一、多梗塞性痴呆患者脑脊液神经元特异性烯醇化酶含量的测定（论文文献综述）
张薇薇[1]（2020）在《2型糖尿病合并认知障碍的老年患者血液标志物的临床研究》文中指出第一部分:血管损伤和神经退行相关细胞因子与糖尿病认知障碍的关联研究背景近来许多研究表明,2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2-DM）可能会增加认知障碍（Cognitive Impairment）的风险,但是很少有生物标志物可以区分诊断T2-DM合并认知障碍和单纯认知障碍。因此,在这项研究中,我们评估了一些与神经退行性病变、炎症和血管损伤有关的细胞因子,并探究是否存在一组特殊的细胞因子来区分T2-DM合并认知障碍和认知障碍。研究目的通过细胞因子分析探讨认知障碍与T2-DM合并认知障碍的关系及差异。研究方法本研究在山东大学临床医学院安徽省立医院,老年医学科、内分泌科和社区群体进行。我们招募了 264名老年患者,所有参与者签署了知情同意书并进行了认知水平的检测。所有病人的血液样本收集后分离血浆和血清并储存于-80℃直到检测使用。八种细胞因子:壳多糖酶3样蛋白1（chitinase-3-like 1,CHI3L1/YKL-40）,神经元特异性烯醇化酶（Neuron Specific Enolase,NSE）,白介素-6（Interleukin-6,IL-6）,骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）,颗粒蛋白前体（Progranulin,PRGN）,胶质细胞相关蛋白S100B,细胞间黏附因子（Intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1）,血管内皮素生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）及 β 淀粉样蛋白 40（Amyloid beta protein 40,Aβ40）、β 淀粉样蛋白 42（Amyloid beta protein 42,Aβ 42）均按照试剂盒说明书操作,使用Luminex多重测定法测定。研究结果与健康对照组或T2-DM组相比,在认知障碍和T2-DM合并认知障碍患者血浆中,Aβ 40的值比较高,但是A β 42/40比值相对较低;相较于健康对照组,认知障碍的患者表现出明显升高的YKL-40水平,T2-DM合并认知障碍患者PRGN水平下降,T2-DM患者OPN明显下降,认知障碍或T2-DM合并认知障碍患者IL-6水平升高。有趣的是,与认知障碍相比,在T2-DM中VEGF和S100B水平上升,T2-DM合并认知障碍患者中NSE水平明显低于T2-DM或认知障碍。研究结论Aβ 42,A β 40和A β42/40比率无法区分T2-DM合并认知障碍和认知障碍。某些血管损伤和神经退行相关细胞因子（YKL-40、NSE、VEGF）在T2-DM合并认知障碍与单纯认知障碍的鉴别中表现良好。将两者结合起来,有利于建立更精确的诊断体系并有助于建立个体化的诊疗方案。第二部分:血清炎症因子与糖尿病认知障碍的关联研究背景认知能力下降与糖尿病及其进展密切相关。然而,糖尿病引起的认知功能损害往往被忽视和漏诊,导致成千上万的糖尿病患者记忆恶化。因此,针对糖尿病相关的大脑功能损害,探索早期认知功能下降的有价值的生物标志物是亟待解决的关键问题。阿尔茨海默病（Alzheimer’ s Disease,AD）是最典型的痴呆,AD患者的大脑中存在复杂的慢性炎症反应。这些免疫相关细胞,如小胶质细胞和星型胶质细胞,围绕A β斑块周围发生聚集并释放炎性细胞因子,并进一步激活神经炎症和促进细胞因子的产生。我们先前的研究已经发现,神经和血管损伤的标志物在糖尿病和认知障碍中表达有显着差别,而炎症相关细胞因子在二者中表达类似,提示炎症可能是联系糖尿病和认知障碍的桥梁。然而,很少有研究评估认知能力和一系列慢性炎症标志物之间的关系。考虑到多种标志物可以提供更有效的诊断、更准确的预后评估并对未来治疗提供靶点,因此,在本研究中我们选择了一些可能与认知障碍（Cognitive Impairment）相关的血清炎症因子,评估它们与认知障碍发病及进展的关系。研究目的探讨认知障碍的T2-DM患者中血清炎症标志物的水平变化规律。研究方法本研究在山东大学临床医学院安徽省立医院,老年医学科、内分泌科和社区进行。我们招募了 120名老年患者,所有参与者签署了知情同意书。收集了 40例没有认知障碍的T2-DM患者的血液样本,40例伴有认知障碍的T2-DM患者血液标本,40例健康对照受试者血液标本。进行血清不同炎症标志物白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-8（Interleukin-8,IL-8）、白细胞介素-12（Interleukin-12,IL-12）、白细胞介素-1β（Interleukin-1 β,IL-1 β）、白细胞介素-10（Interleukin-10,IL-10）和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平检测,以及上述炎症标志物和β-分泌酶（Beta-Site APP Cleaving Enzyme 1,BACE1）的表达与简易精神量表（Mini-mental State Examination,MMSE）的相关性检测。研究结果1.血清不同炎症标志物水平:伴有认知障碍的T2-DM患者与无认知障碍的T2-DM 患者相比,血清 IL-6、IL-8、IL-12、L-1 β 和 TNF-a 水平升高（p<0.05）。总体而言,T2-DM和伴有认知障碍的T2-DM的患者与健康受试者相比,血清促炎标志物 IL-6、IL-8、IL-12、IL-1 β 和 TNF-α 水平升高（p<0.05）。此外,T2-DM、伴有认知障碍的T2-DM组实验组与健康组相比,血清IL-10水平降低（p<0.05）。2.炎症标志物和BACE1的表达与简易精神量表（MMSE）的相关性研究:伴有认知障碍的T2-DM患者与无认知障碍的T2-DM患者相比,血清中IL-6、IL-8、IL-12、IL-1 β、TNF-α等炎症标志物水平升高。不同组患者MMSE评分和血清多种炎症标志物之间存在显着负相关,例如IL-1 β（r=-0.45,P≤0.01）、IL-12（r=-0.30,P≤0.01）、TNF-α（r=-0.39,P≤0.01）、IL-6（r=-0.39,P≤0.01）、IL-8（r=-0.37,P≤0.01）,除 IL-10（r=0.35,P≤0.01）之外。不同组患者中BACE1的表达与不同炎症标志物之间存在显着正相关,如IL-1 β（r=0.24,P≤0.05）、IL-12（r=0.19,P≤0.05）、TNF-a（r=0.21,P≤0.05）、IL-6（r=0.24,P≤0.05）。不同组患者中BACE1的表达与IL-8（r=0.12,P>0.05）差异无统计学意义,与IL-10（r=-0.29,P≤0.01）呈负相关。研究结论合并认知障碍的T2-DM患者与无认知障碍的T2-DM患者及健康组相比,血清炎症反应水平及BACE1蛋白含量明显升高。