一、幽门螺杆菌耐药机制的研究进展（论文文献综述）
易惺钱[1]（2021）在《基于扶正祛邪理论的中医药治疗幽门螺杆菌感染相关疾病的证治规律研究》文中研究指明背景:幽门螺杆菌（Helicobator Pylori,Hp）是目前公认的唯一能在人体胃中生存的微生物种类,感染了全球50%以上的人口,是导致胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化道疾病的重要因素,且与不明原因的缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病、慢性荨麻疹等胃肠外疾病相关,因此抗Hp治疗早已成为共识。我国作为发展中国家,Hp感染和胃癌双重高发,二者关系密切,危害相互叠加,其治疗是消化科医生最关注的问题。目前临床多采用质子泵抑制剂和铋剂联合两种抗生素的四联疗法,但随着抗生素的不规范使用,细菌耐药率上升,Hp根除率下降,复发率升高,不良反应明显,有效治疗面临着挑战。中医药作为Hp治疗的新路径,具有不良反应小、耐药率低、不易引起肠道菌群失调等特点,与西药联用可提高根除率,减少副作用及抗菌药物使用,保护胃黏膜,在Hp治疗中的地位与作用逐渐被认可。但证据较分散,仍缺乏较全面的中医理论支撑和真实世界的证据支持。目的:1.系统梳理中医药治疗Hp感染相关文献,全面综合当前可用证据,提炼中医药干预Hp的治疗思路。2.结合医案及回顾性队列研究整合中医治法的运用情况、具体方药,评价其临床疗效,优化Hp感染的中医药防治方案。3.在现有证据支持下,进一步揭示中药防治Hp的作用机制与证治规律,为中医药干预Hp感染的优势环节和精准治疗提供证据支持。方法:1.文献梳理与评价系统检索中、英文数据库,同时对纳入文献的参考文献、灰色文献、医脉通等进行补充检索,7名研究者根据纳排标准独立筛选文献、提取数据,采用讨论或求助第三方的方式解决分歧;运用文字描述及图表形式展示中医药抗Hp的研究现状。应用AMSTAR 2量表、GRADE软件对中药治疗Hp感染相关系统评价/Meta分析进行方法学质量、结局指标可靠程度及证据质量再评价。2.临床验证通过有效医案及临床回顾性研究对文献研究结果加以验证。借助古今医案云平台,系统分析中医药治疗Hp感染相关疾病的证治规律;基于真实临床环境中既有医疗数据开展中药联合四联疗法治疗Hp感染相关疾病的回顾性队列研究,评价中医药在真实世界中的疗效及安全性,为中医药干预Hp感染相关疾病提供现实性、适用性和时效性证据支持。结果:1.证据图及理论探讨部分:8个中英文数据库初检共26661篇文献,自动查重后获得16461篇,依据相关排除标准排除不符合文献后最终纳入3563篇,其中临床研究3460篇,系统评价/Meta分析82篇,指南及临床路径研究21篇。从临床研究来看,（1）研究类型以随机对照试验为主（80.72%）,规模多在60-100例之间;观察性研究占7.63%,多集中在Hp感染与中医证型的相关性及Hp感染相关疾病中医证型分布特点方面,其与体质类型的研究相对较少,仅占0.55%;（2）研究人群与现代医学对Hp感染特定人群处理意见一致,中医药在儿童（<14岁）及老年人（>70岁）研究相对较少。（3）干预方案多为中医药与西药联用,单用相对较少,半夏泻心汤、黄连温胆汤、黄芪建中汤、六君子汤等经方应用广泛;（4）结局指标以Hp转阴、临床症状改善、胃镜病理疗效及安全性等为临床主要指标,与中医辨证论治水平相关的中医证候疗效指标相对较少;在系统评价/Meta分析方面,76篇中医疗法干预Hp相关性疾病的系统评价/Meta分析再评价结果显示,虽多数结论认为中医药有潜在疗效,但受原始研究方法学质量影响,证据质量参差不齐,高质量证据较少,难以得出较肯定的结论。在指南共识上,我国陆续颁布了五次Hp诊治共识意见或指南,为Hp治疗提供了方向;2012年第四次全国Hp感染诊治共识建议可将中药用于Hp感染的治疗,中药以其独特优势成为Hp治疗的新路径;2018年《全国中西医整合治疗Hp相关“病-证”共识》的发布,为难治性Hp感染提供了中国思路。通过系统梳理当前可获得的相关证据,总的来说,中医认为Hp为湿热毒邪,其感染与脾胃虚弱密切相关,邪毒内犯,正虚邪实为基本病机,扶正祛邪为基本治则,健脾益气以扶正,清热祛湿以祛邪,并施以根除Hp。2.再评价部分:中英文8个数据库中共检索出256篇中药治疗Hp相关疾病的系统评价/Meta分析,纳入40篇文献按扶正、祛邪、扶正祛湿兼施不同干预方式对其结局指标进行证据质量评定。纳入文献中7篇以扶正为主,黄芪建中汤、香砂六君子汤、香砂养胃丸为常用方剂;祛邪为主的17篇,辛开苦降、清热祛湿为抑杀Hp之大法,常用半夏泻心汤、左金丸、黄连温胆汤;扶正祛邪兼施的16篇,治以胃复春、荆花胃康、柴胡舒肝散等中药制剂。自2012年以来中药抗Hp相关系统评价逐年增多,Hp根除（转阴、清除）率、总有效率、胃镜病理疗效及不良反应发生率为主要观察指标,但受系统评价制作全过程的影响,方法学质量均为“极低”,证据质量为中、低级或极低,缺乏高质量证据。3.医案分析部分:古今医案云平台共检出158则医案,对符合纳入标准的72则医案进行分析,共177诊次,涉及45首处方、241味中药。其中,甘草、黄连、白术、茯苓、陈皮、党参、蒲公英等为高频药物。所用药物功效以清热解毒、燥湿化痰、清热燥湿、泻火解毒为主,清热药使用频次最高,其次是理气药和补虚药。从性味归经看,多用温、平、寒之性,苦、甘、辛味,主入脾、胃、肺经的中药,核心处方为芍药甘草汤和六君子加减。4.临床回顾性研究部分:（1）共纳入283例Hp感染患者,其中中药联合四联疗法治疗患者（暴露组）114例,单用四联疗法（非暴露组）169例,治疗后暴露组Hp根除率为80.7%（92/114）,非暴露组69.8%（118/169）,差异有统计学意义（P<0.05）。按服用四联药物的疗程分为7、10、14、14-42天及42天以上5个组,分析显示不同疗程与Hp根除无统计学差异（P=0.84）。283例患者中10例在Hp根除后3个月至2年内进行了复查,除暴露组1例为2年后复查呼气试验结果为阳性外,其他均为阴性;难治性Hp感染患者3例,其疗效可能与抗生素耐药有关;（2）暴露组96例使用中药汤剂患者111诊次中药用药数据分析显示,中药使用总频次1437次,包括不同中药252味,甘草、半夏、党参、茯苓、白术等使用频次较高。按功效分类以清热解毒、燥湿化痰、补中益气为主,其中清热药使用频次最高、化痰药、补虚药次之。四气以温、平、微寒为主,甘、辛、苦味居多,主入脾、胃、肺经,临床使用的核心处方为六君子汤和黄芩汤加减。结论:Hp属于中医的湿热邪气,其感染与宿体脾胃虚弱、Hp毒邪（菌株）的致病性密切相关。中医药以扶正祛邪为基本治则,在Hp感染患者初次治疗、补救治疗及根除后等不同时期发挥治疗作用。结合患者的具体情况,或健脾和胃、补益气血（扶正,正气旺而不受邪）,或清热解毒、清热燥湿（祛邪,邪去正自安）,或攻补兼施,双管齐下,发挥抗Hp的同时,调节肠道正常菌群,修复受损胃黏膜,提高机体免疫力。扶正寓祛邪,祛邪而不伤正,成为根除Hp治疗的新路径和策略,单用或与西药联用提高根除率,缓解临床症状,造福患者。
