一、老年人高血压与β_2肾上腺素能受体基因A46G多态性的关系（论文文献综述）
魏天天[1]（2021）在《慢性心衰患者β肾上腺素受体表达水平与室性心律失常关系的研究》文中研究表明目的 本研究通过检测心力衰竭患者外周血淋巴细胞β肾上腺素受体（β-adrenergic receptor,β-AR）m RNA表达水平,探索其表达水平对心力衰竭合并室性心律失常的预测价值。方法 选择于2020年4月至2021年1月,在河北省人民医院心脏中心进行住院治疗的慢性心力衰竭患者共38例,分为慢性心力衰竭对照组以及慢性心力衰竭合并室性心律失常试验组,两组心衰患者均按照当前指南推荐给予标准治疗,后抽取患者晨起空腹静脉血。通过荧光定量PCR法检测β1肾上腺素受体（β1-adrenergic receptor,β1-AR）、β2肾上腺素受体（β2-adrenergic receptor,β2-AR）、β3肾上腺素受体（β3-adrenergic receptor,β3-AR）m RNA的相对表达水平,通过心电图、十二导动态心电图记录患者室性期前收缩负荷、短阵室速、室性自主心律等结果,分为纳入单纯慢性心力衰竭对照组及慢性心力衰竭合并室性心律失常试验组。并分别比较两组患者在入院时基线资料、生化检验结果及超声心动图检查指标等。使用SPSS 26.0对数据进行统计分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。计量资料服从正态分布的选用单因素方差分析、独立样本t检验,不服从正态分布的采用Man n-Whitney U检验,计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法。室性心律失常与β1-AR m RNA、β2-AR m RNA、β3-AR m RNA表达水平、其他指标之间的关系采用Logistic回归分析,并使用受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC曲线）分析,评估β-AR相对表达水平对慢性心力衰竭合并室性心律失常患者诊断的预测价值。结果 1试验组β1-AR m RNA相对表达水平显着高于对照组,β2-AR m RNA相对表达水平与对照组无显着性差异,β3-AR m RNA相对表达水平极显着高于对照组。2单因素Logistic回归分析显示β3-AR、心率、甘油三酯（triglyceride,TG）可能为室性心律失常的独立危险因素（P<0.1）。3多因素Logistic回归分析显示β3-AR和心率为室性心律失常的独立危险因素,β3-AR（OR=3.425,95%CI:1.011～11.597,P<0.05）、心率（OR=0.908,95%CI:0.830～0.993,P<0.05）。4受试者工作特征曲线评价室性心律失常的敏感性和特异性,结果显示:心率曲线下面积0.333（95%CI:0.160～0.507,P>0.05）,β3-AR m RNA曲线下面积0.886（95%CI:0.783～0.989,P<0.001）。结论 β3-AR表达水平的高低与慢性心力衰竭合并室性心律失常密切相关,说明β3-AR是慢性心力衰竭时发生室性心律失常的一种独立危险因素,对室性心律失常有预测价值。图 2 幅;表 11 个;参 198 篇。
张琛[2]（2020）在《骨髓交感神经及免疫失衡在急性白血病发生发展中的作用研究》文中指出第一部分急性髓性白血病骨髓微环境中神经破坏与Th免疫失衡的研究研究背景急性髓性白血病（Acute myeloid leukemia,AML）是一组异质性恶性疾病,其特征是白血病干细胞和/或祖细胞的过度增殖造成大量白血病细胞累积并抑制正常造血。即使采用目前临床应用强化的化疗方案和干细胞移植,AML的总体生存率仍然很差。恶性白血病细胞的微环境会被重塑成有利于白血病生存的环境,这样的骨髓微环境可以保护AML细胞免受化疗药诱导的细胞死亡。探究骨髓微环境中可以促进白血病发生发展、保护白血病细胞免受化疗药杀伤的因素,以期能够发现针对AML治疗的有效靶点。骨髓局部区域里的交感神经系统与造血干细胞（Hematopoietic stem cells,HSC）通过直接接触或者通过分泌细胞因子的形式,调节骨髓龛内造血干细胞的存活和休眠状态的转化来调控骨髓的正常造血功能。当破坏小鼠交感神经后,使骨髓局部缺乏交感失神经分布,会使得骨髓中造血干细胞数量的急剧下降,使正常的造血功能受到一定程度的抑制。骨髓局部的交感神经组织对骨髓中的造血和免疫平衡的维持具有极为重要地调控作用。然而,骨髓交感神经损伤与血液系统疾病的发生发展也有着密不可分的关系。有研究发现骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasms,MPN）患者及模型小鼠的骨髓中,交感神经纤维有明显受损,这些损伤可以使得正常HSC的凋亡。CD4+T细胞是免疫系统中一个不可忽略的组成成分,其分化的Th（T helper）亚群在许多实体瘤的发生发展中也扮演着关键的角色。课题组前期发现AML患者骨髓中交感神经特异性分子酪氨酸羟化酶（Tyrosine Hydroxylase,TH）、Nestin等的表达水平与Th细胞分泌的特异性细胞因子IL-17A表达呈正相关,而与Foxp3/IL-17A比值呈负相关。因此,我们推测在AML的发生发展中,骨髓交感神经发生病理性改变,引起骨髓区域微环境Th细胞免疫网络的异常,造成骨髓微环境中免疫平衡受到抑制,进而使得白血病病程进展。然而,AML中骨髓交感神经损伤是通过何种机制改变骨髓Th细胞免疫网络,以及Th细胞免疫异常如何促进白血病细胞的发生发展,这些问题亟待进一步研究。研究目的1.明确AML患者骨髓局部存在神经破坏并分析其与患者临床特征之间的相关性。2.检测骨髓局部微环境中Th亚群的改变,明确在AML患者中存在骨髓Th亚群的免疫失衡,并通过系统生物学的分析推测其中作用的关键点。3.探究在白血病动物模型中破坏交感神经后,其Th的变化情况。4.应用髓腔注射的方法,破坏白血病动物模型骨髓局部的交感神经,旨在明确骨髓局部神经受到破坏后对白血病发生发展的作用。研究方法1.标本收集:本研究采集就诊于山东大学齐鲁医院的63例初诊急性髓性白血病病患及16例对照组的骨髓液;分离骨髓中的单个核细胞并用MACS方法分选CD4+T细胞,留取骨髓上清。2.AML患者骨髓局部存在神经破坏:应用RT-PCR方法检测患者和对照组骨髓细胞中神经特异性分子Nestin、GFAP、TUB3、MAP2和S-100的相对表达水平。3.AML患者骨髓局部肾上腺素受体表达情况与临床特征相关性分析:应用RT-PCR方法检测骨髓局部β-肾上腺素受体的三个不同亚型β1-ADR、β2-ADR和β3-ADR在患者和对照组中的表达差异,并分析其与临床特征之间的相关性。4.AML患者骨髓局部存在Th亚群的免疫失衡:流式细胞术检测AML患者与对照组骨髓局部Th亚群比例,包括Th1、Th2、Th17、Th9、Th22和Treg;应用RT-PCR技术检测Th亚群特异性转录因子T-bet、RORc、GATA3、AHR和Foxp3的mRNA水平;采用ELISA方法检测骨髓上清中细胞因子IFN-γ、IL-17A、TGF-β、IL-22、IL-10 和 IL-4 的浓度。5.系统生物学方法分析:我们利用系统生物学方法中的贝叶斯网络对白血病患者和对照组骨髓微环境中检测的Th亚群以及Th亚群的关键性转录因子进行分析。6.AML动物模型中交感神经破坏对白血病和Th亚群的影响:应用MLL-AF9细胞尾静脉注射到C57BL/6J背景的野生型雌鼠体内建造AML小鼠模型;分别进行 6-羟基多巴胺氢溴酸盐（6-Hydroxydopamine hydrobromide,6-OHDA）和 4-甲基儿茶酚（4-Methylcatechol,4-MY）的腹腔注射对小鼠进行神经破坏和神经保护的干预;应用流式细胞术的方法对动物模型骨髓局部Th亚群的比例进行测定。7.骨髓局部交感神经破坏对白血病的影响:应用髓腔注射6-OHDA的方法对小鼠骨髓局部的神经进行破坏。研究结果1.AML患者骨髓局部存在神经破坏:通过比较患者和对照组骨髓局部的基因相对表达量发现,神经特异性分子Nestin、GFAP、TUB3、MAP2和S-100的mRNA水平在白血病患者中均低于对照组,提示AML患者骨髓局部微环境中存在交感神经的破坏。2.AML患者骨髓局部肾上腺素受体表达情况与临床特征相关性分析:通过检测β-肾上腺素受体的三个不同亚型β1-ADR、β2-ADR和β3-ADR,我们发现除β1亚型在白血病患者骨髓局部的相对表达量较低,β2和β3亚型在白血病患者的骨髓局部均有着较高的相对表达水平。并且,β2-ADR亚型的表达量远高于β1-ADR和β3-ADR亚型。通过分析其与临床特征的关系,AML-M4和AML-M5亚型高表达β3-ADR,而其中高表达β1-ADR的病患出现髓外浸润的几率更大。3.AML患者骨髓局部存在Th亚群的免疫失衡:（1）.与对照组相比,AML患者骨髓局部Th1和Th17的比例出现显着地降低,Treg和Th22的比例显着增高:（2）.AML患者骨髓中Th亚群的下游转录因子T-bet、RORc和GATA3的mRNA表达量较对照组明显降低,而Treg的下游转录因子Foxp3和Th22的转录因子AHR有所增高;（3）.AML患者Th亚群分泌的细胞因子中,IFN-γ、IL-17A、TGF-β和IL-22均低于对照组,而IL-10和IL-4的分泌量高于对照组;（4）.