外周血BACE1蛋白含量的升高与认知障碍患者和T2-DM之间具有相关性,MMSE评分与疾病进展相关。在所有健康受试者、T2-DM及合并认知障碍的T2-DM的患者中,MMSE评分水平与BACE1蛋白表达水平呈负相关。基于本研究的结果,血清炎症反应的改变可能引发BACE1表达异常,二者联合起来是T2-DM患者认知能力下降的危险因素。第三部分:血浆BACE1的表达与糖尿病认知障碍的关联研究背景认知障碍（Cognitive Impairment）是 2 型糖尿病（Type 2-Diabetes Mellitus,T2-DM）常见的并发症之一,同时研究表明2型糖尿病患者认知下降的速度是非2型糖尿病人的2倍。鉴于临床还缺少有效治疗认知障碍,特别是重度认知障碍的手段,因此,早期诊断与早期干预认知障碍显得尤为重要。目前的研究发现β-分泌酶（Beta-Site APP Cleaving Enzyme 1,BACE1）是导致阿尔兹海默病（Alzheimer’ s disease,AD）的重要的风险因素,同时基于血浆BACE1能够很精确的反映脑内病理以及认知情况,而我们之前的研究已经发现,糖尿病患者中炎症水平的升高与BACE1的表达呈正相关,那么BACE1是否在糖尿病患者中也同样升高表达并促进糖尿病相关的认知障碍发生?这些问题还尚待研究。研究目的探讨2型糖尿病患者体内BACE1变化及其参与2型糖尿病相关的认知障碍发生的可能。研究方法本研究在山东大学临床医学院安徽省立医院老年医学科、内分泌科和社区群体进行。我们招募了 264名老年受试者,所有参与者签署了知情同意书。包括年龄匹配的57名健康对照、56名单纯T2-DM、69名单纯认知障碍和82名T2-DM合并认知障碍的血液标本,进行BACE1浓度水平测定和BACE1对含有瑞典突变位点的淀粉样蛋白前体（APPsw）酶活性水平测定,同时对受试者进行认知量表评估测试。研究结果1.T2-DM以及T2-DM合并认知障碍患者血浆中BACE1蛋白水平的研究:酶联免疫吸附法以及免疫沉淀与免疫印迹结合法检测到BACE1蛋白在T2-DM、认知障碍以及T2-DM合并认知障碍人群中相比较于正常人群组显着增高。2.T2-DM以及T2-DM合并认知障碍患者血浆中BACE1酶活性的研究:荧光能量转移法检测到与健康人群相比,T2-DM、认知障碍以及T2-DM合并认知障碍人群中BACE1对APPsw底物的酶活性显着升高（p<0.05）。同时,线性回归模型分析显示,外周血中的生物标志物BACE1蛋白水平与认知能力[根据简易精神量表(Mini-mental State Examination,MMSE]测定呈明显的负相关性,相一致的是外周血BACE1酶活性和病人认知水平同样呈现负相关。研究结论合并认知障碍的T2-DM患者血浆BACE1表达与酶活性显着增加,提示BACE1可能不仅与认知障碍风险相关,还可能参与到T2-DM相关的认知障碍发生。在T2-DM中异常升高的BACE1可能是导致其认知障碍发生的机制之一。因此,BACE1的升高,也应被视为预测T2DM认知障碍的生物标志物。
杨奇[2]（2019）在《脑脊液中蛋白和miRNA标志物检测在脑出血疾病诊断中的临床应用研究》文中进行了进一步梳理目的:通过观测脑出血患者脑脊液（CSF）中生化指标和miRNA表达变化,在蛋白水平和核酸水平层面筛选可用于脑出血疾病辅助诊断的CSF标志物,进而评估其临床应用价值。方法:选取脑出血（ICH）疾病患者26例,依据格拉斯哥评分（GCS）将其分为轻度ICH组（13例）、重度ICH组（13例）,同时选取22例同期排除脑部疾病的住院患者作为对照组。采集各组研究对象入院48h内CSF样本35ml,按实验目的和要求对原始样本行前处理制备待试样本。在蛋白水平层面:采用全自动生化分析仪和化学发光免疫分析仪检测β2微球蛋白（β2-MG）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸（LAC）、乳酸脱氢酶（LD）、微量白蛋白（mAlb）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和星形胶质源性蛋白（S100B）水平的表达变化,评估上述指标诊断脑出血疾病的价值;在核酸水平层面:以cel miRNA-39为外参,应用qRT-PCR方法检测文献报道的与中枢神经系统疾病相关的15个靶标miRNA,观察各靶标miRNA在脑出血疾病中的表达变化、评估其诊断价值,进而应用生物信息学分析方法预测潜在与脑损伤相关的靶基因。结果:在蛋白水平层面:与对照组相比,轻度ICH组、重度ICH组CSF中LD、GLU、CL表达变化无统计学差异（P>0.05）;mAlb、PRO、清蛋白指数（QAlb,QAlb=CAlb/SAlb）水平在轻、重度ICH组中显着升高（P<0.05）,但随ICH损伤程度变化不大;而NSE、S100B、β2-MG、AST、LAC水平在轻、重度ICH组中显着升高（P<0.05）,并随ICH损伤程度呈现增高趋势。基于前期预实验结果,并结合相关文献报道,选择S100B、NSE作为下一步研究对象。对二者行ROC曲线分析,结果显示NSE、S100B诊断ICH的曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.931[95%CI:0.8570.892]、80.8%、95.5%和0.795[95%CI:0.6700.921]、76.9%、77.3%;两者联合检测在特异度与单项检测相当（73.8%）的前提下,可提高诊断ICH的AUC至0.965,敏感度至95.6%。进一步的研究显示,NSE的水平与ICH患者出血量显着相关（r=0.86;P<0.05）,S100B的水平与ICH患者出血量呈弱相关（r=0.49;P<0.05）;NSE、S100B与Qalb存在正相关关系（r分别为0.443、0.606）（P<0.05）,提示二指标与血脑屏障损伤相关;另外NSE、S100B表达水平与NIHSS评分均呈正相关（r分别为0.596、0.615）（P<0.05）,提示S100B、NSE蛋白可用于脑出血神经功能缺损评估,进一步对其诊断效能进行分析,结果显示S100B、NSE鉴别低、高NIHSS评分组脑出血疾病的敏感度分别为78.9%、80.8%,特异度分别为73.3%、55.2%,二指标联合检测可显着提高敏感度至95.9%（P<0.05）。在核酸水平层面:ICH患者miR-124-3p、miR-146a-5p表达显着上调,进而分析其在诊断ICH的效能,结果显示:miR-124-3p、miR-146a-5p诊断ICH的AUC、敏感度、特异度分别为0.667[95%CI:0.5120.822]、68.8%、81.8%和0.878[95%CI:0.7760.844]、50.1%、86.4%,二者联合可提高诊断ICH的敏感度至84.4%;进一步的生物信息学分析结果显示:miR-124-3p可预测到91个靶基因,miR-146a-5p可预测到126个靶基因,其中包括SERP1、PDCD6、VEGFR-2,提示miR-124-3p、miR-146a-5p可能参与细胞凋亡、炎症反应、血管内皮的损伤与修复过程。结论:1.脑脊液中NSE、S100B水平可用于脑出血实验室辅助诊断,其表达变化可反映脑损伤严重程度;2.脑出血患者脑脊液中miR-124-3p、miR-146a-5p表达显着上调,两者联合检测可用于ICH的实验室辅助诊断;3.miR-124-3p、miR-146a-5p可能参与脑损伤病理生理过程。