丁辛[2]（2021）在《连朴饮加减方治疗克拉霉素耐药幽门螺杆菌相关性胃炎的研究》文中研究表明目的1研究幽门螺杆菌病原微生物学特征、致病机制及相关学说,分析幽门螺杆菌感染与中医脾胃湿热证之间的关系,诠释王氏连朴饮治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制。2研究连朴饮加减方对克拉霉素耐药性幽门螺杆菌的体外抑制效应,与六种常用抗生素进行比较。3研究连朴饮加减方对克拉霉素耐药性幽门螺杆菌幽门螺杆菌相关性胃炎小鼠在体重、小肠长度、血清TNF-α、IL-6浓度、胃粘膜Warthin-Starry银染色上的影响,与抗生素四联疗法进行对比,探讨连朴饮加减方在上述指标上的改善机制。4研究连朴饮加减方对克拉霉素耐药性幽门螺杆菌相关性胃炎小鼠在胆囊胆汁酸代谢上的影响,与抗生素四联疗法进行对比,探讨连朴饮加减方在胆汁酸代谢上的改善机制。5研究连朴饮加减方对克拉霉素耐药性幽门螺杆菌相关性胃炎小鼠在盲肠内容物肠道菌群上的影响,与抗生素四联疗法进行对比,探讨连朴饮加减方在肠道菌群上的改善机制。方法1幽门螺杆菌与王氏连朴饮的相关研究分析汇总幽门螺杆菌的中西医研究成果,研究幽门螺杆菌在流行病学、形态学、菌体动力、生物化学、体内分布、致病机制、致病机理学说上的特征,从病原微生物自身特征及宿主免疫反应两方面阐发幽门螺杆菌感染与中医脾胃湿热证的密切关系,诠释王氏连朴饮治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的合理性。2实验研究采集2019年11月至2020年9月在湖北省中医院光谷院区消化内镜中心就诊的患者4名,入选者须经13C-尿素呼气试验或14C-尿素呼气试验检查阳性;胃镜检查符合慢性胃炎表现;符合中医脾胃湿热证诊断标准。对采集的胃粘膜进行幽门螺杆菌的鉴定及培养。培养至对数期后,调整为浓度0.5*109的菌液,制备血平板。以纸片扩散法对六种抗生素和连朴饮加减方进行药敏实验,重复3次,记录平均直径。SPF级6周龄Balb/c小鼠90只,均为雄性,随机分为5组:生理盐水组（SL组）、病理模型组（BL组）、连朴饮加减方组（ZY组）、抗生素四联治疗组（XY组）、联合治疗组（ZX组）。适应性饲养6天后,除生理盐水组（SL组）外,每组小鼠以5×109CFU/ml克拉霉素耐药菌液0.2ml隔日灌胃2次,共19天。每间隔2天记录一次体重。最后一次灌胃结束后,常规饲养3天,每组随机选取两只小鼠检测,以胃组织尿素酶实验阳性和胃粘膜Warthin-Starry银染色幽门螺杆菌定植为造模成功的标志。造模成功后,各组干预14天,生理盐水组（SL组）和病理模型组（BL组）以生理盐水0.3ml/天灌胃;连朴饮加减方组（ZY组）以0.5g/ml连朴饮加减方0.3ml/天灌胃;抗生素四联治疗组（XY组）以四联药物（阿莫西林、左氧氟沙星、埃索美拉唑、枸橼酸铋钾）的生理盐水溶液0.3ml/天灌胃;联合治疗组（ZX组）以含抗生素四联药物的连朴饮加减方溶液0.3ml/天灌胃。给药干预结束后3天,处死各组小鼠,测量小肠段长度;固定胃组织行Warthin-Starry银染色;眶窦取血分离血清以Elisa法检测IL-6、TNF-α浓度。取下完整胆囊,以液氮速冻后-80℃冻存,以液相色谱质谱联用技术对胆囊胆汁酸进行定量。取盲肠内容物,以16S r RNA测序技术检测肠道菌群。结果1幽门螺杆菌与王氏连朴饮的相关研究幽门螺杆菌菌体为螺旋形、单极鞭毛结构,具有高效的尿素分解能力,这些特性使其可以在胃粘膜上皮增殖。幽门螺杆菌对定植环境要求苛刻,其主要致病机理是免疫损伤,致癌效应与多次组织修复中出现基因复制错误有关。在胃粘膜微观辩证和患者整体症状上,幽门螺杆菌感染与中医脾胃湿热证本质研究具有高度的一致性,中医药在改善微环境,免疫调节上具有显着的优势,以王氏连朴饮治疗幽门螺杆菌相关性胃炎效果显着。在原方基础上,连朴饮加减方增加了抑菌和改善胃粘膜的药物,可以从病原微生物自身特征和宿主免疫反应两方面治疗幽门螺杆菌相关性胃炎。课题组前期研究表明连朴饮加减方在网络药理学上符合减轻炎症的潜在通路,能促进胃肠动力、提升胃泌素水平,具有治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制。2实验研究2.1基因检测显示本实验选取的幽门螺杆菌临床株对克拉霉素、呋喃唑酮耐药基因发生了突变。在纸片扩散法的药敏试验中,克拉霉素、四环素、甲硝唑、阿莫西林、呋喃唑酮、左氧氟沙星的抑菌圈直径分别为9mm、12mm、4mm、18mm、20mm、23mm,本实验选取的幽门螺杆菌临床株对克拉霉素、四环素、甲硝唑耐药。浓度为0.5g/ml的连朴饮加减方抑菌圈直径为17.78±1.64mm。2.2抗生素四联组（XY组）在胃小凹结构中可见圆球状幽门螺杆菌聚集;连朴饮加减方组（ZY组）黏液中散在少量杆状幽门螺杆菌。与生理盐水组（SL组）比较,病理模型组（BL组）小鼠血清IL-6、TNF-α浓度显着升高（P<0.05）。与病理模型组（BL组）比较,连朴饮加减方组（ZY组）小鼠血清TNF-α浓度显着降低（P<0.05）,抗生素四联治疗组（XY组）小鼠血清IL-6、TNF-α浓度显着降低（P<0.05）,连朴饮加减方联合四联治疗组（ZX组）小鼠血清IL-6、TNF-α浓度无统计学差异。结果提示,以克拉霉素耐药幽门螺杆菌灌胃造模导致小鼠血清IL-6、TNF-α浓度显着升高,连朴饮加减方干预14天可降低小鼠血清TNF-α浓度,减轻炎症。2.3在43种胆汁酸中,存在组间差异的13种胆汁酸为CUCA、αMCA、βMCA、λMCA、ωMCA、CA、ACA、7-keto DCA、TCDCA、TDCA、THDCA、TLCA、GUDCA。与生理盐水组（SL组）相比,抗生素四联治疗组（XY组）有TCDCA、TDCA、THDCA、TLCA、GUDCA共五种胆汁酸存在显着统计学差异,连朴饮加减方组（ZY组）仅THDCA一种胆汁酸存在显着统计学差异。2.4感染了克拉霉素耐药性幽门螺杆菌后,小鼠肠道菌群丰度显着下降（P<0.05）,连朴饮加减方组（ZY组）在菌种和含量上生理盐水组（SL组）相似度最高;抗生素四联治疗组（XY组）菌群丰度明显下降,且样本离散性最大;联合治疗组（ZX组）居于两者之间。结论1王氏连朴饮具有治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制。2在体外实验中,连朴饮加减方对克拉霉素耐药幽门螺杆菌有抑杀效应,与阿莫西林的抗菌效应接近。3在小鼠体内,连朴饮加减方对克拉霉素耐药幽门螺杆菌有较好的抑杀效果;与抗生素四联疗法相比,不出现球形变耐药现象。4与抗生素四联疗法相比,连朴饮加减方在维持胆汁酸生理稳态上具有优势。5与抗生素四联疗法相比,连朴饮加减方在维持肠道物种多样性多样性上具有优势。6连朴饮加减方对克拉霉素耐药幽门螺杆菌相关性胃炎疗效显着,与抗生素四联疗法相比,不出现球形变耐药现象;并在维持胆汁酸代谢稳态和维持肠道物种多样性上有显着优势。
金秀妍[3]（2021）在《幽门螺杆菌克拉霉素耐药基因分子检测方法的建立》文中指出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是一种螺旋形、微需氧的革兰氏阴性杆菌,世界卫生组织国际癌症研究机构在2017年10月确认幽门螺杆菌感染为一类致癌物。目前临床上最广泛且有效用于幽门螺杆菌根除治疗的抗生素是克拉霉素。随着人们对细菌耐药性研究的深入,发现幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药性增加是采用该种抗生素根除治疗失败的主要原因。鉴定临床样本中幽门螺杆菌耐药性,能够帮助医生制定有效的治疗用药方案,从而根除幽门螺杆菌感染。本文通过人工合成质粒,模拟野生型幽门螺杆菌基因组;采用单点突变技术,对野生型人工合成质粒进行克拉霉素耐药的定点突变,模拟耐药突变型幽门螺杆菌基因组;利用野生型和耐药突变型质粒作为模板,建立幽门螺杆菌耐克拉霉素的基因检测方法。分别为探针法和染料法,其原理基于突变扩增凝滞和实时荧光PCR技术。研究表明,染料法特异性及重复性良好（CV=2.25%）,灵敏度达到101 copies（ΔCt>6）;探针法使用了Taq Man-MGB探针及Blocker引物提高反应特异性,重复性良好（CV=1.21%）,灵敏度达到101 copies的同时,特异性（ΔCt>7）优于染料法。因此,成功建立了幽门螺杆菌克拉霉素耐药突变基因检测方法。同时,成功分离培育了临床样本幽门螺杆菌203株,利用尿素酶试纸,过氧化氢酶试验,尿素酶基因片段ure A扩增和16S r RNA测序常规鉴定方法,与实时荧光PCR菌种鉴定方法进行对比,对203株分离菌体的鉴定结果表明,实时荧光PCR菌种鉴定技术的特异性更好。最后,应用本文建立的耐药突变检测方法与商品化E-test检测试剂盒对获得的203株幽门螺杆菌进行克拉霉素耐药鉴定,E-test结果显示克拉霉素耐药阳性菌株18株,与本文建立的检测方法结果一致;E-test检测阴性菌株1株,经本文方法检测结果呈阳性,经测序鉴定,存在耐药突变位点A2115G。结果表明,成功建立了一种快速、灵敏、准确的分子生物学检测方法。本文建立的幽门螺杆菌克拉霉素耐药突变检测方法,能够对19种克拉霉素耐药位点进行检测,方法学评价良好。在临床应用过程中,可以先采用实时荧光PCR方法对样本分离的幽门螺杆菌进行鉴定,然后采用克拉霉素耐药基因检测方法,精确幽门螺杆菌菌株的耐药情况。将传统方法10-15天的分离培养检测周期,缩短到数小时。
