一、胃肠道原发性淀粉样变1例（论文文献综述）
苗会蕾[1]（2021）在《轻链型淀粉样变新型血清预后标记物及继发性凝血因子X缺乏症的研究》文中研究表明第一部分目的:探索新型血清标记物中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）及肾损伤分子1（KIM-1）在轻链（AL）型淀粉样变中的预后价值。方法:收集2017年12月至2019年10月于北京协和医院确诊的AL型淀粉样变患者的基线及治疗后血清,应用酶联免疫吸附测定试验（ELISA）测定NGAL与KIM-1浓度,与其临床资料做相关性分析。结果:共计173例患者纳入研究,以1年生存为预后事件确定出NGAL的界值为78.7ng/mL,将患者分为高低两组。高NGAL较低NGAL组有更晚期的梅奥2004分期（P=0.002）和梅奥2012分期（P=0.048）,其心肌肌钙蛋白I（cTnI,0.11 vs 0.05 μ g/L,P=0.007）与 N 端前脑钠肽（NT-proBNP,3485 vs 2768 pg/mL,P=0.092）更高,肾小球滤过率（eGFR,73.1 vs 91.3 mmL/min/1.73 m2,P<0.001）更低。在各个梅奥2004分期中,eGFR<60患者的NGAL与KIM-1水平都显着高于eGFR≥60组的患者。而eGFR≥90与eGFR<90两组中梅奥Ⅲ期患者的NGAL水平较Ⅰ/Ⅱ期都趋向于更高。高NGAL组的心脏缓解率（47.4%vs 62.5%,P=0.073）趋于更低,其生存也显着更差（三年生存率:54%vs 76.3%,P=0.005）。NGAL>78.7ng/mL为不良预后的独立危险因素（HR:1.802,95%CI 1.032-3.145,P=0.038）。以 NGAL>78.7ng/mL、血清游离轻链差值（dFLC）>180mg/L、cTnI>0.08 μ g/L、NT-proBNP>3500 ng/L 为四个危险因素构建新的危险分层体系,可以有效区分低危、中危、高危、极高危的患者（P<0.001）。该新分层较梅奥2004分期与2012分期有着更好的生存预测效力,C指数分别为0.745、0.667、0.708。同时,基线 KIM-1>2389.2pg/mL（曲线下面积=0.711,P=0.004）可预测慢性肾脏病进展,其敏感性（87.5%vs 55.4%）与特异性（83.3%vs 71.4%）均优于eGFR。治疗后NGAL水平下降超过25%的患者,其心脏（88.1%vs 51.9%,P=0.001）和肾脏缓解率（78.8%vs 47.8%,P=0.016）都更高,预后更好（三年生存率:95.3%vs 71.2%,P=0.002）。结论:NGAL是一种既能反映AL型淀粉样变肾脏受累程度,又与重度心脏受累相关的新型血清标记物。基线NGAL>78.7ng/mL为预后不良的独立危险因素。以基线NGAL、cTnI、NT-proBNP、dFLC构建新的危险分层系统较梅奥2004分期和梅奥2012分期可以更好地识别出不同预后的患者。KIM-1为反映AL肾脏受累的新型血清标记物,对肾脏结局的预测有潜在价值。第二部分目的:描述中国人群中轻链（AL）型淀粉样变继发性凝血因子X（FX）缺乏症的临床特征、治疗现状和预后价值。方法:回顾性分析2015年6月至2020年12月于北京协和医院确诊的148例有基线FX活性检测结果的AL型淀粉样变患者的临床资料。结果:148例患者的FX活性中位值为65.2%（1.4%-145.1%）,其中轻、中、重度FX缺乏患者分别有65（43.9%）、16（10.8%）、17（11.5%）例。其中2019年3月之后连续确诊的136例患者中,轻、中、重度FX缺乏患者分别占比47.8%、11.0%、5.1%。重度FX缺乏的患者心脏受累比例更低（47.1%vs 75.6%,P=0.020）,肾脏（88.2%vs 64.9%,P=0.053）和肝脏（58.8%vs 25.2%,P=0.008）受累比例更高。23例有出血症状的患者中,11例为2级出血,12例为3级出血。轻、中、重度FX缺乏的例数分别为1（4.3%）、8（34.8%）、14（60.9%）例,FX活性低于10%的9例患者均有出血症状。FX活性与出血严重程度呈负相关（p=-0.499,P=0.015）。重度FX缺乏的患者趋向于更低的总体血液学缓解率（57.1%vs 78.9%,P=0.094）,心脏（0 vs 46.4%,P=0.034）和肾脏缓解率（7.7%vs 41.8%,P=0.027）,中位生存期也明显缩短（30.0个月vs未达到,P=0.044）。硼替佐米为基础的治疗改善了患者的出血症状及FX活性,11例患者中有10例FX增加,中位增加7.4%（1.5%-51.8%）,出血症状改善与血液学疗效相关（p=0.583,P=0.006）。结论:继发性FX缺乏症是AL型淀粉样变常见的并发症。重度FX缺乏患者的出血风险更高,出血症状更严重,其血液学及器官缓解率都更低,预后更差。硼替佐米治疗一定程度上可以改善FX缺乏情况及出血症状,其疗效与血液学疗效相关。