张会芹[3]（2019）在《参麻益智方联合银杏叶片治疗血管性痴呆（虚瘀肝阳证）患者神经功能缺损的临床疗效及作用机制研究》文中研究表明血管性痴呆（Vascular Dementia,VD）是指由于脑血管疾病引起的缺血性脑组织缺氧和出血性脑损害所导致的以认知功能缺损为主的,并伴有神经功能缺损的获得性临床综合症。因其高发病率及神经功能缺损致其高致残率,逐渐引起医学者的关注。血管性痴呆的发病机制复杂,且目前尚无满意的治疗药物,中医学者试图从中医药多靶点、多途径、不良反应少的特点出发,积极探索更有效的防治方法。研究目的:1.客观评价参麻益智方联合银杏叶片对轻中度血管性痴呆（气虚血瘀,肝阳上亢证）患者神经功能缺损方面的临床疗效及安全性。2.探讨参麻益智方联合银杏叶片治疗血管性痴呆的可能性机制。研究方法:本研究采用随机对照、双盲单模拟的临床试验方法,选取北京市延庆区井庄镇和沈家营镇符合纳排标准的轻中度VD患者196例,分为试验组与对照组,每组98例。试验组给予参麻益智方（1袋/次,一日2次,冲服）联合银杏叶片（1片/次,一日3次）,对照组予银杏叶片和参麻益智方颗粒模拟剂,共服3个月。试验前后检测简易精神状态量表（Minimum Mental State Examination,MMSE）、日常生活能力评分量表（Activity of Daily Living Scale,ADL）、神经精神量表（Neuropsychiatric Inventory,NPI）、神经功能缺损量表（NIH Stroke Scale,NIHSS）、中医证候量表、血清神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、血清脑源性神经营养因子(（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、血清同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）。同时检测入组患者的血、尿常规、肝肾功及心电图等安全性指标。研究结果1.治疗前均衡性比较:治疗前,两组的脑CT、既往病史、身体质量指数（Body Mass Index,BMI）及人口学特征各方面无统计学差异,具有可比性。干预前试验组和对照组患者的MMSE、NPI、ADL、临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating,CDR）、HIS、NIHSS、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）、中医证候量表总分无统计学差异（P>0.05）,具有可比性。2.治疗前后量表测评对比:2.1神经功能方面:组内比较,治疗后NIHSS、NPI积分较治疗前差异具有显着统计学意义（P<0.01）;组间比较,两组NIHSS积分具有统计学差异（P<0.05）,NPI积分,无统计学意义（P>0.05）。在NIHSS的疗效评估方面,两组的有效率分别为89.41%、64.37%,且具有统计学差异（P<0.05）。两组的NPI积分有效率无统计学差异（P>0.05）。2.2在认知功能方面:组内比较,两组MMSE总积分与治疗前比较均明显升高（P<0.01）。在MMSE的单项积分比较中,试验组的时间定向力、即刻记忆、延迟记忆、语言理解力、视空间知觉、复述及书写积分、计算与注意力、阅读积分较治疗前均升高（P<0.01或P<0.05）;而对照组的即刻记忆、延迟记忆、语言理解力、视空间知觉、复述积分较治疗前升高（P<0.01）。组间比较,疗后两组MMSE总积分差异具有统计学意义（P<0.05）。单项比较中,两组语言理解力、复述、阅读积分、延迟记忆、书写积分有统计学差异（P<0.01或P<0.05）。治疗后,两组MMSE的有效率分别为49.4%、34.5%,具有统计学差异（P<0.05）。2.3日常生活能力评价:组内比较,两组的ADL积分与治疗前相比差异具有显着统计学意义（P<0.01）;组间比较,两组ADL积分比较无明显差异（P>0.05）。疗效评估方面,试验组与对照组的有效率分别为24.7%、28.7%,不具有统计学意义（P>0.05）。2.4中医证候评价:（1）中医证候量表总积分比较:组内比较,两组的中医证候量表的主症、证候总分以及试验组的次症总分较治疗前差异具有显着统计学意义（P<0.01）;组间比较,两组中医证候主症总分及证候总分具有统计学差异（P<0.05）。（2）中医证候量表主症单项评分比较:组内比较,试验组的主症“智能减退”、“腰膝酸软”以及“烦躁不安”的积分较治疗前差异具有显着统计学意义（P<0.01）;对照组的主症“智能减退”、“腰膝酸软”以及“神情呆板、沉默少言”积分较治疗前具有显着统计学意义（P<0.01）。组间比较,治疗后两组“智能减退”和“烦躁不安”积分差异具有显着统计学意义（P<0.01）。（3）中医证候量表次症单项评分比较:组内比较,试验组“喜怒不定”“口唇紫绀”、“心悸”、“夜尿”积分较治疗前具有显着统计学意义（P<0.01或P<0.05）;对照组的“四肢拘急少麻”、“心悸”、“耳鸣”积分较治疗前降低,具有统计学差异（P<0.05）。组间比较,两组“喜怒不定”、“口唇紫绀”积分差异具有显着统计学意义（P<0.01或P<0.05）。（4）中医证候各项总分疗效评比:两组的证候总分的有效率分别为67.1%、46.0%,具有显着统计学意义（P<0.01）;两组的主症总分有效率分别为74.12%、55.17%,具有统计学意义（P<0.05）。3.血清学指标比较:（1）NSE:组内比较,两组NSE蛋白表达水平较治疗前均明显降低（P<0.01）;组间比较,两组差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）BDNF:组内比较,两组BDNF蛋白表达水平均明显升高,具有明显统计学意义（P<0.01）。治疗后组间比较,两组差异有统计学意义（P<0.05）。（3）Hcy:组内比较,两组Hcy蛋白表达水平较治疗前均明显降低（P<0.01）。组间比较,治疗后两组差异无统计学意义（P>0.05）。4.安全性评价:两组患者用药前后生命体征无明显改变,干预前后安全性检测,即血常规、尿常规、肝肾功能及心电图无明显变化,改变均在正常范围内。结论1.中药复方参麻益智方联合银杏叶片可有效改善轻中度血管性痴呆患者的神经功能缺损症状,具有营养神经,保护神经元的作用,有利于受损神经的修复。2.中药复方参麻益智方联合银杏叶片可以改善轻中度血管性痴呆患者的认知功能、提高VD患者的日常生活能力,改善中医证候。3.参麻益智方联合银杏叶片安全性良好。
