一、一氧化氮和内皮素在2型糖尿病血管病变中作用的初步探讨（论文文献综述）
牟雷[1]（2020）在《基于miR-126探讨冠心通络方对2型糖尿病大鼠主动脉血管重构的影响》文中提出背景:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是冠心病的主要病理基础。糖尿病是最常见的代谢性疾病,其发病类型以2型糖尿病为主,是冠心病的独立危险因素。随着我国居民生活条件水平不断提高,人口逐渐老龄化,糖尿病及其并发症的发病率逐年提高。糖尿病大血管病变是糖尿病主要并发症之一,也是导致糖尿病致死、致残的主要原因。目前普遍认为糖尿病可通过高糖损伤血管内皮,刺激氧化应激和炎症反应等加速动脉粥样硬化,发生血管重构,从而导致糖尿病大血管病变,但其具体的分子机制尚不明确。西方医学中的“糖尿病”与中医学中的“消渴”相类似,糖尿病大血管病变可归纳为消渴病病变范畴。中医药治疗消渴病源远流长,积累了丰富的经验。“气阴两虚,络阻血瘀”是贯穿糖尿病及糖尿病大血管病变的核心病机,在治疗上注重整体观念和辨证论治,实践证明具有良好的安全性及疗效性。中医学自古就有“上工治未病”之说,重视未病先防,既病防变,防治结合,寓防于治。因此运用中医药预防与治疗糖尿病大血管病变具有一定的意义和价值。目的:本实验通过观察冠心通络方对2型糖尿病大鼠糖脂代谢、氧化应激、炎性指标及主动脉形态、主动脉中VEGF、TGF-β 1、Collagen-1、VCAM-1、PI3K和Akt蛋白表达和miR-126表达的影响,旨在探讨冠心通络方防治糖尿病大血管病变的作用机制,从而为临床推广中医药防治糖尿病血管并发症提供理论依据。方法:SPF级条件下喂养65只雄性SD大鼠,用SPSS软件随机分为空白组和造模组,空白组给予普通饲料和动物房饮用水喂养,造模组给予高脂高糖饲料+高脂乳制+蔗糖水三联法喂养,连续喂养6周后称量体质量,若体质量≥空白组体质量均值+2倍标准差者纳入食源性肥胖大鼠。选择符合食源性肥胖的大鼠予以单次小剂量腹腔注射链脲佐菌素（1%STZ 28mg/kg）建立糖尿病大鼠模型,造模组于注射STZ后7天、14天、21天、28天经尾静脉采血测空腹血糖,连续4次空腹血糖≥11.1mmol/L,且伴有多饮、多食、多尿、消瘦现象者确定为2型糖尿病大鼠。然后将2型糖尿病大鼠随机分为模型组,中药组和西药组。中药组给予冠心通络方灌胃,西药组给予阿托伐他汀钙片灌胃,空白组和模型组给予同等体积蒸馏水灌胃,一共干预12周。实验期间每日观察并记录各组大鼠一般精神状况,如体毛色泽变化情况、摄食量、饮水量情况及活动情况。实验结束后测量空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白水平,并计算胰岛素抵抗指数;测量总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平;测量超氧化歧化酶、丙二醛、一氧化氮水平;测量C-反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α水平;测量尿微量白蛋白和尿酸水平。颈动脉超声检测颈动脉内中膜厚度、颈动脉收缩期最大流速、颈动脉舒张末期血流速度、血管阻力指数及脉动指数。用苏木精-伊红、维多利亚蓝及大体油红染色观察主动脉病理情况,测量主动脉管壁厚度及计算主动脉管壁/腔比值。实时荧光定量聚合酶链式反应检测主动脉中miR-126的表达。免疫蛋白印迹法检测主动脉VEGF、TGF-β 1、Collagen-1、VCAM-1、PI3K和Akt的表达水平。结果:（1）实验结束后,与空白组比较,各组的摄食量、饮水量、尿量显着增加（P<0.05）,体质量显着减少（P<0.05）;与模型组比较,中药组的摄食量、饮水量、尿量显着减少（P<0.05）,体质量显着增加（P<0.05）。（2）实验结束后,与空白组相比,各组的空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛、一氧化氮、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6、血尿酸、尿微量白蛋白均显着升高（P<0.05）;高密度脂蛋白胆固醇、超氧化歧化酶显着降低（P<0.05）。与模型组相比,冠心通络方能降低空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛、一氧化氮、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6、血尿酸、尿微量白蛋白（P<0.05）,升高高密度脂蛋白胆固醇、超氧化歧化酶（P<0.05）。（3）实验结束后,染色结果可见模型组大鼠主动脉内皮不完整,少量内皮细胞脱落,中膜层平滑肌排列紊乱,主动脉管壁厚度增厚,主动脉管壁/腔比值增加（P＜0.05）;弹性纤维断裂,排列紊乱,含量减少;血管壁有红色的脂质沉积。中药组主动脉组织病理情况较模型组明显改善,主动脉管壁厚度、主动脉管壁/腔比值降低（P<0.05）。（4）实验结束后,与空白组相比,各组颈动脉超声显示颈动脉内中膜厚度增厚,颈动脉收缩期最大流速、颈动脉舒张末期血流速度、脉动指数降低,血管阻力指数增高（P<0.05）。与模型组比较,中药组颈动脉内中膜厚度减低,颈动脉收缩期最大流速、颈动脉舒张末期血流速度、脉动指数改善,血管阻力指数降低（P<0.05）。（5）实验结束后,与空白组比较,各组主动脉的VEGF、TGF-β 1、Collagen I、VCAM-1蛋白表达升高,PI3K、Akt表达降低（P<0.05）;与模型组比较,中药组的VEGF、TGF-β 1、Collagen I、VCAM-1蛋白表达明显降低,PI3K、Akt表达升高（P<0.05）。（6）实验结束后,与空白组比较,各组主动脉的miR-126相对表达量明显降低（P<0.05）;与模型组比较,中药组的miR-126相对表达量明显升高（P<0.05）。结论:冠心通络方可以通过降低血糖水平、调节脂质代谢,减轻氧化应激及炎症反应、改善主动脉病理损伤及颈动脉超声情况、保护血管内皮功能等与2型糖尿病主动脉血管重构密切相关的几个方面,发挥抑制或延缓糖尿病大血管病变的作用。其作用机制可能与上调主动脉组织中miR-126的表达,从而调控VEGF、VCAM-1、TGF-β 1、Collagen I、PI3K及Akt蛋白表达水平有关。
刘燕[2]（2020）在《水飞蓟素对糖尿病肾病的保护作用及机制研究》文中提出研究背景:糖尿病是一组以糖脂代谢紊乱、高血糖为特征的内分泌代谢性疾病,是由胰岛素产生不足或胰岛素抵抗所致。长期的高血糖可以导致糖尿病并发症的发生,肾脏是主要的靶器官。大约40%的1型和2型糖尿病患者会发展为糖尿病肾病,是导致终末期肾病的主要原因。尽管目前有许多方法可预防和治疗糖尿病肾病,包括降糖、控制血压、肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂、抗氧化、抗炎等,但这些方法的单一防治效果并不令人十分满意,需要不断寻找治疗糖尿病肾病的新型治疗方法和药物。AKT信号转导通路是抑制细胞凋亡,促进细胞分化、存活的重要通路。该通路既是药物保护肾脏细胞的重要作用靶点,又是调节抑制细胞凋亡的上游通路。水飞蓟素是从乳蓟中提取的黄酮类化合物,它由水飞蓟宾,水飞蓟宁和水飞蓟亭等组成,其中水飞蓟宾是生物活性最高的成分。据报道,它具有抗氧化、抗炎、抗脂肪生成、保肝、抗菌、抗癌等多种药理作用,对心血管、中枢神经系统有保护作用。近年来,水飞蓟素在糖尿病及慢性并发症方面的治疗作用日益受到重视。尽管有报道称水飞蓟素对链脲佐菌素及四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤有保护作用,但水飞蓟素对db/db糖尿病小鼠生化参数变化和肾脏损伤的影响,特别是水飞蓟素对db/db小鼠生物学功能的潜在分子机制尚不完全清楚。本研究通过动物实验和临床研究评估了水飞蓟素对糖尿病肾病的影响,并探讨其中潜在的作用机制。研究目的:1.通过检测db/db小鼠体重、生化参数及肾脏损伤指标的变化评估水飞蓟宾对糖尿病肾病的保护作用;2.通过检测db/db小鼠氧化应激、细胞凋亡、AKT信号通路指标探讨水飞蓟宾肾脏保护作用的潜在机制;3.进一步评价水飞蓟素对早期2型糖尿病肾脏病患者临床应用的疗效,通过检测生化指标和氧化应激指标探讨其作用机制。研究方法:1.实验一:C57BL/Ks J db/db小鼠作为研究对象,以年龄匹配野生型非糖尿病（db/m）小鼠为对照组。将血糖超过11.1mmol/l的db/db小鼠随机分为三组:db/db小鼠、db/db小鼠+水飞蓟宾（15mg/kg/day）、db/db小鼠+水飞蓟宾（30mg/kg/day）。治疗10周后,采集血液,收集尿液,并测量小鼠体重及生化参数(血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素、肌酐及尿素氮、尿白蛋白肌酐比值,组织病理学分析肾小球系膜扩张指数和肾小管间质损伤指数评估肾脏损伤情况。2.实验二:动物造模及分组同实验一。检测血清和肾脏组织匀浆中氧化应激指标丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶水平,免疫印迹法检测p-AKT、AKT、p-GSK3β、GSK3β、Bax、裂解Caspase-3蛋白水平。3.实验三:选择了80例早期2型糖尿病肾脏病患者,随机分为水飞蓟素组及安慰剂组。水飞蓟素组接受水飞蓟素胶囊（140mg/次,每日3次,N=40）,安慰剂组（N=40）接受相同剂量的安慰剂,持续12周。治疗前后测量患者的血清生化参数、尿白蛋白肌酐比值、血清丙二醛、总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等氧化应激指标。研究结果:1.实验一:与正常对照组db/m小鼠相比,db/db小鼠的体重、糖化血红蛋白、胰岛素、尿素氮、肌酐、尿白蛋白肌酐比值显着升高。水飞蓟宾治疗可以阻止体重增加,降低糖化血红蛋白、胰岛素水平、尿素氮、肌酐和尿白蛋白肌酐比值,且呈剂量依赖性。与正常对照组db/m小鼠相比,db/db小鼠的肾小球系膜扩张指数和肾小管损伤指数明显升高,水飞蓟素治疗可使肾小球系膜扩张指数和肾小管损伤指数降低且呈剂量依赖性。2.实验二:与正常对照组db/m小鼠相比,db/db小鼠血清及肾脏中丙二醛水平明显升高,而超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平明显降低,给予水飞蓟宾治疗后丙二醛水平明显降低,而超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平明显升高。与正常对照组db/m小鼠相比,db/db小鼠的p-AKT水平下降,p-GSK-3β水平增加,下游蛋白Bax和裂解Caspase-3蛋白水平增加,水飞蓟宾治疗使p-AKT水平增加,并且阻止了db/db小鼠p-GSK-3β、Bax和裂解Caspase-3蛋白水平的升高。3.实验三:两组间比较,治疗前的血压,体重指数,空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素氮、肌酐、尿蛋白肌酐比值均无显着差异。治疗后两组血压,体重指数,空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、尿素氮、肌酐水平差异无统计学意义,水飞蓟素组较安慰剂组治疗后总胆固醇、低密度脂蛋白水平、尿白蛋白肌酐比值及丙二醛显着降低,高密度脂蛋白水平及总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平显着升高。两组内比较,水飞蓟素组治疗前后血压,体重指数,空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、尿素氮、肌酐水平差异无统计学意义,而总胆固醇、低密度脂蛋白、尿白蛋白肌酐比值及丙二醛水平治疗后显着降低,高密度脂蛋白及总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平显着升高。安慰剂组治疗前后的血压,体重指数,血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿白蛋白肌酐比值、尿素氮、肌酐及丙二醛、总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平均无显着差异。研究结论:水飞蓟宾可以降低db/db小鼠的血糖和尿白蛋白肌酐比值,改善肾小球和小管间质损伤,具有肾脏保护作用。水飞蓟宾可预防db/db小鼠氧化应激,抗细胞凋亡。水飞蓟素对早期糖尿病肾病患者的临床应用同样显示出肾脏保护作用,同时具有改善氧化应激及调脂作用。水飞蓟素肾脏保护作用潜在的机制可能与其活化AKT信号通路、抗氧化应激、抗细胞凋亡和调脂等有关。但是需要进行更大样本量和更长干预时间的进一步研究,以确认水飞蓟素在糖尿病肾病患者临床应用中的有益作用,并探讨确切的肾脏保护机制。