将上述结果通过贝叶斯网络进行分析发现,对照组中贝叶斯网络的终点指向IFN-γ和IL-4,而在AML患者中网络的终点变为IL-17A和IL-10。4.AML动物模型中交感神经破坏对白血病和Th亚群的作用:（1）.AML模型鼠的生存期均短于正常对照组小鼠,且神经破坏剂组AML小鼠生存期短于其他组小鼠生存期;（2）.神经破坏剂组小鼠的白血病负荷明显高于其他组,而神经保护剂组小鼠的白血病负荷明显低于其他组;（3）.骨髓局部微环境中,Th1和Th17在AML及神经破坏组比对照组及神经保护组均降低,Treg和Th2在AML及神经破坏组比对照组及神经保护组均升高。Th17/Treg比值在AML及神经破坏组比对照组及神经保护组均降低。5.骨髓局部交感神经破坏对白血病及Th亚群的影响:在利用髓腔注射的方法对白血病模型小鼠单只股骨的局部交感神经进行破坏后,观察其白血病负荷情况发现,被破坏交感神经一侧的髓腔内的白血病负荷明显高于未进行神经破坏一侧的负荷量。研究结论1.AML病患骨髓局部存在交感神经破坏,且β-肾上腺素受体在AML病患骨髓局部存在高表达。2.AML患者骨髓局部存在Th亚群的免疫失衡,Th1及Th17的比例明显降低,Treg等免疫抑制亚群的比例明显增高。3.AML小鼠模型组,神经破坏剂组生存期明显变短且白血病负荷增加,而神经保护剂组生存期更长且白血病负荷更少;AML及神经破坏组的骨髓中存在免疫失衡。4.局部破坏AML小鼠单侧的骨髓交感神经发现,被破坏一侧髓腔中白血病负荷明显高于神经完整的一侧髓腔,证明神经破坏会促进急性髓性白血病进展。第二部分 交感神经递质对Th亚群及急性髓性白血病细胞作用的研究研究背景急性髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）是一种生物学和临床表现上的存在高度异质性疾病。尽管支持治疗和预后风险分层的进展已优化了既定疗法,但总体长期生存率仍然很低,所以明确能够影响疾病发生发展的因素是十分必要的。众所周知急性应激反应是人体会对外界刺激作出的积极地反应,而慢性应激通常是有害的,并可能导致严重的健康并发症。应激会触发中枢神经系统特定部位控制下的神经内分泌链反应,其中主要包括肾上腺和交感神经系统分泌儿茶酚胺和糖皮质激素。儿茶酚胺（catecholamines）是最早对压力作出反应的信号分子,也是主要发挥作用的分子。尽管儿茶酚胺（主要是表肾上腺素和去甲肾上腺素）的主要功能是作用于心脏功能,但新近的研究表明这些应激激素也显示出在癌症中的重要作用。肿瘤坏死因子α（TNFα）是巨噬细胞/单核细胞在急性炎症过程中产生的炎症细胞因子,负责细胞内各种信号事件。TNFα结合TNFR触发各种MAPK等细胞内信号途径,参与到调节炎症和肿瘤中。T辅助（Th）亚群是CD4+T细胞在激活后会分化出不同的亚群,是各种免疫应答中重要的组成部分。不管是早期发现的Thl和Th2亚群还是新近的研究热门Th17及Treg亚群都被认为参与到了诸如卵巢癌、黑色素瘤等恶性肿瘤中的发病机制中。Th亚群的免疫失衡在疾病中被认为是导致疾病发生的关键因素。而且,有证据表明,诸如淋巴细胞等的膜表面上会存在多种神经递质的受体,而交感神经递质不仅会抑制免疫系统,还会导致Th1/Th2的细胞平衡向以Th2为主的反应发生转变并诱导了哮喘和过敏性疾病的发生。然而,交感神经递质以何种方式参与AML发生发展还尚不明确。依据前期检测到AML骨髓局部中存在着一定程度的神经损害以及Th亚群的免疫失衡,我们推测,在AML骨髓区域微环境中,交感神经递质会造成Th17、Treg、Th1、Th2等多个Th细胞免疫的失衡,最终促进AML白血病的发生发展。研究目的1.探究骨髓局部的交感神经递质对Th亚群免疫平衡的影响,明确其具体的作用机制。2.探究交感神经递质在不同浓度下对原代及白血病细胞系的影响,明确其如何通过改变Th亚群免疫平衡进而促进白血病发生发展。3、明确交感神经递质肾上腺素及去甲肾上腺素通过β-肾上腺素受体抑制CD4+T向免疫保护亚群Th1及Th17亚群分化,进而造成了骨髓局部的免疫抑制。4、进一步探究神经递质抑制了Th1及Th17亚群杀伤白血病细胞的作用,进而促进白血病的进展。研究方法1.标本收集:本研究收集来自山东大学齐鲁医院初诊AML患者骨髓液;分出骨髓中的单个核细胞并用MACS分选CD4+T细胞,留取骨髓上清。2.交感神经递质可促进原代及AML细胞系的增殖:选取AML细胞系MV4-11和THP-1以及初诊急性髓性白血病患者的原代细胞;应用CCK8检测不同浓度的肾上腺素和去甲肾上腺素在24小时和48小时时间点对其促增殖情况。3.β-肾上腺素受体在不同细胞上的表达情况:应用RT-PCR技术检测不同细胞上β1/β2/β3-肾上腺素受体受体mRNA的表达情况。4.不同浓度的交感神经递质对Th亚群的影响:设置浓度梯度0、10-8M,10-7M、10-6M、10-5M和10-4M的肾上腺素及去甲肾上腺素作用于CD4+T细胞;应用MACS免疫磁珠法分选CD4+T细胞;流式细胞术用于检测Th亚群的比例;ELISA检测培养上清中IFN-γ和IL-17A细胞因子的浓度。5.交感神经递质通过β-肾上腺素受体影响Th亚群的免疫平衡:MACS免疫磁珠法分选小鼠CD4+T细胞;琼脂糖凝胶DNA电泳明确β-肾上腺素受体敲除鼠的基因型;流式细胞术检测小鼠Th亚群的变化;ELISA检测培养后的细胞上清中IFN-γ和IL-17A的浓度。6.神经递质影响CD4+T的分化进而影响其对白血病细胞的杀伤功效:MACS免疫磁珠法分选CD4+T细胞;流式细胞术用于检测Th亚群的比例;CCK8方法用于检测细胞增殖情况。研究结果1.交感神经递质可促进原代及AML细胞系的增殖:分别应用不同浓度梯度等肾上腺素以及去甲肾上腺素,分别作用于初诊AML患者的原代细胞和MV4-11及THP-1两种AML细胞系,在24小时和48小时两个时间点应用CCK8方法检测其增殖情况,随着浓度的增加交感神经递质促进白血病细胞增殖的效果越明显。肾上腺素及去甲肾上腺素均在10-4M浓度时促增殖效果最明显,且肾上腺素促白血病细胞增殖效果优于去甲肾上腺素。2.β-肾上腺素受体在不同细胞上的表达情况:（1）应用RT-PCR技术检测了 HL60、THP-1、U937、Kasumi四种不同的AML细胞系以及CD4+T细胞和Hela细胞系表面β-肾上腺素受体的表达情况。其中β2-肾上腺素受体表达量远高于其他两种亚型,而β3-肾上腺素受体的相对表达量低于其他两种亚型,且AML细胞系及CD4+T细胞均有较高的β-肾上腺素受体。（2）同时检测了小鼠脾脏、骨髓、外周血、分选的CD4+T细胞以及骨骼肌细胞的β-肾上腺素受体受体表达情况。β2-肾上腺素受体表达量在各个组织里仍远高于其他两种亚型,β3-肾上腺素受体表达量也是最低的一种。其中CD4+T细胞上β2-肾上腺素受体的表达量最高,接近骨骼肌中表达量的水平。3.低浓度的交感神经递质对Th亚群的免疫平衡无明显影响:（1）分别加入10-8M-10-5M浓度的肾上腺素以及去甲肾上腺素于CD4+T细胞的培养体系中,3天后应用流式细胞学的方法检测Th1、Th2、Th17以及Treg亚群的比例及其比值关系。研究发现在10-8M-10-5M浓度区间,Th亚群及Th1/Th2、Th17/Treg相比于空白对照组均无统计学差异。（2）取培养后的上清,应用酶联免疫标记法（ELISA）测定分泌IFN-γ和IL-17A细胞因子的量,不同浓度梯度组与对照组之间的差别亦无统计学意义。4.高浓度的交感神经递质可改变Th亚群的免疫平衡:（1）CD4+T细胞的培养中分别添加10-4M浓度的肾上腺素以及去甲肾上腺素,培养3天后应用流式细胞学的方法检测Th1、Th2、Th17以及Treg亚群的百分比及其比值关系。研究发现,肾上腺素及去甲肾上腺素均能明显降低Th1及Th17的比例,并且能升高Treg的比例。（2）应用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测培养后的细胞上清,肾上腺素及去甲肾上腺素培养后上清中IFN-γ及IL-17A细胞因子的浓度明显减低。5.交感神经递质亦改变小鼠Th亚群的免疫平衡:分选小鼠CD4+T细胞后,应用上述方法添加交感神经递质进行培养,流式细胞学的方法检测发现Thl和Th17在对照组中的比例明显降低,Treg的比例明显增高。RT-PCR技术检测IFN-γ和IL-17A的mRNA水平明显低于对照组。6.交感神经递质通过β-肾上腺素受体改变Th亚群的免疫平衡:（1）检测β1/β2-肾上腺素受体敲除鼠的基因型,明确β1及β2-肾上腺素受体敲除成功。（2）分选肾上腺素受体敲除小鼠的CD4+T细胞后,应用上述方法添加交感神经递质进行培养,流式细胞学的方法检测Th1、Th17和Treg的比例,结果发现Th1及Th17亚群未被交感神经递质所抑制。证明交感神经递质肾上腺素及去甲肾上腺素通过β-肾上腺素受体发挥改变Th的作用。