王丽恒,李梦竹,曾跃[4]（2018）在《神经元特异性烯醇化酶的临床应用及研究进展》文中认为神经元特异性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶基因超家族成员之一,特征性地存在于神经元和神经内分泌细胞胞质,其在脑组织细胞的活性最高,近年来被广泛应用于评价各类中枢神经系统损伤性疾病的严重程度及预后。同时,由于NSE在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中过表达,也常用于某些肺癌的联合诊断及预后的监测。NSE可作为中枢神经系统损伤性疾病及某些肿瘤的特征性标志物,在评估这些疾病的严重程度及预后方面有重要作用。
王丽恒[5]（2018）在《流行性乙型脑炎患者脑脊液及血清中NSE、MIP-1α的含量变化及临床意义的探讨》文中研究指明目的:通过对实验组和对照组脑脊液及血清中NSE、MIP-1α含量的测定对比,探讨二者在流行性乙型脑炎患者其含量变化的临床意义。方法:选取川北医学院附属医院2016年6月-2017年9月期间收治的35例流行性乙型脑炎患者为实验组,并分为轻型、普通型、重型、极重型;同期于儿科住院的20例入院时疑诊颅内感染,经腰穿完善脑脊液等相关检查排除颅内感染的患儿为对照组。收集患儿的临床资料、脑脊液及血清标本,采用酶联免疫吸附试验法（ELISA法）测定各组脑脊液及血清中NSE、MIP-1α的含量。组间比较采用独立样本t检验（正态分布）或秩和检验（偏态分布）,并ROC曲线分析脑脊液及血清NSE、MIP-1α含量在鉴别乙脑与非颅内感染性疾病中的价值。实验组内比较采用方差分析。Spearman秩相关分析脑脊液和血清NSE、MIP-1α含量与流行性乙型脑炎疾病严重程度的相关性。采用一元线性回归分析探索脑脊液中NSE、MIP-1α含量与血清NSE、MIP-1α含量的关系。结果:1.组间比较（1）实验组脑脊液和血清中NSE含量较对照组脑脊液和血清含量升高,差异具有统计学意义（Z=-5.651,t=5.408,P=0.000）;（2）实验组脑脊液MIP-1α含量较对照组脑脊液含量高,差异有统计学意义（Z=-2.922,P=0.003）,但实验组与对照组血清MIP-1α含量相比无差异（Z=-0.787,P=0.431）。2.组内比较（1）脑脊液NSE极重型患者脑脊液中NSE含量较重型、普通型和轻型均高,重型患者脑脊液中NSE含量较普通型、轻型高,差异具有统计学意义（P<0.05）,普通型患者脑脊液中NSE含量与轻型相比较,差异无统计学意义（P>0.05）;（2）血清NSE极重型患者血清中NSE含量较重型、普通型和轻型均高,重型患者血清中NSE含量较普通型、轻型高,差异具有统计学意义（P<0.05）,普通型患者血清中NSE含量与轻型相比较,差异无统计学意义（P>0.05）;（3）脑脊液MIP-1α极重型患者脑脊液中MIP-1α的含量较普通型及轻型均高,差异具有统计学意义（P<0.05）,极重型与重型、重型与普通型及轻型患者脑脊液中MIP-1α的含量差异无统计学意义（P>0.05）;（4）血清MIP-1α极重型、重型患者血清中MIP-1α的含量较普通型及轻型均高,差异具有统计学意义（P<0.05）,极重型与重型、普通型与轻型患者血清中MIP-1α的含量差异无统计学意义（P>0.05）。3.ROC曲线分析AUC由大到小依次为脑脊液NSE>血清NSE>脑脊液MIP-1α>血清MIP-1α（AUC分别为0.901,0.854,0.739,0.436）,且脑脊液NSE与其它指标比较差异具有统计学意义（Z分别为5.091,6.324,8.608;P分别为0.024,0.003,0.000）。4.Spearman秩相关分析脑脊液NSE、血清NSE、脑脊液MIP-1α、血清MIP-1α的含量与乙脑的严重程度均呈正相关（rs=0.881,0.863,0.744,0.765;P值均为0.000）。5.一元线性回归分析脑脊液中NSE、MIP-1α含量与血清NSE、MIP-1α含量存在线性关系（P分别为0.000,0.005）,自变量为血清NSE、MIP-1α含量,且回归方程为y NSE=-14.005+6.843x NSE,（R2=0.814）;y MIP-1α=167.532+0.391x MIP-1α,（R2=0.718）。结论:1.流行性乙型脑炎患者脑脊液中NSE、MIP-1α及血清NSE水平较非颅内感染性疾病明显升高;2.流行性乙型脑炎患者脑脊液及血清中NSE、MIP-1α含量与病情严重程度呈正相关;3.脑脊液中NSE、MIP-1α含量与血清NSE、MIP-1α均存在线性关系,临床上可望通过动态观察二者在血清中的变化评估病情。
毛海峰[6]（2017）在《运动与虎纹毒素-Ⅰ对慢性脑缺血小鼠的干预作用与机制研究》文中指出慢性脑缺血是指长时期的脑部血流灌注不充分,是皮质下动脉硬化性脑病（BD）、老年性/早老性痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）等发生发展过程中的共同病理过程,最终可导致持久或进展性的认知与神经功能障碍,对病患者的生活质量造成了严重的影响。研究发现缺血性脑损伤与Ca2+信号转导异常导致胞浆Ca2+浓度升高有密切关系。虎纹捕鸟蛛是分布于越南、缅甸以及我国广西、海南、云南等地的珍稀蛛种,其中含量最多的是虎纹蜘蛛毒素-I（HWTX-Ⅰ）,生物学活性研究表明HWTX-Ⅰ能够选择性地作用于N型钙离子通道,从而抑制神经元突触前膜释放递质而阻断神经传导,是一种新型的N型钙离子通道阻断剂,并已发现HWTX-Ⅰ在大鼠全脑缺血再灌注模型中具有较强的神经保护作用。体育运动在预防疾病和改善生活质量方面具有其独特的作用,课题组前期研究表明:中等强度有氧运动作为功能性康复治疗手段,在多种慢性疾病动物模型上,有明显抗组织器官损伤的保护作用。本研究构建了小鼠慢性脑缺血模型,采用有氧运动和HWTX-Ⅰ尾静脉注射进行单独及联合干预,通过检测Notch信号通路相关因子、钙超载及神经修复相关因子的表达,探讨其可能的分子机制,为脑缺血疾病的有效治疗提供理论与实验依据,同时对脑组织与血液相关因子mRNA的差异表达进行对比,探讨两种不同组织mRNA表达的相关性及对脑组织mRNA等进行测序分析,为相关疾病的监测与治疗提供新的思路。目的:探讨有氧运动与HWTX-Ⅰ对慢性脑缺血损伤的影响及小鼠脑和血液Notch通道相关细胞因子Notch1、Jagged1、NICD及钠钙交换蛋白NCX1、突触素SYP、钙结合蛋白CaBP-D28k mRNA组织差异性表达水平、脑组织mRNA差异分析及其与慢性脑缺血损伤的相关关系。方法:采用小鼠慢性脑缺血模型,70只小鼠随机分为模型对照组（M组）、HWTX-Ⅰ组（脑缺血后尾静脉注射HWTX-Ⅰ,H组）、有氧运动跑台组（TM组）、HWTX-Ⅰ结合跑台运动联合干预组（H+TM组）、有氧运动游泳组（SW组）、HWTX-Ⅰ结合游泳运动联合干预组（H+SW组）、假手术组（仅进行手术不结扎右颈总动脉,SO组）。分组3天后TM组、H+TM组、SW组、H+SW组进行有氧运动,每周6次,共5周,H组、H+TM、H+SW组组隔日尾静脉注射（0.05ug/g体重）一次HWTX-Ⅰ,30天共注射15次,于分组后即刻、运动第五周末进行Clark神经功能评分。