牛敏[4]（2021）在《不同治疗方案根除幽门螺杆菌的效果及相关影响因素分析》文中进行了进一步梳理目的研究以艾普拉唑、铋剂联合二种抗生素的四联14天及10天方案,艾普拉唑联合阿莫西林二联14天方案,比较三种方案根除幽门螺杆菌的安全性和有效性。研究方法研究对象为450例未经治疗的幽门螺杆菌感染患者,将患者随机分为3组:铋剂四联14天组（艾普拉唑5mg,2次/天,甘草酸铋220mg,2次/天,阿莫西林1.0g,2次/天,呋喃唑酮0.1g,2次/天,疗程14天）,铋剂四联10天组（艾普拉唑5mg,2次/天,甘草酸铋220mg,2次/天,阿莫西林1.0g,2次/天,呋喃唑酮0.1g,2次/天,共10天）和二联14天组（艾普拉唑5mg,2次/天,阿莫西林0.75g/天,4次/天,疗程14天）。停药后4～6周做13C尿素呼气试验评估根除结果。对首次治疗失败的患者,胃镜下取黏膜组织（胃窦2块、胃体1块）进行幽门螺杆菌的培养、药物敏感性、CYP2C19基因及球形变检测。结果在ITT分析中,铋剂四联14天组、铋剂四联10天组和二联14天组幽门螺杆菌根除率分别为84.0%（126/150;95%CI 78.1%-89.9%）,79.3%（119/150;95%CI72.8%-85.9%）,88.0%（132/150;95%CI 82.7%-93.3%）。PP分析中,三组根除率分别为94.7%（126/133;95%CI 90.9%-98.6%）,87.5%（119/136;95%CI 81.9%-93.1%）和93.0%（132/142;95%CI 88.7%-97.2%）。二联14天组不良反应发生率为8.5%（12/142）,明显低于铋剂四联14天组和铋剂四联10天组的23.3%（31/133）和20.6%（28/136）,P<0.01。铋剂四联14天组、铋剂四联10天组和二联14天组的依从性无显着性差异（88.7%对90.7%对94.7%,P=0.171）。二联14天组吸烟患者的疗效降低（吸烟者和非吸烟者PP治愈率分别为66.7%（16/24）和98.3%（116/118）,OR值95%CI下限大于1）。二联14天组（53.95美元）、铋剂四联10天组（48.26美元）的药物成本低于铋剂四联14天组（67.56美元）。根除失败患者耐药分析结果显示阿莫西林耐药率为12.5%（2/16）,呋喃唑酮耐药率为12.5%（2/16）,四环素耐药率为0%（0/16）,克拉霉素耐药率为75.0%（12/16）,甲硝唑耐药率为93.8%（15/16）,左氧氟沙星耐药率为81.3%（13/16）。CYP2C19多态性快代谢型为55.9%（19/34）,中间代谢型为35.3%（12/34）,慢代谢型为8.8%（3/34）（图3）。球形变发生率为8.8（3/34）。结论对于宁夏地区感染H.pylori的初治患者,以艾普拉唑为基础的二联14天疗法及铋剂四联10天疗法与铋剂四联14天疗法相比较,治疗效果相当,成本低,可以考虑用于经验性治疗的一线方案。
耿聪[5]（2021）在《三黄泻心汤组成药味联合抗生素对幽门螺杆菌的体外抑菌实验研究》文中进行了进一步梳理目的:1.探讨三黄泻心汤的组成药味大黄、黄连、黄芩对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）标准株ATCC43504的抑制作用。2.研究三味中药大黄、黄连、黄芩两两联合、三味中药分别与耐药率较高的抗生素克拉霉素（CLR）、左氧氟沙星（LEV）、甲硝唑（MTZ）联合对Hp的增敏效果。研究方法:1.复苏、鉴定、扩增幽门螺杆菌菌株ATCC43504（中国疾病预防控制中心赠与）,参照美国临床实验室标准化协会（CLSI）细菌药敏实验执行指南中抗生素CLR、LEV、MTZ对Hp菌株ATCC43504的质控范围,分别制备含不同浓度的三种抗生素的培养基,应用琼脂稀释法得到三种抗生素的最小抑菌浓度（MIC）,其MIC皆在质控允许范围内（菌株ATCC43504为CLR、LEV的敏感菌株,为MTZ的耐药菌株）。2.分别制备含有中药大黄、黄连、黄芩的药敏纸片,应用药敏纸片法得到三味中药对Hp的抑菌环大小,判断三味中药的抑菌作用。参照相关文献中大黄、黄连、黄芩对Hp的MIC,分别制备含不同浓度的大黄、黄连、黄芩的培养基,通过琼脂稀释法测得三味中药对菌株ATCC43504的MIC。3.采用琼脂棋盘稀释法,设计中药大黄、黄连、黄芩两两联合及中药大黄、黄连、黄芩分别与抗生素CLR、LEV、MTZ联合,共12种联合方案的药敏实验,测定联合用药时的各实验药物的MIC,计算部分抑菌浓度指数（FICI）,判断药物之间的联合抑菌效果,判断联合用药时各实验药物敏感性的变化。FICI≤0.5时两药为协同作用;0.5<FICI≤1时两药为相加作用;1<FICI≤2时两药为无关作用;FICI>2时两药为拮抗作用。结果:1.抗生素CLR、LEV、MTZ对Hp菌株ATCC43504的MIC分别为:0.032mg/L、0.125mg/L、64mg/L,皆在质控允许范围内。2.药敏纸片法得到的黄连、大黄、黄芩的抑菌环直径分别为:22mm、18mm、10mm;黄连、大黄、黄芩的MIC值分别为:0.625mg/ml、1.25mg/ml、5mg/ml。3.黄连与黄芩、黄连与CLR、黄连与MTZ、黄芩与MTZ联合的FICI皆≤0.5,呈协同作用。黄连与大黄、大黄与黄芩、大黄与CLR、黄连与LEV、大黄与LEV、黄芩与LEV联合的FICI皆=1,为相加作用。黄芩与CLR、大黄与MTZ联合的FICI皆=0.75,为相加作用。实验药物之间的联合未见拮抗作用。菌株ATCC43504为抗生素MTZ的耐药菌株,联合用药时MTZ的MIC大于耐药折点,菌株依然对MTZ耐药。结论:1.黄连、大黄、黄芩三味中药间的联合较单药有更强的抑制Hp能力。2.中药大黄、黄连、黄芩与抗生素联合用药能一定程度上提高抗生素敏感性。3.三黄泻心汤组方及三味中药可以与抗生素联合应用于根除Hp。
周成林,杨洋,董苏荣,于洋,李旺,龚琴[6]（2020）在《幽门螺杆菌的耐药机制及基因检测研究进展》文中认为在全球范围内, 幽门螺杆菌的耐药性呈上升趋势, 且多重耐药严重阻碍了幽门螺杆菌感染的成功根除。了解相关药物作用机制及耐药原因, 通过基因检测实现个体化分子精准诊疗, 有助于提高根除效率, 以及建立抗生素在全国各地的耐药数据, 更好地服务于临床。本文就幽门螺杆菌感染的抗生素治疗现状、菌体及宿主因素的分子耐药机制以及耐药基因检测方法进行综述。