古丽娜·米吉提[3]（2020）在《血清PAI、t-PA、sVCAM-1、ET和NO浓度水平在糖尿病视网膜病变中的变化研究》文中指出目的:研究2型糖尿病（T2DM）患者血清纤溶酶激活抑制物（PAI）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、可溶性血管细胞粘附分子1（sVCAM-1）、内皮素（ET）和一氧化氮（NO）浓度与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性,为DR病因机制的研究及诊断方法的探索提出参考依据。方法:筛选于2015年01月至2016年12月其间新疆医科大学第一附属医院眼科及内分泌科收治的2型糖尿病患者150例。与此同时选取56例在本院体检的康健对象作为正常对照组。依据眼科荧光素眼底血管造影所得到的结果,将糖尿病患者分为增殖性视网膜病变组（PDR组,n=33）、非增殖性视网膜病变组（NPDR组,n=57）和无视网膜病变组（NDR组,n=60）3组。检测血清中PAI、t-PA、sVCAM-1、ET和NO浓度水平变化。结果:PDR组与NDR组、NPDR组、对照组中PAI浓度有显着性差异（F=7.04,P<0.005）,t-PA浓度与DR各期无统计学差异（F=3.603,P>0.005）,sVCAM-1水平在四组间差异无统计学意义（F=0.855,P>0.005）,ET的含量在NPDR、NDR、对照组与PDR有显着性差异（F=8.050,P<0.005）;NO含量在NDR、NPDR、PDR组与对照组之间有显着性差异（F=6.105,P<0.005）。结论:DR不同阶段血清PAI浓度不同,DR终末阶段PAI-1活性降低。然而t-PA及sVCAM-1浓度与DR的进展无明显关系。DR的严重程度与ET的血清浓度呈正相关。血清NO水平对DR患者和健康对照者的鉴别起着重要的作用。
周秀娟[4]（2019）在《参芪复方的靶点网络构建及改善胰岛微循环障碍的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:基于网络药理学预测参芪复方治疗2型糖尿病的潜在靶点及作用机制;并以糖尿病血糖波动大鼠为研究对象,通过实验研究对参芪复方改善胰岛微循环进行疗效评价与机制探索。方法:1、以参芪复方为研究对象,运用网络药理学的研究方法,首先借助TCMSP数据库筛选参芪复方的化学组分及相关靶点,运用Cytoscape3.6.1对其“组分—靶点”进行网络拓扑学分析,通过Uniprot数据库进行官方名称校正及基因代码转换;其次,借助CTD/TTD/Drug Bank等数据库获取2型糖尿病相关靶点;将“药物—靶点”与“疾病—靶点”进行关联分析,获取参芪复方与2型糖尿病的共同作用靶点。借助STRING 11.0数据库构建其蛋白互作（PPI）网络,通过David数据库进行GO分析及KEGG通路富集分析,预测参芪复方治疗2型糖尿病的潜在靶点及作用机制。2、70只SD大鼠适应性喂养1周,采用链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型,将糖尿病大鼠随机分为模型组（M）、中药高剂量组（SH）、中药中剂量组（SM）、中药低剂量组（SL）、格华止组（G）;此后连续8周每周2天定时予以皮下注射超短效胰岛素3U及腹腔注射250g/L葡萄糖溶液0.38g/（kg·d）,制备糖尿病血糖波动模型;另设10只普通SD大鼠作为空白对照组（C）。各组大鼠进行血糖波动造模的同时给予相应药物干预。药物干预期间每日观察大鼠一般状态（体质量、摄食量、饮水量）,每周测试1日5点血糖水平,计算各项血糖波动指数（MBG、SDBG、LABG）;药物干预8周后处死大鼠,腹主动脉采血,ELISA法检测血清胰岛素、肾素、血管紧张素II（Ang II）、醛固酮（ALD）;采集胰腺组织,HE染色观察胰岛病理形态改变、检测胰岛微血管数量与密度、胰岛微血管管壁厚度,免疫组织化学法（IHC）检测胰岛α细胞、β细胞数量;TUNEL法检测胰岛细胞凋亡情况;高通量测序法对胰岛微血管进行Affymetrix WT表达谱芯片测序,借助David数据库对差异基因进行GO分析及KEGG通路富集分析;QPCR技术检测胰岛ACE2、IRS-1、AKT1 m RNA表达水平;Western blot技术检测胰岛ACE2、Mas1、IRS-1、pan-AKT蛋白表达水平。结果:1、网络药理学研究结果（1）参芪复方药物配伍后,共计获得152个活性化合物组分,对应278个靶标蛋白;T2DM“疾病-靶点”共计26924个;将“药物—靶点”及“疾病—靶点”进行关联分析后,获得方剂与疾病共同作用靶点共计261个,其中一氧化氮合酶（NOS）家族、蛋白激酶B（AKT）家族是其核心靶点群,与代谢、炎症相关通路等密切相关。（2）“药物—疾病”共同靶点经KEGG通路富集分析,获得参芪复方治疗T2DM的通路共计182条;经文献比对,其中52条通路与T2DM密切相关,包括氧化应激（AGE-RAGE信号通路）、炎症反应（IL-17信号通路、TNF信号通路）、细胞凋亡、胰岛素抵抗等多条信号通路。（3）将上述靶点及通路与文献信息比对,预测参与胰岛微循环的靶标蛋白约35个,包括蛋白激酶B（AKT）家族、基质金属蛋白酶（MMP）家族、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族、肾素血管紧张素系统（ACE2、ANG2、ACE）等。2、实验研究结果（1）一般情况及胰岛病理结果显示:治疗后,中药三组大鼠整体情况较佳,毛色光亮,精神状态良好。M组与G组大鼠在造模后体质量不断下降,但中药三组（SH、SM、SL）大鼠体质量呈先降后升的趋势,与M组及G组比较具有明显差异（p<0.01,p<0.05）;造模后各组大鼠摄食量及饮水量均明显增加,与M组比较,中药三组（SH、SM、SL）可在一定程度上减少糖尿病多食、多饮情况（p<0.01）。各组大鼠胰岛病理损伤严重程度依次为:M>SH>G>SM>SL>C。（2）胰岛内分泌细胞及糖调节激素结果显示:与C组比较,造模后各组大鼠胰岛α细胞无明显变化（p>0.05）,而β细胞明显减少（p<0.01）;治疗后,与M组比较,SL组胰岛β细胞增加（p<0.05）;与M组比较,中药三组（SH、SM、SL）均可在一定程度上改善胰岛细胞凋亡（p<0.01,p<0.05）;与M组比较,SH组可在一定程度上恢复胰岛素水平（p<0.05）。（3）胰岛微循环各组分结构显示:治疗后,与M组比较,中药三组（SH组、SM组、SL组）大鼠胰岛微血管管壁增厚情况明显改善（p<0.01）;与M组比较,SM组胰岛微血管数量增加（p<0.05）,SL组、SM组胰岛微血管密度增加（p<0.05）。（4）肾素血管紧张素系统（RAS）激素结果显示:造模后各组大鼠血清肾素（Renin）均明显降低（p>0.05）,治疗后未见明显变化（p>0.05）;治疗后,与M组比较,中药三组（SH、SM、SL）血管紧张素II（Ang II）显着降低（p<0.01）;治疗后,与M组、G组比较,SL组大鼠血清醛固酮水平降低（p<0.05）。（5）胰岛微血管Affymetrix WT表达谱芯片测序及生物信息学分析显示:组间存在基因的显着差异表达:（1）模型组（M）与空白组（C）比较,获得差异基因共183个,其中上调基因59个（32.24%）,下调基因124个（67.76%）;GO富集获得99个条目,其中生物学过程44条（44.4%）,主要涉及胰岛素分泌参与细胞对葡萄糖刺激的反应、G蛋白偶联受体信号通路等;KEGG信号通路富集分析结果共16条,包括淀粉和蔗糖的代谢,肾素-血管紧张素系统,碳水化合物的消化和吸收,代谢途径等。（2）中药组（SL）与模型组（M）比较,差异基因共321个,其中上调基因239个（74.45%）,下调基因82个（25.55%）;GO富集获得93个条目,其中生物学过程59条（63.4%）,主要涉及G蛋白偶联受体信号通路、血管生成、血管形态发生等;KEGG信号通路富集分析结果共9条,包括核糖体,代谢途径等。（3）格华止组（G）与模型组（M）比较,差异基因共301个,其中上调基因183个（60.80%）,下调基因118个（39.20%）;GO富集获得74个条目,其中生物学过程50条（67.6%）,主要涉及钙调节通路等;KEGG信号通路富集分析结果共15条,包括Wnt信号通路,m TOR信号通路,Hippo信号通路等。（6）胰岛微循环关键调控靶点蛋白及m RNA表达情况显示:治疗后,与M组比较,中药组（SL组）ACE2、IRS-1 m RNA表达水平升高（p<0.01,p<0.05）,AKT1 m RNA表达水平有升高趋势,但无统计学意义（p>0.05）;中药组（SH组、SL组）ACE2、Mas1、IRS-1、pan-AKT蛋白表达水平增高（p<0.01,p<0.05）。结论:1、参芪复方具有“多组分、多靶点、多途径”的作用特点,可通过调节多个靶标蛋白及信号通路起到防治2型糖尿病的作用。2、参芪复方具有改善糖尿病血糖波动大鼠胰岛微循环的功效。参芪复方可在一定程度上改善糖尿病血糖波动大鼠多饮、多食、体重减轻等症状及胰岛病理形态,并且改善胰岛细胞凋亡,恢复糖调节激素水平,降低RAS激素的血管损伤,改善胰岛微血管血供,从而改善胰岛微循环。3、2型糖尿病胰岛微循环障碍具有多基因、多途径的特点,肾素-血管紧张素系统可能是参与胰岛微循环的重要环节,参芪复方改善糖尿病血糖波动大鼠胰岛微循环的可能机制是通过激活RAS旁路途径（ACE2/Mas轴）,促进IRS-1及AKT表达而实现。