王承志,王咏梅,杨庆婵[2]（2020）在《原发性气管支气管淀粉样变的临床及病理学观察》文中研究说明目的探讨原发性气管支气管淀粉样变（PTBA）的临床和病理学特征。方法对该院2009年1月至2019年12月收治13例PTBA患者的临床表现、影像学、病理学及治疗预后等资料进行回顾性分析。结果 PTBA患者临床表现常为咳嗽、咳痰、发热、咯血及喘息。影像学胸部CT显示患者支气管管壁增厚、狭窄,气管内结节,部分伴有钙化。苏木素-伊红（HE）染色显微镜下显示支气管黏膜内可见均质粉染的无定形物质沉积,刚果红染色阳性。PTBA以局部治疗为主,常采用支气管镜下气道消融术,缓解气道的梗阻。该组2例患者失访,其余11例患者随访6～72个月,死亡3例,3例患者病情反复,5例患者症状改善。结论 PTBA的临床表现及影像学特征缺乏特异性,常延误患者的诊治,支气管镜检查是诊断该病的主要方式,确诊有赖于病理组织学及刚果红染色。
蒲银,龚胜兰,谢玲俐,毛辉[3]（2020）在《以乳糜胸作为首发表现的原发性系统性淀粉样变性一例并文献复习》文中研究表明目的探讨原发性系统性淀粉样变性的临床表现、诊断、治疗及预后,提高对累及胸膜的原发性系统性淀粉样变性的临床认识。方法报道四川大学华西医院收治的1例以乳糜胸作为首发表现的原发性系统性淀粉样变性患者,回顾性分析国内外文献。以"Amyloidosis,pleura"为检索词,在PubMed数据库检索,检索时间为1968年12月至2019年9月,共检测到相关英文文献57篇,报道18例患者。以"淀粉样变,胸膜"为检索词,在中国期刊网全文数据库检索,检索时间为1981年3月至2019年9月,共检索到相关中文文献12篇,报道7例患者。结果 58岁男性患者,临床表现为间断性背痛。查体:胸廓对称,双侧肩胛下角第7肋间各有一引流管,引流出乳白色液体。双下肺叩诊呈浊音,双下肺呼吸音低至消失,心脏及腹部查体未见异常。血清免疫固定电泳示可疑IgAκ型M蛋白条带,血清游离κ轻链检测745 mg/L（参考值6.7～22.4 mg/L）。胸部CT示双侧胸腔积液,双肺门淋巴结增大,腹部增强CT示胃壁广泛增厚伴腹腔、腹膜后广泛淋巴结增大,经多次胃镜行胃黏膜组织活检,胃组织刚果红染色阳性,胸腔积液流式细胞学见克隆性浆细胞,骨髓流式细胞学见4%克隆性浆细胞,确诊为原发性系统性淀粉样变性。在上述数据库中共检索69篇文献,经筛选除外资料不详后,有18篇文献20例患者明确诊断为胸膜淀粉样变性,符合检索条件。此类患者临床表现及影像学均无特异性,确诊依据胸膜活检刚果红染色阳性或胸腔积液查见淀粉样蛋白。结论原发性系统性淀粉样变性累及胸膜,临床表现及影像学缺乏特征性,与肿瘤胸膜转移、胸膜间皮瘤等疾病易混淆,但多数患者血清中会出现单克隆性免疫球蛋白增多,其诊断主要依靠活检组织病理学检查。治疗方案仍以化疗为主。
黄永塔,叶秋容,刘霞,谢思怡,卢青华,韦荣干,莫祥兰[4]（2020）在《呼吸系统原发性淀粉样变9例临床病理分析》文中指出目的探讨呼吸系统原发性淀粉样变的临床特点及病理特征,为临床诊治提供依据。方法回顾性分析该院2014-01～2019-12收治的9例原发性淀粉样变患者的临床资料,总结其临床特点、病理特征及其与症状表现、预后的关联情况。结果 9例患者中,男3例,女6例,中位年龄65岁。6例呼吸道病变呈局灶性,3例病变呈弥漫性分布。苏木精-伊红（HE）染色结果显示粉样沉积物呈粉红色、无定形结构,有特征性裂纹。刚果红染色显示淀粉样物呈砖红色,偏振光显微镜下显示特征性"苹果绿"双折光。免疫组化染色提示,沉积物周围浆细胞限制性表达免疫球蛋白轻链。结论呼吸系统原发性淀粉样变临床表现和辅助检查缺乏特异性,预后与病变类型有关。病理活检是确诊该病的可靠方法。
庄麦松[5]（2020）在《气管支气管淀粉样变3例病例报道及文献回顾》文中研究说明淀粉样变性是一组异质性疾病,指自体蛋白及其胞外蛋白的错误折叠,以纤维的形式沉积于组织器官细胞外,从而导致重要器官功能障碍甚至死亡的临床综合征。世界卫生组织规定,罕见病的患病率为0.65‰～1‰(占总人口的比率,据统计分析,肺部淀粉样病疾病的年发病率仅仅为0.01 ‰,故肺部淀粉样变疾病归属于罕见病,而其中气管支气管淀粉样变临床更罕见。本病的临床表现主要为:咳嗽、胸闷、憋气、呼吸困难、咯血等,影像学上可出现管壁钙化或增厚,管腔狭窄,增强扫描可见病灶有强化,其中管壁钙化为较特异性的特征。临床症状及影像学无特异性,局限的气管支气管淀粉样变容易漏诊,而病变较弥漫者可伴有肺门淋巴结肿大及钙化、肺部结节状或斑片状高密度影,容易误诊为支气管哮喘、肺结核、慢性支气管炎等疾病。由于临床医师对其影像学观察及认识不足而导致的误诊漏诊常见,提高对本病的认识,对其影像学表现及临床特征综合分析,并及时行完善病理学检查,如病理组织涂片显示存在淀粉样物质的沉积,并且存在刚果红染色阳性的现象可以确诊,从而减少误诊。本文报道就诊于山东省省立医院经支气管镜活检病理确诊为气管支气管淀粉样变的3例病例,追踪他们的结局,并回顾相关国内外文献,探讨呼吸系统淀粉样病的发病机制、临床表现、诊断、分期和治疗,提高对本病的认识。