杨闪闪[7]（2020）在《清热化湿方联合三联疗法根除幽门螺杆菌感染的随机对照临床研究》文中认为幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）是上消化道疾病的主要致病菌。目前西医治疗HP感染面临诸多困境,一方面是HP耐药性的增加导致根除率的下降,另一方面是HP治疗药物的不良反应影响患者的依从性。中药治疗HP是根据患者症状表现实施的个体化治疗,可以改变HP的生存环境,影响其黏附和定植,同时还能调整人体的内环境,提高自身抵抗力,并且可以发挥不宜耐药和调整菌群的优势,能够降低不良反应和HP复发率。近年来,众多学者从实验研究和临床应用角度探讨了 HP感染与脾胃湿热证的关系,发现两者之间联系密切,中医药和中西医结合治疗方面有较好疗效。本团队前期实验研究发现清热化湿方可明显改善HP感染小鼠的胃黏膜炎症,对HP标准菌株和耐药株均有体外抑菌的作用。研究目的以铋剂四联疗法为对照,观察清热化湿方联合三联疗法治疗HP感染（脾胃湿热证）患者的HP根除率、临床症状改善情况和不良反应,评价清热化湿方联合三联疗法治疗HP感染的安全性和有效性。研究方法选取2019年1月-2020年1月于北京大学第一医院消化科及中西医结合科就诊的HP感染（脾胃湿热证）患者,采用平行随机对照方法,纳入患者随机进入清热化湿观察组（艾司奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+清热化湿方）和铋剂四联对照组（艾司奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾）,用药均为14天。以HP根除率、临床症状改善情况为疗效指标,不良反应发生率为安全性指标,评价清热化湿方联合三联疗法方案的有效性和安全性。研究结果HP根除率:观察组和对照组HP根除率意向性治疗分析（ITT）分别为83.64%（46/55）和 83.64%（46/55）,符合方案集分析（PP）分别为 86.54%（45/52）和 87.23%（41/47）。差异均无统计学意义（P>0.05）。在症状评分方面,观察组和对照组治疗前后症状总积分比较,差异均有统计学意义（P<0.001）。组间比较,治疗前后（第6周）症状总积分差异有统计学意义（P<0.05）,观察组的总体疗效优于对照组。单项症状方面,观察组口苦口干、大便不畅、大便干燥、乏力、气短、尿黄较对照组治疗效果更好。在症状改善率方面,观察组患者总症状改善率（75.09%）高于对照组总症状改善率（64.90%）,在单个症状方面,观察组胃脘胀满、喛气反酸、口苦口干、恶心呕吐、干呕、大便不畅、大便干燥、气短、尿黄的症状改善率高于对照组。安全性方面:观察组和对照组不良反应发生率分别为5.45%（3/55）、17.36%（10/55）,差异有统计学意义（P<0.05）。研究结论对脾胃湿热证患者而言,清热化湿方联合三联疗法与铋剂四联疗法的HP根除率相当,在整体症状和部分症状的改善效果上清热化湿方联合三联疗法更有优势,不良反应也较铋剂四联少。清热化湿方联合三联疗法对HP的治疗切实有效,用药较为安全,对于铋剂不耐受或有铋剂禁忌证者尤为适宜。
陈扬帆[8]（2020）在《基于耐药检测的中西医结合优化方案治疗H.pylori的临床研究》文中研究指明研究目的:在药敏试验或耐药基因检测的指导下选择精准的四联方案并联合辨证中药,给予患者个体化精准治疗。观察中西结合优化方案在治疗H.pylori时的有效性及安全性,为治疗H.plori提供新的思路和方法。研究方法:收集90例自2018年1月至2019年9月于湖北省中医院脾胃病科专家门诊就诊的H.pylori阳性患者,分为对照组、试验组A、试验组B,每组各30例。对照组给予标准剂量的铋剂四联14d,试验组A在药敏试验或耐药基因检测的指导下给予精准铋剂四联14d,试验组B在试验组A的基础上联合口服辨证中药28d,停药4周后复查。观察三组患者的H.pylori根除率、临床有效率及不良反应发生率。研究结果:（1）对照组、试验组A、试验组B三组间治疗前的性别、年龄、胃炎类型及既往治疗次数比较无明显差异,具有可比性;（2）本次研究对60例患者的胃黏膜标本进行H.pylori分离培养,成功43例,失败17例,培养成功率71.7%。其中对阿莫西林、呋喃唑酮、甲硝唑的耐药率为8.5%、6.0%、88.3%,均高于国内平均水平,左氧氟沙星的耐药率为11.4%,低于国内平均水平,克拉霉素和四环素的耐药率与国内平均水平相当;（3）脾胃湿热证在H.pylori相关性胃炎的中医辨证分型中比例最高（42.2%）,肝胃不和证次之（38.9%）,脾胃虚弱证最低（18.9%）;（4）对照组、试验组A、试验组B的根除率分别是73.3%、93.3%和96.7%。单组治疗前后比较,经x2检验,P值均小于0.05,三组均能有效根除H.pylori;试验组A与对照组、试验组B与对照组的根除率比较,经x2检验,P值分别为0.038和0.011,均小于0.05,具有统计学差异,试验组A和试验组B比较,经x2检验,P=0.554>0.05,不具有统计学差异,试验组A、试验组B的根除率明显优于对照组,但试验组A和试验组B的根除率无明显差异;（5）对照组、试验组A、试验组B的临床总有效率分别为70.0%、73.3%、90.0%。对照组与试验组A的临床有效率进行比较,经Wilcoxon秩和检验,P=0899>0.05,不具有统计学差异;对照组与试验组B、试验组A与试验组B的临床有效率进行比较,经Wilcoxon秩和检验,P值分别为0.006、0.005,均小于0.05,具有统计学差异,试验组B在改善患者临床症状方面明显优于对照组与试验组A,对照组和试验组A的效果无明显差异;（6）对照组、试验组A、试验组B的不良反应发生率分别为6.7%、10.0%、3.3%。对照组与试验组A、对照组与试验组B、试验组A与试验组B的不良反应发生率经x2检验,P值分别为1.000、1.000、0.605,均大于0.05,三组不良反应发生率并无统计学差异。结论:1.治疗前行药敏试验或耐药基因检测能够有效的提高幽门螺杆菌的根除率,达到理想的90%以上,但并不能明显提高临床有效率;2.本研究的H.pylori耐药现状不容乐观,阿莫西林、呋喃唑酮等耐药率高于国内平均水平;3.H.pylori感染相关性胃炎其中医辨证以脾胃湿热证最多,病机多为本虚标实、虚实夹杂;4.辨证中药具有提高H.pylori根除率、提高临床有效率及降低不良反应的作用;5.基于耐药检测的中西医结合优化方案的根除率、临床有效率明显优于传统标准四联方案且具有不良反应发生率低的优势,值得在临床上推广应用。
郑丽[9]（2020）在《荆花胃康胶丸联合铋剂四联治疗Hp相关性胃炎的临床观察》文中指出目的观察荆花胃康胶丸联合铋剂四联治疗Hp相关性胃炎的临床疗效,探讨中西医结合治疗Hp相关性胃炎的根除率、临床症状改善情况、不良反应发生率。方法收集于2018年9月至2019年9月湖北省中医院李天望主任专家门诊就诊,经胃镜检查符合慢性胃炎并行碳13或碳14呼气试验确诊为Hp感染的患者70例,随机分为对照组和观察组,每组35例。其中对照组给予含铋剂四联疗法:艾司奥美拉唑酶肠溶片20mg+阿莫西林分散片1000mg+克拉霉素500mg+枸橼酸铋钾颗粒220mg,每日2次,疗程14天;观察组在对照组基础上加服荆花胃康胶丸240mg,每日2次,疗程14天。分别于治疗前、治疗后观察并记录患者的临床症状（腹痛、腹胀、纳差、嗳气）的改善情况;两组患者疗程结束并停药1个月后复查碳13或碳14呼气试验,统计Hp根除情况,并且记录治疗过程中两组患者不良反应发生情况。结果（1）两组患者的年龄、性别、饮酒史、吸烟史、胃癌家族史等基本情况进行统计学分析,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。（2）各项症状改善情况:（1）腹痛改善情况:治疗后两组间比较,观察组腹痛程度及频度积分较对照组下降明显,差异有统计学意义（*P<0.05）;治疗后两组内比较,观察组及对照组较治疗前腹痛程度及频度积分均下降明显,差异有统计学意义（△P<0.05）。（2）腹胀改善情况:治疗后两组间比较,观察组腹胀程度及频度积分较对照组下降明显,差异有统计学意义（*P<0.05）;治疗后两组内比较,观察组及对照组较治疗前腹胀程度及频度积分均下降明显,差异有统计学意义（△P<0.05）。（3）纳差改善情况:治疗后两组间比较,观察组纳差程度及频度积分较对照组下降明显,差异有统计学意义（*P<0.05）;治疗后两组内比较,观察组及对照组较治疗前纳差程度及频度积分均下降明显,差异有统计学意义（△P<0.05）。