7.TNF-α能通过TNFR2促进Treg的比例:TNFR2是TNF-α主要的发挥作用的受体,于是我们应用流式细胞学的方法对初诊的急性髓性白血病患者和对照组中CD4+T细胞及Treg细胞表面的TNFR2表达量进行测定。初诊白血病患者的CD4+T细胞和Treg细胞表面均高表达TNFR2受体。随后,我们在CD4+T细胞的培养体系中加入TNF-α进行培养,在添加了 TNF-α后,Treg的比例明显增加,然而在预先添加TNFR2拮抗剂后再添加TNF-α进行培养则可以降低Treg的比例。8.神经递质影响CD4+T的分化进而影响其对白血病细胞的杀伤功效:CD4+T细胞的培养体系中分别加入10-4M浓度的肾上腺素以及去甲肾上腺素,培养3天后将CD4+T细胞与白血病细胞进行共培养,于24小时和48小时用CCK8方法检测AML细胞增殖情况。肾上腺素及去甲肾上腺素均能通过改变Th亚群平衡进而促进AML的增殖,其中肾上腺素作用更为明显。研究结论1、交感神经递质肾上腺素和去甲肾上腺素均能在24小时和48小时促进原代白血病细胞及白血病细胞系的增殖,且随浓度的增加其促进白血病细胞增殖的效果更加显着。2、交感神经递质可以抑制人和小鼠CD4+T细胞向Th1和Th17方向分化。3、敲除β-肾上腺素受体后,交感神经递质不能改变小鼠Th1及Th17的比例。4、TNF-α能通过TNFR2受体促进Treg的比例。5、交感神经递质通过抑制Th1和Th17的比例进而抑制其对白血病细胞杀伤作用。第三部分NLRP3炎性小体相关基因单核苷酸多态性在急性淋巴细胞白血病中的研究研究背景急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia,ALL）是一种血液恶性肿瘤,由于骨髓和其他组织中的淋巴样干祖细胞的恶性增殖和积累所致。尽管最常见的ALL是儿童急性淋巴细胞白血病（占ALL 80%的病例）,但成人急性淋巴细胞白血病的治愈率仅有20%-40%。在过去的十年中,尽管在改善预后以及开发针对特定亚型的新疗法方面取得了一定进展,但了解疾病的发病机制仍是改变ALL治愈率的关键点。炎性小体是固有免疫中公认的重要角色。其中研究最透彻的是NLRP3炎性小体,NLRP3炎性小体复合物属于核苷酸结合和寡聚化域样受体（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors,NLRs）的家族,也被称为“含pyrin域的蛋白3”。NLRP3炎性小体与许多疾病密切相关,包括多发性硬化症、炎症性肠病以及其他自身免疫性和自身炎性疾病。单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）是一种 DNA 序列的多态性,是由于单个核苷酸在基因组水平上的变异而引起的。SNP在至少1%的人群中有差异,占正常人类遗传变异的大部分。虽然大多数SNP没有明显的表型作用,然而仍有很多的SNP被认为可能促进疾病发生发展以及影响药物治疗的功效。NLRP3相关分子的SNP在许多肿瘤和慢性病的发病及疾病进展过程中都有很大的作用。例如,已有文献表明CARD8（rs2043211）与心血管疾病的发生有关,NF-κB-94ins/del ATTG多态性则与胃癌、肝细胞癌和肺癌等癌症的发生密切相关,NLRP3效应分子之一IL-18的单核苷酸多态性rs1946518已显示与牙周炎和肝细胞癌的发病有关,而IL-1β rs16944被认为可能导致宫颈癌和胃炎。因此,NLRP3炎性体相关基因的多态性与恶性肿瘤的发生关系密切。NLRP3己广泛涉及各种血液疾病的发生和发展。然而,NLRP3炎性小体如何促进ALL的发生发展仍然未知。因此,我们探究了 ALL患者的骨髓中NLRP3炎性小体的单核苷酸多态性及其相关基因的表达情况,以期明确其在ALL发生发展中的作用。研究目的探索NLRP3炎性小体组成成分的单核苷酸多态性与ALL易感性的关系;分析不同模式下NLRP3炎性小体组成成分的单核苷酸多态性与临床特征之间的关系;为明确NLRP3单核苷酸多态性具体作用机制,探索其对NLRP3各组分表达水平及下游因子表达和细胞因子分泌的影响。研究方法1、PCR 检测 ALL 病人及健康对照组中的 CARD8（rs2043211）、IL-1β（rs16944）、IL-18（rs1946518）和 NF-κB-94ins/del ATTG 基因的单核苷酸多态性。2、用行×列卡方检验和单因素Logistic回归分析的方法分析白血病患者组和正常对照组 CARD8（rs2043211）、IL-1β（rs16944）、IL-18（rs1946518）和 NF-κB-94ins/del ATTG基因多态性与ALL易感性之间的关联。3、用行×列卡方检验和单因素Logistic回归分析的方法分析白血病患者组中CARD8（rs2043211）、IL-1β（rs16944）、IL-18（rs1946518）和 NF-κB-94ins/del ATTG基因多态性与预后有关的临床特征的关联。4、RT-PCR测定ALL患者IL-1β、IL-18 mRNA的相对表达,并分析其与患者NLRP3炎性小体相关基因SNPs之间的关系。5、ELISA测定ALL患者血清中IL-1β、IL-18的含量,并分析其与NLRP3炎性小体相关基因SNPs的关系。研究结果1、NF-κB-94ins/del ATTG 和 CARD8（rs2043211）的基因多态性与 ALL 的易感性相关:检测ALL患者组和对照组NLRP3相关成分的单核苷酸多态性,我们发现CARD8（rs2043211）在显性模式下的AT/TT基因型和共显性模型下的TT基因型与ALL易感性明显相关。此外,NF-κB-94ins/del ATTG中D等位基因的频率和显性模式下的DD基因型均与ALL易感性显着相关。我们采用单因素逻辑回归分析法分析NF-κB和CARD8,研究发现NF-κB单核苷酸的多态性表现为保护作用,而CARD8（rs2043211）的AT/TT基因型却极大的增加了 ALL的易感性。2、表达NF-KB-94ins/del ATTG DD基因型的ALL患者有较低的WBC计数,CARD8（rs2043211）AT/TT基因型与T细胞免疫表型相关:根据《NCCN急性淋巴细胞白血病指南》,一些临床检查指标可以给临床提供预后信息。我们的研究分析了这些预后指标与NLRP3炎性小体相关基因的四个SNP之间的关联,旨在弄清NLRP3遗传多态性与ALL预后之间的相关性。依据指南,WBC计数超过30×109/L被认为是不良的预后指标,而我们研究发现表达NF-κB-94ins/del ATTG的DD基因型的ALL患者有更低的WBC计数。ALL的免疫表型主要分为T细胞免疫表型和B细胞免疫表型,T细胞免疫表型也是一个预后不良因素,而CARD8（rs2043211）的AT/TT基因型与T细胞免疫表型相关性更强。因此,我们认为NF-κB-94ins/del ATTG的DD基因型显示为保护因素,而CARD8（rs2043211）的AT/TT基因型与预后不良相关。3、NF-κB-94ins/del ATTG,IL-18（rs1946518）和 IL-1β（rs16944）与 ALL 患者的临床特征相关性分析:对于NF-κB-94ins/del ATTG在隐性模式下的WW/WD基因型相比,DD基因型与较低的血红蛋白含量相关。共显性模型中的DD基因型及D等位基因发生脾肿大概率更高。IL-18（rs1946518）在隐性模式下TT基因型与脾肿大和血清中的高AST浓度具有统计学相关性。另外,在共显性模型中的TT基因型和T等位基因与较高水平空腹血糖有关。而IL-1β（rs16944）中的多态性与肌酐浓度有关。在隐性模式中,TT基因型比GG/GT基因型和高肌酐浓度更为相关。关于等位基因的频率方面,G等位基因也与高肌酐浓度显着相关。4、NLRP3炎性小体单核苷酸多态性与其相关基因表达的关系:关于CARD8（rs2043211）的AT基因型会表达较高NLRP3和ASC。TT基因型比AA和AT基因型会有更高的caspase-1 mRNA表达量。关于IL-1β（rs16944）多态性,相较于GG和TT基因型,GT基因型与IL-18表达量密切相关。并且相较于TT基因型,GT基因型会有更高的ASC表达量并分泌更多的IL-1β。与GG基因型相比,IL-18（rs1946518）多态性的TT基因型也与IL-1β和IL-18浓度相关。然而,IL-18多态性的GT基因型与NLRP3和ASC的较高水平有关。研究结论1、NF-κB-94ins/del ATTG 和 CARD8（rs2043211）的基因多态性与 ALL 的易感性相关。2、表达NF-κB-94ins/del ATTG的DD基因型的ALL患者有较低的WBC计数,CARD8（rs2043211）的AT/TT基因型与T细胞免疫表型相关。3、NF-κB-94ins/del ATTG与较低的血红蛋白含量以及脾肿大相关;表达IL-18（rs 1946518）基因型的ALL患者更易出现脾肿大及高的AST浓度和高的空腹血糖;而IL-1β（rs16944）基因型的ALL患者更易出现高肌酐浓度。4、CARD8（rs2043211）的 AT 和 TT 基因型、IL-1β（rs16944）的 GT 和 TT 基因型和IL-18（rs1946518）的TT基因型与NLRP3相关基因的mRNA高表达和分泌的细胞因子有关。