本文3例病例年龄性别分别为:72（男）;75（男）;55（女）,均经支气管镜检查显示主气道或主支气管狭窄,病理学确诊。淀粉样变疾病出血风险大,检查过程中病变触之易出血,未给予介入治疗,确诊后给予激素治疗,经治疗病情缓解出院,随访出院后症状无反复加重,治疗效果较满意。呼吸道淀粉样变虽为临床疑难少见病例,但因为它可导致心肺衰竭,容易误诊、漏诊,成为临床少见病中的一个重要问题,病理学诊断为金标准,及早完善病变部位或其他易取得部位（如皮下脂肪、骨髓、唾液腺）的组织活检,有利于该病的诊断及治疗。治疗上,大多数无症状病例我们只需要仔细追踪。弥漫性肺泡间隔淀粉样变性病变重者治疗方法通常为化疗及造血干细胞移植;结节性肺淀粉样变通常是局灶性的,局部手术切除可治愈,远期预后良好;气管支气管淀粉样变通常采用保守或支气管镜介入或外照射治疗。除了传统的化疗药物如马法兰、环磷酰胺等,蛋白酶体抑制剂（PI）如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米均已用于临床治疗中;单克隆抗体如雷达木单抗已进入对淀粉样病患者的Ⅲ期试验,血清淀粉样蛋白P（SAP）的研究因Ⅲ期临床试验无效以终止。
王百惠,宋艳君,张帅庆,左秀丽,王青,张爱军,李如源[6]（2020）在《以腹泻为首发症状的淀粉样变3例及文献复习》文中认为目的总结消化道淀粉样变的临床表现、原发疾病和诊断思路。方法报道就诊于山东大学齐鲁医院青岛院区消化内科确诊为消化道淀粉样变的3例病例,复习相关文献。结果 3例消化道淀粉样变临床表现缺乏特异性,主要临床表现为消化道出血、腹痛、腹泻、纳差、腹胀。肠镜检查主要表现为黏膜充血糜烂及不规则溃疡。结论消化道淀粉样变为少见病,临床表现复杂,缺乏特异性,误诊率高,需引起临床医生重视;淀粉样变所致的慢性腹泻早期表现多不典型,随着疾病进展出现多系统功能损害,进展迅速,预后差,故在临床工作中需将淀粉样变列为慢性腹泻鉴别诊断之一,及时识别多系统损害,重视病理活检,及时发现淀粉样变及其病因,提高患者的生存率。
单懿[7]（2020）在《淀粉样变性周围神经病14例临床、电生理与神经病理分析》文中研究指明目的:淀粉样变性周围神经病是一类临床相对少见的周围神经病,其临床表现的非特异性与异质性对该疾病的诊断造成了困难,对此类疾病做出及时诊断并给予相应的治疗,对改善患者预后有重要意义。本研究旨在分析探讨淀粉样变性周围神经病患者的临床、电生理、神经病理等特点,并随访患者的治疗效果,为临床上诊治此疾病提供一定的帮助。方法:回顾性分析自2017年12月至2020年1月于山东大学齐鲁医院神经肌肉病理实验室行周围神经活检并诊断为淀粉样变性周围神经病患者共14例,对其临床表现、实验室检查、神经电生理检查、神经病理、遗传学检查等资料进行分析,并随访其临床治疗效果。结果:14例患者临床资料分析:14例患者包括男性12例,女性2例,发病年龄30-69岁,平均56.36±10.62岁。从发病到病理确诊的时间为0.5-15年,中位时间是2.5年。14例均为慢性起病,起病症状以肢体无力起病5例、感觉障碍起病5例,其中以下肢起病的6例,上肢起病的3例,四肢同时起病的1例;双侧对称起病7例,单侧起病3例。起病表现为自主神经功能障碍的4例,其中表现为消化道功能障碍3例,体位性低血压1例。14例患者活检时有13例出现运动症状,均有下肢无力,其中12例合并上肢无力;肌萎缩12例,肌萎缩累及下肢9例、上肢6例;肢体肌肉肥大1例;舌体肥大1例;腱反射减退或消失12例。14例患者中有13例出现感觉障碍,感觉障碍累及下肢13例,累及上肢10例,9例患者深、浅感觉均存在障碍,4例仅浅感觉障碍。14例患者活检时出现自主神经功能障碍共11例,其中出现消化系统症状患者共7例,汗液分泌异常7例,体位性低血压4例,男性患者勃起障碍2例。活检时出现体重下降8例,患者2年内体重下降范围在5-10kg。实验室检查:12例患者检测血清免疫固定电泳,2例λ链阳性,1例κ链阳性。10例患者检测血清轻链定量,1例λ链升高,1例κ/λ比降低。8例患者检测尿轻链定量,5例λ链升高,5例κ链升高,5例κ/λ比值异常。5例患者接受骨髓穿刺,4例存在浆细胞异常克隆。10例患者检测了血清蛋白电泳,其中有1例M蛋白增高。8例患者行脑脊液检查,6例脑脊液蛋白升高;14例患者血常规、凝血功能、肝肾功、HIV抗体、血清梅毒抗体、血清维生素、尿常规等均未见明显异常。神经电生理检查:有13例患者行神经电生理检查,结果提示均有以轴索损害为主的周围神经病变,其中伴脱髓鞘表现4例,易卡压部位神经传导显着异常4例;6例进行皮肤交感反应测定,3例患者出现潜伏期延长、2例未引出。神经活检病理检查:14例患者均接受腓肠神经活检,偏振光显微镜下观察刚果红染色神经组织切片,均可见异常红色物质沉积,荧光显微镜（红色荧光）观察,均可见红色荧光物质沉积;14例患者神经组织切片有4例有髓纤维密度轻度减少,6例中度减少,4例重度减少;14例患者中联合肌肉活检2例,其中有1例在肌肉内可见淀粉样物质沉积。8例患者行超声心动图检查,结果提示左心室舒张功能减退及充盈异常8例;左心室肌肥厚5例,左心室射血分数下降1例。