（4）嗳气改善情况:治疗后两组间比较,观察组嗳气程度及频度积分较对照组下降明显,差异有统计学意义（*P<0.05）;治疗后两组内比较,观察组及对照组较治疗前嗳气程度及频度积分均下降明显,差异有统计学意义（△P<0.05）。（5）各项症状程度总积分的比较:治疗后两组间比较,观察组各项症状程度总积分较对照组下降明显,差异有统计学意义（*P<0.05）;治疗后两组内比较,观察组及对照组较治疗前各项症状程度总积分均下降明显,差异有统计学意义（△P<0.05）。（6）各项症状总频度积分的比较:治疗后两组间比较,观察组各项症状频度总积分较对照组下降明显,差异有统计学意义（*P<0.05）;治疗后两组内比较,观察组及对照组较治疗前各项症状频度总积分均下降明显,差异有统计学意义（△P<0.05）。（7）各项症状总积分的比较:治疗后两组间比较,观察组各项症状总积分较对照组下降明显,差异有统计学意义（*P<0.05）;治疗后两组内比较,观察组及对照组较治疗前各项症状总积分均下降明显,差异有统计学意义（△P<0.05）。（3）各组治疗后综合疗效评价:（1）腹痛治疗后综合疗效评价:治疗后两组患者的综合疗效评价采用秩和检验,两组数据比较差异有统计学意义（P<0.05）,提示观察组患者的腹痛症状改善效果优于对照组。（2）腹胀治疗后综合疗效评价:治疗后两组患者的综合疗效评价采用秩和检验,两组数据比较差异有统计学意义（P<0.05）,提示观察组患者的腹胀症状改善效果优于对照组。（3）纳差治疗后综合疗效评价:治疗后两组患者的综合疗效评价采用秩和检验,两组数据比较差异有统计学意义（P<0.05）,提示观察组患者的纳差症状改善效果优于对照组。（4）嗳气治疗后综合疗效评价:治疗后两组患者的综合疗效评价采用秩和检验,两组数据比较差异有统计学意义（P<0.05）,提示观察组患者的嗳气症状改善效果优于对照组。（4）两组Hp根除率比较观察组根除率为96.9%,对照组根除率为76.4%。治疗后两组患者根除率比较采用Pearson校正χ2检验,两组数据比较差异有统计学意义（P<0.05）。提示观察组根除率明显优于对照组。（5）两组不良反应发生情况观察组出现2例不良反应,不良反应发生率约为6.0%;对照组出现3例不良反应,不良反应发生率约为8.8%。两组患者不良反应发生情况比较采用Pearson校正χ2检验,两组数据比较差异无统计学意义（P>0.05）。提示两组患者的不良反应发生情况无明显差异。结论荆花胃康胶丸联合铋剂四联治疗Hp相关性胃炎可以明显提高其根除率及改善临床症状,其效果明显高于单纯使用铋剂四联疗法,但两者间不良反应反生情况无明显差别,中西医结合治疗Hp相关性胃炎具有临床推广意义,为Hp相关性胃炎患者的临床治疗提供了新的思路和方法。
王瑞昕[10]（2020）在《荆花胃康胶丸联合标准四联疗法对Hp相关性慢性胃炎患者的疗效研究》文中认为研究目的及背景:幽门螺杆菌相关性慢性胃炎是临床中的常见疾病,幽门螺杆菌作为其致病因子,长期持续性感染可以进一步进展为胃黏膜萎缩、肠化,甚至不典型增生。根除Hp作为治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎的根本手段,可以缓解患者各种不适症状,在一定程度上可以逆转胃黏膜组织病理学的变化,一直是临床研究中的热点问题。但是由于在我国抗生素耐药的大背景下,根除幽门螺杆菌的治疗方案每每因为逐渐减低的根除率而不断推陈出新。根据最新的第五次全国幽门螺杆菌处理共识意见,目前的临床中多采取两种抗生素的四联疗法,但众多研究结果显示,幽门螺杆菌的根除率并不能始终维持在一个90%以上的满意水平。且随着疗程中药物使用剂量和周期的不断延长,不良反应也逐渐增多,幽门螺杆菌耐药性逐渐增强,Hp根除过程中的瓶颈问题日益显现。中医药疗法由于具有独特的辨证论治优势,在许多临床和基础研究中都显示出了良好的前景,具体体现在中药可以改善幽门螺杆菌相关性慢性胃炎患者的临床症状,减轻其不良反应,提高Hp根除率等。荆花胃康胶丸作为临床中的常用中成药,具有对多种消化系统疾病治疗效果好,便于服用,患者接受度高等众多优势。故本文拟通过评价荆花胃康胶丸联合标准四联疗法对于幽门螺杆菌相关性慢性胃炎患者（脾胃湿热证）的治疗效果,探索荆花胃康胶丸对于该类患者治疗过程中的优势环节,为临床中更为针对性地选择选择用药提供参考。研究方法:本研究为实用型随机对照临床研究,按照纳排标准选取2019年5月至2020年1月就诊于北京中医医院门诊部的幽门螺杆菌相关性慢性胃炎且经中医辨证为脾胃湿热证的患者共77例,采用随机数字生成软件产生的分配方法,将患者随机分为对照组38例和治疗组39例。对照组给予奥美拉唑钠肠溶片+枸橼酸铋钾胶囊+阿莫西林胶囊+克拉霉素片的四联疗法14天,治疗组给予荆花胃康胶丸联合铋剂四联疗法14天。在治疗结束后采用13C呼气试验、中医症状评价量表评价两组完成研究的70例患者的幽门螺杆菌根除率、临床症状缓解程度和不良反应的发生情况,其中临床症状缓解程度包括中医证候积分和单项症状积分。研究结果:本研究共入组70例患者,对照组35例,治疗组35例。1.主诉情况分析:在70例脾胃湿热证的幽门螺杆菌相关性慢性胃炎患者中,以上腹胀、上腹痛、口臭为三大主症出现的频率最高。2.幽门螺杆菌根除率:两组患者经ITT分析和PP分析,对照组和治疗组幽门螺杆菌根除率无明显差异。在痞满组的40例幽门螺杆菌相关性慢性胃炎脾胃湿热证的患者中,治疗组的幽门螺杆菌根除率高于对照组。3.证候疗效:治疗组在治疗后的证候积分显着低于治疗前证候积分（P<0.05）,治疗后治疗组的证候积分显着低于对照组（P<0.05）。治疗后,治疗组的总有效率明显高于对照组（P<0.05）,临床痊愈率、显效率、有效率均高于对照组。4.单项症状疗效:治疗组在治疗后上腹胀、口臭的症状积分显着低于对照组（P<0.05）。治疗后,治疗组对于上腹胀、纳差及口苦的总有效率明显高于对照组（P<0.05）。5.不良反应发生率:对照组和治疗组的不良反应发生率无明显差异。结论:本研究结果显示,在常规四联疗法中加用荆花胃康胶丸具有一定的增效作用,可以在一定程度上提高幽门螺杆菌根除率,并可显着提高患者的临床症状缓解程度,尤其是在改善上腹胀、纳差及口苦、口臭症状方面疗效明显。提示在临床中治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎脾胃湿热证,中医诊断为痞满的患者,尤其是伴随上腹胀、纳差及口苦、口臭症状的患者,在结合整体情况的前提下,可以选择辅以荆花胃康胶丸以期提高临床疗效。
二、幽门螺杆菌耐药机制的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、幽门螺杆菌耐药机制的研究进展（论文提纲范文）
（1）基于扶正祛邪理论的中医药治疗幽门螺杆菌感染相关疾病的证治规律研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 文献研究 |
| 第一章 基于证据图的中医药抗Hp感染的研究现状分析 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 文献纳排标准 |
| 1.3 文献筛选与资料提取 |
| 1.4 数据分析与形式 |
| 2.结果 |
| 2.1 文献筛选流程及结果 |
| 2.2 相关研究文章发表年度趋势 |
| 2.3 临床研究类型及规模 |
| 2.4 中医证候及体质研究 |
| 2.5 中医药抗Hp方式研究 |
| 2.6 中医药抗Hp方案临床评价 |
| 2.7 中医药防治方案干预时机及适用情况 |
| 2.8 系统评价方法学质量及临床证据评价 |
| 2.9 临床指南与路径研究 |
| 3.讨论 |
| 3.1 中医药抗Hp应用现状及问题 |
| 3.2 中医药防治Hp感染未来的研究方向 |
| 3.3 本研究的不足 |
| 第二章 中医药抗Hp感染机理机制探讨 |
| 1.现代医学对Hp的认识及治疗 |
