谱条件 |
| 2.3 HPLC-MS/MS(PI)分析方法的建立 |
| 2.3.1 混合对照品溶液的制备 |
| 2.3.2 质谱条件 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 样品前处理方法的确立 |
| 2.4.2 色谱条件的优化 |
| 2.4.3 质谱条件的优化 |
| 2.4.4 线性关系 |
| 2.4.5 检出限实验 |
| 2.4.6 精密度实验 |
| 2.4.7 稳定性实验 |
| 2.4.8 基质效应考察 |
| 2.4.9 回收率实验 |
| 2.4.10 PI定性实验 |
| 2.4.11 样品测定 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 HPLC-LTQ-Orbitrap-MS法筛查化妆品中35种非法添加的抗生素 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 HPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析方法的确立 |
| 3.2.1 仪器设备 |
| 3.2.2 高效液相色谱条件 |
| 3.2.3 质谱条件 |
| 3.2.4 混合对照品溶液的配制 |
| 3.2.5 质谱碰撞模式的选择 |
| 3.3 定性测定 |
| 3.4 样品测定 |
| 3.5 结果与讨论 |
| 3.5.1 质谱库的建立 |
| 3.5.2 质谱裂解规律分析 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 结论与展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简历及攻读学位期间获得的学术成果 |
| 1 作者简历 |
| 2 录用和发表的文章 |
| 3 参与的科研项目 |
| 学位论文数据集 |
（4）国产盐酸林可霉素滴眼液的质量评价（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 样品 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 法定标准检验 |
| 2.2 探索性研究 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 法定检验结果 |
| 3.1.1 pH值 |
| 3.1.2 有关物质 |
| 3.1.3 抑菌剂 |
| 3.1.4 含量测定 |
| 3.2 探索性研究 |
| 3.2.1 抑菌剂使用的合理性研究 |
| 3.2.2 杂质谱研究 |
| 3.2.3 抑菌剂测定方法的完善 |
| 4 结论 |
（5）盐酸林可霉素原料药稳定性研究（论文提纲范文）
| 1 仪器和材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试剂 |
| 2 方法和结果 |
| 2.1 稳定性考察指标 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 对照品制备 |
| 2.1.3 供试品溶液制备 |
| 2.1.4 线性关系考察 |
| 2.1.5 精密度试验 |
| 2.1.6 定量限与检测限试验 |
| 2.1.7 溶液稳定性试验 |
| 2.1.8 样品的测定 |
| 2.2 方法 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 极限试验结果 |
| 3.2 长期试验结果 |
（6）HPLC法测定复方阿达帕林盐酸克林霉素凝胶中盐酸克林霉素有关物质（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 2 色谱条件 |
| 3 溶液配制 |
| 3.1 溶解溶剂 |
| 3.2空白基质溶液 |
| 3.3 供试品溶液 |
| 3.4 林可霉素对照品溶液 |
| 3.5 克林霉素B对照品溶液 |
| 3.6 7-差向克林霉素对照品溶液 |
| 3.7 7-表林可霉素对照品溶液 |
| 3.8 阿达帕林对照品溶液 |
| 4 方法学考察 |
| 4.1 专属性试验 |
| 4.2 强制降解试验 |
| 4.3 线性关系考察 |
| 4.4 检测限及定量限测定 |
| 4.5精密度试验 |
| 4.6 加样回收率试验 |
| 4.7 耐用性试验 |
| 4.8 稳定性试验 |
| 5 样品测定 |
| 6 讨论 |
| 6.1 处理溶剂的选择 |
| 6.2 辅料对杂质检测的影响 |