遗传学检查:7例患者完成TTR基因检测,检出5例带有致病突变,V50M突变3例,E62G突变2例,均为单纯杂合突变,其中早发型1例;晚发型4例。治疗及随访:14例患者中失访2例,其中1例为WM患者,1例为难以归类患者。遗传性TTR淀粉样变性周围神经病患者中有3例采用二氟尼柳口服药物治疗,1例患者好转,表现为肢体麻木和少汗症状减轻,2例症状改变不明显;2例采用多西环素、牛磺熊去氧胆酸联合口服治疗,1例自主神经功能症状好转,1例症状改变不明显。可能为AL的患者中2例接受免疫调节剂治疗,其中1例患者下肢感觉、肢体运动及胃肠道功能障碍均有加重,1例改变不明显。1例患者于确诊后1月左右因难以纠正的休克死亡。结论:1.本组14例淀粉样变性周围神经病患者以男性为主,多为中年以后起病,从发病到确诊有较长延迟时间,患者多表现为双侧对称下肢起病,运动感觉异常,并伴有自主神经功能障碍,舌体肥大及体重下降提示淀粉样变性周围神经病可能。2.患者电生理检查提示以轴索损害为主的周围神经病变,皮肤交感反应异常和易卡压部位出现传导异常提示淀粉变性周围神经病可能。3.部分患者血免疫固定电泳、血和尿轻链定量提示异常,骨髓穿刺常提示浆细胞异常克隆,上述检查异常提示淀粉样变性周围神经病可能。4.联合荧光显微镜检查可增加神经病理诊断的敏感性,多数患者有髓纤维密度中度以上减少,提示活检时患者神经损伤较重。5.8例患者行超声心动图检查,均有左心室舒张功能减退或充盈异常;提示淀粉样变性周围神经病是系统性疾病,可累及其他器官。6.及时口服二氟尼柳或多西环素、牛磺熊去氧胆酸治疗可部分改善TTR-FAP患者症状,在临床上有一定治疗意义。
张聪丽[8]（2020）在《原发性轻链型淀粉样变的临床及基础研究》文中进行了进一步梳理第一部分目的:描述中国人群中原发性轻链型淀粉样变（pAL）的临床特征、诊治现状和预后情况。方法:收集2007年1月至2019年12月于我院确诊的初治pAL患者的临床资料,并进行回顾性分析。结果:共纳入660例pAL患者,在2007年至2014年之间和2015年至2019年之间,分别确诊了 168例（25.5%）和492例（74.5%）,起病至确诊的中位时间分别为13（1-363）个月和9（1-231）个月,P<0.001。660例患者中,男性426例（64.5%）。诊断时的中位年龄为58（20-85）岁,中位受累脏器个数为2（1-6）个,心脏、肾脏和肝脏受累的患者分别占73.6%、69.8%和21.7%。血清免疫固定电泳（sIFE）、尿免疫固定电泳（uIFE）和血清游离轻链（sFLC）的单克隆免疫球蛋白（M蛋白）检出率分别为63.6%、80.6%和86.1%,联合以上三种方法则可将M蛋白的检出率提高至98.8%。在2014年及之前,我院pAL患者的一线治疗模式以马法兰为基础的化疗（28.6%）和自体造血干细胞移植（13.1%）为主,而在2014年之后,一线治疗模式逐渐转变为以蛋白酶体抑制剂为基础的化疗（75.6%）为主。中位随访18.3（1.0-145.1）个月后,死亡229例（34.7%）。梅奥2004分期1期患者的中位OS尚未达到,2期和3期的中位OS分别为79.2个月和16.2个月。梅奥2012分期1期和2期患者的中位生存时间均未达到,3期和4期的中位OS分别为37个月和7.8个月。多因素分析显示,年龄>60岁（P=0.0015）、≥3个器官受累（P<0.001）、梅奥2004分期（P<0.001）、骨髓浆细胞比例（BMPC）≥10%（P<0.001）为影响pAL患者OS的独立危险因素。≥3 个器官受累（P<0.001）、梅奥 2004 分期（P<0.001）及 BMPC≥10%（P=0.018）为影响pAL患者PFS的独立危险因素。结论:sIFE、uIFE联合sFLC检测可显着提高pAL患者的M蛋白检出率。梅奥2004分期、梅奥2012分期在中国pAL患者中同样存在重要的预后价值。年龄>60岁、≥3个器官受累、梅奥2004分期、BMPC≥10%为影响pAL患者OS的独立危险因素。≥3个器官受累、梅奥2004分期及BMPC≥10%为影响pAL患者PFS的第二部分目的:描绘中国人群中原发性轻链型淀粉样变（pAL）患者的基因突变谱,初步探索基因突变和预后的相关性。方法:检索文献中和浆细胞疾病相关的基因,建立共392个基因的靶向基因谱,对初治pAL患者的骨髓浆细胞进行靶向基因的测序。结果:74例患者中,共72例患者筛选到目标基因的变异,涉及180个基因的451个变异,每例患者的中位突变数目为7（0-17）个。突变频率最高的基因为OBSCN（18%）,其他依次为NEB（15%）,DNAH9（14%）,FAT1（14%）,NCOR2（14%）,ATXN1（12%）,ASCC3（12%）,TENM2（11%）,DIS3（11%）,KDM6B（11%）,ZFHX3（11%）。出现突变的基因显着富集于MAPK通路显着富集（14个基因）,FoxO信号通路（10个基因）、NF-κB信号通路（9个基因）及Notch信号通路（6个基因）,同时涉及DNA损伤修复通路（7个基因）。在44例（59.5%）患者中出现至少一个多发性骨髓瘤（MM）相关驱动基因的突变,有26个MM相关驱动基因在本组患者中被检测到,最常见的基因为DIS3（10.8%）和ATM（8.1%）。