吴杏起[3]（2019）在《百色地区36例壮族原发性高血压患者β2肾上腺素受体基因多态性分析》文中认为目的:通过检测百色地区36例壮族原发性高血压患者的β2肾上腺素受体（β2-Adrenoceptor,β2-AR）基因的rs6879202、rs2053044位点,分析百色地区壮族原发性高血压患者β2-AR基因是否存在多态性,并寻找百色地区壮族人群患原发性高血压的相关危险因素。方法:（1）随机选取了36名百色地区壮族原发性高血压患者和36名百色地区壮族正常对照者,通过生化分析仪检测了血脂等相关生化指标,应用多聚酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）直接测序法测定β2-AR基因rs6879202、rs2053044位点多态性。（2）采用SPSS19.0统计软件对实验数据进行分析,EH组与对照组之间的临床生化指标的比较采用t检验;EH组与对照组之间β2-AR基因型及等位基因频率分布的比较采用x2检验;百色地区壮族原发性高血压患者的危险因素采用Logistic回归分析,筛选出百色地区壮族人群患原发性高血压的危险因素。结果:（1）EH组的男女比例、饮酒率、吸烟率与对照组的相近,均无统计学差异（P>0.05）。（2）EH组与对照组相比,年龄、尿素氮、肌酐、尿酸、糖化血红蛋白的平均水平,EH组的均高于对照组,均有统计学差异（P<0.05）;EH组中高密度脂蛋白胆固醇低于对照组,有统计学意义（P<0.05）。其余指标如甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖两组间比较无统计学差异（P>0.05）。（3）百色地区壮族原发性高血压患者β2-AR基因rs6879202、rs2053044位点存在基因多态性。（4）EH组β2-AR基因rs6879202位点CC、CG、GG基因频率为8.33%,55.56%,36.11%,对照组的β2-AR基因rs6879202位点CC、CG、GG基因频率为11.11%,63.89%,25.00%;两组的基因型频率分布无统计学差异（x2=1.08,P=0.058）。（5）EH组β2-AR基因rs2053044位点GG、GA、AA基因频率频率为41.60%,38.89%,19.44%,对照组的β2-AR基因rs2053044位点GG、GA、AA基因频率为38.89%,52.78%,8.33%;两组的基因型分布无统计学差异（x2=2.39,P=0.32）。（6）通过Logistic回归分析,年龄是百色地区壮族人群患原发性高血压的危险因素。结论:（1）百色地区壮族原发性高血压患者β2-AR基因rs6879202位点存在基因多态性,其基因型及等位基因频率分布在EH组和正常对照组中无统计学意义,即未发现β2-AR基因rs2053044位点多态性与百色地区壮族原发性高血压的相关性。（2）百色地区壮族原发性高血压患者β2-AR基因rs2053044位点存在基因多态性,其基因型及等位基因频率分布在EH组和正常对照组中无统计学意义,即未发现β2-AR基因rs2053044位点多态性与百色地区壮族原发性高血压的相关性。（3）年龄、肌酐是百色地区壮族人群患原发性高血压的危险因素。
付敏,谢伟见,吴成明[4]（2018）在《β2肾上腺素能受体基因A46G和C79G多态性与慢性阻塞性肺疾病发病关系的荟萃分析》文中指出目的:探讨β2肾上腺素能受体基因（ADRB2）A46G,C79G多态性与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructivepulmonar ydisease,COPD）的相关性。方法:首先通过检索PubMed和Embase来筛选符合要求的病例-对照研究,再用RevMan 5.0软件进行一系列综合定量分析,包括OR值,95%可信区间（CI）,异质性的检验以及敏感性分析。通过Stata 12.0软件来检测发表偏倚。结果:共收录9篇符合标准的研究,其中,对于ADRB2 A46G位点,收集1 037名COPD患者和1 134名对照者,对于ADRB2C79G位点,收集1156名COPD患者和1026名对照者。在总体分析中,并没有发现这2个位点与COPD相关性有统计学意义。对于A46G位点,在亚洲亚组中,在隐性基因模型下,发现该位点与COPD的相关性有统计学意义（P=0.006,OR=0.58,95%CI 0.39～0.85）。对于C79G位点,在亚洲亚组中,在等位基因模型以及显性模型下,均发现该位点与COPD有相关性（等位基因模型:P=0.04,OR=1.29,95%CI1.02～1.65;显性基因模型:P=0.03,OR=1.34,95%CI1.02～1.76）。结论:本研究发现在亚洲人群中ADRB2基因的A46G,C79G这2个位点与COPD易感性有关。
国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会[5]（2017）在《高血压合理用药指南（第2版）》文中进行了进一步梳理前言高血压作为一种慢性非传染性疾病,也是我国患病率较高、致残率较高及疾病负担较重的慢性疾病。2016年国家卫生计生委发布的数据显示:我国18岁及以上成人高血压患病率为25.2%。尽管近些年我国人群的高血压知晓率、治疗率、控制率已有改善,但仍处于较低水平。全球疾病负担研究显示:
张小卫[6]（2016）在《甘肃省高血压流行病学调查及肾上腺素能受体相关基因多态性分析》文中研究表明目的:通过对甘肃省高血压病的流行现状及影响因素分析,研究经济欠发达地区高血压的流行病学及其影响因素的特点,为欠发达地区高血压防治工作提供策略和依据。分析基因多态性与甘肃省人群高血压易感性的关联,以期找到与高血压发病机制中交感神经肾上腺素能受体相关的基因多态性位点,为高血压的精准治疗,包括药物和非药物治疗提供相关依据。方法:论文分两部分（1）甘肃省高血压流行现状的研究:2013年1月至2014年3月,根据甘肃省地域及城乡分布特征,按照多阶段分层整群随机抽样的原则,选取调查样本户中15岁以上人口进行调查,共获得有效样本量15430例。进行问卷调查和体格检查,调查问卷采用EpiData3.1录入数据,对实在难以获得的数据采用均值替代法,采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料经正态分布和方差齐性检验,使用均数±标准差表示,采用t检验进行统计学分析;计数资料使用率表示,采用χ2检验进行统计学分析,检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。两组计量资料之间相关性用Pearson相关分析,高血压危险因素分析采用单因素与多因素logistic回归分析。（2）基因多态性的分析研究:将流行病学调查中检出的576例原发性高血压患者和576例年龄和性别相匹配的健康人群组成的对照组作为研究对象,进行问卷调查和体格检查,采集研究对象外周血,提取基因组DNA并利用高通量Sequenom Massarray SNP基因型技术检测ABCB1、ADRB1、ADRB2、LOC105378492、LOC105378493基因中的25个tag SNP的基因型,分析其等位基因和基因型的分布与高血压的相关性。利用SPSS22.0软件对数据进行统计分析。使用Haploview软件进行连锁不平衡分析和单体型构建。应用多因子降维法（MDR）对5个基因所有的SNP位点进行交互作用分析。结果:（1）流行病学调查发现,甘肃省高血压患病率25.88%,男性26.47%,女性25.32%。45岁以前,男性患病率高于女性;65岁以后,女性患病率高于男性（P<0.05）;随着学历的增加,高血压患病率降低（P<0.05）;排除年龄等影响因素后,有婚史的人群高血压患病率显着高于未婚人群,丧偶者高血压患病率高达56.95%,差异具有统计学意义（P<0.05）;离退休和无业及失业人群是高血压病的高危人群;农业劳动者和公职人员高血压患病率高于其他职业者。陇东、河西高血压患病率高于陇南、陇中（P<0.05）。不吸烟者高血压患病率为24.78%,吸烟者高血压患病率为30.61%（P<0.05）,差异有统计学意义;吸烟1年以上者,高血压患病率为30.35%,1年以下者,高血压患病率为23.44%（P<0.05）;既往每天吸烟者高血压患病率为32.37%,既往不吸烟者高血压患病率为24.00%（P<0.05）;正常人群接触二手烟的时间长于高血压人群（P<0.05）。每周至少饮一次酒者,高血压患病率为30.46%,偶尔饮酒者,高血压患病率为21.79%,差异有统计学意义（P<0.05）;饮用白酒者高血压患病率为30.86%,饮用啤酒者高血压患病率为18.93%（P<0.05）;高血压人群开始饮酒年龄和开始戒酒年龄均大于正常人群（P<0.05）。高血压患者的每日动物油的摄入低于正常人群（P<0.05）,而高血压患者每日食盐摄入量粗略估计高于正常人群（P<0.05）;在高血压人群中,一月内早餐、中餐在家就餐的频次分别为27.60±7.19次和24.95±10.76次,而正常人群中,早餐、中餐在家的频次分别为23.03±10.71次、21.66±11.99次,差异有统计学意义（P<0.05）;和正常人群相比,高血压人群高强度和中强度的工作、家务活动时间较多（P<0.05）;高血压患者人群睡眠时间短于正常人群（P<0.05）。