实验结束后,小鼠禁食过夜,处死动物,眼球取血并分离出脑组织。采用Clark神经功能评分检测小鼠局灶神经功能和一般神经功能情况;通过全脑外观解剖学观察缺血侧脑组织萎缩及缺血灶的外观情况;运用Nissl染色对各组小鼠缺血侧脑组织进行形态学观察;运用酶联免疫吸附测定检测小鼠血清NSE、S100B浓度;免疫组织化学方法检测脑组织Notch1、Jagged1、NICD、NCX1、SYP、CaBP-D28k蛋白表达;实时荧光定量PCR（Realtime-PCR）技术检测脑组织和血液中Notch1、Jagged1、NCX1、SYP、CaBP-D28k mRNA差异表达;运用高通量测序技术对脑组织mRNA进行测序,筛选特异性地在运动过程中分泌差异较大的脑组织mRNA分子。结果:1)尼氏染色形态学显示:模型对照组小鼠大脑皮质神经细胞空泡明显、深染、大量核固缩、核坏死,有明显的神经元丢失;HWTX-Ⅰ组大脑皮质神经细胞空泡不明显、部分细胞核及尼氏体清晰可见;跑台组皮质神经细胞空泡较明显,有明显的神经元丢失,但优于模型对照组;HWTX-Ⅰ+跑台组皮质神经细胞空泡较少,细胞核染色浅,神经元丢失少;游泳组皮质神经细胞空泡较明显,但少于模型对照组,深染、少部分核固缩、有明显的神经元丢失,但好于模型对照组;HWTX-Ⅰ+游泳组皮质神经细胞空泡依然较多,核固缩较明显,部分深染,但细胞核清晰,细胞质中尼氏体清晰且边集,染色深,神经元丢失少。2)模型对照组小鼠右侧大脑萎缩明显,两种方式的运动对小鼠脑部缺血侧血流的增加有正向作用,毒素与运动联合干预的效果更加明显;毒素与运动联合干预延缓了缺血黄斑的形成。3)各干预组的Clark神经功能评分均好于模型对照组。4)与模型对照组比较,跑台组、游泳组、HWTX-Ⅰ+游泳组血清NSE蛋白含量差异均有非常显着统计学意义（P<0.01）,HWTX-Ⅰ+游泳组血清S100B蛋白含量差异具有非常显着统计学意义（P<0.01）。5)免疫组化及Realtime-PCR检测显示:与模型组比较,HWTX-Ⅰ组、HWTX-Ⅰ+跑台组、HWTX-Ⅰ+游泳组小鼠脑组织Notch1、Jagged1 mRNA表达较模型组出现上调（P<0.05或P<0.01）,Notch1、Jagged1、NICD蛋白表达较模型组出现上调（P<0.05或P<0.01）,但跑台组和游泳组的蛋白与mRNA表达与模型组比较差异均无显着统计学意义（P>0.05）。而与HWTX-Ⅰ组比较,HWTX-Ⅰ+跑台组的Notch1和Jagged1蛋白表达出现上调（P<0.01）,HWTX-Ⅰ+游泳组的Jagged1和NICD蛋白表达出现上调（P<0.01）,HWTX-Ⅰ+游泳组的Notch1、Jagged1 mRNA表达出现上调（P<0.05）。HWTX-Ⅰ组、跑台组、HWTX-Ⅰ+跑台组和HWTX-Ⅰ+游泳组突触素mRNA的表达较模型组均出现上调（P<0.05或P<0.01）。与模型对照组比较,各干预组的突触素蛋白表达均出现上调,HWTX-Ⅰ组、跑台组脑组织突触素蛋白含量差异具有显着统计学意义（P<0.05）,HWTX-Ⅰ+跑台组、HWTX-Ⅰ+游泳组差异具有非常显着统计学意义（P<0.01）。HWTX-Ⅰ+跑台组、HWTX-Ⅰ+游泳组与HWTX-Ⅰ组的NCX1 mRNA和蛋白表达较模型组出现上调（P<0.05或P<0.01）。HWTX-Ⅰ+跑台组、HWTX-Ⅰ+游泳组的CaBP-D28k mRNA的表达较模型组出现上调（P<0.05）,HWTX-Ⅰ+跑台组、HWTX-Ⅰ+游泳组与HWTX-Ⅰ组的CaBP-D28k蛋白表达较模型组出现上调（P<0.05）。6)小鼠血液中Notch1、Jagged1、Ncx1 mRNA的表达量均较脑组织中的表达量低（P﹤0.05）,在两者中的表达具有中度的相关关系（r>0.5）。7)通过高通量测序共得到18714个基因,游泳组与模型组比较,差异具有显着统计学意义的共有650个,上调183个,下调467个,并按功能及与脑缺血和运动的关系分为通道相关因子类、信号传递相关因子类、代谢相关因子类、炎性相关因子类、应激相关因子类等五类。结论:1)有氧运动与HWTX-Ⅰ对慢性脑缺血损伤具有神经保护作用。2)HWTX-Ⅰ的神经保护机制可通过钙结合蛋白-D28k、突触素等及经典的Notch信号通路介导。有氧运动的神经保护机制可通过上调SYP表达来促进脑缺血后突触的发生与重塑。3)Notch1、Jagged1和Ncx1因子及650个差异基因有可能成为慢性脑缺血治疗的新靶点和/或标记物。
董菲菲[7]（2017）在《基于神经细胞凋亡、NSE、IL-6等探讨甲状腺素、淫羊藿对重型颅脑损伤大鼠的干预作用》文中研究说明目的:通过建立重型颅脑损伤大鼠模型,观察神经细胞凋亡情况,神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素（interleukin,IL）-6含量的改变,探讨甲状腺素对重型颅脑损伤大鼠神经组织修复的干预作用。方法:采用随机数字表法将108只SD雄性大鼠随机分为6组（18只/组）:正常对照组、假手术组、模型非用药组、左甲状腺素钠片低剂量组、左甲状腺素钠片中剂量组、左甲状腺素钠片高剂量组。造模成功后6h对大鼠行神经功能缺损评分,分别给各用药组大鼠2ml灌胃,每天一次;正常对照组、假手术组、模型非用药组大鼠用等量生理盐水于相同时间灌胃,每天一次。各组分别在灌胃后第24h、72h、168h三个时间段取材,每个时间段每组随机取6只大鼠。取材时先于心脏采血4?m L,分别用NSE、IL-6ELISA试剂盒检测NSE、IL-6;再经内固定后断头取脑,做成切片,用TUNEL试剂盒检测神经细胞凋亡,余切片用HE染色观察脑组织的病理变化。结果:（1）模型非用药组及各用药组大鼠的神经功能缺损评分值都大于2分。模型非用药组与假手术组比较,神经功能缺损评分明显升高（P<0.05）;左甲状腺素钠片中剂量组在168h的神经功能缺损评分明显低于模型非用药组（P<0.05）;左甲状腺素钠片高剂量组在72h、168h的神经功能缺损评分明显低于模型非用药组（P<0.05）。（2）病理切片显示正常组、假手术组大鼠大脑皮质细胞排列均匀,胞核呈蓝色、且轮廓清楚,未看到神经元变性坏死及炎症细胞的浸润,组织未见明显的水肿。模型非用药组、左甲状腺素钠片低剂量组大鼠大脑皮质可看到细胞排列紊乱,大量细胞核固缩、炎症细胞浸润,可见明显的组织细胞水肿及神经元坏死。左甲状腺素钠片中、高剂量组大鼠大脑皮质可见少量的细胞核固缩、炎症细胞浸润,部分细胞水肿。（3）重型颅脑损伤大鼠伤后出现明显的神经细胞凋亡（P<0.05）,这种凋亡持续至168h。左甲状腺素钠片中、高剂量组大鼠的神经细胞凋亡在伤后24h即明显减少（P<0.05）,左甲状腺素钠片低剂量组大鼠的神经细胞凋亡在168h才开始明显减少（P<0.05）。左甲状腺素钠片中剂量组与高剂量组在168h相比较,高剂量组的神经细胞凋亡减少的更明显（P<0.05）。（4）大鼠血清NSE的含量在重型颅脑损伤后24h即明显升高（P<0.05）,一直持续至168h。左甲状腺素钠片中、高剂量组大鼠的NSE含量在72h开始明显降低（P<0.05）。