中位随访13.9个月后,死亡16例。和突变基因数目<7个的患者相比,突变基因数目≥7个的患者显示出有更差预后的趋势,但无显着性差异（P=0.158）。是否存在MAPK信号通路、FoxO信号通路、NF-κB信号通路、Notch信号通路或DNA损伤修复通路上的基因突变与预后无明显相关性。但是,LRRK2突变（P=0.0028）及LYST突变（P<0.001）的pAL患者预后更差。结论:pAL的基因突变谱涉及MAPK通路、NF-κB通路、FoxO信号通路、Notch信号通路和DNA损伤修复通路。大部分pAL患者出现至少一个MM相关驱动基因的突变,最常见的为DIS3和ATM,提示pAL和MM等存在相似的基因谱和可能相似的发病机制。LRRK2和LYST突变在pAL患者中可能具有一定的预后价值。独立危险因素。
杨涛[9]（2020）在《胃肠道淀粉样变性的临床特点及内镜—腹部CT改变的相关性研究》文中进行了进一步梳理背景与目的淀粉样变性是指不溶性淀粉样纤维物质在细胞外沉积所导致组织器官功能障碍的一组疾病。胃肠道淀粉样变性少见且预后很差。早诊断,早治疗对于疾病的控制至关重要。临床表现及内镜特点多样且无特异性,极易导致误诊漏诊。内镜下粘膜活检病理学检测是诊断胃肠道淀粉样变性的金标准,然而目前病理活检诊断阳性率不令人满意。本文将回顾性分析胃肠道淀粉样变性的临床表现、腹部CT及内镜下特点,探究结合内镜及腹部CT改变来指导内镜下胃肠道粘膜活检,从而来提高病理活检阳性率。方法选取2016年3月至2020年1月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院确诊的淀粉样变性患者共159例,从中筛选出经内镜下病理活检诊断明确的胃肠道淀粉样变性患者共18例。对18例患者的临床表现、器官受累情况、预后、腹部CT特点、内镜特征及病理活检阳性率进行回顾性分析,并探究胃肠道淀粉样变性内镜-腹部CT改变的相关性及其在提高病理诊断活检阳性率的作用。结果腹部不适（70.0%）是胃肠道淀粉样变性累及上消化道患者的主要临床症状。41.2%的胃肠道淀粉样变性患者有多器官受累（3个及以上）,其中上消化道受累患者最易累及心脏（50.0%）。截止数据收集时间,18例患者的1年生存率为62.2%。胃肠道淀粉样变性最常累及胃窦部（55.6%）,其次为十二指肠（33.3%）,两者的病理活检阳性率分别为64.3%和68.4%。胃肠道淀粉样变性在腹部CT上最常表现为胃肠道壁的增厚（78.6%）。分析所有活检阳性的部位,我们发现92.9%的患者内镜或CT改变至少存在一项;胃肠道淀粉样变性内镜和腹部CT均有改变的比例为35.7%;4例患者部分活检阳性部位虽然在CT上表现异常但在内镜下无异常改变。结论胃肠道淀粉样变性在临床上少见,预后不良,其临床表现、内镜特点、腹部CT改变多样且无特异性。内镜下常规活检部位推荐胃窦部和十二指肠,两者较易受累且病理切片阳性率较高。此外,在内镜下行粘膜病理活检时,应结合腹部CT的异常改变,来指导内镜下活检部位的选择,尤其是内镜下胃肠道无异常改变的患者。
唐晓晴[10]（2019）在《肾脏轻链淀粉样变性临床特点及预后危险因素探索》文中研究指明【目的】淀粉样变性肾病（amyloidosis nephropathy,ANP）是一种由于单克隆免疫球蛋白导致的肾脏疾病,占继发性肾脏病的3.6%。但是ANP在诊断和治疗方面有较大难度,临床医生对于该疾病还欠缺足够认识。本研究拟通过回顾性队列研究,总结轻链型淀粉样变性（AL）患者的临床、病理及预后特点,并对进入终末期肾脏病（end stage renal disease,ESRD）和全因死亡的危险因素进行研究,为临床诊治提供理论依据;【对象及方法】2012年1月2017年12月我科经肾组织病理诊断为AL型淀粉样变性患者,入选标准:2012.1至2017.12间在上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科行肾穿刺活检或经上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科病理室会诊读片后确诊为AL型淀粉样变性的患者。排除标准:出院后无规律随访的及因本疾病非相关因素死亡患者。收集临床、病理及预后资料,包括24h蛋白尿、血白蛋白、血肌酐、血尿免疫固定电泳、受累和非受累游离轻链差值（differential free light chain,dFLC）、肾脏病理（淀粉样物质沉积情况、肾小管萎缩程度、肾间质纤维化程度）、骨髓流式细胞学检测、微小残余病灶（minimal residual disease,MRD）、并发症、肾功能进展及缓解情况等等;观察终点:全因死亡和ESRD:eGFR<15ml/min/1.73m2。使用COX回归分析进一步探索肾功能进展和全因死亡的危险因素。【结果】入选96例患者,占每年行肾穿刺人数0.59%-2.18%。男:女比例为7:5,中位年龄为58岁（35-74岁）,>60岁者占38.5%。