| 6.3 样品溶解溶剂的选择 |
| 6.4 流动相的选择和梯度优化 |
| 6.5 盐酸克林霉素及其制剂杂质检测方法和标准制定概述 |
（7）盐酸克林霉素注射液的研制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 盐酸克林霉素简介 |
| 1.2 盐酸克林霉素性质 |
| 1.3 盐酸克林霉素应用 |
| 1.4 本文的研究目的及研究内容 |
| 第二章 有关物质及含量检测方法的研究 |
| 2.1 有关物质 |
| 2.1.1 检验仪器 |
| 2.1.2 色谱条件 |
| 2.1.3 空白试验 |
| 2.1.4 破坏性试验 |
| 2.1.5 定量限与检测限试验 |
| 2.1.6 有关物质检查对照溶液的稳定性 |
| 2.1.7 线性关系试验 |
| 2.1.8 精密度试验 |
| 2.1.9 有关物质测定法 |
| 2.2 含量测定 |
| 2.2.1 实验仪器 |
| 2.2.2 色谱条件 |
| 2.2.3 空白试验 |
| 2.2.4 供试品溶液的稳定性 |
| 2.2.5 线性关系试验 |
| 2.2.6 精密度试验 |
| 2.2.7 回收率试验 |
| 2.2.8 含量测定方法 |
| 2.3 本章小结 |
| 第三章 盐酸克林霉素注射液处方及工艺研究 |
| 3.1 盐酸克林霉素及杂质结构分析 |
| 3.2 规格及处方 |
| 3.2.1 规格 |
| 3.2.2 处方 |
| 3.2.3 处方解析 |
| 3.3 生产工艺 |
| 3.4 制剂处方筛选 |
| 3.4.1 缓冲液考察 |
| 3.4.2 EDTA-2Na考察 |
| 3.4.3 充氮气考察 |
| 3.4.4 影响因素试验 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 盐酸克林霉素注射液稳定性 |
| 4.1 实验目的 |
| 4.2 实验内容 |
| 4.2.1 配伍稳定性试验 |
| 4.2.2 热循环试验 |
| 4.2.3 加速试验 |
| 4.2.4 长期试验 |
| 4.2.5 结论 |
| 4.3 本章小结 |
| 第五章 盐酸克林霉素注射液安全性试验 |
| 5.1 盐酸克林霉素注射液过敏性试验 |
| 5.1.1 方法 |
| 5.1.2 观察指标 |
| 5.1.3 实验结果 |
| 5.1.4 实验结论 |
| 5.2 盐酸克林霉素注射液溶血试验 |
| 5.2.1 方法 |
| 5.2.2 实验结果 |
| 5.2.3 实验结论 |
| 5.3 肌肉刺激试验 |
| 5.3.1 方法 |
| 5.3.2 观察指标 |
| 5.3.3 实验结果 |
| 5.3.4 实验结论 |
| 5.4 盐酸克林霉素注射液血管刺激试验 |
| 5.4.1 试验方法 |
| 5.4.2 观察指标 |
| 5.4.3 实验结果 |
| 5.4.4 实验结论 |
| 5.5 本章小结 |
| 5.5.1 过敏性试验 |
| 5.5.2 溶血试验 |
| 5.5.3 肌肉刺激试验 |
| 5.5.4 血管刺激试验 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间科研成果 |
| 致谢 |
（8）盐酸林可霉素滴眼液的HPLC法测定（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 2 含量测定 |
| 2.1 色谱条件: |
| 2.2 供试品溶液的制备 |
| 2.3 对照品溶液的制备 |
| 2.4 阴性干扰试验 |
| 2.5 标准曲线的制备 |
| 2.6 精密度试验 |
| 2.7 重现性试验 |
| 2.8 稳定性试验 |
| 2.9 回收率试验 |
| 2.1 0 样品含量测定 |
| 3 讨论 |
（9）克林霉素磷酸酯有关物质研究及剂型再评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 克林霉素磷酸酯的简介 |
| 1.1.1 发展历程 |
| 1.1.2 化学结构与特点 |
| 1.1.3 克林霉素磷酸酯合成路线 |
| 1.1.4 临床应用及不良反应 |
| 1.1.5 国内外研究现状 |
| 1.2 药品安全概述 |
| 1.2.1 药品安全问题 |
| 1.2.2 影响药品安全的因素 |
| 1.2.3 药品质量控制 |
| 1.3 现代仪器分析技术的应用 |
| 1.3.1 气相色谱和高效液相色谱仪技术 |
| 1.3.2 半制备高效液相色谱技术 |
| 1.3.3 LCMS-IT-TOF联用技术 |
| 1.3.4 柱切换在线除盐DGLC-MS液质联用技术 |