姬丽丽[5]（2019）在《有氧运动和二甲双胍对2型糖尿病小鼠主动脉LOX-1、NF-κBp65和Caspase-3蛋白表达的影响》文中进行了进一步梳理研究目的:探讨8周有氧运动和二甲双胍干预对2型糖尿病小鼠血管内皮功能、糖脂代谢、炎症反应及主动脉LOX-1、NF-κBp65和Caspase-3蛋白表达的影响,以及有氧运动和二甲双胍干预效果的异同,为有氧运动改善糖尿病血管早期病变提供理论依据。研究方法:本实验选用80只清洁级雄性C57BL/6J小鼠,普通饲料适应性喂养一周。随机分为正常组（24只,N）和2型糖尿病造模组（56只,D）。正常组在整个实验周期内以普通饲料喂养。2型糖尿病造模组高脂饲料喂养4周后以40mg/kg剂量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病小鼠（T2DM）模型,正常组注射同等剂量的柠檬酸缓冲液。造模成功后,分为糖尿病对照组（DC）、糖尿病有氧运动组（DA）、糖尿病二甲双胍组（DM）、糖尿病有氧运动联合二甲双胍组（DAM）,继续高脂饲料喂养。正常组分为正常对照组（NC）和正常有氧运动组（NA）。运动组先进行一周适应性运动,之后以75%最大摄氧量进行8周有氧运动干预。二甲双胍组以200mg/kg/天剂量进行灌胃。干预期间每周检测小鼠随机血糖。干预结束后运用相应试剂盒检测脂质代谢指标;硝酸还原酶法检测血清NO水平;ELISA法检测血清胰岛素、内皮素-1、TNF-α和IL-1β水平;Western Blot法检测主动脉eNOS、ox-LDL、LOX-1、NF-κB p65、VCAM-1和Caspase-3蛋白表达。研究结果:1、4周高脂饲料喂养加腹腔多次小剂量注射STZ诱导的D组小鼠AUC和FINS水平较N组显着升高（P<0.01）。2型糖尿病小鼠造模成功后,D组TC、TG、LDL-C较N组显着升高（P<0.01）,HDL-C显着降低（P<0.05）;D组主动脉eNOS、VCAM-1和Caspase-3蛋白表达较N组无显着性差异（P>0.05）,ox-LDL、LOX-1、NF-κB p65蛋白表达显着升高（P<0.01或P<0.05）。2、干预前,NA组血糖水平较NC组无显着性差异（P>0.05）;DC组、DA组、DM组和DAM组血糖水平较NC组显着升高（P<0.01）,且DC组、DA组、DM组和DAM组血糖水平在组间无显着性差异（P>0.05）。干预后,NA组血糖水平较NC组无显着性差异（P>0.05）;DC组、DA组、DM组和DAM组血糖水平较NC组显着升高（P<0.01）;DA组、DM组和DAM组血糖水平较DC组显着升高（P<0.01）,且DA组、DM组和DAM组血糖水平在组间无显着性差异（P>0.05）。干预后NC组、NA组、DA组、DM组和DAM组血糖水平较干预前无显着性差异（P>0.05）,DC组血糖水平较干预前显着升高（P<0.01）。干预周期内,NC组和NA组血糖水平维持基本稳定;DC组血糖水平呈持续上升趋势;DA组、DM组和DAM组血糖水平在干预前5周内维持基本稳定,从第5周开始呈现下降趋势。3、8周有氧运动后NA组FBG、FINS、HOMA-IR和INS水平较NC组无显着差异（P>0.05）。干预周期结束后,DC组、DA组、DM组和DAM组FBG、FINS和HOMA-IR较NC组显着升高（P<0.05或P<0.01）,INS水平显着降低（P<0.01）。有氧运动和二甲双胍干预后,DA组、DM组和DAM组FBG、FINS和HOMA-IR较DC组显着降低（P<0.01）,INS水平显着升高（P<0.01）。DA组FBG、FINS、HOMA-IR和INS水平较DM组和DAM组均无显着性差异（P>0.05）;DAM组FBG较DM组无显着性差异（P>0.05）,FINS和HOMA-IR显着降低（P<0.05）,INS显着升高（P<0.01）。4、8周有氧运动后NA组TC、TG较NC组显着降低（P<0.05或P<0.01）,LDL-C无显着性差异（P>0.05）,HDL-C显着升高（P<0.01）。DC组、DA组和DM组TC、TG和LDL-C较NC组均显着升高（P<0.05或P<0.01）,HDL-C显着降低（P<0.05或P<0.01）;DAM组TC较NC组显着升高（P<0.05）,TG、LDL-C和HDL-C较NC组均无显着性差异（P>0.05）。DA组TC、TG、LDL-C和HDL-C较DM组均无显着性差异（P>0.05）。DAM组TC较DA组显着降低（P<0.01）,较DM组无显着性差异（P>0.05）;DAM组TG、LDL-C较DA组均无显着性差异（P>0.05）,较DM组显着降低（P<0.01）;DAM组HDL-C较DA组无显着性差异（P>0.05）,较DM组显着升高（P<0.05）。5、8周有氧运动后NA组TNF-α较NC组显着降低（P<0.05）,IL-1β无显着性差异（P>0.05）。DC组TNF-α、IL-1β较NC组显着升高（P<0.05）,DA组、DM组和DAM组TNF-α、IL-1β水平较NC组均无显着性差异（P>0.05）。干预结束后,DA组、DM组和DAM组TNF-α、IL-1β水平较DC组均显着降低（P<0.05或P<0.01）。DA组TNF-α、IL-1β水平较DM组均无显着性差异（P>0.05）。DAM组TNF-α水平较DA组显着降低（P<0.05）,较DM组无显着性差异（P>0.05）;DAM组IL-1β水平较DA组和DM组均无显着性差异（P>0.05）。FINS与TNF-α、IL-1β均具有显着正相关（P<0.05或P<0.01）,HOMA-IR与TNF-α具有显着正相关（P<0.05）,与IL-1β不具有相关性（P>0.05）。6、8周有氧运动后NA组NO、NO/ET-1较NC组显着升高（P<0.05或P<0.01）,ET-1无显着性差异（P>0.05）。DC组NO水平较NC组显着降低（P<0.01）,DA组、DM组和DAM组NO水平较DC组均无显着性差异（P>0.05）;DC组DA组、DM组和DAM组ET-1水平较NC组显着升高（P<0.01）,NO/ET-1显着降低（P<0.05或P<0.01）。干预结束后,DA组和DAM组NO、NO/ET-1较DC组显着升高（P<0.05或P<0.01）,ET-1显着降低（P<0.01）;DM组NO、NO/ET-1较DC组均无显着性差异（P>0.05）,ET-1较DC组显着降低（P<0.01）。DA组NO、NO/ET-1水平较DM组均无显着性差异（P>0.05）,ET-1显着降低（P<0.01）。DAM组NO水平较DA组和DM组均无显着性差异（P>0.05）,ET-1水平显着降低（P<0.01）,NO/ET-1显着升高（P<0.01）。7、8周有氧运动后,NA组eNOS蛋白表达较NC组显着增加（P<0.01）,ox-LDL、NF-κB p65、VCAM-1显着降低（P<0.05或P<0.01）,LOX-1、Caspase-3蛋白表达无显着性差异（P>0.05）。DC组eNOS蛋白表达较NC组显着降低（P<0.01）,较DA组和DM组无显着性差异（P>0.05）;DAM组eNOS蛋白表达较NC组显着增加（P<0.01）。DC组、DA组、DM组和DAM组ox-LDL、LOX-1、NF-κB p65、VCAM-1蛋白表达较NC组显着增加（P<0.05或P<0.01）,DC组和DM组Caspase-3蛋白表达较NC组显着增加（P<0.05或P<0.01）,DA组和DAM组Caspase-3蛋白表达较NC组均无显着性差异（P>0.05）。干预结束后,DA组、DM组和DAM组eNOS蛋白表达较DC组显着增加（P<0.01）,ox-LDL、LOX-1、NF-κB p65、Caspase-3较DC组显着降低（P<0.05或P<0.01）,DA组和DAM组VCAM-1蛋白表达较DC组显着降低（P<0.01）,DM组无显着性差异（P>0.05）。与DA组和DM组相比,DAM组eNOS蛋白表达显着性增加（P<0.01）,ox-LDL、LOX-1、NF-κB p65、Caspase-3蛋白表达均显着性降低（P<0.05或P<0.01）;DAM组VCAM-1蛋白表达较DM组显着降低（P<0.01）,较DA组无显着性差异（P>0.05）。DA组eNOS、NF-κB p65、Caspase-3蛋白表达较DM组均无显着性差异（P>0.05）,ox-LDL、LOX-1、VCAM-1蛋白表达较DM组显着降低（P<0.05或P<0.01）。研究结论:1、2型糖尿病小鼠血脂代谢紊乱,主动脉存在一定程度的炎症状态。2、有氧运动、二甲双胍以及有氧运动联合二甲双胍干预4周后2型糖尿病小鼠血糖出现平稳下降。3、有氧运动、二甲双胍以及有氧运动联合二甲双胍干预能有效改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗,脂质代谢,降低炎症反应,抑制血管细胞凋亡,改善血管舒张功能。4、有氧运动在降低血管炎症方面较二甲双胍作用效果显着,有氧运动联合二甲双胍干预较单一有氧运动或二甲双胍干预在改善2型糖尿病小鼠血脂代谢,降低机体炎症,改善血管舒张功能方面效果更佳。
赵静[6]（2016）在《基于蛋白组学技术对2型糖尿病大鼠病证模型特点及中药复方干预作用的研究》文中研究说明目的：方证相关及其生物学基础是中医方剂学中的重要问题。而中医证候模型是方证关系研究中的重要工具,目前由于中医证的内涵缺乏确定性,而基于现代疾病为背景的病证结合模型以其具有较为明确的病生理基础而更多地受到重视。目前关于病证结合模型的评价还只是停留于中医证候外观表征与系统病生理层面,很少有研究在整体分子层面上（如蛋白组学）对其进行评价。本课题拟在前人研究基础上,从病证结合的角度,应用iTRAQ标记蛋白组学技术,对单纯高脂高糖喂饲和高脂高糖喂饲联合一次性腹腔注射STZ复制出的两种T2DM大鼠模型的西医病理和中医证候及血清蛋白组学特征进行比较观察,从“中医证候表征-系统病生理-蛋白质组学”不同维度上评价两种模型的生物学特点,探查其潜在的病、证生物学标志物；在此基础上观察了益气养阴化痰祛瘀方对高脂高糖联合STZ复制的T2DM气阴两虚痰瘀证大鼠模型的治疗作用及探查其分子作用靶标,以揭示该方与该病证相关的生物学基础。方法：1.模型评价：健康雄性SD大鼠35只,随机分为正常组、高脂高糖组、高脂高糖联合STZ组。其中正常组大鼠给予正常饲料,高脂高糖组和高脂高糖联合STZ组大鼠给予高脂高糖饲料,所有大鼠连续饲养12周。于实验第36天,高脂高糖联合STZ组大鼠一次性腹腔注射30mg/kg STZ,3天后尾静脉采血检测血糖,选择空腹血糖≥11.1mmol/L的大鼠纳入。12周末,观察并记录大鼠外观表征（毛发色泽、行为状态、情绪、舌质、臀尾评分、体重、饮食量、饮水量、大便量、小便量、抓握力）,乙醚麻醉后腹主动脉采血、快速分离脏器组织。（1）实验室检测：糖化血红蛋白（GHbAlc）、血清胰岛素（Fins）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、血栓素B2 （TXB2）、6-酮前列腺素Fla （6-keto PGFla）、内皮素（ET-1）、肝脏葡萄糖转运蛋白-2（GLUT-2）、肌肉葡萄糖转运蛋白-4（GLUT-4）、脂肪葡萄糖转运蛋白-4（GLUT-4）。（2）血清蛋白组学检测。2.药物治疗作用评价及靶标探查：健康雄性SD大鼠75只,随机分为正常组（10只）、造模组（65只）。其中正常组大鼠给予正常饲料,造模组大鼠给予高脂高糖饲料,于实验第36天,造模组大鼠一次性腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素,3天后尾静脉采血检测血糖,选择空腹血糖≥11.1mmol/L的大鼠列入模型组。10周末将模型组大鼠随机分为高脂高糖联合STZ组、盐酸吡格列酮组（2.7mg·kg-1*天-’）、益气养阴方组（3.37g生药·kg-1·天-1）、益气养阴化痰方组（3.84g生药·kg-1·天-1）、益气养阴化痰祛瘀方组（4.80g生药·kg-1·天-1）,各组大鼠连续灌胃给药14天。观察并记录正常组、高脂高糖联合STZ组、盐酸吡格列酮组、益气养阴化痰祛瘀方组大鼠外观表征（毛发色泽、行为状态、情绪、舌质、臀尾评分、体重、饮食量、饮水量、大便量、小便量、抓握力）,于12周末,采集各组大鼠血液和脏器组织。实验室检测指标同上。运用血清蛋白组学技术分别检测正常组、高脂高糖联合STZ组、盐酸吡格列酮组、益气养阴化痰祛瘀方组血清蛋白表达情况。结果：1.模型评价：（1）高脂高糖组模型：大鼠出现毛发油腻、脱毛,嗜睡少动、舌淡、臀尾潮湿、色暗,多饮、多食、多尿、多便,FBG、cGMP含量显着升高,抓握力、ISI水平、肝脏GLUT-2、肌肉GLUT-4、脂肪GLUT-4含量、cAMP/cGMP比值、HDL-C、 6-keto PGF1α含量显着下降；血清差异蛋白101个（上调55个、下调46个）,其涉及153条生物学途经,存在显着差异的信号通路11条,差异蛋白质相互作用网络2个。（2）高脂高糖联合STZ组模型：大鼠出现毛发油腻、脱毛,萎靡扎堆,舌、尾瘀斑,多饮、多食、多尿、多便、消瘦、抓握力显着减弱,FBG、HOMA-IR、 Fins、GHbAlc、cGMP、 TC、LDL-C含量、TXB2/6-keto PGFla比值显着升高,ISI水平、肝脏GLUT-2.肌肉GLUT-4.脂肪GLUT-4、cAMP含量、cAMP/cGMP比值、HDL-C、6-keto PGF1α含量显着下降；血清差异蛋白48个（上调40个、下调8个）,其涉及20条生物学途经,存在显着差异的信号通路4条,差异蛋白质相互作用网络2个；选择性ELISA验证结果显示血清FCN2、 apoC4、apoB100、CYR61蛋白表达量明显升高。（3）高脂高糖组与高脂高糖联合STZ组比较,共有差异蛋白97个（上调37个、下调60个）、无显着变化蛋白32个,差异蛋白涉及116条生物学途经,存在显着差异的信号通路13条,差异蛋白质相互作用网络2个；与高脂高糖组相比,高脂高糖联合STZ组大鼠血清a1I3蛋白表达量显着下调,血清HSP71、FXII、PPKARIA、FCN2蛋白表达量显着上调,血清UN13D、LBP蛋白表达量无明显差异。