确诊时肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）占72.92%,肾功能正常比率为80.21%,24h尿蛋白6966.14±3390.17mg,血浆白蛋白16.64±7.39 g/L,基线血肌酐72.71±17.69 umol/L。κ型较λ型更易出现肝脏受累（31.25%vs 8.33%,P=0.037）,碱性磷酸酶水平更高（84.50IU/L vs 66.50 IU/L,P=0.032）;24小时尿蛋白更多（7707.88±4256.88mg vs5764.77±3054.04mg,P=0.036）,κ在血/尿免疫固定电泳的检出率更低（12.50%-46.67%）,FLC比值则更为敏感（100%）。合并多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）与非MM患者在临床表现上无显着差异。碱性磷酸酶（PAL）（HR:1.013,95%CI:1.002-1.024,P=0.020）、N末端前脑钠肽（NT-proBNP）（HR:1.001,95%CI:1.000-1.001,P=0.009）是患者全因死亡的危险因素,合并心脏淀粉样变的患者生存时间显着降低（27.27月vs 74.57月,P<0.001）.有效化疗是患者全因死亡的保护因素（HR:0.277,95%CI:0.103-0.745,P=0.011）;基线肌酐（HR:1.000,95%CI:0.994-1.007,P=0.940）、24小时尿蛋白（HR:1.000,95%CI:1.000-1.000,P=0.254）与患者肾功能进展无显着相关性。患者病理表现为以肾小球系膜区为主的淀粉样物质沉积,伴/不伴小管萎缩和间质纤维化,淀粉样物质沉积程度部位、24小时尿蛋白和基线肌酐水平无显着相关性,小管萎缩程度和间质纤维化程度更高的患者肌酐水平更高（rS=0.456,P<0.001;rS=0.453,P<0.001）。病理表现与预后及肾功能进展无相关性。所有患者浆细胞免疫表型为CD138+CD38+CD19-CD45dim,CD56、CD117、CD81的表达存在异质性,但CD56+组和CD56-的预后存在差异趋势（32月vs 18.5月,P=0.05）,CD117+与CD117-患者的中位生存期无显着区别（20月vs 23月,P=0.45）.CD56、CD117表达与否与肾脏病进展无显着关联。【结论】肾淀粉样变性多以肾病综合征起病,早期一般肾功能正常,可伴多系统受累表现。NT-proBNP和PAL是全因死亡的主要危险因素,有效化疗能显着改善患者预后;肾组织上淀粉样物质的沉积程度及范围与临床表现不成正比,间质纤维化和小管萎缩是影响肾功能的主因;CD138+CD38+CD19-是ANP患者的特异性免疫表型;CD56的表达可能影响患者预后,但未发现与肾脏病进展的关联。
二、胃肠道原发性淀粉样变1例（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胃肠道原发性淀粉样变1例（论文提纲范文）
（1）轻链型淀粉样变新型血清预后标记物及继发性凝血因子X缺乏症的研究（论文提纲范文）
| 主要中英文缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 轻链型淀粉样变新型血清预后标记物的研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 轻链型淀粉样变继发性凝血因子X缺乏症的临床分析 |
| 引言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 轻链型淀粉样变预后生物标记物的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表文章 |
（2）原发性气管支气管淀粉样变的临床及病理学观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床表现 |
| 2.2 影像学检查 |
| 2.3 纤维支气管镜检查 |
| 2.4 病理学检查 |
| 2.5 治疗 |
| 2.6 随访 |
| 3 讨论 |
（4）呼吸系统原发性淀粉样变9例临床病理分析（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 临床资料收集 |
| 1.2.2 标本处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床特点 |
| 2.2 辅助检查结果 |
| 2.3 组织病理学特点 |
| 2.4 诊断与治疗 |
| 2.5 预后 |
| 3 讨论 |
（5）气管支气管淀粉样变3例病例报道及文献回顾（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 背景 |
| 案例报道 |