| 1.4 本课题的研究意义和主要内容 |
| 第二章 克林霉素磷酸酯原料药残留溶剂三乙胺测定方法研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验器材 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 色谱条件的选择 |
| 2.3.2 系统适用性实验 |
| 2.3.3 线性关系实验 |
| 2.3.4 精密度试验 |
| 2.3.5 准确度试验 |
| 2.3.6 检测限与定量限测定 |
| 2.3.7 样品测定 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 克林霉素磷酸酯原料药有关物质检查方法研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验器材 |
| 3.2.1 实验仪器 |
| 3.2.2 样品与试剂 |
| 3.3 有关物质检查方法的改进研究 |
| 3.3.1 色谱柱的选择 |
| 3.3.2 流动相的选择 |
| 3.3.3 检测波长的选择 |
| 3.3.4 杂质种类的归属 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 运用LCMS-IT-TOF和在线除盐柱切换DGLC-MS液质联用技术同时鉴定克林霉素磷酸酯未知杂质 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验器材 |
| 4.2.1 实验仪器 |
| 4.2.2 试剂与药品 |
| 4.3 LCMS-IT-TOF液质联用鉴定克林霉素磷酸酯未知杂质 |
| 4.3.1 色谱条件的选择 |
| 4.3.2 质谱条件的选择 |
| 4.3.3 溶液配制 |
| 4.3.4 方法与结果 |
| 4.4 柱切换在线除盐DGLC-MS液质联用技术鉴定克林霉素磷酸酯未知杂质 |
| 4.4.1 色谱条件 |
| 4.4.2 阀切换时间 |
| 4.4.3 质谱分析条件 |
| 4.4.4 溶液配制 |
| 4.4.5 结果与讨论 |
| 4.5 半制备高效液相色谱仪制备未知杂质 |
| 4.5.1 色谱条件 |
| 4.5.2 溶液配制 |
| 4.5.3 结果与讨论 |
| 4.6 杂质结构确证 |
| 4.6.1 红外光谱 |
| 4.6.2 核磁共振光谱 |
| 4.7 小结 |
| 第五章 杂质谱的建立及制剂合理性的再评价 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验器材 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 色谱条件 |
| 5.3.2 溶液配制 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.4.1 各剂型经典色谱图 |
| 5.4.2 有关物质含量统计 |
| 5.4.3 HPLC数据的拟合 |
| 5.5 剂型再评价 |
| 第六章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（10）林可霉素降解菌的分离、鉴定及降解特性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 抗生素的应用及其环境行为 |
| 1.1.1 抗生素的生产及应用 |
| 1.1.2 环境中的抗生素残留 |
| 1.1.3 微生物抗生素耐受性的产生及耐药机制 |
| 1.1.4 抗生素降解的研究现状 |
| 1.1.5 废渣中抗生素残留的研究现状 |
| 1.2 抗生素降解菌的分离筛选及鉴定 |
| 1.2.1 降解菌的分离筛选方法 |
| 1.2.2 分离的抗生素降解菌 |
| 1.2.3 微生物菌种的分类鉴定 |
| 1.3 影响微生物生长及降解特性的因素 |
| 1.4 林可霉素概述 |
| 1.4.1 林可霉素的理化性质 |
| 1.4.2 林可霉素的检测方法 |
| 1.4.3 林可霉素生产废渣的特点及其综合利用 |
| 1.5 本研究的目的与意义 |
| 第二章 林可霉素降解菌的分离筛选 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 主要仪器与试剂 |
| 2.2.2 培养基成分 |
| 2.2.3 样品采集及处理 |
| 2.2.4 菌种的分离筛选 |
| 2.2.5 降解实验 |
| 2.3 结果及分析 |
| 2.3.1 菌种的分离筛选 |