| 1.1 Hp的特性和致病特点 |
| 1.2 Hp的治疗 |
| 2.中医对Hp感染相关疾病的认识和治疗 |
| 2.1 中医对Hp感染的认识 |
| 2.2 中医对Hp相关疾病的治疗 |
| 2.3 扶正祛邪抗Hp感染的实践及机理机制探讨 |
| 3.讨论 |
| 第三章 中药扶正祛邪治疗Hp感染相关疾病的系统评价再评价 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1 纳入与排除标准 |
| 1.2 文献检索 |
| 1.3 文献筛选与数据提取 |
| 1.4 质量评价 |
| 2.结果 |
| 2.1 文献筛选流程及结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 纳入研究方法学质量评价结果 |
| 2.4 主要结局指标和证据质量分级 |
| 3.讨论 |
| 临床验证 |
| 第一章 基于古今医案云平台的中医药治疗Hp相关疾病的用药规律研究 |
| 1.研究资料 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 数据录入 |
| 2.2 数据规范 |
| 2.3 数据统计分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 医案检索结果及特点 |
| 3.2 中医证型分布情况 |
| 3.3 常用方剂使用情况 |
| 3.4 常用中药使用情况 |
| 4.讨论 |
| 第二章 基于扶正祛邪理论的中医药治疗Hp相关疾病的回顾性队列研究 |
| 1.对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 纳排标准 |
| 1.3 数据收集及整理 |
| 1.4 分组方法 |
| 1.5 结局评价 |
| 2.统计分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 病例基本情况 |
| 3.2 治疗结局 |
| 4.讨论 |
| 结语 |
| 1.本研究的主要结论 |
| 2.本研究的特色与创新 |
| 3.本研究的不足 |
| 4.展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间取得的科研与学术成果 |
| 个人简介 |
（2）连朴饮加减方治疗克拉霉素耐药幽门螺杆菌相关性胃炎的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 Hp与王氏连朴饮的相关研究 |
| 1 Hp的流行病学特征 |
| 2 Hp的微生物学特征 |
| 2.1 Hp的形态学特征 |
| 2.2 Hp的菌体动力特征 |
| 2.3 Hp的生化特性 |
| 2.4 Hp的分布特征 |
| 3 Hp的致病机制研究 |
| 3.1 Hp的免疫损害 |
| 3.2 Hp的毒力因子 |
| 4 Hp的致病机理学说 |
| 4.1 漏屋顶(leking roof)假说 |
| 4.2 胃泌素(gastrin-link)假说 |
| 5 Hp与脾胃湿热证关系密切 |
| 6 Hp与王氏连朴饮的相关研究 |
| 6.1 连朴饮的方证研究 |
| 6.2 连朴饮加减方药味研究 |
| 6.3 连朴饮加减方前期研究基础 |
| 第二部分 连朴饮加减方对克拉霉素耐药幽门螺杆菌的体外抑菌作用研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 连朴饮加减方的组成与制备 |
| 2.2 实验仪器和设备 |
| 2.3 实验试剂 |
| 2.4 患者筛选 |
| 2.5 微生物实验耗材制备 |
| 2.6 克拉霉素耐药Hp的制备 |
| 2.7 耐药性幽门螺杆菌的冻存与复苏 |
| 3 结果 |
| 3.1 临床幽门螺杆菌培养结果 |
| 3.2 六种抗生素药敏结果 |
| 3.3 连朴饮加减方药敏结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 胃粘膜的选择 |
| 4.2 Hp的分离 |
| 4.3 Hp的鉴定 |
| 4.4 培养基的选择 |
| 4.5 培养环境的选择 |
| 4.6 用于筛选的抗生素 |
| 4.7 菌株的冻融与复苏 |
| 4.8 菌株的筛选 |
| 第三部分 连朴饮加减方对克拉霉素耐药HAG小鼠胃炎疗效的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验仪器和设备 |
| 2.3 实验试剂 |
| 2.4 造模克拉霉素耐药幽门螺杆菌菌液的制备 |
| 2.5 干预药物的制备 |
| 2.6 动物模型建立 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 小鼠一般情况 |
| 3.2 小鼠小肠长度对比 |
| 3.3 胃粘膜W-S银染色对比 |
| 3.4 血清IL-6、TNF-α浓度对比 |
| 4 讨论 |
| 4.1 造模方式 |
| 4.2 药物浓度的调整 |
| 4.3 Hp球形变解读 |
| 4.4 胃粘膜Warthin-Starry银染色结果 |
| 4.5 各组血清TNF-α、IL-6 浓度的解读 |
| 4.6 中药与抗生素联合治疗的思考 |
| 第四部分 连朴饮加减方对克拉霉素耐药性HAG小鼠胆汁酸代谢的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器与设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 数据分析与处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 总体胆汁酸差异对比 |
| 3.2 组间含量有统计学差异胆汁酸 |
| 4 讨论 |
| 4.1 胆汁酸的生理功能 |
| 4.2 胆汁酸与Hp的相关研究 |
| 4.3 Hp与“肝”的证素研究 |
| 第五部分 连朴饮加减方对克拉霉素耐药性HAG小鼠肠道菌群的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器与设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 数据处理过程和参数 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 肠道菌群多样性分析 |
| 3.2 门水平物种组成结构分析 |
| 3.3 组间属水平差异分析 |
| 3.4 LEfSe多级物种差异判别分析 |
| 3.5 Net Work分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 Hp与肠道菌群 |
| 4.2 Hp的不同治疗方式对肠道菌群的影响 |
| 全文讨论 |
| 1 连朴饮加减方疗效的综合评判 |
| 2 问题与展望 |
| 3 创新点 |
| 3.1 沟通临床和科研的造模方式 |
| 3.2 多组学分析全面反映中药的整体调节效应 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录一:综述 幽门螺杆菌相关性胃炎的中西医研究进展与面临的问题 |
| 参考文献 |
| 附录二 胆汁酸质谱MRM采集参数表 |
| 附录三 攻读博士学位期间取得的成果 |
| 致谢 |
（3）幽门螺杆菌克拉霉素耐药基因分子检测方法的建立（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 国内外幽门螺杆菌研究进展 |
| 1.2 国内外幽门螺杆菌耐药性研究进展 |
| 1.2.1 克拉霉素药理作用 |
| 1.2.2 幽门螺杆菌耐克拉霉素的突变位点 |