| 讨论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 综述：呼吸系统淀粉样变疾病 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间发表论文 |
| 学位论文评阅及答辨情况表 |
（6）以腹泻为首发症状的淀粉样变3例及文献复习（论文提纲范文）
| 1 病例资料 |
| 2 讨 论 |
（7）淀粉样变性周围神经病14例临床、电生理与神经病理分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图附表 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（8）原发性轻链型淀粉样变的临床及基础研究（论文提纲范文）
| 主要中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分 原发性轻链型淀粉样变的临床特征及预后-单中心回顾性分析 |
| 引言 |
| 病例与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 原发性轻链型淀粉样变的靶向基因测序 |
| 引言 |
| 样本及方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Daratumumab在浆细胞疾病中的应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表文章 |
（9）胃肠道淀粉样变性的临床特点及内镜—腹部CT改变的相关性研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 1 引言 |
| 2 研究对象和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 统计学分析方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 临床特征 |
| 3.2 胃肠道各部位受累情况及病理活检阳性率 |
| 3.3 胃肠道淀粉样变性内镜特点 |
| 3.4 胃肠道淀粉样变性腹部CT特点 |
| 3.5 胃肠道淀粉样变性内镜-腹部CT改变的相关性 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胃肠道局限性轻链型淀粉样变性的诊治进展 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 |
（10）肾脏轻链淀粉样变性临床特点及预后危险因素探索（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语表 |
| 中文部分 |
| 绪论 |
| 第一部分 AL型肾淀粉样变性的临床特点及预后分析 |
| 1.对象与方法 |
| 1.1.对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 收集患者临床及病理资料 |
| 1.2.2 诊断标准 |
| 1.2.3 统计方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 AL型淀粉样变性患者的临床基线资料 |
| 2.2 AL型肾淀粉样变患者预后特点 |
| 2.3 全因死亡及肾功能进展的危险因素分析 |
| 3.讨论 |
| 第二部分 AL型淀粉样变性病理特征 |
| 1.对象与方法 |
| 1.1.对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 收集患者临床及病理资料 |
| 1.2.2 诊断标准 |
| 1.2.3 统计方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 AL型淀粉样变性病理表观特点 |
| 2.2 病理表现与临床将点相关性分析 |
| 2.3 肾功能受累组及无肾功能受累组病理表现比较 |
| 2.4 全因死亡及肾功能进展的危险因素分析 |
| 3.讨论 |
| 第三部分 流式细胞学在淀粉样变性中的应用价值 |
| 1.对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 收集患者临床及病理资料: |
| 1.2.2 诊断标准 |
| 1.2.3 统计方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 淀粉样变性患者免疫表型分析 |
| 2.2 CD56表达与临床表现及预后关系 |
| 2.3 CD117表达与临床表现及预后关系 |
| 3.讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 英文部分 |
| Introduction |
| Ⅰ.Clinical characteristics of ANP and prognosis factor |
| 1. Objects and methods |