父母一方或双方既往患有高血压、脑卒中或冠心病者,其高血压患病率均高于无此类家族史者（P<0.05）;高血压人群其兄弟姐妹及子代高血压、高血脂、糖尿病、脑卒中和冠心病的患病率均高于正常人群的兄弟姐妹及子代,女性高血压患者初潮年龄和绝经年龄均晚于正常人群（P<0.05）;矫正年龄因素后,有哺乳、妊娠经历者高血压患病率高于无哺乳、妊娠经历者（P<0.05）。本组数据超重、肥胖率分别为26.40%和6.67%,高血压人群BMI值、腰围、身体脂肪率、内脏脂肪指数均高于正常血压人群,且差异有统计学意义（P<0.05）;甘肃省成年男性和女性人群随BMI的升高,其高血压的患病率明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）,其中男性肥胖人群高血压患病率是正常体重人群的2.4倍,而女性肥胖人群高血压患病率是正常体重人群的2.7倍;在各年龄组中随BMI值升高,高血压患病率均随之升高（P<0.05）。排除性别与年龄的影响,血压水平随BMI的增长明显升高。根据Logistic回归分析显示超重、肥胖为高血压患病的危险因素[OR=2.058（1.896,2.233）,OR=4.259（3.734,4.858）],正常体重为高血压患病的保护性因素[OR=0.654（0.537,0.796）];腹型肥胖为高血压患病的危险因素[OR=1.733（1.431,2.015）]。（2）ABCB1基因rs1202184位点CC基因型携带者与TT基因型携带者相比高血压发病风险增加（p=0.02）。ABCB1基因rs1202184位点C等位基因携带者相比T等位基因携带者高血压患病风险增加（p=0.04）。单倍型分析发现,rs1024409、rs1202184两位点构成的单倍型G C（p=0.00）可增加高血压的发病风险。两位点构成的另一单倍型G T（p=0.04）则与之相反,具有该单倍型的个体不易发生高血压。rs17327624位点GT基因型携带者与TT基因型携带者相比GG基因型携带者（p=0.00）,显着增加高血压患病的风险。rs17327624位点T等位基因的突变增加高血压患病风险（p=0.00）。在分层分析中,女性rs17327624位点的突变型GT基因型（p=0.01）、TT基因型（p=0.02）、GT+TT基因型（p=0.00）及等位基因（p=0.00）携带者,增加了高血压患病风险。小于60岁的人群中rs17327624位点突变型GT基因型（p=0.01）、TT基因型（p=0.00）、GT+TT基因型（p=0.00）、及等位基因（p=0.00）携带者增加高血压发病风险。BMI指数分层分析中rs17327624位点T等位基因携带者相比G等位基因携带者高血压发病风险增加（p=0.03）。多因素回归分析发现rs17327624位点G等位基因是高血压患病的保护因素,T等位基因是高血压患病的危险因素。rs3789243位点AA基因型携带者相比GG基因型携带者增加高血压患病风险（p=0.02）。rs3789243位点A等位基因的突变增加高血压患病风险（p=0.02）。在分层分析中rs3789243位点突变型基因型及等位基因携带者增加高血压患病风险,其作用在女性中更为明显。小于60岁的人群中rs3789243位点A等位基因（p=0.04）携带者增加高血压患病风险。BMI指数分层分析中,rs3789243位点突变型GA基因型（p=0.02）,GA+AA基因型（p=0.01）,及等位基因（p=0.01）携带者与野生型相比,高血压发病风险增加。多因素回归分析发现,rs3789243位点A等位基因是高血压发病的危险因素。LOC105378492基因rs11196591位点CC基因型携带者相比GG基因型携带者高血压患病风险增加（p=0.02）。LOC105378492基因rs11196592位点AA基因型携带者相比GG基因型携带者高血压患病风险增加（p=0.01）。在β肾上腺素能受体相关基因中rs11196592位点A等位基因的突变高血压患病风险增加（p=0.03）。在分层分析中男性中rs11196592位点突变型GA基因型（p=0.04）,AA基因型（p=0.04）携带者易增加男性高血压患病风险。在大于60岁的老年人群中,rs11196592位点AA基因型较GG基因型携带者高血压患病风险增加（p=0.03）。结论:流行病学调查发现在经济欠发达的甘肃省,年龄、吸烟、饮酒、低文化程度、肥胖及超重,均是高血压病的危险因素;高盐饮食、高中强度体力活动是高血压病的危险因素,充足的睡眠是高血压病的保护因素。高血压病的发生具有家族遗传性。ABCB1基因rs17327624、rs3789243位点基因多态性,ABCB1基因rs1024409、rs1202184位点构成的单倍型GC与LOC105378492基因rs11196591、rs11196592位点基因多态性与高血压病的发生有密切关系。
刘静洁[7]（2016）在《职业紧张与基因交互作用对高血压发生的研究》文中研究指明目的:调查克拉玛依野外作业石油工人的职业紧张水平、付出-回报失衡状况,采用病例-对照研究方法探索与高血压相关的GR、β2-AR两个基因与基因之间、基因与环境之间的交互作用。完善克拉玛依野外作业石油工人高血压相关的研究,为防治石油工人的高血压提供依据。方法:1.本研究采取整群抽样克拉玛依在岗的18≤年龄<60岁,工龄≥1年的石油工人（采油、井下作业、热注运行工）2116人作为研究对象,采用职业紧张量表（Occupational Stress Inventory Revised edition,OSI-R）和付出-回报失衡问卷（Effort-Reward Imbalance,ERI）进行现况调查。2.采用病例对照研究,从高血压人群和非高血压人群中各抽取179人（1:1匹配性别、年龄、民族）作为本研究的病例组和对照组,运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性（polymerase-chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）检测GR、β2-AR基因多态性。结果:1.本次调查发放问卷2300份,回收有效问卷2116份,问卷回收率92%。2.本次调查的石油工人职业紧张与全国常模比较,得分高于全国常模;不同性别在职业任务和个体紧张反应的得分不同（P<0.05）,男性得分高于女性;不同民族在个体紧张反应得分不同（P<0.05）,少数民族高于汉族;不同文化程度的工人在职业任务紧张和个体应对资源上得分不同（P<0.05）,本科及以上比大专及以下的高;不同工种的职业紧张在职业任务紧张、个体紧张反应上得分不同（P<0.05）,钻井的得分相高于采油和热注运行工,而热注运行工的得分高于采油工人的得分;不同工龄在职业任务紧张、个体应对资源上得分不同（P<0.05）,工龄≤10年的得分高于1020年组、工龄>20年组,工龄>20组得分高于1020年组,不同职称间的职业紧张在各维度的得分不同（P<0.05）;不同性别、工种、工龄在低、中、高三个紧张组上有统计学意义（P<0.05）。3.不同文化程度在外在付出、工作回报差异有统计学意义（P<0.05）;不同工种在外在付出、内在投入上得分不同（P<0.05）,钻井得分最高,采油工人得分高于热注运行工;不同工龄在外在付出、工作回报上得分不同（P<0.05）,工龄>20年组得分最高;不同职称在外在付出、工作回报上得分不同（P<0.05）,随着职称越高,各模块得分越高,提示高职称者付出-回报越不平衡;不同婚姻状况在外在付出、工作回报上得分不同（P<0.05）,已婚的得分要高于未婚;不同经济状况在外在付出、内在投入上差异有统计学意义（P<0.05）,>3000元的工人得分要高于工资≤3000元的。4.低、中、高三个紧张组在ERI≥1、ERI<1的分布不同（P<0.05）;外在付出除了个体应对资源、自我保健、社会支持、理性反应,与其余各项呈正相关（P<0.05）,工作回报与职业任务紧张、个体紧张反应、个体应对资源及各子项呈正相关（P<0.05）,内在投入除了娱乐休闲、自我保健,与其余各项呈正相关（P<0.05）;不同文化程度、工种、工龄、职称在ERI≥1、ERI<1差异有统计学意义（P<0.05）;高血压213人,非高血压1903人。不同性别、工种、工龄、文化程度、职称在高血压、非高血压上差异有统计学意义（P<0.05）;在高血压相关危险因素的多元Logistic回归分析中,年龄、文化程度、任务不适、责任感、BMI、饮食口味、吸烟是高血压的危险因素,与高血压成正相关关系。5.病例组和对照组在职业任务、个体紧张反应、个体应对资源及各子项上得分不同（P<0.05）,病例组得分高于对照组;病例组和对照组在低、中、高三种紧张程度中分布不同（P<0.05）;病例组和对照组在ERI≥1、ERI<1上分布不同（P<0.05）。6.GR BclⅠ、β2-AR 46A/G、β2-AR Gln27Glu在病例组和对照组上的分布差异有统计学意义（P<0.05）;在调整了BMI、吸烟、被动吸烟、饮酒、口味、职业紧张水平、付出与回报分级,GR BclⅠ位点CG+GG患高血压的风险增加（OR=0.454,95%CI:0.2060.995）,β2-AR 46A/G位点AG+GG患高血压的风险增加（OR=0.332,95%CI:0.1500.735）。7.采用GMDR软件分析,GR BclⅠ和β2-AR 46A/G之间的交互作用有统计学意义。职业紧张和GR BclⅠ之间的交互作用有统计学意义。结论:1.石油工人职业紧张得分较高,男性高于女性,少数民族高于汉族,学历、工龄、职称、收入高的工人紧张得分越高,井下作业的得分相高于采油和热注运行工,而热注运行工的得分高于采油工人的得分,未婚的高于已婚的。2.钻井付出-回报不平衡最突出,随着工龄、职称、收入的增加,付出-回报失衡感越重。3.性别、文化程度、紧张高水平、BMI、吸烟、饮酒、饮食口味偏重是高血压的危险因素。4.GR BclⅠ位点CG+GG基因型、β2-AR 46A/G位点AG+GG基因型是高血压的易感基因型。5.GR BclⅠ和β2-AR 46A/G之间的交互作用、职业紧张和GR BclⅠ之间的交互作用模型分别是基因-基因、基因-环境的最优交互作用组合。