| 1.2.3 幽门螺杆菌克拉霉素耐药检测方法 |
| 1.3 实时荧光PCR技术 |
| 1.4 研究目的及意义 |
| 1.5 主要研究内容 |
| 第二章 幽门螺杆菌耐药突变质粒的构建 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验仪器 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 试剂配制 |
| 2.1.4 样本及菌株来源 |
| 2.2 实验内容 |
| 2.2.1 合成野生型耐药阴性质粒及鉴定 |
| 2.2.2 构建耐药阳性质粒的引物设计及合成 |
| 2.2.3 重叠延伸PCR法构建耐药阳性质粒 |
| 2.2.4 Quick Change法构建耐药阳性质粒 |
| 2.2.5 两种方法成功突变阳性率对比 |
| 2.2.6 Quick Change法对剩余18 个突变位点进行诱导 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 合成质粒及鉴定 |
| 2.3.2 重叠延伸PCR法构建耐药阳性质粒结果 |
| 2.3.3 Quick Change法构建耐药阳性质粒结果 |
| 2.3.4 两种方法成功突变阳性率对比 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 幽门螺杆菌耐药突变检测体系的构建 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.2 实验内容 |
| 3.2.1 耐药突变检测体系模板制备 |
| 3.2.2 TaqMan-MGB探针设计 |
| 3.2.3 ARMS引物设计及优化筛选 |
| 3.2.4 Blocker引物设计 |
| 3.2.5 检测方法灵敏度实验 |
| 3.2.6 检测方法重复性实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 模板制备结果 |
| 3.3.2 实时荧光PCR反应酶的优化 |
| 3.3.3 ARMS引物的设计筛选及特异性实验 |
| 3.3.4 加入Blocker引物对ARMS引物进行筛选 |
| 3.3.5 检测体系灵敏度与重复性评价 |
| 3.4 本章小结与讨论 |
| 第四章 临床样本幽门螺杆菌的分离纯化及耐药鉴定 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 样本来源 |
| 4.1.2 实验仪器 |
| 4.1.3 实验试剂 |
| 4.1.4 试剂配制 |
| 4.2 实验内容 |
| 4.2.1 临床样本幽门螺杆菌分离培养及鉴定 |
| 4.2.2 E-test法幽门螺杆菌耐药性鉴定 |
| 4.2.3 实时荧光PCR法幽门螺杆菌耐药性鉴定 |
| 4.2.4 实时荧光PCR与 E-test检测结果对比 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 临床样本分离幽门螺杆菌 |
| 4.3.2 E-test法鉴定幽门螺杆菌耐药性 |
| 4.3.3 实时荧光PCR法检测幽门螺杆菌耐药性 |
| 4.3.4 检测结果对比及测序验证 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论及创新点 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录A 18 种耐药突变诱导过程 |
| 附录B 19 种耐药突变测序结果对比 |
| 致谢 |
（4）不同治疗方案根除幽门螺杆菌的效果及相关影响因素分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 幽门螺杆菌的治疗进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 个人简介 |
| 开题、中期及学位论文答辩委员组成 |
（5）三黄泻心汤组成药味联合抗生素对幽门螺杆菌的体外抑菌实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 材料与试剂 |
| 2.1.1 菌株 |
| 2.1.2 主要试剂和材料 |
| 2.1.3 主要仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验药液母液的制备 |
| 2.2.2 实验药液的稀释 |
| 2.2.3 Hp培养基的制备 |
| 2.2.4 Hp复苏、培养、鉴定及菌液的制备 |
| 2.2.5 单药药敏实验 |
| 2.2.6 联合药敏实验 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 Hp分离培养及菌株鉴定 |
| 3.2 药敏纸片法大黄、黄连、黄芩对ATCC43504菌株的抑菌能力 |
| 3.3 实验药物对菌株ATCC43504的MIC |
| 3.4 联合药敏实验检测各中药间、中药与抗生素联合的抑菌效果 |
| 4 讨论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 三黄泻心汤及其组成对幽门螺杆菌抑制作用的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）清热化湿方联合三联疗法根除幽门螺杆菌感染的随机对照临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 幽门螺杆菌国内外研究进展 |
| 1 HP感染是全球公共健康问题 |
| 2 HP感染的诊断方法 |
| 3 HP感染的治疗方法 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 幽门螺杆菌治疗困境及中西医结合研究进展 |
| 1 HP治疗面临的困境 |
| 2 西医面对HP治疗困境的对策及问题 |
| 3 中医药治疗HP的研究 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 幽门螺杆菌感染与脾胃湿热证的相关性 |
| 1 HP感染与脾胃湿热证的证候研究 |
| 2 HP感染与脾胃湿热证的实验研究 |
| 3 HP感染与脾胃湿热证的临床研究 |
| 4 HP感染与脾胃湿热证的相关性探讨 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 资料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 3 干预措施 |
| 4 观察指标 |
| 5 样本量的确定依据 |
| 6 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 一般资料分析 |
| 2 HP根除率及影响因素分析 |
| 3 症状评分及改善率分析 |
| 4 安全性分析 |
| 5 脱落病例情况 |
| 讨论 |
| 1 药物方案分析 |
| 2 研究结果分析 |
| 3 研究的不足及改进 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在校期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（8）基于耐药检测的中西医结合优化方案治疗H.pylori的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 西医诊断标准 |
| 1.2 中医辨证分型诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除和脱落标准 |