（5）大鼠血清IL-6的含量在重型颅脑损伤后24h即明显升高（P<0.05）,一直持续至168h。左甲状腺素钠片中、高剂量组大鼠的IL-6含量在72h开始明显降低（P<0.05）。结论:甲状腺素可通过降低神经细胞凋亡、抑制NSE及IL-6含量的升高而对重型颅脑损伤大鼠神经组织的修复发挥作用,其修复作用以中、高剂量明显。目的:通过观察重型颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡情况,NSE、IL-6含量的变化,探讨淫羊藿对重型颅脑损伤大鼠神经组织修复的干预作用。方法:采用随机数字表法将108只SD雄性大鼠随机分为6组（18只/组）:正常对照组、假手术组、模型非用药组、淫羊藿水提取物低剂量组、淫羊藿水提取物中剂量组、淫羊藿水提取物高剂量组。造模成功后6h对大鼠行神经功能缺损评分,分别给各用药组大鼠2ml灌胃,每天一次;正常对照组、假手术组、模型非用药组大鼠用等量生理盐水于相同时间灌胃,每天一次。各组分别在灌胃后第24h、72h、168h三个时间段取材,每个时间段每组随机取6只大鼠。取材时先于心脏采血4?m L,分别用NSE、IL-6ELISA试剂盒检测NSE、IL-6;再经内固定后断头取脑,做成切片,用TUNEL试剂盒检测神经细胞凋亡。结果:（1）模型非用药组及各用药组大鼠的神经功能缺损评分值均大于2分。模型非用药组与假手术组比较,神经功能缺损评分明显升高（P<0.05）;淫羊藿水提取物高剂量组在168h的神经功能评分明显低于模型非用药组（P<0.05）。（2）重型颅脑损伤大鼠伤后出现明显的神经细胞凋亡（P<0.05）,这种凋亡持续至168h。淫羊藿水提取物中、高剂量组大鼠的神经细胞凋亡在伤后24h即明显减少（P<0.05）,淫羊藿水提取物低剂量组大鼠的神经细胞凋亡在168h才开始明显减少（P<0.05）。淫羊藿水提取物中剂量组与低剂量组在168h比较,淫羊藿水提取物中剂量组大鼠的神经细胞凋亡减少的更明显（P<0.05）。（3）大鼠血清NSE的含量在重型颅脑损伤后24h即明显升高（P<0.05）,一直持续至168h。淫羊藿水提取物高剂量组大鼠的NSE含量在24h即开始明显降低（P<0.05）,且与时间呈正相关;淫羊藿水提取物低剂量、中剂量组大鼠的NSE含量在72h才开始明显降低（P<0.05）,且与时间呈正相关。（4）大鼠血清IL-6的含量在重型颅脑损伤后24h即明显升高（P<0.05）,一直持续至168h。淫羊藿水提取物高剂量组大鼠的IL-6含量在72h开始明显降低（P<0.05）,且与时间呈正比;淫羊藿水提取物中剂量组大鼠的IL-6含量在168h才开始明显降低（P<0.05）;虽然淫羊藿水提取物低剂量组大鼠IL-6的浓度与模型非用药组比较,无明显差异（P>0.05）,但其含量随着时间的延长呈明显的下降趋势（P<0.05）。结论:淫羊藿可通过降低神经细胞凋亡、抑制NSE及IL-6含量的升高而对重型颅脑损伤大鼠神经组织的修复发挥作用,其修复作用与其浓度及用药时间呈正比。
杨志刚,张玲玲,李巷,刘人恺,韩金玲,杨春水[8]（2017）在《生长抑素、神经元特异性烯醇化酶与早期血管性痴呆的关系》文中认为目的:探讨生长抑素（SS）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）与早期血管性痴呆的关系。方法:选择于我院接受治疗的40例早期血管性痴呆患者（血管性痴呆组）,另选择40例同一时期住院治疗的脑梗死患者（脑梗死组）。比较两组患者不同时期血浆NSE及SS水平。结果:与脑梗死组脑梗死时,脑梗死后1月、3月时比较,血管性痴呆组血浆NSE水平[（22.08±7.05）ng/ml比（26.39±6.80）ng/ml、（23.92±4.25）ng/ml比（28.12±4.06）ng/ml、（25.55±4.72）ng/ml比（30.10±4.33）ng/ml]均明显升高,SS水平[（1084.50±133.00）ng/ml比（748.30±129.10）ng/ml、（836.40±160.20）ng/ml比（624.25±140.50）ng/ml、（690.25±146.30）ng/ml比（432.70±151.00）ng/ml]明显降低（P<0.05或<0.01）。且随着脑梗死时间的推移,两组血浆NSE水平均逐渐升高,SS水平逐渐降低（P<0.05或<0.01）。结论:早期动态检测脑梗死患者生长抑素和神经元特异性烯醇化酶水平,有助于血管性痴呆的早期诊断和治疗。
曹传宇,沈焱,高焕民[9]（2015）在《生长抑素、神经元特异性烯醇化酶与早期血管性痴呆的相关性》文中进行了进一步梳理目的探讨生长抑素（SS）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）能否做为评价早期血管性痴呆（Va D）的生化指标。方法选择Va D患者42例为观察组,同期选择无痴呆的脑梗死患者38例为对照组。采用放射免疫法检测患者脑脊液和血清中SS含量,采用酶联免疫吸附法检测脑脊液和血清中NSE含量,比较脑梗死入院后、3个月和6个月血清中SS和NSE含量。结果 Va D组患者CSF中SS含量低于对照组（P<0.05）,额叶皮质、海马、颞叶皮质、丘脑、纹状体等部位的脑梗死患者脑脊液SS含量与枕叶梗死比较明显降低（P<0.05）;脑梗死患者入院后、3个月和6个月Va D患者血清NSE含量显着高于对照组（P<0.05）,并且随脑梗死时间延长逐渐升高（P<0.05）;SS明显低于对照组,并且随脑梗死时间延长逐渐降低（P<0.05）。结论 Va D患者血清NSE、SS可作为评价早期Va D的生化指标之一。
张晓阳,范振增[10]（2015）在《神经元特异性烯醇化酶的应用及研究进展》文中研究说明神经元特异性烯醇化酶（NSE）是神经元和神经内分泌细胞特有的酶。作为评价神经细胞损伤严重程度及判断预后的敏感指标,NSE在各种神经损伤中,如脑出血、缺血、缺氧、感染、中毒、营养不良等,被广泛应用。同时NSE在神经内分泌细胞中含量较高,故也常常被用于小细胞肺癌的诊断及预后评价。NSE在临床上评价脑损伤程度及预测预后方面有很大的应用前景,但还存在很多有争议的地方,需进一步的试验及临床研究论证。
二、多梗塞性痴呆患者脑脊液神经元特异性烯醇化酶含量的测定（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、多梗塞性痴呆患者脑脊液神经元特异性烯醇化酶含量的测定（论文提纲范文）
（1）2型糖尿病合并认知障碍的老年患者血液标志物的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 综述 糖尿病与认知障碍的研究进展 |
| 参考文献 |
| 第一部分 血管损伤和神经退行相关细胞因子与糖尿病认知障碍的关联 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 血清炎症因子与糖尿病认知障碍的关联 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 血浆BACE1的表达与糖尿病认知障碍的关联 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 全文小结 |