李丹君,周敬群[8]（2013）在《β2肾上腺素能受体基因多态性与冠心病相关性的研究进展》文中指出β2肾上腺素能受体（β2-AR）在心血管功能的调节中发挥着关键作用,其基因序列是高度多态的。近些年来,关于β2-AR基因多态性的研究不断深入,许多研究者对不同人群和种族中β2-AR基因多态性与冠心病的联系进行了研究,他们认为研究两者的相关性可以加深对冠心病发病机制的认识,并能为预防和治疗冠心病提供新思路,但不同研究者实验得出的结论并不一致。本文就β2-AR基因多态性与冠心病相关性的研究动态进行综述。
李刚强,樊济海[9]（2012）在《原发性高血压患者β2肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性与缬沙坦降压疗效的相关性》文中进行了进一步梳理目的探讨原发性高血压患者β2肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性与高血压发生及缬沙坦治疗的关系。方法应用直接测序方法对80例原发性高血压患者（EH组）与40例体检健康者（对照组）β2肾上腺素能受体基因作单核苷酸多态性分型。结果 2组β2肾上腺素能受体AA,AG,GG基因型比较差异无统计学意义（P>0.05）;EH组G等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;β2肾上腺素能受体等位基因分布频率在缬沙坦用药前、后血压变化上差异无统计学意义（P>0.05）。结论β2肾上腺素能受体基因与原发性高血压发病有关。
楼煜清,刘洁琳,温绍君[10]（2011）在《β2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压相关性研究进展》文中进行了进一步梳理随着现代社会的发展,心脑血管疾病已成为我国人群的首位死因,而高血压是第一危险因素。原发性高血压（EH）是一种由遗传因素与环境因素共同作用而引起的多基因遗传性疾病,目前已有越来越多的EH发病易感候选基因被发现。血管阻力对于血压的维持具有极其重要的作用。人类β2肾上腺素能受体（ADRβ2）基因与人体血管阻力调节关系密切,其部分位点单核苷酸多态性（SNP）变化与
二、老年人高血压与β_2肾上腺素能受体基因A46G多态性的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、老年人高血压与β_2肾上腺素能受体基因A46G多态性的关系（论文提纲范文）
（1）慢性心衰患者β肾上腺素受体表达水平与室性心律失常关系的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 临床研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 纳入及排除标准 |
| 1.1.3 试验分组 |
| 1.1.4 观察指标及临床效果 |
| 1.1.5 主要仪器与试剂 |
| 1.1.6 试验方法 |
| 1.1.7 统计学方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 两组患者的基线资料 |
| 1.2.2 两组β-AR mRNA相对表达水平比较 |
| 1.2.3 单因素Logistic回归分析 |
| 1.2.4 多因素Logistic回归分析 |
| 1.2.5 ROC曲线分析 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 β-肾上腺素能受体在心力衰竭中的研究进展 |
| 2.1 介绍 |
| 2.1.1 β肾上腺素能受体的发现与发展 |
| 2.1.2 β-AR的分类与结构 |
| 2.2 β-AR的基础理论研究进展 |
| 2.2.1 β-AR的信号传导 |
| 2.2.2 β-AR在心力衰竭中研究进展 |
| 2.3 β-AR阻滞剂在心力衰竭中的应用 |
| 2.4 β-AR激动剂在心力衰竭中的应用 |
| 2.5 β-AR在其他心血管疾病中的应用 |
| 2.6 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（2）骨髓交感神经及免疫失衡在急性白血病发生发展中的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 急性髓性白血病骨髓微环块中神经破坏与Th免疫失衡的研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 第二部分 交感神经递质对Th亚群及急性髄性白血病细胞作用的研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 第三部分 NLRP3炎性小体相关基因单核苷酸多态性在急性淋巴细胞白血病中的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 附表 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 英文文章 |
（3）百色地区36例壮族原发性高血压患者β2肾上腺素受体基因多态性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 主要耗材及仪器 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要实验试剂溶液的配制 |
| 1.5 实验方法 |
| 1.6 质量控制 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 百色地区壮族EH组与对照组的一般临床资料的比较 |
| 2.2 电泳结果 |
| 2.3 β2-AR基因直接测序结果 |
| 2.4 百色地区壮族EH组人群β2-AR基因rs6879202、rs2053044位点遗传平衡检验 |
| 2.5 百色地区壮族对照组β2-AR基因rs6879202、rs2053044位点遗传平衡检验 |
| 2.6 百色地区壮族EH组与对照组β2-AR基因型与等位基因频率分布情况 |
| 2.7 百色地区壮族人群患原发性高血压的危险因素的Logistic回归分析 |
| 3 讨论 |
| 4 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 β2肾上腺素受体(β2-AR)基因多态性与原发性高血压的相关性研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（5）高血压合理用药指南（第2版）（论文提纲范文）
| 前言 |
| 1 高血压流行及治疗现状 |
| 1.1 高血压流行现状 |
| 1.2 基层高血压用药现状 |
| 1.2.1 社区高血压药物使用现状 |
| 1.2.1. 1 总体用药: |
| 1.2.1. 2 单一用药: |
| 1.2.1. 3 联合用药: |
| 1.2.1. 4 复方制剂: |
| 1.2.2 不合理用药情况 |
| 1.2.3 基层社区高血压用药相关事宜 |
| 1.3 高血压等级医院药物治疗现状 |
| 2 高血压药物分类 |
| 2.1 降压药物基因组学 |
| 2.1.1 代谢酶基因的变异影响药物代谢 |
| 2.1.2 靶点基因的变异影响药物疗效 |
| 2.2 药物分类 |
| 2.2.1 利尿剂 |
| 2.2.2 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂 |
| 2.2.3钙通道阻滞剂 |
| 2.2.4 肾上腺素能受体阻滞剂 |
| 2.2.5 交感神经抑制剂 |
| 2.2.6 直接血管扩张剂 |
| 2.2.7 具有降压作用的其他药物 |
| 2.2.7. 1 硝酸酯类[34] |
| 2.2.7. 2 ATP-敏感性钾通道开放剂 |