2.药物治疗作用评价及靶标探查：（1）益气养阴化痰祛瘀方组：显着改善T2DM气阴两虚痰瘀证大鼠的外观表征（皮毛、行为、情绪、舌、尾部瘀斑）,显着升高摄食量、体重、抓握力、ISI、肝脏GLUT-2、肌肉GLUT-4、脂肪GLUT-4、cAMP、cAMP/cGMP、 6-keto PGF1α水平,显着降低饮水量、大便量、FBG、GHbAlc、Fins、HOMA-IR、cGMP、 TG、TC、LDL-C、TXB2、TXB2/6-keto PGF1α、ET-1水平；益气养阴化痰祛瘀方治疗后共有23个差异蛋白（上调5个、下调18个）,其涉及7条生物学途径；ELISA结果显示,CDC42、RhoA、CYR61在高脂高糖联合STZ组中显着升高,在益气养阴方、益气养阴化痰方、益气养阴化痰祛瘀方治疗后有不同程度的降低,且益气养阴化痰祛瘀方作用效果最好。（2）盐酸吡格列酮组：显着改善T2DM气阴两虚痰瘀证大鼠的外观表征（皮毛、行为、情绪、舌）,显着升高摄食量、体重、抓握力、ISI、肝脏GLUT-2、肌肉GLUT-4、脂肪GLUT-4、 cAMP、6-keto PGF1α水平,显着降低饮水量、大便量、小便量、FBG、GHbA1c、Fins、HOMA-IR、cGMP、TG、TC、LDL-C、TXB2、TXB2/6-keto PGF1α、ET-1水平;盐酸吡格列酮治疗后共有12个差异蛋白（上调1个、下调11个）。（3）两种药物比较共有8个相似的治疗靶标。结论：1.模型评价：（1）在实验12周末,两种造模方法均可以成功复制出T2DM大鼠模型,并表现出不同程度的中医气阴两虚及痰浊血瘀的证候表征,其中高脂高糖模型大鼠处于T2DM初期,伴有明显的气阴两虚证,病机上开始涉及到痰浊和血瘀；高脂高糖饮食联合STZ复制的模型大鼠T2DM损伤较重,伴有更为明显的气阴两虚痰瘀证的变化。（2）两种方法复制的T2DM病证结合模型产生的机制在胰岛素分泌、凝血、糖酵解方面确有不同；炎症损伤是二者产生的共同机制,但引起炎症损伤的诱因不尽相同。（3）FCN2、apoC4和apoB100和可作为潜在的T2DM生物标志物,CYR61可作为潜在的气阴两虚痰瘀证生物标志物。2.药物治疗作用评价及靶标探查：（1）益气养阴化痰祛瘀方与盐酸吡格列酮对T2DM气阴两虚痰瘀证具有一定程度上的治疗作用。（2）益气养阴化痰祛瘀方可通过显着改善大鼠体内炎症反应、细胞间信号转导、蛋白激酶活性等生物学功能相关蛋白的含量来治疗T2DM气阴两虚痰瘀证,从而实现对T2DM气阴两虚痰瘀证及其并发症的多通路、多靶点治疗。（3）CDC42、RhoA、CYR61同是益气养阴化痰祛瘀方治疗T2DM气阴两虚痰瘀证的潜在靶标之一。综上所述,本课题发现,高脂高糖饮食联合STZ法诱导的T2DM大鼠模型具有明显的中医气阴两虚痰瘀证特点,通过血清蛋白组学发现FCN2、apoC4和apoB100可作为潜在的T2DM生物标志物、CYR61是气阴两虚痰瘀证的可能生物标志物；因证组方方药（益气养阴化痰祛瘀方）对此T2DM气阴两虚痰瘀证模型具有一定的治疗作用,通过血清蛋白组学发现其作用的潜在靶标有CDC42、RhoA、CYR61。
李一北[7]（2014）在《脉通方对糖尿病血管内皮损伤预防和修复的作用及机制研究》文中认为目的：通过脉通方对多阶段和不同类型的糖尿病动物模型的实验,了解中药复方对糖尿病血管内皮损伤预防和修复的作用并阐述其机制。方法：使用高糖高脂高胆固醇饲养Wistar大鼠、四氧嘧啶造模糖尿病Wistar大鼠、自发性糖尿病GK大鼠、ob/ob雄性小鼠四种动物模型,分别模拟糖尿病早期、1型糖尿病、2型糖尿病、肥胖伴胰岛素抵抗2型糖尿病四种形成血管内皮损伤的病理条件,使用中药复方脉通方进行干预和治疗,整体观察脉通方对血糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化低密度脂蛋白、脂蛋白α、空腹血浆胰岛素、血浆TXB2、血浆6-Keto-PGF1α、一氧化氮、内皮素、血管内皮生长因子、白介素6、股动脉病理切片、肾脏病理切片等动物实验指标的效应。结果：脉通方针对糖尿病早期动物模型作用：1.中药组相比模型组显着降低大鼠的血糖2.中药组相比模型组显着提高血清胰岛素水平。3.中药组相比模型组降低血清总胆固醇含量,使甘油三酯、脂蛋白（a）水平下降,升高HDL-C水平,纠正了脂质代谢的异常。4.中药组相比模型组显着升高NO含量适度降低ET水平,保护血管内皮的正常功能。5.在血管组织形态上,中药组明显抑制了股动脉血管内皮细胞的损伤及内皮下水肿,阻止了脂质的进一步渗入及粥样斑块的形成和沉积。6.通过提前给予中药预防,中药组的大鼠各项指标要明显优异于其他组,血管内皮损伤也明显较轻。脉通方对1性糖尿病动物模型作用：1.中药高、低剂量组相比模型组显着降低血糖水平。2.中药高、低剂量组相比模型组显着升高血清胰岛素水平。3.中药组相比模型组TC、TG水平明显降低,低于西洛他唑组。4.中药高剂量组和西洛他唑组相比模型组TXB2显着降低,西洛他唑组6-Keto-PGF1α相比模型组明显升高。5.中药高剂量组相比模型组ET显着降低而NO显着升高,西洛他唑组相比模型组NO升高。在血管组织形态上,中药高剂量组明显抑制了股动脉血管内皮细胞的损伤及内皮下水肿。脉通方针对2型糖尿病GK大鼠：1.中药高、低剂量组均有明显降糖作用,高剂量组优于罗格列酮组。2.大鼠血清胰岛素在中药高剂量组和罗格列酮组无显着差异,而中药低剂量组胰岛素水平高于罗格列酮组。3.血管内皮生长因子：各组均明显低于模型组,中药高低剂量组又明显低于西洛他唑组。4.血清白介素：中药高低剂量组均低于与模型组,西洛他唑组低于模型组。5肿瘤坏死因子：各组与模型组相比均有所降低,中药高低剂量组与模型组相比有显着差异,与西药两组相比也有差异,提示中药有明显降低自发性糖尿病大鼠血清肿瘤坏死因子α的作用,但未提示与剂量明显相关。6.对于内皮细胞病理切片：就平均脱落面积而言：中药高剂量组呈局灶性,面积小于30%；中药低剂量组呈多发,大面积脱落约为75%；西洛他唑组、罗格列酮组则约为60%；模型组广泛脱落,面积大于80%。提示中药具有确切的内皮保护作用。本阶段中药高剂量组对2型糖尿病大鼠有明显有血管内皮保护作用。脉通方对肥胖伴胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠的作用：1.中药对实验鼠的摄食有一定影响,高剂量组摄食下降最为明显。2.中药对小鼠的葡萄糖耐受有一定的改善,中药高剂量组和中剂量组的效果明显高于低剂量组。3.给药8周时模型组小鼠胰岛素敏感性降低,中药组对胰岛素增敏效果不明显。4.给药12周中药组小鼠糖耐量出现改善,与8周时结果一致,并显示出一定的降糖效果；罗格列酮组降糖效果显着。5.给药12周模型组胰岛素敏感性降低,中药组小鼠外周组织对胰岛素敏感性没有明显改善。6.血清指标中药中剂量、高剂量组血糖水平与正常组基本持平,与罗格列酮组效果相近,显示出良好的降糖效果；血脂方面中药组相对模型组LDL的含量稍有下降。罗格列酮组ALT含量极高,说明罗格列酮对肝的损害极大,而中药组的ALT含量也超出正常范围。7.组织学分析：中药组相对模型组脂肪变性和脂肪沉积的现象有了明显的改善,气球样变性减少,说明中药可以减少脂肪在肝脏的积累。结论：脉通方不仅对于糖尿病早期状态动物模型,并且对于1型糖尿病动物模型和2型糖尿病动物模型均具有明显的预防和修复内皮损伤的作用,其机制是通过改善高血糖状态、保护内皮细胞形态和功能、纠正脂类代谢紊乱、改善胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗、清除自由基、平衡血管舒缩因素、抑制血小板凝集、调节血管因子的表达、保护细胞超微结构的完整等途径得以实现。通过提前干预治疗,可以明显减少糖尿病血管内皮损伤的发生,提示脉通方早期应用的必要性。在分子生物学方面,脉通方可能通过多点整合调控糖尿病血管病变血管内皮细胞损伤的关键环节"PKC-ERK"信号通路以产生效应。
国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室[8]（2013）在《我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）》文中研究说明
郭小舟[9]（2011）在《糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究》文中研究说明糖尿病肾病是糖尿病主要的微血管并发症之一,在糖尿病人群中的发生率约为20%-40%。糖尿病肾病又称糖尿病肾小球硬化症,是糖尿病患者致死的主要原因之一,严重性仅次于心脑血管病。在目前阶段,还没有明确的可完全防止或治愈糖尿病肾病的方法,许多临床研究表明中医药治疗糖尿病肾病有显着的优势和特色,能够减轻蛋白尿,改善肾功能,延缓糖尿病肾病的进展。导师根据数十年的临床经验,结合现代药理研制出糖微康胶囊,在糖尿病肾病的治疗中取得了良好的效果。本研究是导师的国家自然基金课题“糖微康抑制早期糖尿病肾病患者MTHFRC677T突变及其去甲基化作用”的一部分。亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态现象是2型糖尿病肾病的遗传危险因素,本研究旨在探讨糖微康胶囊的临床疗效,疗效与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系,以及糖微康胶囊对血浆Hcy、血清脂联素等的影响,揭示糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制。目的观察糖微康胶囊的临床疗效,揭示糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制。方法（1）研究方法将新诊断为早期糖尿病肾病的130例患者随机分为两组：治疗组和对照组。两组患者均予糖尿病教育,饮食控制,均根据血糖、血压、血脂情况予以相应降糖、降压、调脂药治疗。饮食治疗给予糖尿病饮食,蛋白质摄入限量在0.8-1.0g/（kg·d）。降糖治疗一般选用胰岛素,避免使用有肾脏损害的口服降糖药。严格控制血压,使之尽量控制在正常范围以内,血压控制不理想可合并使用不影响糖脂代谢的降压药物。调脂治疗一般选择阿昔莫司。治疗期间发生感染的可以给与抗感染治疗,但疗程不大于7天。治疗组加用糖微康胶囊（由中国中医科学院广安门医院制剂室提供）,用法：每次4粒,每日3次,饭后服用。以6个月为1个疗程,共观察1个疗程。（2）观察指标采集门诊和住院患者的资料,包括性别、年龄、职业、血型、个人史、既往史等情况。按中医证候调查表,对每一个观察者治疗前、治疗后的症状进行评分。常规实验室指标：治疗前、治疗后行电解质、糖化血红蛋白、血糖、血脂、24小时尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率检查。安全性指标：治疗前、治疗后行肝、肾功,血、尿、便常规检查。特殊指标：MTHFR基因多态性,血浆Hcy,血清脂联素,血浆叶酸等检测。（3）统计方法采用SPSS 12.0统计软件处理,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：（1）糖微康胶囊的临床疗效①两组患者的UAER比较两组患者治疗前UAER经独立样本t检验,t=0.124,P=0.901,两组患者的UAER比较无统计学差异,具有可比性；治疗组治疗前后UAER经配对t检验,t=7.862,P=0.000,糖微康治疗后UAER显着降低,差异具有统计学意义,对照组治疗前后UAER经配对t检验,t=6.594,P=0.000,差异具有统计学意义；两组患者治疗后UAER经独立样本t检验,t=-2.045,P=0.043,糖微康治疗组UAER水平较对照组低,差异具有统计学意义。②两组患者中医症状疗效比较两组患者治疗前中医症状评分经独立样本t检验,t=-0.135,P=0.893,两组患者的中医症状评分无统计学差异,具有可比性；两组患者治疗后中医症状评分经独立样本t检验,t=2.330,P=0.022,治疗组较对照组中医症状评分低,两组患者治疗后中医症状评分差异具有统计学意义。