| 1.6 终止标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 病例来源和分组 |
| 2.2 用药方案 |
| 2.3 药敏试验和耐药基因检测 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 疗效与安全性评价 |
| 2.6 统计学分析 |
| 2.7 研究流程图 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 一般资料分析 |
| 3.2 基线分析 |
| 3.3 H.pylori耐药分析 |
| 3.4 H.pylori根除率的比较 |
| 3.5 中医证型分布 |
| 3.6 组内治疗前后症状积分比较 |
| 3.7 组间治疗前后症状积分比较 |
| 3.8 疗效评价 |
| 3.9 安全性评价 |
| 讨论 |
| 1.一般资料分析 |
| 2.H.pylori耐药分析 |
| 3.H.pylori根除率分析 |
| 4.中医证型分析 |
| 5.临床疗效分析 |
| 6.中药在本次研究中作用机制的探讨 |
| 7.不良反应发生率的分析 |
| 8.中西医结合个体化精准治疗H.pylori的前景 |
| 结语 |
| 不足和展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 .文献综述 |
| 1.现代医学对H.pylori的研究进展 |
| 2.祖国医学对H.pylori的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录2 |
| 附录3 |
| 附录4 |
| 致谢 |
（9）荆花胃康胶丸联合铋剂四联治疗Hp相关性胃炎的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 终止试验标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 Hp根除方案 |
| 2.2 Hp感染及根除标准 |
| 2.3 观察指标 |
| 3 统计学方法 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 一般资料比较 |
| 4.2 各项症状改善情况 |
| 4.3 各项症状程度总积分的比较 |
| 4.4 各项症状总频度积分的比较 |
| 4.5 各项症状总积分的比较 |
| 4.6 各组治疗后综合疗效评价 |
| 4.7 两组Hp根除率比较 |
| 5 安全性评价 |
| 6 不良反应发生情况 |
| 讨论 |
| 1 现代医学对Hp的研究 |
| 1.1 Hp的致病因子及其治病机制 |
| 1.2 Hp感染现状 |
| 1.3 Hp感染途径 |
| 1.4 Hp的诊断 |
| 1.5 Hp的治疗 |
| 1.6 Hp西医治疗的优劣势 |
| 2 中医学对Hp的研究 |
| 2.1 中医对Hp的认识 |
| 2.2 Hp感染的中医病因病机分析 |
| 2.3 Hp相关性胃炎中医证型分析 |
| 2.4 Hp感染的中医药治疗 |
| 2.5 Hp中医治疗的优劣势 |
| 3 荆花胃康胶丸的组方分析 |
| 4 研究结果分析 |
| 4.1 临床症状改善情况 |
| 4.2 根除率分析 |
| 4.3 不良反应发生率分析 |
| 5 研究中存在的不足 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 综述 |
| 参考文献 |
| 附录二 患者临床症状评估表 |
| 附录三 药物不良反应记录表 |
| 致谢 |
（10）荆花胃康胶丸联合标准四联疗法对Hp相关性慢性胃炎患者的疗效研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述—幽门螺杆菌感染的研究现状 |
| 1.幽门螺杆菌的致病机理 |
| 2.幽门螺杆菌与消化系统疾病的关系 |
| 3.幽门螺杆菌根除适应症的变迁 |
| 4.幽门螺杆菌感染的治疗进展 |
| 5.结论与展望 |
| 参考文献 |
| 第二章 临床研究 |
| 前言 |
| 第一节 选题依据 |
| 1.1 幽门螺杆菌感染和耐药率高 |
| 1.2 幽门螺杆菌治疗方案在探索中发展 |
| 1.3 运用中西医结合理论对幽门螺杆菌相关性慢性胃炎的认识 |
| 1.4 荆花胃康胶丸在Hp相关性慢性胃炎治疗中的应用价值 |
| 1.5 小结 |
| 第二节 材料与方法 |
| 2.1 研究方案 |
| 2.2 病例来源 |
| 2.3 诊断标准 |
| 2.4 研究对象 |
| 2.5 伦理学审查及质量监控 |
| 2.6 随机分组方案 |
| 2.7 治疗方案 |
| 2.8 合并用药 |
| 2.9 观察指标和观察节点 |
| 2.10 疗效评价方式 |
| 2.11 统计方法 |
| 2.12 技术路线图 |
| 第三节 研究结果 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2 患者基本情况 |
| 3.3 两组患者主诉情况 |
| 3.4 两组患者幽门螺杆菌根除率比较 |
| 3.5 痞满和胃脘痛组患者幽门螺杆菌根除率比较 |
| 3.6 两组患者治疗前后中医证候积分比较 |
| 3.7 两组患者治疗后中医证候疗效比较 |
| 3.8 两组患者治疗前后单项症状积分比较 |
| 3.9 两组患者治疗后单项症状疗效比较 |
| 3.10 两组患者不良反应比较 |
| 第四节 讨论 |
| 4.1 幽门螺杆菌相关性慢性胃炎的人口学特征 |
| 4.2 幽门螺杆菌相关性慢性胃炎的中医诊断学特征 |
| 4.3 荆花胃康胶丸对幽门螺杆菌相关性慢性胃炎患者Hp根除率的影响 |
| 4.4 荆花胃康胶丸对改善幽门螺杆菌相关性慢性胃炎患者脾胃湿热证候的影响 |
| 4.5 荆花胃康胶丸对改善幽门螺杆菌相关性慢性胃炎患者单项症状的影响 |
| 4.6 荆花胃康胶丸的不良反应评价 |
| 4.7 小结 |
| 第五节 结论 |
| 第六节 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要成果 |
四、幽门螺杆菌耐药机制的研究进展（论文参考文献）
- [1]基于扶正祛邪理论的中医药治疗幽门螺杆菌感染相关疾病的证治规律研究[D]. 易惺钱. 江西中医药大学, 2021(01)
- [2]连朴饮加减方治疗克拉霉素耐药幽门螺杆菌相关性胃炎的研究[D]. 丁辛. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [3]幽门螺杆菌克拉霉素耐药基因分子检测方法的建立[D]. 金秀妍. 长春理工大学, 2021(02)
- [4]不同治疗方案根除幽门螺杆菌的效果及相关影响因素分析[D]. 牛敏. 宁夏医科大学, 2021(02)
- [5]三黄泻心汤组成药味联合抗生素对幽门螺杆菌的体外抑菌实验研究[D]. 耿聪. 中国医科大学, 2021(02)
- [6]幽门螺杆菌的耐药机制及基因检测研究进展[J]. 周成林,杨洋,董苏荣,于洋,李旺,龚琴. 中华检验医学杂志, 2020(12)
- [7]清热化湿方联合三联疗法根除幽门螺杆菌感染的随机对照临床研究[D]. 杨闪闪. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]基于耐药检测的中西医结合优化方案治疗H.pylori的临床研究[D]. 陈扬帆. 湖北中医药大学, 2020(09)
- [9]荆花胃康胶丸联合铋剂四联治疗Hp相关性胃炎的临床观察[D]. 郑丽. 湖北中医药大学, 2020(09)
- [10]荆花胃康胶丸联合标准四联疗法对Hp相关性慢性胃炎患者的疗效研究[D]. 王瑞昕. 北京中医药大学, 2020(04)