| 2.2.7. 3 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 |
| 2.2.7. 4 其他具有降压作用的药物 |
| 3 用药原则及规范 |
| 3.1 利尿剂 |
| 3.1.1 概述 |
| 3.1.2 分类 |
| 3.1.3 用药原则 |
| 3.1.3. 1 主要适应人群: |
| 3.1.3. 2 临床用药注意事项: |
| 3.1.4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.2 钙通道阻滞剂 |
| 3.2.1 概述 |
| 3.2.2 CCB的分类 |
| 3.2.2. 1 根据与血管和心脏的亲和力分类: |
| 3.2.2. 2 根据与钙通道亚型的亲和力分类: |
| 3.2.2. 3 根据药代动力学和药效动力学特点分类: |
| 3.2.3 用药原则 |
| 3.2.3. 1 适应证: |
| 3.2.3. 2 禁忌证: |
| 3.2.3. 3 临床用药注意事项 |
| 3.2.4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.3 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 3.3.1 概述 |
| 3.3.2 分类 |
| 3.3.3 用药原则 |
| 3.3.3. 1 适应证: |
| 3.3.3. 2 禁忌证 |
| 3.3.3. 3 临床用药注意事项 |
| 3.3.4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.4 血管紧张素转化酶抑制剂 |
| 3.4.1 概述 |
| 3.4.2 分类 |
| 3.4.3 用药原则 |
| 3.4.3. 1 适应证: |
| 3.4.3. 2 禁忌证: |
| 3.4.3. 3 临床用药注意事项 |
| 3.4.4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.5 β受体阻滞剂 |
| 3.5.1 概述 |
| 3.5.2 分类 |
| 3.5.2. 1 根据受体选择性不同分类 |
| 3.5.2. 2 根据药代动力学特征分类 |
| 3.5.3 用药原则 |
| 3.5.3. 1 适应证: |
| 3.5.3. 2 禁忌证: |
| 3.5.3. 3 临床用药注意事项 |
| 3.6 α受体阻滞剂 |
| 3.6.1 概述 |
| 3.6.2 分类 |
| 3.6.3 用药原则 |
| 3.6.3. 1 适应证: |
| 3.6.3. 2 禁忌证 |
| 3.6.3. 3 临床用药注意事项 |
| 3.6.4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.7 固定复方制剂 |
| 3.7.1 传统固定复方制剂 |
| 3.7.1. 1 概述: |
| 3.7.1. 2 分类: |
| 3.7.1. 3 用药原则 |
| 3.7.1. 4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.7.2 新型固定复方制剂 |
| 3.7.2. 1 分类: |
| 3.7.2. 2 应用证据: |
| 3.7.2. 3 应用原则: |
| 3.7.2. 4 方案推荐 |
| 3.8 中枢性降压药 |
| 3.8.1 概述 |
| 3.8.2 分类 |
| 3.8.2. 1 根据作用中枢不同受体分类: |
| 3.8.2. 2 根据药代动力学和药效动力学分类: |
| 3.8.3 用药原则 |
| 3.8.3. 1 适应证 |
| 3.8.3. 2 不良反应 |
| 3.8.3. 3 注意事项和用法用量 |
| 3.8.4 方案推荐 |
| 4 国产创新药物 |
| 4.1 复方利血平氨苯蝶啶片 |
| 4.1.1 药理学 |
| 4.1.2 创新点 |
| 4.1.3 药物作用 |
| 4.1.4 临床效果及安全性 |
| 4.1.5 规格和用法 |
| 4.2 尼群洛尔片 |
| 4.2.1 药理作用 |
| 4.2.2 降压特点 |
| 4.2.3 临床疗效及安全性 |
| 4.2.4 药物规格 |
| 4.2.5 尼群洛尔片应用推荐见表21。 |
| 4.3 阿利沙坦酯 |
| 4.3.1 临床药理学 |
| 4.3.2 创新点 |
| 4.3.3 临床效果 |
| 4.3.4 安全性 |
| 4.3.5 禁忌证 |
| 4.3.6 药物相互作用 |
| 4.4 马来酸依那普利叶酸片 |
| 4.4.1药理学 |
| 4.4.2适应证 |
| 4.4.3 原创点 |
| 4.4.4 开发背景 |
| 4.4.5 临床疗效和安全性 |
| 4.4.6 循证证据 |
| 4.4.7 药物规格 |
| 4.5 左旋氨氯地平 |
| 4.5.1 药学部分 |
| 4.5.2 药理作用及临床循证 |
| 4.5.3 耐受性与安全性 |
| 4.5.4 临床推荐 |
| 4.5.5 |
| 4.6 临床研究阶段的抗高血压新药 |
| 5 高血压特殊合并症的药物治疗原则 |
| 5.1 高血压合并糖尿病 |
| 5.1.1 概述 |
| 5.1.2 降压药物选择 |
| 5.1.2. 1 降压治疗的启动: |
| 5.1.2. 2 药物推荐: |
| 5.1.3 药物使用注意事项 |
| 5.2 高血压合并外周动脉粥样硬化 |
| 5.2.1 概述 |
| 5.2.2 降压药物选择 |
| 5.2.3 药物使用注意事项 |
| 5.3 高血压合并冠心病 |
| 5.3.1 概述 |
| 5.3.2 降压药物选择 |
| 5.3.2. 1 降压治疗的启动: |
| 5.3.2. 2 目标管理: |
| 5.3.2. 3 药物推荐: |
| 5.3.3 药物使用注意事项 |
| 5.4 高血压合并心房颤动 |
| 5.4.1 概述 |
| 5.4.2 降压药物选择 |
| 5.4.3 药物使用注意事项 |
| 5.5 高血压合并慢性肾脏病 |
| 5.5.1 概述 |
| 5.5.2 降压药物选择 |
| 5.5.2. 1 降压药物选择原则: |
| 5.5.2. 2 指南推荐 |
| 5.5.3 药物使用注意事项 |
| 5.6 高血压合并卒中 |
| 5.6.1 概述 |
| 5.6.2 降压药物选择 |
| 5.6.2. 1 降压药物选择原则: |
| 5.6.2. 2 指南推荐: |
| 5.6.3 药物使用注意事项 |
| 5.7 高血压合并心力衰竭 |
| 5.7.1 概述 |
| 5.7.2 降压药物选择 |
| 5.7.2. 1 药物选择原则: |
| 5.7.2. 2 指南推荐: |
| 5.7.2. 3 各类降压药物在高血压合并心力衰竭治疗中的应用 |
| 5.7.3 药物使用注意事项 |
| 5.7.3. 1 小剂量起始逐步递增: |
| 5.7.3. 2 β受体阻滞剂的使用: |
| 5.7.3. 3 RAAS抑制剂、β受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂 (黄金三角) : |
| 5.7.3. 4 避免肾功能恶化: |
| 5.7.3. 5 监测血钾: |
| 5.8 高血压急症 |
| 5.8.1 概述 |
| 5.8.2 降压药物选择[403] |
| 5.8.3 |
| 5.8.4 药物使用注意事项 |
| 6 常见特殊类型高血压的治疗原则和药物选择 |
| 6.1 代谢相关性高血压 |
| 6.1.1 概述 |
| 6.1.2 降压药物选择 |
| 6.1.2. 1 药物选择原则: |
| 6.1.2. 2 指南推荐: |
| 6.1.2. 3 降压药物选择流程: |
| 6.1.3 药物使用注意事项 |
| 6.1.3. 1 降压目标: |
| 6.1.3. 2 其他注意事项 |
| 6.2 儿童青少年高血压 |
| 6.2.1 流行现状和影响因素 |
| 6.2.2 诊断和评估 |
| 6.2.2. 1 血压测量方法: |
| 6.2.2. 2 诊断和评估: |
| 6.2.3 综合干预 |
| 6.2.3. 1 非药物治疗: |
| 6.2.3. 2 药物治疗 |
| 6.2.3. 3 其他治疗: |
| 6.3 妊娠相关性高血压 |
| 6.3.1 概述 |
| 6.3.2 降压药物选择 |
| 6.3.2. 1 启动药物治疗和目标血压: |
| 6.3.2. 2 药物选择原则: |
| 6.3.2. 3 妊娠不同时期降压药物的选择和评估: |
| 6.3.2. 4 重度妊娠合并高血压: |
| 6.3.2. 5 联合用药: |
| 6.3.3 注意事项 |
| 6.3.4 哺乳期降压药物的推荐 |
| 6.4 拟育夫妇中男性高血压患者的药物治疗 |
| 6.4.1 概述 |
| 6.4.2 降压药物选择 |
| 6.4.3 药物使用注意事项 |
| 6.5 老年高血压 |
| 6.5.1 概述 |
| 6.5.2 老年高血压患者病理生理特点[75, 482] |
| 6.5.3 老年高血压患者临床特点[75, 119, 120, 483] |