③两组患者血脂的比较治疗前两组患者TG经独立样本t检验,t=-0.249,P=0.804,差异无统计学意义,治疗后两组患者TG经独立样本t检,t=1.320,P=0.190,差异无统计学意义,治疗组治疗前后TG经配对t检验,t=4.032,P=0.000,差异具有统计学意义,对照组治疗前后TG经配对t检验,t=2.796,P=0.007,差异具有统计学意义。治疗前两组患者CHO经独立样本t检验,t=-0.025,P=0.980,差异无统计学意义,治疗后两组患者CHO经独立样本t检,t=-0.118,P=0.906,差异无统计学意义,治疗组治疗前后CHO经配对t检验,t=-1.805,P=0.076,差异无统计学意义,对照组治疗前后CHO经配对t检验,t=-1.208,P=0.232,差异无统计学意义。治疗前两组患者HDL经独立样本t检验,t=-0.236,P=0.814,差异无统计学意义,治疗后两组患者HDL经独立样本t检,t=0.157,P=0.875,差异无统计学意义,治疗组治疗前后HDL经配对t检验,t=-2.132,P=0.037,差异具有统计学意义,对照组治疗前后HDL经配对t检验,t=-1.527,P=0.128,差异无统计学意义。治疗前两组患者LDL经独立样本t检验,t=-0.062,P=0.951,差异无统计学意义,治疗后两组患者LDL经独立样本t检,t=-1.280,P=0.203,差异无统计学意义,治疗组治疗前后LDL经配对t检验,t=3.950,P=0.000,差异具有统计学意义,对照组治疗前后LDL经配对t检验,t=2.489,P=0.016,差异具有统计学意义。④两组患者临床综合疗效比较治疗组60例患者,显效24例,有效27例,无效9例,总有效率85.00%,对照组56例患者,显效13例,有效23例,无效19例,总有效率64.28%,两组患者经秩和检验,Z=2.539,P=0.011,差异具有统计学意义。（2）糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制①亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的分布116例早期糖尿病肾病患者中CC基因型30例,CT基因型47例,TT基因型39例,CC基因型、CT基因型、TT基因型的频率分别为25.86%、40.52%、33.62%；T等位基因的频率为53.88%,C等位基因的频率为46.12%。两组患者治疗前后亚甲基四氢叶酸还原酶基因的基因型都未发生变化,②亚甲基四氢叶酸还原酶3种基因型的血浆Hey比较亚甲基四氢叶酸还原酶基因3种基因型的Hcy比较,经方差分析,F=4.961,P=0.009,早期糖尿病肾病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因3种基因型的血浆Hcy水平具有统计学差异,组间两两比较（Post Hoc Tests）:CC基因型血浆Hey水平与CT基因型血浆Hey水平相比较,P=0.013,差异具有统计学意义,CC基因型血浆Hey水平与TT基因型血浆Hey水平相比较,P=0.003,差异具有统计学意义,CT基因型血浆Hey水平与TT基因型血浆Hcy水平相比较,P=0.674,差异无统计学意义。表明CC基因型血浆同型半胱氨酸水平明显低于TT或CT基因型。③治疗组和对照组血浆Hcy水平的比较两组患者治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-0.878,P=0.382,两组患者血浆Hcy水平无统计学差异,具有可比性,治疗组治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=7.592,P=0.000,差异具有统计学意义,糖微康胶囊治疗后血浆Hcy水平显着下降；对照组治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.800,P=0.000,差异具有统计学意义；两组患者治疗后血浆Hcy水平的比较,经独立样本t检验,t=-3.426,P=0.001,治疗组血浆Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义。④两组患者亚甲基四氢叶酸还原酶三种基因型血浆Hcy水平的比较治疗组治疗前不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=3.459,P=0.038,3种基因型血浆Hcy水平差异具有统计学意义,经Post Hoc Tests:CC基因型血浆Hcy水平与CT基因型、TT基因型血浆Hcy水平相比较,P值分别为：P=0.029、P=0.018,差异具有统计学意义,CT基因型与TT基因型血浆Hcy水平相比较,差异无统计学意义,P=0.735。治疗组治疗后不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=1.824,P=0.171,3种基因型血浆Hcy水平差异无统计学意义。治疗组CC基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=2.599,P=0.021,差异具有统计学意义；CT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=6.503,P=0.000,差异具有统计学意义；TT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.113,P=0.001,差异具有统计学意义。对照组治疗前不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=3.522,P=0.037,3种基因型血浆Hcy水平差异具有统计学意义,经Post Hoc Tests:CC基因型血浆Hcy水平与CT基因型、TT基因型血浆Hcy水平相比较,P值分别为：P=0.041、P=0.014,差异具有统计学意义,CT基因型与TT基因型血浆Hcy水平相比较,差异无统计学意义,P=0.687。对照组治疗后不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=1.040,P=0.361,3种基因型血浆Hcy水平差异无统计学意义。对照组CC基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=0.634,P=0.531,差异无统计学意义；CT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.455,P=0.000,差异具有统计学意义；TT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.127,P=0.000,差异具有统计学意义。治疗组和对照组同一基因型血浆Hcy水平比较：两组患者CC基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-0.493,P=0.626,差异无统计学意义,治疗后血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-1.441,P=0.161,差异虽然无统计学意义,但治疗组较对照组Hcy水平均值更低；两组患者CT基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=0.515,P=0.609,差异无统计学意义,治疗后两组血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=2.449,P=0.019,治疗组血浆Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义；两组患者TT基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=0.608,P=0.547,差异无统计学意义,治疗后血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=2.050,P=0.047,治疗组Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义。⑤两组患者血浆叶酸水平的比较治疗前两组患者血浆叶酸水平经独立样本t检验,t=-1.468,P=0.145,差异无统计学意义,治疗后两组患者血浆叶酸水平经独立样本t检验,t=-1.511,P=0.134,差异无统计学意义,治疗组治疗前后血浆叶酸水平经配对t检验,t=1.093,P=0.279,治疗组治疗前后血浆叶酸水平差异无统计学意义,对照组治疗前后血浆叶酸水平经配对t检验,t=1.463,P=0.149,对照组血浆叶酸水平治疗前后差异无统计学意义。⑥治疗前总患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因不同基因型UAER比较亚甲基四氢叶酸还原酶基因不同基因型UAER比较经方差分析,F=3.589,P=0.031,3种基因型UAER水平差异具有统计学意义,组间两两比较（Post Hoc Tests）:CC基因型UAER水平与CT基因型UAER水平相比较,P=0.043,差异具有统计学意义,CC基因型UAER水平与TT基因型UAER水平相比较,P=0.011,差异具有统计学意义,CT基因型UAER水平与TT基因型UAER水平相比较,P=0.482,差异无统计学意义。表明CC基因型UAER水平明显低于TT或CT基因型。⑦两组患者亚甲基四氢叶酸还原酶三种基因型UAER的比较治疗组治疗前不同基因型UAER比较经方差分析,F=1.150,P=0.324,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义,对照组治疗前不同基因型UAER比较经方差分析,F=2.537,P=0.089,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义；治疗组治疗后不同基因型UAER比较经方差分析,F=0.464,P=0.631,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义,对照组治疗后不同基因型UAER比较经方差分析,F=2.581,P=0.085,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义。两组患者的不同基因型UAER比较无统计学差异,这可能与样本量太小有关,但CC基因型UAER水平、CT基因型UAER水平、TT基因型UAER水平依次增高。治疗组CC基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=4.969,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,CT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=5.467,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,TT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=2.972,P=0.008,治疗前后差异具有统计学意义；对照组CC基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.471,P=0.004,治疗前后差异具有统计学意义,CT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.955,P=0.001,治疗前后差异具有统计学意义,TT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.984,P=0.001,治疗前后差异具有统计学意义。