| 2.3.2 降解实验 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 基础培养基中林可霉素含量测定方法的确立 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 主要仪器与试剂 |
| 3.2.2 实验所用培养基 |
| 3.2.3 样品处理 |
| 3.2.4 计算公式 |
| 3.3 结果及分析 |
| 3.3.1 紫外光区及可见光区最大吸收波长的选择 |
| 3.3.2 培养基中林可霉素含量测定的方法学考察 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 采用琼脂平板及硅胶平板直接筛选林可霉素降解菌 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 主要仪器及试剂 |
| 4.2.2 平板制作及试剂配制 |
| 4.2.3 可见分光光度法测定硅胶平板中林可霉素的含量 |
| 4.2.4 紫外分光光度法测定琼脂平板中林可霉素的含量 |
| 4.2.5 林可霉素降解菌的分离筛选 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.3.1 可见分光光度法测定硅胶平板中林可霉素的含量 |
| 4.3.2 紫外分光光度法测定琼脂平板中林可霉素的含量 |
| 4.3.3 林可霉素降解菌的分离筛选 |
| 4.4 讨论 |
| 第五章 林可霉素降解菌的鉴定 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 主要仪器与试剂 |
| 5.2.2 形态学观察 |
| 5.2.4 生理生化鉴定 |
| 5.2.5 VITEK全自动微生物分析仪检测方法 |
| 5.2.6 16S rDNA分析 |
| 5.3 结果与分析 |
| 5.3.1 形态学观察 |
| 5.3.2 生理生化鉴定 |
| 5.3.3 16S rDNA序列分析 |
| 5.4 讨论 |
| 第六章 林可霉素降解菌的降解特性研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 材料与方法 |
| 6.2.1 主要仪器与试剂 |
| 6.2.2 林可霉素在不同pH及时间下的自然降解两因素试验 |
| 6.2.3 培养基初始pH对菌株降解率的影响 |
| 6.2.4 接种量对菌株降解率的影响 |
| 6.2.5 培养温度对菌株降解率的影响 |
| 6.2.6 转速对菌株降解率的影响 |
| 6.2.7 外加碳源对菌株降解率的影响 |
| 6.2.8 降解条件的正交试验优化 |
| 6.3 结果及分析 |
| 6.3.1 林可霉素在不同pH及时间下的自然降解两因素试验 |
| 6.3.2 培养基初始pH对菌株降解率的影响 |
| 6.3.3 接种量对菌株降解率的影响 |
| 6.3.4 培养温度对菌株降解率的影响 |
| 6.3.5 转速对菌株降解率的影响 |
| 6.3.6 外加碳源对菌株降解率的影响 |
| 6.3.7 正交试验结果及分析 |
| 6.4 讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
四、盐酸林可霉素胶囊稳定性考察（论文参考文献）
- [1]HPLC测定盐酸克林霉素原料和制剂的有关物质[J]. 沈丹丹,吴群,梁涵雁,程义,沈川. 中国抗生素杂志, 2021(05)
- [2]盐酸克林霉素胶囊质量和疗效一致性评价处方工艺研究[D]. 王迎举. 郑州大学, 2020(02)
- [3]液质联用法同时测定化妆品中可能违法添加的35种抗生素[D]. 黄柳倩. 浙江工业大学, 2019(02)
- [4]国产盐酸林可霉素滴眼液的质量评价[J]. 王强,李香荷,高燕霞,庞文哲. 中国抗生素杂志, 2019(03)
- [5]盐酸林可霉素原料药稳定性研究[J]. 刘学威,王灵灵,薛娟,李贵文,王留国,秦宝福. 山东化工, 2018(07)
- [6]HPLC法测定复方阿达帕林盐酸克林霉素凝胶中盐酸克林霉素有关物质[J]. 倪冬胜,左从菊,李小羿,戴向荣. 药物分析杂志, 2018(01)
- [7]盐酸克林霉素注射液的研制[D]. 孙殿伟. 河北大学, 2017(01)
- [8]盐酸林可霉素滴眼液的HPLC法测定[J]. 李景然. 黑龙江科技信息, 2014(26)
- [9]克林霉素磷酸酯有关物质研究及剂型再评价[D]. 刘珊. 浙江工业大学, 2014(05)
- [10]林可霉素降解菌的分离、鉴定及降解特性研究[D]. 王莹. 华中农业大学, 2011(08)