| 6.5.4 老年高血压患者降压治疗的获益 |
| 6.5.5 药物选择 |
| 6.5.6 降压目标值与达标流程 |
| 6.5.7 老年高血压合并心脑血管病的降压策略[75, 482] |
| 6.5.8 老年单纯收缩期高血压的治疗 |
| 6.5.9 药物使用注意事项[75, 482, 484, 488] |
| 6.6 肾上腺性高血压 |
| 6.6.1 概述 |
| 6.6.2 原发性醛固酮增多症筛查中的药物选择及治疗 |
| 6.6.2. 1 药物对ARR筛查的影响 |
| 6.6.2. 2 筛查过程中降压药物的选择: |
| 6.6.2. 3 血钾等对ARR筛查的影响: |
| 6.6.2. 4 原醛药物治疗: |
| 6.6.3 嗜铬细胞瘤危象处理及术前准备用药 |
| 6.6.3.1嗜铬细胞瘤危象处理: |
| 6.6.3. 2 术前准备: |
| 6.6.3. 3 预后: |
| 6.6.4 库欣综合征的非手术治疗适宜人群及药物选择 |
| 6.6.4. 1 库欣综合征的治疗: |
| 6.6.4. 2 药物治疗: |
| 6.7 难治性高血压 |
| 6.7.1 概述 |
| 6.7.2 降压药物选择 |
| 6.7.3 近年随着对高血压病因认识的深入和临床诊断技术的提高, 继发性高血压的检出比例已远远超出了我们的预想[520, 521]。 |
| 6.8 阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压 |
| 6.8.1 概述 |
| 6.8.2 降压药物选择 |
| 6.8.3 药物使用注意事项 |
| 6.9 肾血管性高血压 |
| 6.9.1 定义与病因 |
| 6.9.2 诊断 |
| 6.9.3 药物治疗 |
| 6.9.4 其他治疗 |
| 6.1 0 焦虑合并高血压 |
| 6.1 0. 1 概述 |
| 6.1 0. 2 焦虑与高血压的相互影响机制 |
| 6.1 0. 3 焦虑合并高血压的识别与评价 |
| 6.1 0. 4 焦虑合并高血压的药物选择 |
| 6.1 0.4.1 焦虑相关性高血压: |
| 6.1 0.4.2 高血压合并焦虑: |
| 7 基层高血压患者的国家基本药物应用原则 |
| 8 小结 |
（6）甘肃省高血压流行病学调查及肾上腺素能受体相关基因多态性分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 Abstract 英文词汇缩略表 第一章 高血压病研究相关机制回顾及进展 |
| 第一节 高血压病的流行与环境因素 |
| 一、全球不同经济发展程度地区高血压流行病学现状 |
| 二、中国高血压流行病学现状 |
| 三、我国高血压控制现状分析 |
| 四、高血压病与环境因素关系 |
| 第二节 高血压病与遗传因素 |
| 一、高血压的遗传背景 |
| 二、高血压与β肾上腺素受体基因的关系 |
| 三、高血压与ABCB1基因的关系 |
| 四、高血压与非编码基因的关系 |
| 参考文献 第二章 甘肃省高血压病流行病学调查研究 |
| 第一节 甘肃省高血压病人口学特征分析 |
| 一、对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第二节 甘肃省高血压患者吸烟现况调查 |
| 一、对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第三节 甘肃省高血压患者饮酒现况研究 |
| 一、对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第四节 甘肃省高血压患者膳食及运动睡眠状况分析 |
| 一、对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第五节 甘肃省高血压患者既往、家族病史及性别研究 |
| 一、对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第六节 甘肃省成年居民肥胖及其与高血压病的相关性 |
| 一、对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第七节 甘肃省高血压患者人口学特征与行为学患病危险性Logistic分析 |
| 一、对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第八节 结论 第三章 甘肃人群ABCB1、β肾上腺素能受体及其相关基因多态性与高血压易感性的关联研究 |
| 第一节、对象和方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、临床资料收集 |
| 三、标本采集 |
| 四、基因多态性位点选择 |
| 五、基因组DNA的提取 |
| 六、基因分型 |
| 七、统计分析 |
| 第二节 结果 |
| 一、研究人群的一般特征 |
| 二、SNP位点的分型检出率及H-W平衡检验 |
| 三、高血压发病与基因多态性的关联分析 |
| 四、基因多态性对收缩压与舒张压的影响 |
| 五、高血压发病与基因多态性的分层分析 |
| 六、单倍型的构建与高血压关联分析 |
| 七、高血压发病相关SNP的多因素回归分析 |
| 八、ABCB1与β肾上腺素能受体相关基因交互作用分析 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 结论 |
| 参考文献 在学期间的研究成果 致谢 |
（7）职业紧张与基因交互作用对高血压发生的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究内容与方法 |
| 2.1 一般情况调查 |
| 2.2 职业紧张状况调查 |
| 2.3 付出-回报失衡问卷的调查 |
| 3 血样的收集及生理健康的测定 |
| 4 基因多态性分析 |
| 4.1 全血DNA的提取 |
| 4.2 引物 |
| 4.3 PCR扩增 |
| 4.4 酶切 |
| 5 统计学分析 |
| 6 质量控制 |
| 7 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（8）β2肾上腺素能受体基因多态性与冠心病相关性的研究进展（论文提纲范文）
| 1 β2-AR概述 |
| 2 β2-AR基因多态性与冠心病的发病率 |
| 3 β2-AR基因多态性与冠心病的治疗 |
| 4 β2-AR基因多态性与冠心病危险因素 |
| 5 总结 |
（9）原发性高血压患者β2肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性与缬沙坦降压疗效的相关性（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 DNA提取 |
| 1.2.2 设计引物 |
| 1.2.3 PCR扩增 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结 果 |
| 2.1 β2-AR基因DNA测序 |
| 2.2 β2-AR基因的多态性与缬沙坦降压疗效的关系 |
| 3 讨 论 |
四、老年人高血压与β_2肾上腺素能受体基因A46G多态性的关系（论文参考文献）
- [1]慢性心衰患者β肾上腺素受体表达水平与室性心律失常关系的研究[D]. 魏天天. 华北理工大学, 2021
- [2]骨髓交感神经及免疫失衡在急性白血病发生发展中的作用研究[D]. 张琛. 山东大学, 2020(08)
- [3]百色地区36例壮族原发性高血压患者β2肾上腺素受体基因多态性分析[D]. 吴杏起. 右江民族医学院, 2019(01)
- [4]β2肾上腺素能受体基因A46G和C79G多态性与慢性阻塞性肺疾病发病关系的荟萃分析[J]. 付敏,谢伟见,吴成明. 临床与病理杂志, 2018(10)
- [5]高血压合理用药指南（第2版）[J]. 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会. 中国医学前沿杂志(电子版), 2017(07)
- [6]甘肃省高血压流行病学调查及肾上腺素能受体相关基因多态性分析[D]. 张小卫. 兰州大学, 2016(06)
- [7]职业紧张与基因交互作用对高血压发生的研究[D]. 刘静洁. 新疆医科大学, 2016(10)
- [8]β2肾上腺素能受体基因多态性与冠心病相关性的研究进展[J]. 李丹君,周敬群. 海南医学, 2013(24)
- [9]原发性高血压患者β2肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性与缬沙坦降压疗效的相关性[J]. 李刚强,樊济海. 中华实用诊断与治疗杂志, 2012(10)
- [10]β2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压相关性研究进展[J]. 楼煜清,刘洁琳,温绍君. 中华老年心脑血管病杂志, 2011(02)