治疗组和对照组同一基因型UAER水平比较：两组患者CC基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.777,P=0.443,差异无统计学意义,治疗后UAER水平经独立样本t检验,t=0.037,P=0.971,差异无统计学意义；两组患者CT基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.215,P=0.830,差异无统计学意义,治疗后两组UAER水平经独立样本t检验,t=1.430,P=0.160,差异无统计学意义；两组患者TT基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.060,P=0.953,差异无统计学意义,治疗后UAER水平经独立样本t检验,t=1.386,P=0.174,差异无统计学意义。⑧两组患者血清脂联素水平比较治疗组治疗前后脂联素水平经配对t检验,t=6.881,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,对照组治疗前后脂联素水平经配对t检验,t=5.046,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义。两组患者治疗前经独立样本t检验,t=1.248,P=0.214,脂联素水平差异无统计学意义,两组患者治疗后经独立样本t检验,t=-3.080,P=0.003,脂联素水平差异具有统计学意义。结论：本研究的主要结论如下：（1）导师提出的益气养阴,活血化瘀治则是糖尿病肾病的重要中医治则。（2）导师为首的专家组研制的糖微康胶囊的临床研究表明：①糖微康胶囊可以改善糖尿病肾病患者的症状。②糖微康胶囊可以减少糖尿病肾病患者尿蛋白排泄率。③糖微康胶囊可以改善糖尿病肾病患者的血脂紊乱。（3）糖微康胶囊的机理研究表明：①糖微康胶囊可以降低血浆Hcy水平。②糖微康胶囊对MTHFR多态性的影响表明：糖微康胶囊可能改变了MTHFR的基因表型,影响遗传信息的表达,改变了基因的生物活性。③糖微康胶囊可以降低血清脂联素水平。（4） MTHFR基因多态性与血浆Hcy水平相关,MTHFR基因突变可引起高Hcy血症。（5） MTHFR基因突变可能与糖尿病肾病的进展有关。
韩景辉[10]（2010）在《鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠作用的实验研究》文中认为目的:通过观察鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化病变模型的血脂、血糖、内皮因子、炎症因子及抗炎因子的影响,探讨其对糖尿病合并动脉粥样硬化病变的保护作用和防治机制。方法:将造模成功后雄性SD大鼠随机分为模型组、通心络胶囊对照组（简称通心络组）、鳖甲煎丸低剂量组（简称鳖甲低组）、鳖甲煎丸高剂量组（简称鳖甲高组）,另设同周龄SD大鼠作为空白对照组。五组实验动物,灌胃8周后,将大鼠用1%戊巴比妥钠腹腔麻醉后分离腹主动脉,抽取动脉血;取胰腺、胸主动脉、睾丸周围脂肪组织,按照试剂盒说明书要求及组织存放要求保存。检测①血脂:总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）;②炎症因子:C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）;③内皮因子:内皮素（ET）、一氧化氮（NO）;④抗炎因子:血清脂联素（APN）、脂肪组织脂联素mRNA;⑤病理:HE染色观察胰腺及主动脉内膜动脉粥样硬化病变、免疫组化观察主动脉基质金属蛋白酶-9（MMP-9）。结果:①对血脂、血糖的影响:实验过程中观察到模型大鼠高血糖无自然缓解现象;在治疗后大鼠血糖水平同治疗前及模型组相比较亦无下降（P>0.05）;与空白组比较,模型组大鼠血清TC、TG水平明显升高（P<0.01）,鳖甲煎丸高、低剂量组可以降低糖尿病合并动脉粥样硬化病变大鼠血清TG水平（P<0.01）,且各治疗组之间没有明显差异;各治疗组对糖尿病合并动脉粥样硬化病变大鼠血清TC水平无明显影响。②对炎症因子的影响:与空白组比较,模型组CRP水平增高（P<0.05）;与模型组比较,鳖甲煎丸高、低剂量组CRP水平均有下降（P<0.05）;各治疗组组相比较CRP水平未见差异（P>0.05）。与空白组比较,模型组TNF-α水平有显着性差异（P<0.01）;与模型组比较,通心络组与鳖甲高组有显着性差异（P<0.01）;鳖甲低组有差异（P<0.05）;通心络组、鳖甲低组、相比较TNF-α水平未见差异（P>0.05）。免疫组化结果显示MMP-9的表达在模型组较空白组高,差异有显着意义（P<0.01）;通心络组、鳖甲低组与模型组比较有差异（P<0.05）,鳖甲高组与模型组比较有显着差异（P<0.01）;各治疗组比较差异无显着性（P>0.05）。③对内皮因子的影响:与空白组比较,模型组大鼠ET水平增高、NO水平降低（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比,鳖甲低组和通心络组ET降低,有统计学差异（P<0.05）,鳖甲高组有显着差异（P<0.01）;各治疗组比较未见差异（P>0.05）。与模型组比较,通心络组、鳖甲低组、鳖甲高组NO较模型组升高,有统计学差异（P<0.05）,各治疗组比较未见差异（P>0.05）。④对抗炎因子的影响:与空白组比较,模型组血清APN水平和脂肪组织APN-mRNA表达水平均有显着降低（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组APN水平均有增高,通心络组和鳖甲高组有显着性差异（P< 0.01）;鳖甲低组有差异（P<0.05）;鳖甲低组、鳖甲高组与通心络组比较无差异（P>0.05）;鳖甲低组与鳖甲高组比较有差异（P< 0.05）。与模型组相比,各治疗组APN-mRNA水平均有增高（P<0.05或P<0.01）;各治疗组之间比较没有差异（P>0.05）。⑤对胰腺、主动脉病理的影响:与空白组比较;模型组及各治疗组胰腺内可见散在胰岛组织,胰岛萎缩,小胰岛多见,胰岛内细胞数目较少,各组未见明显差异。与空白组比较,模型组大鼠主动脉光镜下动脉壁三层结构紊乱、界限不清;内膜明显增厚,内皮下可见较多的泡沫细胞聚集、脂质沉积和增生的平滑肌细胞;中膜平滑肌细胞排列紊乱,间质胶原纤维增生。各治疗组大鼠的上述病变均有不同程度的减轻,而以鳖甲高组和通心络组病理改变明显。结论:鳖甲煎丸可以降低TG水平;降低CRP、TNF-α、ET水平,降低MMP-9表达水平;升高NO、血清APN水平;升高脂肪组织APN-mRNA表达水平。改善主动脉病理表现。从而起到调脂、改善血管内皮功能、抗炎等作用。鳖甲煎丸对实验性糖尿病大鼠合并动脉粥样硬化病变具有血管保护作用,其作用机制可能与其保护内皮功能和抗炎机制有关。
二、一氧化氮和内皮素在2型糖尿病血管病变中作用的初步探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、一氧化氮和内皮素在2型糖尿病血管病变中作用的初步探讨（论文提纲范文）
（1）基于miR-126探讨冠心通络方对2型糖尿病大鼠主动脉血管重构的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 糖尿病大血管病变的现代医学研究概况 |
| 1.1.1 我国糖尿病流行病学特点 |
| 1.1.2 糖尿病并发症 |
| 1.1.3 糖尿病大血管病变的发病机制 |
| 1.1.4 糖尿病血管重构 |
| 1.1.5 糖尿病大血管病变的检查 |
| 1.1.6 糖尿病大血管病变的预防与治疗 |
| 1.2 糖尿病大血管病变的中医学研究概况 |
| 1.2.1 糖尿病大血管病变的中医病名 |
| 1.2.2 糖尿病大血管病变的病因病机研究 |
| 1.2.3 中医关于糖尿病大血管病变的证型研究 |
| 1.2.4 中医药防治糖尿病大血管病变 |
| 第二章 冠心通络方对2型糖尿病大鼠主动脉血管重构的机制研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 一般情况 |
| 2.4.2 血生化指标 |
| 2.4.3 冠心通络方对糖尿病血管病变大鼠颈动脉超声的影响 |
| 2.4.4 主动脉组织形态学变化 |
| 2.4.5 主动脉VEGF、TGF-β1、CollagenⅠ、VCAM-1、PI3K、Akt蛋白表达情况 |
| 2.4.6 主动脉miR-126表达情况 |
| 2.5 讨论 |
| 2.5.1 糖尿病大血管病变动物模型的建立与评价 |
| 2.5.2 阳性对照药物的选择 |
| 2.5.3 冠心通络方组方分析 |
| 2.5.4 冠心通络方改善糖尿病大鼠主动脉血管重构的机制探讨 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在读期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（2）水飞蓟素对糖尿病肾病的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表(Abbreviation) |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 水飞蓟宾对db/db糖尿病小鼠的肾脏保护作用 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要仪器和设备 |
| 2.2 主要材料及试剂 |
| 2.3 实验动物 |
| 2.4 实验设计 |
| 2.5 血液和组织标本的收集 |
| 2.6 生化参数测量 |
| 2.6.1 体重的测量 |
| 2.6.2 空腹血糖测量 |
| 2.6.3 糖化血红蛋白测定 |
| 2.6.4 空腹胰岛素测定 |
| 2.6.5 肾功能测定 |
| 2.6.6 尿白蛋白肌酐比值测定 |
| 2.7 组织学分析 |
| 2.7.1 肾组织石蜡包埋 |
| 2.7.2 PAS染色 |
| 2.7.3 肾小球系膜扩张评分和肾小管间质损伤评分 |
| 2.8 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 水飞蓟宾对db/db小鼠的代谢参数的影响 |
| 3.1.1 体重 |
| 3.1.2 空腹血糖 |
| 3.1.3 糖化血红蛋白 |
| 3.1.4 空腹胰岛素 |
| 3.2 水飞蓟宾对db/db小鼠肾脏功能损伤的影响 |
| 3.2.1 尿素氮 |
| 3.2.2 肌酐 |
| 3.2.3 尿白蛋白肌酐比值 |
| 3.3 水飞蓟宾对db/db小鼠肾脏组织病理学的影响 |
| 3.3.1 PAS染色结果 |
| 3.3.2 肾小球系膜扩张评分和肾小管损伤评分 |
| 4 讨论 |
| 4.1 糖尿病肾病的发生和发展 |
| 4.2 水飞蓟素的特征 |
| 4.3 实验动物模型的选择 |
| 4.4 水飞蓟素的肾脏保护作用 |
| 4.4.1 水飞蓟素对体重的影响 |
| 4.4.2 水飞蓟素对血糖的影响 |
| 4.4.3 水飞蓟素对血胰岛素水平的影响 |
| 4.4.4 水飞蓟素对肾脏的影响 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 水飞蓟宾对db/db糖尿病小鼠的肾脏保护作用的机制探讨 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要仪器和设备 |
| 2.2 主要材料及试剂 |
| 2.3 动物和处理 |
| 2.4 氧化应激指标的测量 |
| 2.4.1 血清氧化应激指标的测量 |
| 2.4.2 肾脏组织氧化应激指标的测量 |
| 2.5 肾脏组织中AKT信号通路的检测 |
| 2.5.1 组织蛋白提取 |
| 2.5.2 BCA法测定蛋白浓度 |