| 1.1. Object |
| 1.2 Research methods |
| 1.2.1 Collecting clinical and pathological data of patients |
| 1.2.2 Diagnostic criteria |
| 1.2.3 Statistical methods |
| 2. Results |
| 2.1 Clinical baseline data of patients with AL amyloidosis |
| 2.2 Prognosis of patients with AL-type renal amyloidosis |
| 2.3 Analysis of risk factors for all-cause death and progression of renalfunction |
| 3. Discussion |
| Ⅱ.Pathological features of AL amyloidosis |
| 1. Objects and methods |
| 1.1. Object |
| 1.2 Research methods |
| 1.2.1 Collecting clinical and pathological data of patients |
| 1.2.2 diagnostic criteria |
| 1.2.3 Statistical methods |
| 2. Results |
| 2.1 AL-type amyloidosis pathological features |
| 2.2 Correlation analysis between pathological manifestations and clinicalfeatures |
| 2.3 Comparison of pathological manifestations between patients with renalfunction involvement and those without renal function |
| 2.4 Analysis of risk factors for all-cause death and progression of renal function |
| 3. Discussion |
| Ⅲ. The application value of flow cytology in amyloidosis |
| 1. Objects and methods |
| 1.1.Object |
| 1.2 Research methods |
| 1.2.1 Collect clinical and pathological data of patients: |
| 1.2.2 diagnostic criteria |
| 1.2.3 Statistical methods |
| 2. Results |
| 2.1 Immunophenotypic analysis of patients with amyloidosis |
| 2.2 CD56 expression and clinical manifestations and prognosis |
| 2.3 CD117 expression and clinical manifestations and prognosis |
| 3. Discussion |
| Conclusion |
| 在读期间发表文章 |
四、胃肠道原发性淀粉样变1例（论文参考文献）
- [1]轻链型淀粉样变新型血清预后标记物及继发性凝血因子X缺乏症的研究[D]. 苗会蕾. 北京协和医学院, 2021(02)
- [2]原发性气管支气管淀粉样变的临床及病理学观察[J]. 王承志,王咏梅,杨庆婵. 重庆医学, 2020(22)
- [3]以乳糜胸作为首发表现的原发性系统性淀粉样变性一例并文献复习[J]. 蒲银,龚胜兰,谢玲俐,毛辉. 中国呼吸与危重监护杂志, 2020(05)
- [4]呼吸系统原发性淀粉样变9例临床病理分析[J]. 黄永塔,叶秋容,刘霞,谢思怡,卢青华,韦荣干,莫祥兰. 中国临床新医学, 2020(06)
- [5]气管支气管淀粉样变3例病例报道及文献回顾[D]. 庄麦松. 山东大学, 2020(02)
- [6]以腹泻为首发症状的淀粉样变3例及文献复习[J]. 王百惠,宋艳君,张帅庆,左秀丽,王青,张爱军,李如源. 山东大学学报(医学版), 2020(05)
- [7]淀粉样变性周围神经病14例临床、电生理与神经病理分析[D]. 单懿. 山东大学, 2020(02)
- [8]原发性轻链型淀粉样变的临床及基础研究[D]. 张聪丽. 北京协和医学院, 2020(05)
- [9]胃肠道淀粉样变性的临床特点及内镜—腹部CT改变的相关性研究[D]. 杨涛. 浙江大学, 2020(02)
- [10]肾脏轻链淀粉样变性临床特点及预后危险因素探索[D]. 唐晓晴. 上海交通大学, 2019(06)