| 第五部分 实验室检测流程 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| Manuscript 1 Published on: Journal of Alzheimorrs DisBaso |
| Manuscript 2 Connection between serum inflammatory cytokines and diabetic cognitive impairment |
（2）脑脊液中蛋白和miRNA标志物检测在脑出血疾病诊断中的临床应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 脑脊液中蛋白标志物检测在脑出血疾病中的临床应用研究 |
| 一、材料与方法 |
| 1. 研究对象 |
| 1.1 基本资料 |
| 1.2 样本的收集及处理 |
| 2. 试剂及仪器设备 |
| 2.1 主要试剂 |
| 2.2 主要设备和仪器 |
| 3. 实验方法 |
| 3.1 脑脊液生化指标检测 |
| 3.2 脑脊液NSE、S100B检测 |
| 3.3 出血量计算 |
| 4. 统计学方法 |
| 二、实验结果 |
| 1. 研究对象的基本特征 |
| 2. 研究对象CSF生化指标的表达变化 |
| 3. CSF-NSE、S100B单独及联合检测诊断脑出血的效能评估分析 |
| 4. CSF-NSE、S100B表达变化与脑出血量的相关性分析 |
| 5. CSF-NSE、S100B表达变化与Qalb的相关性分析 |
| 6. CSF-NSE、S100B在不同神经功能缺损评分组的表达及诊断效能分析 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 第二部分 脑脊液中miRNA标志物检测在脑出血疾病中的临床应用研究 |
| 一、材料和方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 试剂及仪器设备 |
| 2.1 主要试剂 |
| 2.2 主要实验仪器和设备 |
| 3. miRNA的检测 |
| 3.1 miRNA的提取与质检 |
| 3.2 miRNA第一链cDNA合成 |
| 3.3 实时荧光定量检测miRNA |
| 3.4 脑出血患者脑脊液miRNA表达分析 |
| 4. 统计学分析 |
| 二、实验结果 |
| 1.研究对象基本特征 |
| 2. qRT-PCR检测结果 |
| 3. miR1243p、miR-146a-5p基因预测结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（3）参麻益智方联合银杏叶片治疗血管性痴呆（虚瘀肝阳证）患者神经功能缺损的临床疗效及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 重要的英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 从中医五脏探讨血管性痴呆的病因病机 |
| 1. 血管性痴呆病位在脑,虚于五脏 |
| 2. 血管性痴呆实于瘀血、痰饮、浊毒,不离脏腑功能失调 |
| 3. 脑为元神之府与五脏神密切相关 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 血管性痴呆神经功能缺损预测因子的研究进展 |
| 1. 血清学相关指标对血管性痴呆神经功能缺损的影响 |
| 2. 高血压、高血糖、高血脂等代谢性疾病对血管性痴呆神经功能缺损的影响 |
| 3. 从影像学上分析脑梗死与血管性痴呆神经功能缺损的相关性 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 1. 研究内容与目的 |
| 2. 研究对象 |
| 3. 试验方法 |
| 4. 依从性的调控 |
| 5. 统计方法 |
| 6. 临床试验流程 |
| 7. 临床研究结果 |
| 8. 安全性评价 |
| 第三部分 讨论 |
| 1. 中医对血管性痴呆证型及病因病机的认识 |
| 2. 参麻益智方组方特点 |
| 3. 参麻益智方药物有效成分及其药理研究 |
| 4. 参麻益智方联合银杏叶片在改善VD患者神经功能缺损程度方面的影响 |
| 5. 参麻益智方联合银杏叶片对VD患者认知方面的影响 |
| 6. 参麻益智方联合银杏叶片在改善VD患者日常生活能力方面的影响 |
| 7. 参麻益智方联合银杏叶片在改善VD患者中医证候方面的作用 |
| 8. 参麻益智方联合银杏叶片对VD患者血清Hcy水平的影响 |
| 9. 参麻益智方联合银杏叶片对VD患者血清NSE、BDNF水平的影响 |
| 10. 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）神经元特异性烯醇化酶的临床应用及研究进展（论文提纲范文）
| 1 NSE的分子生物学特性 |
| 2 NSE的分布与功能 |
| 3 NSE在临床中的应用 |
| 3.1 NSE与颅内感染性疾病 |
| 3.2 NSE与脑血管疾病 |
| 3.3 NSE与创伤性脑损伤 (traumatic brain injuries, TBI) |
| 3.4 NSE与肿瘤 |
| 3.5 NSE与其他疾病 |
| 4 小结 |
（5）流行性乙型脑炎患者脑脊液及血清中NSE、MIP-1α的含量变化及临床意义的探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述一：神经元特异性烯醇化酶的临床应用及研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二：巨噬细胞炎症蛋白-1α的临床应用及研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（6）运动与虎纹毒素-Ⅰ对慢性脑缺血小鼠的干预作用与机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 2 运动与HWTX-Ⅰ对慢性脑缺血小鼠的干预效果 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验对象 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 主要仪器 |
| 2.1.4 动物模型构建 |
| 2.1.5 实验动物分组 |
| 2.1.6 给药方案 |
| 2.1.7 运动方案 |
| 2.1.8 Clark神经功能评分 |
| 2.1.9 组织取材与处理 |
| 2.1.10 全脑外观观察与缺血区测量 |
| 2.1.11 石蜡切片制备 |
| 2.1.12 Nissl染色 |
| 2.1.13 酶联免疫吸附测定 |