| 2.5.3 Western Blot操作流程 |
| 2.6 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 水飞蓟宾对db/db小鼠氧化应激的影响 |
| 3.1.1 水飞蓟宾对血清氧化应激指标的影响 |
| 3.1.2 水飞蓟宾对肾脏氧化应激指标的影响 |
| 3.2 水飞蓟宾对db/db小鼠AKT信号通路的影响 |
| 3.2.1 水飞蓟宾对AKT蛋白的影响 |
| 3.2.2 水飞蓟宾对GSK-3β蛋白的影响 |
| 3.2.3 水飞蓟宾对Bax和裂解Caspase-3 蛋白的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 糖尿病肾病的发病机制 |
| 4.2 水飞蓟素对糖尿病肾脏的保护作用 |
| 4.3 水飞蓟素的肾脏保护机制——抗氧化应激 |
| 4.3.1 糖尿病肾病与氧化应激 |
| 4.3.2 水飞蓟素的抗氧化应激作用 |
| 4.4 水飞蓟素的肾脏保护机制——抗细胞凋亡 |
| 4.4.1 糖尿病肾病与细胞凋亡 |
| 4.4.2 糖尿病肾病和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT信号通路 |
| 4.4.3 AKT信号通路与细胞凋亡 |
| 4.4.4 水飞蓟素对肾组织AKT信号通路的影响 |
| 4.5 水飞蓟素肾脏保护作用的其他机制探讨 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 水飞蓟素胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床观察 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 研究人群 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 人体指标测量 |
| 2.4 生化参数指标测定 |
| 2.5 氧化应激指标测定 |
| 2.6 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 基线特征比较 |
| 3.2 人体测量指标比较 |
| 3.3 生化参数指标比较 |
| 3.4 血清氧化应激指标比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 糖尿病肾病的治疗现状 |
| 4.2 水飞蓟素的作用及安全性 |
| 4.3 水飞蓟素对糖尿病肾病的动物模型研究 |
| 4.4 水飞蓟素对糖尿病肾病的临床研究 |
| 4.5 水飞蓟素对糖尿病肾病相关危险因素的作用探讨 |
| 4.5.1 水飞蓟素与高血糖 |
| 4.5.2 水飞蓟素与高血压 |
| 4.5.3 水飞蓟素与肥胖 |
| 4.5.4 水飞蓟素与脂质代谢 |
| 4.5.5 水飞蓟素与氧化应激 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 水飞蓟素与糖尿病及其慢性并发症 |
| 参考文献 |
（3）血清PAI、t-PA、sVCAM-1、ET和NO浓度水平在糖尿病视网膜病变中的变化研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 诊断标准 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 检测方法 |
| 3.质量控制 |
| 4.统计分析方法 |
| 5.技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（4）参芪复方的靶点网络构建及改善胰岛微循环障碍的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 1 选题背景 |
| 2 研究内容 |
| 3 技术路线 |
| 第一部分 网络药理学研究 |
| 1 资料 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 数据分析 |
| 2 方法 |
| 2.1 技术路线 |
| 2.2 参芪复方活性化合物提取及筛选 |
| 2.3 参芪复方“组分—靶点”可视化分析 |
| 2.4 2型糖尿病“疾病—靶点”筛选 |
| 2.5 2型糖尿病—参芪复方的共表达网络 |
| 2.6 参芪复方治疗T2DM的 PPI分析 |
| 2.7 参芪复方治疗T2DM的GO分析 |
| 2.8 参芪复方治疗T2DM的 KEGG富集分析 |
| 3 研究结果与分析 |
| 3.1 参芪复方“组分—靶点”构建 |
| 3.2 参芪复方治疗T2DM的靶点构建 |
| 3.3 参芪复方治疗T2DM的 PPI分析 |
| 3.4 参芪复方治疗T2DM的GO分析 |
| 3.5 参芪复方治疗T2DM的 KEGG分析 |
| 3.6 参芪复方改善胰岛微循环的靶点与通路预测 |
| 4 小结 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 参芪复方改善糖尿病血糖波动大鼠胰岛微循环的疗效评价研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 饲养环境及饲料 |
| 1.3 实验药品 |
| 1.4 主要试剂与仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 造模剂配制 |
| 2.2 造模及分组 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 标本采集与处理 |
| 2.5 观察指标及检测 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 实验结果及分析 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 血糖波动比较 |
| 3.3 胰岛病理形态学比较 |
| 3.4 胰岛α细胞、β细胞含量比较 |
| 3.5 胰岛细胞凋亡情况比较 |
| 3.6 胰岛微循环情况比较 |
| 3.7 血清ELISA检测比较 |
| 4 小结 |
| 实验二 参芪复方改善糖尿病血糖波动大鼠胰岛微循环分子机制研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 饲养环境及饲料 |
| 1.3 实验药品 |
| 1.4 主要试剂与仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 造模剂配制 |
| 2.2 造模与分组 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 标本采集与处理 |
| 2.5 激光捕获显微切割 |
| 2.6 胰岛微血管Affymetrix WT芯片 |
| 2.7 Real-time PCR验证 |
| 2.8 Western blot验证 |
| 3 实验结果及分析 |
| 3.1 芯片杂交扫描图 |
| 3.2 组间数据分布集中趋势 |
| 3.3 组间数据差异表达情况 |
| 3.4 非监督层次聚类分析 |
| 3.5 差异基因筛选结果 |
| 3.6 差异基因GO分析 |
| 3.7 差异基因KEGG富集分析 |
| 3.8 胰岛ACE2、IRS-1、AKT1 mRNA表达水平比较 |
| 3.9 胰岛ACE2、Mas1、IRS-1、pan-AKT蛋白表达水平比较 |
| 4 小结 |
| 4.1 差异基因筛选结果 |
| 4.2 差异基因GO及KEGG分析 |
| 4.3 RT-PCR及WB验证结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 消渴“从脾论治”的理论探讨 |
| 1.1 消渴理论探源 |
| 1.2 消渴从脾论治 |
| 1.3 参芪复方方义 |
| 2 糖尿病胰岛微循环的西医认知 |
| 2.1 糖尿病是一种慢性复杂性代谢紊乱性疾病 |
| 2.2 血糖波动是导致糖尿病及其并发症的重要因素 |
| 2.3 胰岛微循环障碍是血糖波动的关键环节 |
| 3 关于本研究中动物实验方案的设计 |
| 3.1 立题依据 |
| 3.2 动物模型的建立 |
| 3.3 检测方法的确定 |
| 3.4 评价指标的选择 |
| 4 参芪复方治疗T2DM的网络药理学研究 |
| 4.1 参芪复方治疗T2DM的靶点及通路验证 |
| 4.2 参芪复方治疗T2DM的靶点及通路预测 |
| 4.3 参芪复方改善胰岛微循环的靶点及通路预测 |
| 5 参芪复方改善胰岛微循环的作用探讨 |
| 5.1 参芪复方改善胰岛微循环的疗效评价 |
| 5.2 参芪复方改善胰岛微循环的机制探讨 |
| 6 参芪复方改善胰岛微循环的中医解读 |
| 6.1 糖尿病相关因素的中医学考辨 |
| 6.2 参芪复方改善胰岛微循环的探讨 |
| 7 中医药防治糖尿病的优势 |
| 7.1 执中致和,阴阳平衡 |
| 7.2 务虚求衡,整体辨证 |
| 7.3 养正徐图,调气为先 |
| 第四部分 结论 |
| 创新与特色 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附件一:综述 胰岛微循环的中西医研究进展与述评 |
| 参考文献 |
| 附件二:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（5）有氧运动和二甲双胍对2型糖尿病小鼠主动脉LOX-1、NF-κBp65和Caspase-3蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 绪论 |
| 1 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的 |
| 1.3 研究内容 |
| 1.4 研究意义 |
| 2 文献综述 |
| 2.1 2 型糖尿病及其血管损伤 |
| 2.2 2 型糖尿病血管损伤与脂代谢紊乱 |
| 2.3 2 型糖尿病血管损伤与炎症反应 |
| 2.4 有氧运动在2型糖尿病血管损伤保护中的研究进展 |
| 2.5 二甲双胍在2型糖尿病血管损伤保护中的研究进展 |
| 3 问题提出与技术路线图 |
| 3.1 问题提出 |
| 3.2 技术路线 |
| 第一章 研究对象与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要实验试剂 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 1.3 主要试剂的配制 |
| 2 实验对象与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 2 型糖尿病小鼠模型制备 |
| 2.3 有氧运动训练方案 |
| 2.4 给药方式和剂量 |
| 2.5 胰岛素抵抗和腹腔糖耐量实验 |
| 2.6 样品制备 |
| 2.7 指标检测 |
| 2.8 统计学分析 |
| 第二章 实验结果 |
| 1 2型糖尿病模型构建 |
| 1.1 空腹胰岛素水平 |
| 1.2 腹腔糖耐量实验 |
| 1.3 正常组和2 型糖尿病造模组小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C水平 |
| 1.4 正常组和2 型糖尿病造模组小鼠血清TNF-α、IL-1β水平 |
| 1.5 正常组和2 型糖尿病造模组小鼠NO和ET-1 水平 |
| 1.6 正常组和2 型糖尿病造模组小鼠主动脉eNOS、ox-LDL、LOX-1、NF-κBp65、VCAM-1、Caspase-3 蛋白表达的变化 |
| 2 有氧运动和二甲双胍对2型糖尿病小鼠血糖、胰岛素抵抗的影响 |
| 3 有氧运动和二甲双胍对2 型糖尿病小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C水平的影响 |