| 2.1.14 质量控制 |
| 2.1.15 统计学分析 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.2.1 Clark神经功能评分情况 |
| 2.2.2 全脑外观观察与缺血侧黄斑灶比较 |
| 2.2.3 Nissl染色形态学观察 |
| 2.2.4 小鼠血清酶联免疫吸附测定结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 KM小鼠慢性脑缺血损伤模型 |
| 2.3.2 Clark神经功能评分 |
| 2.3.3 全脑外观观察与缺血侧黄斑灶比较分析 |
| 2.3.4 Nissl染色形态学变化 |
| 2.3.5 小鼠血清酶联免疫吸附测定分析 |
| 3 运动与HWTX-Ⅰ对慢性脑缺血小鼠干预作用的机制探讨 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 实验对象 |
| 3.1.2 主要试剂 |
| 3.1.3 主要仪器 |
| 3.1.4 动物模型构建 |
| 3.1.5 实验动物分组 |
| 3.1.6 给药方案 |
| 3.1.7 运动方案 |
| 3.1.8 组织取材与处理 |
| 3.1.9 石蜡切片制备 |
| 3.1.10 免疫组织化学染色 |
| 3.1.11 脑组织总RNA提取 |
| 3.1.12 血液总RNA提取 |
| 3.1.13 反转录 |
| 3.1.14 Real-time PCR反应 |
| 3.1.15 质量控制 |
| 3.1.16 统计学分析 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 小鼠脑组织Notch1、Jagged1、NICD、NCX1、SYP、CaBP-D28k蛋白免疫组化检测结果 |
| 3.2.2 血液及脑组织Notch1、Jagged1、NCX1、SYP、CaBP-D28k mRNARQ值检测结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 Notch信号通路相关因子表达分析 |
| 3.3.2 钙相关因子表达分析 |
| 3.3.2.1 钠钙交换蛋白NCX1的表达分析 |
| 3.3.2.2 突触素SYP的表达分析 |
| 3.3.2.3 钙结合蛋白CaBP-D28k的表达分析 |
| 4 慢性脑缺血标志物筛选及测序差异分析 |
| 4.1 脑组织与血液中已测因子mRNA表达的相关性探讨 |
| 4.1.1 实验结果 |
| 4.1.2 讨论 |
| 4.2 脑组织mRNA的高通量测序差异分析 |
| 4.2.1 实验对象 |
| 4.2.2 主要试剂 |
| 4.2.3 主要仪器 |
| 4.2.4 动物模型构建 |
| 4.2.5 实验动物分组 |
| 4.2.6 运动方案 |
| 4.2.7 高通量测序 |
| 4.2.8 高通量测序差异表达结果 |
| 4.2.9 结果分析 |
| 4.2.9.1 通道相关因子 |
| 4.2.9.2 信号传递相关因子 |
| 4.2.9.3 代谢相关因子 |
| 4.2.9.4 炎性相关因子 |
| 4.2.9.5 应激相关因子 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 科研情况 |
| 致谢 |
（7）基于神经细胞凋亡、NSE、IL-6等探讨甲状腺素、淫羊藿对重型颅脑损伤大鼠的干预作用（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 第一部分 基于神经细胞凋亡、NSE、IL-6等探讨甲状腺素对重型颅脑损伤大鼠的干预作用 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于神经细胞凋亡、NSE、IL-6等探讨淫羊藿对重型颅脑损伤大鼠的干预作用 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
（8）生长抑素、神经元特异性烯醇化酶与早期血管性痴呆的关系（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（9）生长抑素、神经元特异性烯醇化酶与早期血管性痴呆的相关性（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料: |
| 1.2 检测方法 |
| 1.2.1 SS含量的检测: |
| 1.2.2 NSE含量的检测: |
| 1.3 统计学方法: |
| 2 结果 |
| 2.1 2组患者CSF中SS、NSE含量的比较: |
| 2.2 脑梗死部位与CSF中SS含量比较: |
| 2.3 血清SS变化: |
| 2.4 血清NSE变化: |
| 3 讨论 |
（10）神经元特异性烯醇化酶的应用及研究进展（论文提纲范文）
| 1 概述 |
| 2 NSE 与脑损伤的关系 |
| 2.1 NSE 与脑血管疾病 |
| 2.1.1 NSE与出血性脑病 |
| 2.1.2 NSE与缺血性脑病 |
| 2.2 NSE 与脑外伤 |
| 2.3 NSE 与癫痫 |
| 2.4 NSE 与新生儿 |
| 2.5 NSE 与颅内感染性疾病 |
| 2.6 NSE 与术后认知障碍 |
| 2.7 NSE 与心肺复苏 |
| 2.8 其他 |
| 3 NSE 与肺癌 |
| 4 总结 |
四、多梗塞性痴呆患者脑脊液神经元特异性烯醇化酶含量的测定（论文参考文献）
- [1]2型糖尿病合并认知障碍的老年患者血液标志物的临床研究[D]. 张薇薇. 山东大学, 2020(04)
- [2]脑脊液中蛋白和miRNA标志物检测在脑出血疾病诊断中的临床应用研究[D]. 杨奇. 石河子大学, 2019(01)
- [3]参麻益智方联合银杏叶片治疗血管性痴呆（虚瘀肝阳证）患者神经功能缺损的临床疗效及作用机制研究[D]. 张会芹. 中国中医科学院, 2019(01)
- [4]神经元特异性烯醇化酶的临床应用及研究进展[J]. 王丽恒,李梦竹,曾跃. 医学综述, 2018(12)
- [5]流行性乙型脑炎患者脑脊液及血清中NSE、MIP-1α的含量变化及临床意义的探讨[D]. 王丽恒. 川北医学院, 2018(01)
- [6]运动与虎纹毒素-Ⅰ对慢性脑缺血小鼠的干预作用与机制研究[D]. 毛海峰. 湖南师范大学, 2017(01)
- [7]基于神经细胞凋亡、NSE、IL-6等探讨甲状腺素、淫羊藿对重型颅脑损伤大鼠的干预作用[D]. 董菲菲. 广西医科大学, 2017(01)
- [8]生长抑素、神经元特异性烯醇化酶与早期血管性痴呆的关系[J]. 杨志刚,张玲玲,李巷,刘人恺,韩金玲,杨春水. 心血管康复医学杂志, 2017(02)
- [9]生长抑素、神经元特异性烯醇化酶与早期血管性痴呆的相关性[J]. 曹传宇,沈焱,高焕民. 宁夏医学杂志, 2015(06)
- [10]神经元特异性烯醇化酶的应用及研究进展[J]. 张晓阳,范振增. 中国医药导报, 2015(12)