| 4 有氧运动和二甲双胍对2 型糖尿病小鼠血清TNF-α、IL-1β水平的影响 |
| 5 有氧运动和二甲双胍对2 型糖尿病小鼠血清NO、ET-1 水平的影响 |
| 6 有氧运动对2 型糖尿病小鼠主动脉eNOS、ox-LDL、LOX-1、NF-κBp65、VCAM-1、Caspase-3 蛋白的影响 |
| 第三章 分析与讨论 |
| 1 2 型糖尿病小鼠造模评价 |
| 2 有氧运动和二甲双胍对2型糖尿病小鼠血管舒张功能的影响 |
| 3 有氧运动和二甲双胍对2型糖尿病血糖、胰岛素抵抗的影响 |
| 4 有氧运动和二甲双胍对2型糖尿病小鼠脂代谢的影响 |
| 5 有氧运动和二甲双胍对2型糖尿病小鼠血管炎症与细胞凋亡的影响 |
| 第四章 小结 |
| 1 结论 |
| 2 研究创新点 |
| 3 研究不足 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间承担的科研任务与主要成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）基于蛋白组学技术对2型糖尿病大鼠病证模型特点及中药复方干预作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分：文献综述 |
| 综述一 2型糖尿病的中、西医防治 |
| 1. T2DM的西医认识与治疗 |
| 2. T2DM的中医辨治 |
| 参考文献 |
| 综述二 蛋白组学技术在2型糖尿病研究中的应用 |
| 1. 实验研究 |
| 2. 临床研究 |
| 3. 蛋白组学技术在T2DM中医药研究中的应用 |
| 参考文献 |
| 第二部分：实验研究 |
| 前言 |
| 研究思路 |
| 研究一：两种2型糖尿病大鼠模型的病证及其生物学特点比较 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 研究二：益气养阴化痰祛瘀方对2型糖尿病气阴两虚痰瘀证模型大鼠的作用及其分子靶标探查 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 1. 综合讨论 |
| 2. 本课题的创新与不足 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（7）脉通方对糖尿病血管内皮损伤预防和修复的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 目次页 |
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1. 引言 |
| 2. 实验研究 |
| 2.1 第一阶段：脉通方对糖尿病早期血管内皮损伤动物模型研究 |
| 2.1.1 实验对象 |
| 2.1.2 实验材料饲料及饲养环境 |
| 2.1.3 实验方法 |
| 2.1.4 统计方法 |
| 2.1.5 技术路线 |
| 2.1.6 结果分析 |
| 2.2 第二阶段：脉通方对1型糖尿病血管内皮损伤动物模型研究 |
| 2.2.1 实验对象 |
| 2.2.2 实验材料饲料及饲养环境 |
| 2.2.3 实验方法 |
| 2.2.4 统计方法 |
| 2.2.5 技术路线 |
| 2.2.6 结果分析 |
| 2.3 第三阶段：脉通方对2型糖尿病血管内皮损伤动物模型研究 |
| 2.3.1 实验对象 |
| 2.3.2 实验材料饲料及饲养环境 |
| 2.3.3 实验方法 |
| 2.3.4 统计方法 |
| 2.3.5 技术路线 |
| 2.2.6 结果分析 |
| 2.4 第四阶段：脉通方对肥胖伴胰岛素抵抗2型糖尿病血管内皮损伤研究 |
| 2.4.1 试剂与实验方案 |
| 2.4.1.1 试剂 |
| 2.4.1.2 动物 |
| 2.4.1.3 葡萄糖耐量测定实验和胰岛素敏感性测定实验 |
| 2.4.1.4 血清生化分析 |
| 2.4.1.5 组织切片染色 |
| 2.4.1.6 结果分析 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 中医学对于糖尿病病因病机的认识 |
| 3.2 中医学对于糖尿病血管病变的病因病机的认识 |
| 3.3 亓鲁光教授对于糖尿病及糖尿病血管病变的病因病机的认识 |
| 3.4 中医学的预防思想对糖尿病及糖尿病血管病变防治的意义 |
| 3.5 脉通方立法及其组方原理 |
| 3.6 动物模型评价 |
| 3.7 对照药物的选用 |
| 3.8 脉通方预防和修复糖尿病血管内皮损伤的机理探讨 |
| 3.8.1 改善血糖状态 |
| 3.8.2 调节胰岛素分泌,保护胰岛β细胞 |
| 3.8.3 改善血小板功能 |
| 3.8.4 纠正脂代谢紊乱 |
| 3.8.5 改善细胞因子表达 |
| 3.8.6 保护和维持细胞超微结构的完整 |
| 3.8.7 改善血管内皮细胞形态和功能 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 附件7：在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果（示例） |
（9）糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 |
| 综述一:中医对糖尿病肾病的认识及治疗进展 |
| 糖尿病肾病的病名 |
| 糖尿病肾病的病因病机 |
| 糖尿病肾病的中医治疗 |
| 辨证论治 |
| 分期论治 |
| 专病专方 |
| 专病专方,随证加减 |
| 单味中药 |
| 中成药 |
| 针对发病机制的特异性治疗研究 |
| 参考文献 |
| 综述二:糖尿病肾病发病机制与治疗进展 |
| 发病机制 |
| 遗传因素 |
| 糖代谢异常 |
| 脂代谢紊乱 |
| 高血压 |
| 细胞因子与生长因子 |
| 肾脏RAA系统 |
| 氧化应激 |
| 炎症反应 |
| 一氧化氮和一氧化氮合酶 |
| 环境因素 |
| 肾脏肥大 |
| 其他因素 |
| 治疗进展 |
| 饮食治疗 |
| 控制血糖 |
| 控制血压 |
| 调脂治疗 |
| 醛糖还原酶抑制剂 |
| 抑制糖基化终末产物形成 |
| 蛋白激酶C抑制剂 |
| 抗氧化损伤 |
| 抗炎治疗 |
| 降低血尿酸 |
| 改善肾脏的血液循环 |
| 调节细胞因子及生长因子 |
| 其他研究 |
| 联合治疗 |
| 肾移植 |
| 参考文献 |
| 第二部分 |
| 前言 |
| 糖微康胶囊干预早期糖尿病肾病的临床研究 |
| 资料与方法 |
| 研究对象 |
| 诊断标准 |
| 病例纳入及排除标准 |
| 纳入标准 |
| 排除标准 |
| 研究方法 |
| 观察指标 |
| 疗效判定 |
| 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 糖微康胶囊干预早期糖尿病肾病的疗效机理研究 |
| 材料与方法 |
| 研究对象 |
| 诊断标准 |
| 病例纳入及排除标准 |
| 纳入标准 |
| 排除标准 |
| 研究方法 |
| 检测指标与方法 |
| 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 症状积分附表 |
| 致谢 |
| 简历 |
| 中医药科研项目查新报告书 |
（10）鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠作用的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 综述 |
| 1. 中医对糖尿病合并动脉粥样硬化病变的认识 |
| 1.1 历代医家关于中医对糖尿病合并动脉粥样硬化病变的认识 |
| 1.2 中医对糖尿病合并动脉粥样硬化病变病因病机的认识 |
| 1.3 中医对糖尿病合并动脉粥样硬化病变辨证论治的认识 |
| 2. 糖尿病合并动脉粥样硬化病变的现代研究概况 |
| 2.1 概述 |
| 2.2 内皮功能在糖尿病合并动脉粥样硬化病变中的作用 |
| 2.3 炎症反应在糖尿病合并动脉粥样硬化病变中的作用 |
| 实验研究 |
| 1. 材料和方法 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 标本的采集和处理 |
| 4. 病理 |
| 5. 一般指标和血液指标观测 |
| 6. RT-PCR 检测脂联素mRNA 表达水平 |
| 7. 统计学处理 |
| 实验结果 |
| 1. 一般情况的观察 |
| 2. 各组大鼠体重水平的变化 |
| 3. 各组大鼠血糖水平的变化 |
| 4. 各组大鼠血脂 CHO、TG 水平的变化 |
| 5. 各组大鼠血清炎症因子 CRP、TNF-α水平的变化 |
| 6. 各组大鼠血清内皮因子 ET、NO 的变化 |
| 7. 各组大鼠血清脂联素的比较 |
| 8. 各组大鼠胰腺普通病理的比较 |
| 9. 各组大鼠主动脉普通病理的比较 |
| 10. 各组大鼠主动脉 MMP-9 免疫组化染色的比较 |
| 11. 各组大鼠脂肪脂联素mRNA 的表达 |
| 讨论 |
| 1. 中医对糖尿病合并动脉粥样硬化病变的新认识 |
| 1.1 病因病机的新认识 |
| 1.2 中医诊断的新认识 |
| 1.3 中医治疗的新认识 |
| 2. 关于鳖甲煎丸的认识 |
| 2.1 鳖甲煎丸方义分析 |
| 2.2 鳖甲煎丸组成药物现代药理研究 |
| 3. 实验模型的选择依据 |
| 4. 实验药物的选择依据 |
| 4.1 对照药物通心络胶囊的选择依据 |
| 4.2 治疗药物鳖甲煎丸的选择依据 |
| 5. 本实验研究的创新要点 |
| 6. 鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化病变防治作用的机理探讨 |
| 7. 问题和展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附1 |
| 附2 |
| 个人简历 |
| 中文详细摘要 |
四、一氧化氮和内皮素在2型糖尿病血管病变中作用的初步探讨（论文参考文献）
- [1]基于miR-126探讨冠心通络方对2型糖尿病大鼠主动脉血管重构的影响[D]. 牟雷. 广州中医药大学, 2020(06)
- [2]水飞蓟素对糖尿病肾病的保护作用及机制研究[D]. 刘燕. 安徽医科大学, 2020(01)
- [3]血清PAI、t-PA、sVCAM-1、ET和NO浓度水平在糖尿病视网膜病变中的变化研究[D]. 古丽娜·米吉提. 新疆医科大学, 2020(07)
- [4]参芪复方的靶点网络构建及改善胰岛微循环障碍的实验研究[D]. 周秀娟. 成都中医药大学, 2019(04)
- [5]有氧运动和二甲双胍对2型糖尿病小鼠主动脉LOX-1、NF-κBp65和Caspase-3蛋白表达的影响[D]. 姬丽丽. 福建师范大学, 2019(12)
- [6]基于蛋白组学技术对2型糖尿病大鼠病证模型特点及中药复方干预作用的研究[D]. 赵静. 北京中医药大学, 2016(08)
- [7]脉通方对糖尿病血管内皮损伤预防和修复的作用及机制研究[D]. 李一北. 成都中医药大学, 2014(06)
- [8]我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）[J]. 国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室. 世界科学技术-中医药现代化, 2013(05)
- [9]糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究[D]. 郭小舟. 中国中医科学院, 2011(12)
- [10]鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠作用的实验研究[D]. 韩景辉. 黑龙江中医药大学, 2010(06)